เพก อินเตอร์เฟอรอน

เพก-อินเตอร์เฟอรอน α-2β คืออินเตอร์เฟอรอน-α-2β รีคอมบิแนนท์ ยาตัวนี้จับคู่กับส่วนประกอบโมโนเมทอกซีโพลีเอทิลีนไกลคอล สารตัวนี้ผลิตจากอนุพันธ์ของอีโคไล ซึ่งประกอบด้วยพลาสมิดไฮบริดที่ผลิตขึ้นโดยวิธีการทางพันธุวิศวกรรม โดยเป็นรหัสสำหรับอินเตอร์เฟอรอน-α-2β ของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ ยาตัวนี้มีผลในการปรับและกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

การทดสอบในหลอดทดลองและในร่างกายเผยให้เห็นว่าฤทธิ์ทางชีวภาพของยาเกิดจากอินเตอร์เฟอรอน-α-2β การตอบสนองของเซลล์จากอินเตอร์เฟอรอนเกิดจากการสังเคราะห์ด้วยปลายเฉพาะบนพื้นผิวเซลล์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ตัวชี้วัด เพก อินเตอร์เฟอรอน

ใช้เป็นยาเดี่ยวในการรักษาผู้ป่วยที่มีการยืนยันทางเนื้อเยื่อวิทยาว่าเป็นไวรัสตับอักเสบชนิดซี (ในผู้ใหญ่) โดยมีเครื่องหมายการจำลองไวรัสในซีรั่ม (ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น มี RNA-HCV หรือแอนติบอดีต่อ HCV ในซีรั่มในกรณีที่ไม่มีการชดเชยในโรคตับ) เมื่อผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อริบาวิรินได้ หรือมีข้อห้ามในการใช้ยา

นอกจากนี้ ยังกำหนดให้ใช้ร่วมกับการรักษาริบาวิรินในระยะเรื้อรังของโรคอีกด้วย

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ปล่อยฟอร์ม

สารนี้ถูกปล่อยออกมาในรูปของของเหลวสำหรับฉีดแบบแห้งเยือกแข็ง ในบรรจุภัณฑ์มีขวดยา 1 ขวด

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เภสัช

ฤทธิ์ทางชีวภาพของไอโซเมอร์ที่มีลักษณะเป็นเพกิเลตนั้นมีคุณภาพใกล้เคียงกับฤทธิ์ของอินเทอร์เฟอรอนอัลฟา-2เบตาอิสระ แม้ว่าจะอ่อนกว่าเล็กน้อยก็ตาม เมื่อสังเคราะห์กับเยื่อหุ้มเซลล์ อินเทอร์เฟอรอนจะสร้างลำดับการตอบสนองภายในเซลล์ รวมถึงการเหนี่ยวนำเอนไซม์บางชนิด (OAS ชนิด 2'-5', โปรตีนไคเนสชนิด R และโปรตีนชนิด Mx) ส่งผลให้การถอดรหัสของจีโนมของไวรัสถูกยับยั้ง และการจับตัวของโปรตีนของไวรัสจะช้าลง ส่งผลให้การจำลองแบบของไวรัสภายในเซลล์ที่ติดเชื้อถูกระงับ รวมถึงการแพร่กระจายของเซลล์ด้วย

ผลการปรับภูมิคุ้มกันได้มาจากการเสริมอิทธิพลการจับกินของแมคโครฟาจ รวมถึงความเป็นพิษเฉพาะของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ร่วมกับสารฆ่าตามธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เป้าหมาย

นอกจากนี้ α-2β-interferon ยังช่วยแยกความแตกต่างของ T-helper ปกป้อง T-cells จากผลของ apoptosis และส่งผลต่อการผลิตไซโตไคน์บางชนิด (รวมถึงอินเตอร์เฟอรอน-γ และ IL) ปฏิกิริยาทั้งหมดเหล่านี้สามารถทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์ทางยาของอินเตอร์เฟอรอนได้

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ระดับ Cmax ในซีรั่มจะปรากฏหลังจาก 15-44 ชั่วโมง และคงอยู่ต่อไปได้นานถึง 48-72 ชั่วโมง ค่า Cmax รวมถึง AUC ของเพ็กอินเทอร์เฟรอน-α-2β จะเพิ่มขึ้นตามขนาดยา

ค่า Vd โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 0.99 ลิตร/กก. หลังจากฉีดซ้ำหลายครั้ง อินเตอร์เฟอรอนที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันจะเริ่มสะสม อย่างไรก็ตาม ฤทธิ์ทางชีวภาพจะเพิ่มขึ้นไม่มากนัก

ครึ่งชีวิตของ α-2β-peginterferon อยู่ที่ประมาณ 30.7 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย และอัตราการกำจัดคือ 22 มล./ชั่วโมง/กก. เส้นทางที่แน่ชัดในการขับอินเตอร์เฟอรอนออกไปนั้นยังไม่ได้รับการยืนยัน อย่างไรก็ตาม ได้มีการกำหนดว่าส่วนการกำจัดทางไตอยู่ที่ประมาณ 30% ของการขจัดทั้งหมดของ α-2β-peginterferon

หลังจากฉีดขนาด 1 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมครั้งเดียวในผู้ป่วยที่มีปัญหาไต พบว่า Cmax เพิ่มขึ้นตาม AUC และครึ่งชีวิต (ตามสัดส่วนของความรุนแรงของโรค) ในระยะรุนแรงของการทำงานของไตบกพร่อง (ค่า CC < 50 มล. ต่อนาที) อัตราการกวาดล้างของ α-2β-peginterferon จะลดลง

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรให้ยาใต้ผิวหนังในขนาด 0.5 หรือ 1 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน หรือในขนาด 1.5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมในกรณีที่ต้องรักษาร่วมกับริบาวิริน ควรเลือกขนาดยาโดยคำนึงถึงผลที่เป็นไปได้ของยา รวมถึงความเป็นไปได้ของอาการไม่พึงประสงค์ หากหลังจาก 6 เดือนแล้วยังแยก RNA ของไวรัสออกจากซีรั่มได้ ให้ขยายเวลาการรักษาออกไปอีก 6 เดือน ระยะเวลาการรักษาทั้งหมดคือ 12 เดือน

หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ระหว่างการรักษา ควรลดขนาดยาเพ็กอินเทอร์เฟรอน-α-2β ลงครึ่งหนึ่ง หากอาการไม่พึงประสงค์ยังคงอยู่หลังจากนี้ ควรหยุดการรักษา

ควรปรับขนาดยาโดยคำนึงถึงจำนวนเกล็ดเลือดที่มีนิวโทรฟิลและการทำงานของไต ควรหยุดการรักษาหากจำนวนนิวโทรฟิลลดลงต่ำกว่า 0.50x109/l หรือระดับเกล็ดเลือดลดลงต่ำกว่า 25x109/l

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เพก อินเตอร์เฟอรอน

ยังไม่มีข้อมูลยืนยันเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ Peg-interferon ในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่ใช้ในช่วงนี้

ไม่มีข้อมูลว่ายาจะซึมเข้าสู่เต้านมหรือไม่ ดังนั้นจึงไม่ควรให้นมบุตรในขณะที่ใช้ยา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ความไวที่มาก (รวมถึงอินเตอร์เฟอรอนอื่นๆ ด้วย)
• โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันหรือประวัติการเป็นโรคภูมิคุ้มกัน
• ภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติที่ไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยยา
• ภาวะตับหรือไตวายรุนแรง หรือภาวะตับแข็ง
• โรคทางจิตที่ร้ายแรง (มีบันทึกไว้ในประวัติด้วย) และนอกจากนี้ ยังมีโรคลมบ้าหมูและความผิดปกติอื่นๆ ของระบบประสาทส่วนกลางอีกด้วย
• ระยะรุนแรงของโรคหัวใจและหลอดเลือดตามประวัติการรักษา รวมถึงโรคที่มีอาการไม่สามารถควบคุมหรือดำเนินโรคไม่คงที่ภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา
• การใช้ร่วมกับเทลบิววูดิน
• โรคทางพันธุกรรมที่หายาก ได้แก่ การดูดซึมกลูโคส-กาแลกโตสผิดปกติ การดูดซึมฟรุกโตสผิดปกติ ภาวะขาดเอนไซม์ซูเครส-ไอโซมอลเตส (เนื่องจากมีซูโครสอยู่ในยา)

ต้องใช้ความระมัดระวังในกรณีต่อไปนี้:

• CHF, หัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือ กล้ามเนื้อหัวใจตาย;
• สตรีวัยเจริญพันธุ์และคู่ครองชายของสตรีเหล่านี้
• ไตวายปานกลางหรือรุนแรง (ด้วยการบำบัดเดี่ยว)
• ผู้ติดเชื้อเอชไอวี;
• บุคคลที่ใช้ยาที่มีการเผาผลาญเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ไอโซเอนไซม์ฮีโมโปรตีน P450 CYP2D6 เช่นเดียวกับ CYP2 C8/9 โดยเฉพาะยาที่มี “หน้าต่าง” ยาที่แคบ
• เมื่อใช้เมทาโดน;
• ความผิดปกติทางจิตใจ;
• โรคเบาหวาน ซึ่งทำให้เกิดแนวโน้มที่จะเกิดภาวะกรดคีโตนในเลือด
• โรคปอดอุดตันในระยะเรื้อรัง;
• โรคเลือดออกผิดปกติ (รวมทั้งเส้นเลือดอุดตันในปอดและหลอดเลือดดำอักเสบ)
• การระงับกระบวนการสร้างเม็ดเลือดภายในไขกระดูกอย่างเด่นชัด
• โรคสะเก็ดเงิน
• ผู้ที่บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ กัญชาหรือสารอื่นๆ
• บุคคลที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคภูมิคุ้มกันผิดปกติ
• โรคตา;
• รูปแบบการชดเชยของโรคไทรอยด์
• ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ;
• โรคซาร์คอยโดซิส
• ผู้ปฏิบัติงานเครื่องจักรหรือยานพาหนะ

[ 22 ]

ผลข้างเคียง เพก อินเตอร์เฟอรอน

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ความเสียหายต่อการทำงานของระบบประสาท: อาการชา เวียนศีรษะ ซึมเศร้า ง่วงนอนหรือประหม่า ความรู้สึกไวเกิน และอารมณ์ไม่มั่นคง ในบางกรณีอาจเกิดอาการกระสับกระส่าย คิดฆ่าตัวตายหรือพยายามฆ่าตัวตาย รวมถึงความสับสน
• อาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: ท้องอืด ท้องเสียหรือท้องผูก อาเจียน ปากแห้ง และอาการอาหารไม่ย่อย ในบางกรณีอาจพบโรคตับหรืออาการปวดบริเวณใต้ชายโครงขวา
• ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นผิดจังหวะ และความดันโลหิตสูงหรือลดลง
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: ไซนัสอักเสบหรือคัดจมูก ในบางกรณี – หายใจลำบาก ไอ หรือมีการอักเสบของปอดโดยไม่ทราบสาเหตุ
• ความเสียหายต่ออวัยวะรับความรู้สึก: การเกิดเยื่อบุตาอักเสบ ในบางครั้งอาจมีอาการมองเห็นไม่ชัดหรือมีการจำกัดบริเวณการมองเห็นอย่างรุนแรง มีอาการปวดบริเวณดวงตา มีการอุดตันของเส้นเลือดหรือหลอดเลือดแดงที่จอประสาทตา มีเลือดออกที่จอประสาทตาหรือมีการเปลี่ยนแปลงเฉพาะจุดที่ส่งผลต่อจอประสาทตา รวมถึงการได้ยินบกพร่อง
• โรคที่ส่งผลต่อระบบต่อมไร้ท่อ: ปัญหาต่อมไทรอยด์ เบาหวาน และความผิดปกติของรอบเดือน (รวมถึงภาวะประจำเดือนออกมากผิดปกติ)
• อาการแพ้: ผื่น (แดงหรือลมพิษ), อาการคันและแห้งที่ผิวหนัง, หลอดลมหดเกร็ง, ภาวะภูมิแพ้รุนแรง และอาการบวมน้ำของ Quincke;
• การเปลี่ยนแปลงในผลการทดสอบ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลหรือเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวต่ำ รวมทั้งการเกิดของออโตแอนติบอดี
• อื่นๆ: อ่อนเพลีย ปวดบริเวณกระดูกอก เหงื่อออกมาก ติดเชื้อจากเชื้อไวรัส รวมถึงอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ มีไข้ ความต้องการทางเพศลดลง และเลือดขึ้นหน้า

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

ยาเกินขนาด

หลังจากการใช้ยาเกินขนาดปกติโดยไม่ได้ตั้งใจ ไม่พบอาการมึนเมาที่ชัดเจน

อาการเชิงลบจะหายได้เองโดยไม่ต้องหยุดยา

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มีความเข้ากันได้ทางยากับยาอื่นๆ

การใช้ยาเพียงครั้งเดียวไม่มีผลต่อการทำงานของเฮโมโปรตีน CYP1A2 และ CYP2C8 ร่วมกับ CYP2C9 รวมถึง CYP2D6 และ CYP3A4 ร่วมกับ N-acetyltransferase แต่ควรคำนึงด้วยว่าอินเตอร์เฟอรอนอัลฟาชนิดอื่นจะทำให้ค่าการกวาดล้างของธีโอฟิลลีน (ซึ่งเป็นสารตั้งต้นขององค์ประกอบ CYP1A2) ลดลง 50% และตัวบ่งชี้ในพลาสมาของธีโอฟิลลีนก็เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าด้วย

กระบวนการเผาผลาญของเพ็กอินเทอร์เฟอรอน-α-2β จะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของไอโซเอนไซม์ของเฮโมโปรตีน P450CYP2D6 เช่นเดียวกับ CYP2C8/9 ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาที่เผาผลาญโดยใช้ไอโซเอนไซม์เหล่านี้ ดังนั้นการใช้ร่วมกันดังกล่าวจึงต้องใช้ด้วยความระมัดระวังมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับฟีนิโทอินกับวาร์ฟาริน (CYP2C9) เช่นเดียวกับเฟลคาอิไนด์ CYP2D6

[ 33 ], [ 34 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Peg-interferon ไว้ในที่ที่เด็กเล็กเข้าไม่ถึง อุณหภูมิ - อยู่ในช่วง 2-8°C ควรใช้สารละลายที่เตรียมไว้ทันที แต่หากทำไม่ได้ สามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2-8°C ได้นานสูงสุด 24 ชั่วโมง

[ 35 ], [ 36 ]

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Peg-interferon ได้ภายในระยะเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ขายยา

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

สำหรับการรักษาเดี่ยวและการรักษาครั้งที่ 3 นั้น ไม่ได้กำหนดให้กับบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี และการบำบัดครั้งที่ 2 ไม่ได้ใช้กับเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี (เนื่องจากยังไม่มีข้อมูลที่ได้รับการยืนยันเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ยา)

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

อะนาล็อก

สารที่คล้ายกันของยาคือ Alfaron, Laferobion, Rekoferon กับ B-immunoferon-1β, Avonex และ Blastoferon กับ B-immunoferon-1α และนอกจากนี้ Virogel และ Ingaron กับ Alpha-inzone และ Pegferon กับ Alfarekin นอกจากนี้ในรายการยังรวมถึง Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon กับ Shanferon, Dong-a และ Pegintron กับ Lipoferon และ Rebif

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]