โรคพรีออน: สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

โรคพรีออนเป็นกลุ่มของโรคเกี่ยวกับความผิดปรกติของระบบประสาทซึ่งเป็นความเสียหายและความตายของสมองที่ก้าวหน้า.

รหัส ICD-10

А81.9. การติดเชื้อไวรัสระบบประสาทส่วนกลางที่ไม่รุนแรง.

สาเหตุของโรค prion?

สาเหตุของโรคพรีออนของมนุษย์และสัตว์คือโปรตีนที่เรียกว่าพรีออน (prion) เป็นตัว conformer (conformational form) ของโปรตีนในเซลล์ปกติที่พบได้ในร่างกายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและมนุษย์ทั้งหมด ในร่างกายมนุษย์ยีนที่เข้ารหัสเพื่อสังเคราะห์โปรตีนพรีออนเซลล์ถูกกำหนดให้เป็น PRNP noninfectious "โทรศัพท์มือถือ" โปรตีนพรีออนสามารถกำหนดให้เป็น PrP ^กับ (ดัชนี "C" -. ตัวอักษรตัวแรกของคำในภาษาอังกฤษมือถือ - มือถือ) โปรตีนพรีออน "cellular" มีส่วนร่วมในการถ่ายทอดสัญญาณทางสรีรวิทยาการโต้ตอบกับส่วนประกอบของ synapses นั่นคือจะมีส่วนร่วมในการทำงานของระบบการส่งสัญญาณของเซลล์โดยเฉพาะในเซลล์ประสาท ครึ่งชีวิตของ PrP ^คเป็น 4-6 ชั่วโมง

เพื่อระบุรูปแบบโครงสร้างของโปรตีนพรีออนโทรศัพท์มือถือที่มีคุณสมบัติที่ติดเชื้อใช้กำหนด PrP Scการติดเชื้อของ prion protein เป็นตัวอักษรตัวแรกของโรคพรีออนที่พบมากที่สุดคือ scrapie - "Sc" (จากscrapieภาษาอังกฤษ) รูปแบบเชื้อที่ติดเชื้อของพรีออนมีอนุภาคโปรตีนต่ำโมเลกุล (น้ำหนักโมเลกุล 27-30 กิโลดา) บางครั้งเรียกว่า PrP27-30 ความยาวของโซ่ polypeptide ของพวกเขาคือ 253-254 residues กรดอะมิโน

การสะสมของโปรตีนพรีออนติดเชื้อที่เกิดจากการติดต่อของสองโมเลกุล - เริ่มต้นโปรตีน PrP ^ด้วยและโปรตีนพรีออนติดเชื้อ PrP Scในกระบวนการปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน PrP ^cปกติโปรตีน^ที่ ติดเชื้อก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง (conformational) ในนั้นและกลายเป็นโปรตีนที่ติดเชื้อคล้ายคลึงกับที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ดังนั้นการสะสมของโปรตีนพรีออนติดเชื้อไม่ได้เป็นผลมาจากการสังเคราะห์ในโมเลกุลของสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อ PrP ^Scและเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่มีอยู่แล้วในร่างกายโมเลกุล PrP ปกติด้วยกระบวนการของการสะสมของพรีออนโปรตีนที่ติดเชื้อเป็นเหมือนหิมะถล่ม

หากเซลล์ที่ติดเชื้อกับโมเลกุลเดี่ยวติดเชื้อจำนวนโมเลกุลของ PrP Scเกิดขึ้นในระหว่างวันถึง 500-1000 ในระหว่างปี - ถึงครึ่งล้าน นี่คืออัตราการเพิ่มจำนวนของแบคทีเรียและไวรัสที่ลดลงอย่างรวดเร็ว (หลายล้านอนุภาคภายในไม่กี่ชั่วโมง) ซึ่งจะอธิบายถึงระยะเวลาการบ่มเชื้อโรคของพรีออนเป็นระยะเวลานาน

Prions ของสัตว์แต่ละชนิดมีความแตกต่างอย่างมากในโครงสร้างหลัก ตั้งแต่ prion infection เท่านั้นเริ่มต้นกระบวนการแปลง homologous มือถือปกติใน PrPS เป็นผลมาจากการติดเชื้อ prions ปรากฏกับโครงสร้างหลักเฉพาะกับสายพันธุ์นี้ หลักฐานทางโมเลกุลและชีววิทยาของ prion การข้ามอุปสรรคระหว่างอุปสรรคและความสามารถในการปรับตัวเข้ากับพื้นที่ใหม่ได้รับนั่นคือความเป็นไปได้ในการถ่ายทอดเชื้อสาเหตุของเชื้อ prion จากสัตว์สู่มนุษย์ได้รับการพิสูจน์แล้ว

สัณฐานวิทยาของพรีออน

Prions ในเซลล์ที่ติดเชื้อพบส่วนใหญ่ใน microsomal fraction จุลชีพพรีออนในเนื้อเยื่อของร่างกายมีรูปแบบโพลีเมอร์ (โมเลกุลรวมของ prion prion โปรตีน PrP27-30) และมีลักษณะคล้ายกับชิ้นส่วนรูปแท่ง (fibrils) ในแง่ของคุณสมบัติของโครงสร้างและ histochemical พวกเขาจะเหมือนกันกับ amyloid แต่วัสดุที่คล้าย amyloid นี้ไม่ติดเชื้อเนื่องจากโมโนโคลอนพรีออนเฉพาะมีคุณสมบัติในการติดเชื้อ

สมบัติทางเคมีกายภาพของพรีออน

พรีออนมีความโดดเด่นด้วยความต้านทานต่อปัจจัยทางเคมีและกายภาพที่ผิดปกติแม้จะเป็นโปรตีนที่ทนความร้อนก็ตาม พรีออนมีความเสถียรที่อุณหภูมิ 90 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 30 นาทีและจะถูกยกเลิกการใช้งานเฉพาะเมื่อนำมาแช่แข็งเป็นเวลา 30 นาทีที่อุณหภูมิ 135 องศาเซลเซียส โมเลกุล prion ติดเชื้อเป็น hydrophobic และมีแนวโน้มในการรวมตัวกันและมีโปรตีนและโครงสร้างของเซลล์ พรีออน (จาก PrP ^{ของ Sc} ) มีความทนทานต่อสารเคมีต่อไปและมีอิทธิพลทางกายภาพ: ลดีไฮด์, nucleases, ตัวทำละลายอินทรีย์ปลอดอิออนไอออนิกและผงซักฟอกรังสียูวีและรังสี

การเกิดโรคพรีออน

การสืบพันธุ์เบื้องต้นของพรีออนเกิดขึ้นในเซลล์ dendritic ต่อมน้ำเหลืองม้ามและไธมัส PrP ^Scสะสมในเซลล์สะสมในถุงน้ำ cytoplasmic พรีออนสามารถแพร่กระจายโดยการลำเลียง axonal จากม้ามผ่านทรวงอกท่อน้ำเหลืองและต่อไปตามลำตัวเส้นประสาทสมองและไขสันหลังหลังได้รับผลกระทบ ความแตกต่างของความเครียดจะปรากฏในระยะเวลาของระยะฟักตัวภูมิประเทศของโครงสร้างสมองที่ได้รับผลกระทบเฉพาะที่เกี่ยวกับโฮสต์

ลักษณะของการขาดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการตอบสนองต่อการอักเสบของสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ถึงความเรื้อรัง

Prion กระตุ้นการตายของเซลล์ที่ติดเชื้อ พิสูจน์ความสามารถของโมเลกุล PrP ^scสร้างจีโนมด่านจำลองแบบของ mitochondria และก่อให้เกิดการเสื่อมสภาพของพวกเขา การสะสมของ PrP ^{ของ Sc} ในโครงสร้าง synaptic และการหยุดชะงักของการเชื่อมโยงประสาทอาจเป็นสาเหตุของการเกิดข้อบกพร่องทางระบบประสาทลึกและภาวะสมองเสื่อม ในแผนก้านลักษณะทั่วไปของโรคพรีออนจะสังเกตเห็น เพราะผลเสียหายของพรีออนเกิดขึ้น vacuolation และการตายของเซลล์ประสาทในสมองที่เกิดขึ้นในสายตาดูเหมือนฟองน้ำ (สปองจิฟอร์มเสื่อม) การตรวจการหยดของสมองอย่างเฉียบพลัน การตรวจชิ้นเนื้อตรวจพบการเสื่อมปองจิฟอร์มฝ่อและการสูญเสียเซลล์ประสาทงอกของ glial (gliosis astrocytic) การสูญเสียเส้นใยสารสีขาว (leukospongiosis) โล่ amyloid ที่มีโปรตีนพรีออนและการขาดการเกิดปฏิกิริยาการอักเสบ โรคของกลุ่มนี้ทางจุลพยาธิวิทยาอัตราส่วนความเข้ม spongiosis ที่แตกต่างกันและ amyloidosis gliosis ในเนื้อเยื่อสมองในนอกจากนี้แต่ละโรคเหล่านี้มีลักษณะทางคลินิกและระบาดวิทยาอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแตกต่างจากการติดเชื้อไวรัสช้ามีกระบวนการ demyelination ไม่เป็น

อาการของโรค prion มีอะไรบ้าง?

Gerstmann-Streussler-Sheinker Syndrome

โรคดาวน์ซินโดร Gerstmann-Shtreusslera-Scheinker - ครอบครัวเป็นโรคที่หายากที่จะพิจารณาที่จะกำหนดรูปแบบของพันธุกรรม encephalopathy ฟูกับโหมด autosomal เด่นของมรดก (กลายพันธุ์ของยีนของ PRNP) โรคนี้บันทึกด้วยความถี่ 1 รายต่อประชากร 10 ล้านคน อาการทางคลินิกของโรคถูกบันทึกไว้ในทศวรรษที่ 3 หรือ 4 ของชีวิต ตรงกันข้ามกับโรค Creutzfeldt-Jakob ภาวะสมองเสื่อมอาจไม่ปรากฏ อาการเริ่มแรกของโรคคือความผิดปกติของสมอง ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ใน PRNP ความผิดปกติของสมองหรือ extrapyramidal อัมพาตของดวงตาหรือหูหนวกและตาบอดอาจมีอิทธิพลในขั้นตอนการขยายตัวของโรค ระยะเวลาของโรคคือ 4-5 ปี

นอนไม่หลับครอบครัวตาย

คำพ้องความหมาย: โรคนอนไม่หลับในครอบครัวที่ร้ายแรง

เป็นครั้งแรกที่อธิบายไว้ในปี 1986 ครอบครัวนอนไม่หลับเป็นโรคที่หายากที่สืบทอดโดยชนิดที่โดดเด่น autosomal ในโรคนี้การกลายพันธุ์จะถูกบันทึกไว้ใน codon 178 ซึ่งยังบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่มีโรค Creutzfeldt-Jakob โรคอะไรที่จะพัฒนาขึ้นอยู่กับว่ากรดอะมิโนอยู่ในตำแหน่งที่ 129: ถ้าเป็น methionine การตายของโรคนอนไม่หลับจะเกิดขึ้นหากวัลลีนโรค Creutzfeldt-Jakob เกิดขึ้น อธิบายครอบครัวที่มีการเปลี่ยนแปลงใน codon 183 จนถึงปี พ.ศ. 2546 ได้มีการบรรยายถึงครอบครัว 26 ครอบครัวจากอิตาลีและอิตาลี - อเมริกัน โรคสามารถเปิดตัวเมื่ออายุได้ 25 ปีถึง 71 ปีและมีตัวแปรในระยะเวลา (6-13 เดือนถึง 24-48 เดือน) อาการหลักของโรค: โรคนอนไม่หลับที่ไม่ใช่ของเรือ, การสูญเสียจังหวะ circadian, ความผิดปกติของมอเตอร์และภาวะสมองเสื่อม อาการเริ่มแรก ได้แก่ ความผิดปกติของพืช: การไหลเวียนโลหิตและการหลั่งน้ำลาย, ท้องผูก, ความดันโลหิตสูง, หัวใจเต้นเร็ว, หายใจเร็ว, บางครั้งมีไข้ ไม่ค่อยเห็นแผลเปราะบางในเปลือกสมองส่วนใหญ่จะอยู่ในนิวเคลียสของฐานดอก

[1], [2], [3], [4], [5]

คุรุ

รหัส ICD-10

A81.8 การติดเชื้อไวรัสอื่น ๆ ในระบบประสาทส่วนกลาง

อาการของ Kuru

Kuru เป็นโรคแรกของกลุ่มพรีออนความสามารถในการติดเชื้อได้รับการพิสูจน์โดยการติดเชื้อในทางทดลองของลิงที่มีสารชีวภาพที่ได้จากมนุษย์ Kuru เป็นโรคที่เกิดจากเชื้อโรคที่เกิดขึ้นในภาคตะวันออกของเกาะ นิวกินี เป็นครั้งแรกที่โรคถูกค้นพบในปี 1953 และต่อมาอธิบายโดยนักวิจัยชาวอเมริกัน D, Gajdusek ในปี 1957 โรคที่พบในคนเผ่า Fore ที่ได้รับการฝึกฝนที่กำหนดเองของกินกันพิธีกรรม ตัวแทนของชนเผ่าเหล่านี้รวมทั้งเด็กเคยชินกับการรับประทานสมองของบรรพบุรุษของพวกเขาโดยไม่ต้องรักษาความร้อน เมื่อประเพณีของกินกันถูกยกเลิกตามกฎหมายอุบัติการณ์ได้ลดลงอย่างรวดเร็วบนเกาะและในตอนท้ายของศตวรรษที่ XX กรณีของโรคที่ถูกบันทึกไว้เฉพาะในผู้ที่เกิดก่อนปี 1956 เมื่อมีการยกเลิกอย่างเป็นทางการของกินกัน โรคนี้สามารถเริ่มได้เมื่ออายุ 5 ถึง 60 ปีขึ้นไป ระยะฟักตัวเป็นเวลานานตั้งแต่ 5 ถึง 30 ปี (เฉลี่ย 8.5 ปี) อาการทางคลินิกส่วนกลางของโรคนี้คือความผิดปกติของ cerebellar ที่ก้าวหน้า จากนั้นพวกเขาก็เข้าร่วม dysarthria การสั่นศีรษะเสียงหัวเราะที่ไม่มีการควบคุม ("kuru" แปลว่า "หัวเราะ" หรือ "สั่นด้วยความกลัว") โรคนี้มีระยะเวลาตั้งแต่ 4 เดือนถึง 3 ปี ผู้ป่วยเสียชีวิตจากความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจหรือ bronchopneumonia บนพื้นหลังของภาวะกล้ามเนื้อและภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง ภาวะสมองเสื่อมเกิดขึ้นเฉพาะในช่วงปลายของโรค ปกติ EEG จะไม่เปลี่ยนแปลง การชันสูตรพลิกศพได้รับการระบุว่ามีการยุบตัวของสมองส่วนต้นเป็นหนอน การเปลี่ยนแปลงที่ใหญ่ที่สุดยังมีส่วนสำคัญใน cerebellum พวกเขาจะแสดงออกในการสูญเสียของเซลล์ประสาท gliosis และโล่ amyloid ในเปลือกนอกสมองการเปลี่ยนแปลงนี้จะแสดงด้วย spongiosis ที่แสดงอาการกระปรี้กระเปร่าของ neuroglia

การจำแนกโรค prion

บุคคลมี 4 ตัวแปร nosological ของโรค prion:

• โรค Creutzfeldt-Jakob (เป็นระยะ ๆ , รูปแบบครอบครัวและการติดเชื้อ) - ตัวแปร iatrogenic และใหม่:
• Gerstmann-Streussler-Sheinker ดาวน์ซินโดรม;
• ครอบครัวนอนไม่หลับ;
• ว่างเปล่า

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

โรคพรีออนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นอย่างไร?

การวินิจฉัยโรค prion ยังไม่ได้รับการพัฒนา

EEG มันได้รับการยอมรับว่า 60-80% ของผู้ป่วยที่มีโรค Creutzfeldt-Jakob เปิดเผย 0.5-2.0 เฮิรตซ์ทั่วไปสองระบบสามเฟสที่เกิดขึ้นกับความถี่ของ 1 ต่อวินาที (EEG ลักษณะจะคล้ายกันในสมองโรคอื่น ๆ ) อย่างไรก็ตามผลลัพธ์เชิงลบของ EEG ไม่สามารถใช้เป็นพื้นฐานในการยกเลิกการวินิจฉัยโรค Creutzfeldt-Jakob ได้

MRI มีความสำคัญในการวินิจฉัยต่ำเนื่องจาก 80% ของอาสาสมัครลงทะเบียนสัญญาณที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด อย่างไรก็ตาม MRI เผยให้เห็นการยุบตัวของสมองซึ่งความรุนแรงจะรุนแรงขึ้นเมื่อมีการระบาดของโรค

การสืบสวนของน้ำไขสันหลังอักเสบ เป็นไปได้ที่จะมีการทดสอบการปรากฏตัวของโปรตีนที่มีความจำเพาะอยู่ระหว่าง 14-3-3 การศึกษานี้โดยวิธี ELISA หรือ Western blotting แสดงให้เห็นถึงความไวและความจำเพาะที่ดีในกรณีที่เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ของโรค Creutzfeldt-Jakob ทั้งในระยะแรกและปลายของโรค ด้วยรูปแบบครอบครัวและโรค Creutzfeldt-Jakob แบบ iatrogenic วิธีนี้มีข้อมูลน้อย (เฉพาะประมาณ 50%)

การตรวจเลือด เป็นไปได้ที่จะระบุพรีออนโดยวิธีการ immuno-blotting ใน lymphocytes อุปกรณ์ต่อพ่วง

การศึกษาทางโมเลกุล - พันธุกรรม ปัจจุบันได้มีการพัฒนาวิธีการ immunoblotting ที่มีการใช้ monoclonal antibodies (MCA-15B3) ซึ่งทำให้สามารถรับรู้ PrP ^Scและ PrP ^sได้

มีการใช้วิธี PCR เพื่อช่วยในการหาลำดับเบสของจีโนมมนุษย์และการแปลความผิดปกติของยีน PRNP

การตรวจสอบวัสดุชันสูตรศพ ระบุspongiosis สถานะ (แบบ vacuolization เนื้อเยื่อประสาท) สัญญาณของ amyloidosis สมอง, amyloid คราบจุลินทรีย์ก่อลักษณะ

วิธีการวินิจฉัยทางชีววิทยา หนูที่มียีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม การเข้ารหัสปกติของมนุษย์ PrP ได้รับการแนะนำโดย WHO สำหรับการทดสอบกิจกรรมการติดเชื้อของวัสดุที่มีแนวโน้มที่จะปนเปื้อนโดย prions

การวินิจฉัยโรคพรีออน

ความแตกต่างของการวินิจฉัยของโรคพรีออนรวมทั้งโรค Creutzfeldt-Jakob จะดำเนินการกับทุกโรคหนึ่งรวมตัวกันของซึ่งเป็นภาวะสมองเสื่อม: โรคเสื่อม, vasculitis, neurosyphilis โรคไขสันหลังอักเสบ, โรคไขสันหลังอักเสบ, โรคลมชัก, โรคพาร์คินสันเป็นต้น

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

การรักษาโรคพรีออน

การรักษาโรค Prion ยังไม่ได้รับการพัฒนา

ผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกพิการ โรคพรีออนมีการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวย

วิธีการป้องกันโรค prion?

วิธีการฆ่าเชื้อแนะนำในการปฏิบัติของโรงพยาบาลและมุ่งเป้าไปที่ inactivating prions

ในแง่ของ prion ประสิทธิภาพของวิธีการ inactivation อาจถือได้ว่าพิสูจน์ได้หลังจากการรักษาสารที่ติดเชื้อด้วยสารที่ไม่ใช้งานแล้วตามด้วยการติดเชื้อในสัตว์ทดลองในห้องปฏิบัติการ เนื่องจากยังไม่มีการตกลงกันเกี่ยวกับระยะเวลาสูงสุดในการฟักไข่จึงไม่สามารถตัดสินได้ว่าไม่มีการติดเชื้อที่ตกค้างของตัวอย่างที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องระงับการทำงาน ปัจจุบันไม่มีวิธีการที่ถูกต้องตามกฎหมายในการยับยั้งกิจกรรมติดเชื้อของพรีออน

WHO ในขั้นตอนปัจจุบันแนะนำการรักษาเครื่องมือทางการแพทย์ที่ไม่ใช้แล้ว 3 ประเภท:

• การประมวลผลทางกายภาพ: การแช่เย็นที่อุณหภูมิ 134-138 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 18 นาที
• การรักษาด้วยเคมี: แช่ในสารละลาย NaOH 1 N เป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่ 20 ° C;
• การรักษาทางเคมี: แช่สารละลายฟอกขาว 2.5-12.5% เป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 20 องศาเซลเซียส

ความเสี่ยงบางอย่างคือการประมวลผลตัวอย่างกายวิภาคศาสตร์ดังนั้นบุคลากรในห้องปฏิบัติการจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องเผาเครื่องมือใดชิ้นหนึ่งพร้อมกับตัวอย่างของวัสดุที่กำลังตรวจสอบ

ใช้วัสดุที่เกี่ยวข้องกับการรักษาผู้ป่วยด้วยโรค Creutzfeldt-Jakob (CJD) หรือผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรค Creutzfeldt-Jakob จะถูกเผาไหม้ทันที

ในกรณีที่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับโรค Creutzfeldt-Jakob ผู้ป่วยต้องได้รับการกักกันเพื่อใช้อุปกรณ์ส่องกล้อง ผู้ป่วยที่เป็นโรค Creutzfeldt-Jakob ควรทาบาดแผลของผู้ปฏิบัติงานด้านสุขภาพด้วยสารชะล้าง (ความเข้มข้น 12.5%) เป็นเวลา 5-10 นาทีหลังจากการซักผ้าอย่างละเอียดถี่ถ้วน ในกรณีที่สัมผัสกับเชื้อที่ติดเชื้อจำเป็นต้องใช้น้ำหรือน้ำยาบ้วนปากโซเดียมคลอไรด์เป็นเวลานานและรอบคอบ

ไม่สามารถป้องกันโรคพรีออนได้อย่างเร่งด่วนกล่าวคือไม่ได้มีการป้องกันการปนเปื้อนบุคลากรในกรณีฉุกเฉิน