มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในลำไส้เล็กแบบเมดิเตอร์เรเนียน: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ในกรณีของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองผิดปกติและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายแรงที่มีการแบ่งตัวของเซลล์พลาสมา มักพบโรคแกมมาพาธีแบบโมโนโคลนัล ในกรณีนี้ ลักษณะของแกมมาพาธีโดยทั่วไปจะสอดคล้องกับการหลั่งของเซลล์พลาสมาในบริเวณที่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเกิดขึ้น

ในกลุ่มเฮโมบลาสโตซิสพาราโปรตีนที่ส่งผลเฉพาะที่ลำไส้เล็ก มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Seligmann เป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุด ซึ่งเขาและผู้เขียนร่วมได้อธิบายไว้ในปี 1968 ชื่อของโรคนี้ที่พบในเอกสารแสดงอาการที่แตกต่างกันออกไป ดังนี้ "มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Seligmann" "โรคเกี่ยวกับลำไส้ที่มีห่วงโซ่เอหนัก" "มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดปฐมภูมิของลำไส้เล็กส่วนบน" "มะเร็งต่อมน้ำเหลืองตะวันออกกลาง" "มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเมดิเตอร์เรเนียน" ตามคำศัพท์ขององค์การอนามัยโลกคือ "โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของลำไส้เล็ก"

แม้จะมีคำอธิบายโดยละเอียดของกรณีที่มีภาพทางคลินิกและสัณฐานวิทยาที่ไม่ซ้ำใคร แต่ยังไม่มีมุมมองที่ชัดเจนเกี่ยวกับสาเหตุและพยาธิสภาพของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนี้ในเอกสารทางวิชาการ สมมติฐานที่มีอยู่นั้นขึ้นอยู่กับบทบาทที่เป็นไปได้ของการกระตุ้นแอนติเจนในบริเวณลำไส้เล็กในระยะยาวโดยจุลินทรีย์ในพื้นที่ที่มีอุบัติการณ์การติดเชื้อในลำไส้สูง รวมถึงความเสี่ยงทางพันธุกรรมของผู้ป่วย ผลกระทบของไวรัสก่อมะเร็งที่มีโครงสร้างคล้ายกับยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์ IgA

โรคนี้มักเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 2 และ 3 ของชีวิต โดยผู้ชายจะพบโรคนี้บ่อยกว่าผู้หญิงถึง 1.7 เท่า

พยาธิวิทยามีพื้นฐานมาจากความไม่เป็นระเบียบในระบบลิมโฟไซต์เซลล์บี ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการแทรกซึมของเยื่อบุลำไส้เล็กมากเกินไป (ซึ่งมักพบในอวัยวะที่มีการสังเคราะห์ IgA เช่น โพรงจมูก หลอดลม) กับเซลล์ที่ตรวจพบอิมมูโนโกลบูลินที่ผิดปกติ การหยุดชะงักของการสังเคราะห์โปรตีนนั้นแสดงออกโดยที่ไม่มีห่วงโซ่ a และ beta ของอิมมูโนโกลบูลินในโครงสร้างของโมเลกุล และการก่อตัวของห่วงโซ่ a หนักที่บกพร่องซึ่งขาดชิ้นส่วน Fd การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันนี้ยังสังเกตได้ในต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาคอีกด้วย มีเพียง 10-25% ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่อธิบายมานั้นเกิดขึ้นพร้อมกับการปรากฏตัวของส่วนประกอบ IgA โมโนโคลนัลในเลือด ลักษณะนี้ทำให้เราสามารถพิจารณาโรคนี้เป็นหนึ่งในสามรูปแบบทางภูมิคุ้มกันเคมีของโรคห่วงโซ่หนัก ได้แก่ ห่วงโซ่ a (Seligmann) โรคที่พบได้น้อยกว่ามากของห่วงโซ่ y (Franklin) และห่วงโซ่ ft (Forte)

ในระยะแรกอาการการดูดซึมบกพร่องจะเด่นชัด ผู้ป่วยบ่นว่าถ่ายเหลว 10-15 ครั้งต่อวัน ปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน อาการเหล่านี้เกิดขึ้นหลายเดือนก่อนที่จะไปพบแพทย์ ผิวหนังซีด เป็นขุยเล็กน้อย เขียวคล้ำ และอ่อนเพลียอย่างรุนแรง น้ำหนักตัวลดลง 13-27 กก. ต่อมน้ำเหลืองที่คอ รักแร้ และขาหนีบขยายใหญ่ขึ้นเล็กน้อยในบางราย ตับไม่โต จากการสังเกตแยกส่วน ม้ามมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ด้วยการขยายใหญ่ขึ้นเล็กน้อย การคลำพบอาการปวดทั่วบริเวณช่องท้อง โดยเฉพาะบริเวณสะดือ ท้องอืด รู้สึกเหมือนมี "แป้ง" ใต้รักแร้ ไส้ติ่งบวมด้วยก๊าซ ได้ยินเสียงดังกุกกักและน้ำกระเซ็น อุจจาระเป็นของเหลวสีเขียวเข้มมากถึง 2,500 กรัมต่อวัน ในเลือดส่วนปลาย - โลหิตจางปานกลาง เกล็ดเลือดต่ำถึง 9x10 ¹¹ /l จำนวนเม็ดเลือดขาวแตกต่างกัน (5.6-23.0x10 ¹¹ /l) ขึ้นอยู่กับการอักเสบที่เกิดขึ้น ESR เร่งเป็น 25-54 mm / h ปริมาณโปรตีนทั้งหมดอยู่ที่ 24.5 ถึง 59.6 g / l; อัลบูมิน - 40-45%; โกลบูลิน: a1 - 3-4.5%, a2 - 12.3-22%, เบต้า - 15-16.7%, y - 15-22.2%; โพแทสเซียมในเลือด - 2.5-3.7; โซเดียม - 120-126 mmol / l ในการศึกษาภูมิคุ้มกันของลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลาย - จำนวนเซลล์ T ลดลงปานกลางและเซลล์ B เพิ่มขึ้น

จากการตรวจเอกซเรย์ จะเห็นเยื่อเมือกของลำไส้เล็กส่วนต้นขยายใหญ่ขึ้นเป็นปื้น ๆ กระจายอยู่หลายแห่ง ไม่ชัดเจน ในบางตำแหน่งจะพบการเติมเต็มของเนื้อเยื่อกลมและรูปไข่รวมกัน โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 0.5-0.8 ซม. ทำให้เกิดการนูนเป็นปุ่ม ในบางตำแหน่ง ลำไส้อาจหดตัวเป็นพัก ๆ ต่อมน้ำเหลืองในบริเวณนั้นที่ขยายใหญ่ขึ้นอาจก่อตัวเป็นรอยบุ๋มเล็ก ๆ ที่ผนังลำไส้

ในระหว่างการตรวจด้วยกล้อง เยื่อเมือกของลำไส้เล็กส่วนต้นและส่วนเริ่มต้นของลำไส้เล็กส่วนต้นจะหลวมและมีสีแดงเทา

เมื่อกำหนดอิมมูโนโกลบูลินโดยใช้วิธีการแพร่กระจายภูมิคุ้มกันแบบรัศมี อาจตรวจพบการลดลงของ IgG และ IgM และการเพิ่มขึ้นของ IgA อย่างมีนัยสำคัญสูงถึง 4400 x 10 ³ IU/l อย่างไรก็ตาม การศึกษาด้วยเซรั่มโมโนสเปซิฟิกต่อ IgA จะบ่งชี้ว่ามี IgA ปกติในปริมาณปานกลางและโมโนเมอร์ที่มีข้อบกพร่องในปริมาณมาก - โซ่หนักซึ่งอาจมีความไม่สม่ำเสมอในการเคลื่อนที่ทางอิเล็กโทรโฟเรซิสและน้ำหนักโมเลกุล สามารถกำหนดโซ่ a อิสระ รวมถึงสารประกอบของโซ่ a ได้ในเนื้อหาของลำไส้เล็กส่วนต้น น้ำลาย อุจจาระ ปัสสาวะ

การตรวจชิ้นเนื้อทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้อเยื่อลำไส้เล็กเผยให้เห็นการเรียบของวิลลัส การกดทับของช่องเปิด การแทรกซึมของชั้นที่เหมาะสมโดยเซลล์ที่มีระดับพลาสมาไทเซชันที่แตกต่างกัน ในบางตำแหน่งโดยเซลล์พลาสมาโตเต็มวัย ในบางตำแหน่งที่แทรกซึมมีเซลล์ที่ไม่มีสัญญาณของการแยกตัวที่ชัดเจน ในไซโทพลาซึมพบการรวมตัวของผลึกคริสตัลลอยด์ ซึ่งไม่สามารถระบุลักษณะได้ การเปลี่ยนแปลงในต่อมน้ำเหลืองอาจแตกต่างกันมาก ในระยะเริ่มแรก ภาพของการเพิ่มจำนวนเซลล์น้ำเหลืองแบบตอบสนองพร้อมกับจำนวนเซลล์พลาสมาที่เพิ่มขึ้น ในภายหลัง เมื่อทำการตรวจชิ้นเนื้อซ้ำ รูปแบบของฟอลลิเคิลจะหายไป อิมมูโนบลาสต์เริ่มครอบงำลิมโฟไซต์ขนาดเล็ก ซึ่งเมื่อเทียบกับพื้นหลังของการขยายตัวของเส้นเลือดฝอยในโซนพาราคอร์ติคัล จะสร้างภาพที่คล้ายกับต่อมน้ำเหลืองผิดปกติแบบแองจิโออิมมูโนบลาสต์ ลักษณะเฉพาะของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนี้คือมีเซลล์รูปร่างแปลก ๆ อยู่ในหมู่ลิมโฟไซต์ พลาสมาบลาสต์ และอิมมูโนบลาสต์ ซึ่งบางครั้งมีลักษณะคล้ายกับเซลล์ Pirogov-Langhans เซลล์ Sezary และเซลล์ Berezovsky-Sternberg ซึ่งในบางกรณีอาจนำไปสู่การวินิจฉัยที่ผิดพลาดของลิมโฟแกรนูโลมาโตซิสหรือเรติคูโลซาร์โคมา อิมมูโนบลาสต์ที่มีสัญญาณที่ชัดเจนของนิวเคลียสอะไทเปียบ่งชี้ถึงการพัฒนาของลิมโฟซาร์โคมาอิมมูโนบลาสต์ ในเยื่อเมือกของลำไส้เล็กและต่อมน้ำเหลือง ยังระบุการรวมตัวแบบไม่มีรูปร่างหรือคริสตัลลอยด์ระหว่างเซลล์ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคห่วงโซ่หนัก โดยรับรู้และไม่รับรู้เฮมาทอกซิลิน ซึ่งมีปฏิกิริยา PAS ในเชิงบวก

การรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองลำไส้เล็กแบบแยกส่วนเกี่ยวข้องกับการตัดส่วนที่ได้รับผลกระทบจากเนื้องอกภายในเนื้อเยื่อที่แข็งแรง อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ที่มีอยู่ในการรักษาโรคนี้บ่งชี้ว่าการใช้ยาเตตราไซคลินเป็นเวลานานถึง 1 ปีหรือมากกว่านั้นมีผลทางการรักษาที่สำคัญ หากเริ่มการรักษาตั้งแต่ระยะที่ 1 ของโรค อาจเกิดการหายจากโรคได้ภายในหลายปี กลไกของผลดังกล่าวยังไม่ชัดเจน นอกจากนี้ ขอแนะนำให้ใช้ยาวินคริสติน ไซโคลฟอสฟามายด์ และเพรดนิโซโลนร่วมกัน การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เพียงอย่างเดียวเป็นเวลานานจะไม่ทำให้เกิดการหายจากโรค

เมื่อโรคดำเนินไปถึงระยะที่สอง "บลาสต์" เมื่อเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองแทรกซึมเข้าไปในผนังลำไส้ได้ขยายไปทุกชั้น ความเสี่ยงที่ผนังลำไส้จะทะลุและเยื่อบุช่องท้องอักเสบจะเพิ่มขึ้น การลุกลามของเนื้องอกไปยังต่อมน้ำเหลืองส่วนปลายทำให้จำเป็นต้องใช้แนวทางการรักษาตามแผนการรักษาที่ออกแบบมาสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองร้ายแรง

การดำเนินของโรคจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงเสื่อมที่เด่นชัดในอวัยวะภายในซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ (ปอดบวมฝี เยื่อหุ้มสมองอักเสบ กลุ่มอาการเลือดออก) ซึ่งเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]