มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิดไม่มีติ่งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิดไม่มีติ่งเนื้อที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (HNPCC) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์ซึ่งคิดเป็นร้อยละ 3-5 ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก อาการ การวินิจฉัยเบื้องต้น และการรักษาจะคล้ายคลึงกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดอื่น ๆ ผู้ป่วยมักสงสัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิดอื่น ๆ โดยจะสงสัยจากประวัติและต้องตรวจยืนยันด้วยการตรวจทางพันธุกรรม นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังต้องได้รับการสังเกตอาการมะเร็งชนิดอื่น ๆ โดยเฉพาะมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งรังไข่

ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่ทราบกันดีอย่างใดอย่างหนึ่งมีความเสี่ยงตลอดชีวิตที่จะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ถึง 70-80% เมื่อเปรียบเทียบกับมะเร็งลำไส้ใหญ่แบบกระจัดกระจาย HNSCC มักเกิดขึ้นในวัยที่อายุน้อยกว่า (เฉลี่ย 40 ปี) และมีแนวโน้มที่จะเกิดรอยโรคที่ใกล้กับส่วนโค้งของม้ามมากกว่า โรคลำไส้ใหญ่ก่อนหน้านี้มักประกอบด้วยอะดีโนมาลำไส้ใหญ่เพียงก้อนเดียว ซึ่งแตกต่างจากอะดีโนมาหลายก้อนที่พบในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกต่อมน้ำเหลืองแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม (FAP) ซึ่งเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่แบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมอีกชนิดหนึ่ง

อย่างไรก็ตาม อาการนอกลำไส้หลายอย่างอาจพบได้คล้ายกับ FAP รอยโรคที่ไม่ร้ายแรง ได้แก่ จุดคาเฟโอเล ซีสต์ไขมัน และเนื้องอกกระจกตา มะเร็งที่เกี่ยวข้องหลักๆ ได้แก่ เนื้องอกของเยื่อบุโพรงมดลูกและรังไข่ (ความเสี่ยง 39% และ 9% ตามลำดับ เมื่ออายุ 70 ปี) นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังมีความเสี่ยงต่อมะเร็งท่อไต ไตเชิงกราน กระเพาะอาหาร ท่อน้ำดี และลำไส้เล็กเพิ่มขึ้นด้วย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อาการของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิดไม่ใช่โพลิปที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

อาการและสัญญาณจะคล้ายกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดอื่น ๆ การวินิจฉัยและแนวทางการรักษาหลักของเนื้องอกก็เช่นเดียวกัน ความจำเพาะของการวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด HNCRC ได้รับการยืนยันด้วยการตรวจทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม ค่อนข้างยากที่จะยอมรับผลการตรวจ เนื่องจาก (ต่างจาก FAP) ไม่มีอาการทางคลินิกทั่วไป ดังนั้น การสงสัยมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด HNCRC จึงต้องมีการศึกษาประวัติครอบครัวโดยละเอียด ซึ่งตรงกับกรณี FAP ซึ่งควรเก็บรวบรวมจากผู้ป่วยเด็กทุกคน

ตามเกณฑ์ Amsterdam II สำหรับ HNCCC จะต้องมีประวัติทั้งสามองค์ประกอบต่อไปนี้: (1) ญาติ 3 รายขึ้นไปที่มี FAP หรือมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HNCCC (2) มะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เกิดขึ้นอย่างน้อยสองรุ่น และ (3) อย่างน้อยหนึ่งกรณีของ FAP ก่อนอายุ 50 ปี

การวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิดไม่ใช่โพลิปที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

ผู้ป่วยที่ตรงตามเกณฑ์เหล่านี้ควรได้รับการตรวจเนื้อเยื่อเนื้องอกเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงของ DNA ที่เรียกว่า microsatellite variation (MSI) หากตรวจพบ MSI อย่างมีนัยสำคัญ จะต้องระบุการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ HNCGC เฉพาะ ผู้เขียนรายอื่นๆ ใช้เกณฑ์เพิ่มเติม (เช่น เกณฑ์ Bethesda) เพื่อเริ่มการทดสอบ MSI หากไม่ได้ทำการทดสอบ MSI ในสถาบันที่กำหนด ผู้ป่วยควรได้รับการส่งตัวไปที่ศูนย์เฉพาะทาง

ผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันว่ามี HNSCC ต้องได้รับการคัดกรองเพิ่มเติมเพื่อหามะเร็งชนิดอื่นๆ แนะนำให้ดูดเยื่อบุโพรงมดลูกและอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดเป็นประจำทุกปีเพื่อตรวจหามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก สำหรับมะเร็งรังไข่ การตรวจวินิจฉัยได้แก่ อัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดเป็นประจำทุกปีและระดับ CA 125 ในซีรั่ม การผ่าตัดมดลูกและรังไข่ออกเพื่อป้องกันถือเป็นการรักษาทางเลือกเช่นกัน การตรวจปัสสาวะใช้เพื่อคัดกรองเนื้องอกของไต

ญาติสายตรงของผู้ป่วย HNSCC ควรได้รับการส่องกล้องลำไส้ใหญ่ทุก ๆ 1 ถึง 2 ปี เริ่มตั้งแต่อายุ 20 ปี และทุกปีหลังจากอายุ 40 ปี ญาติสายตรงที่เป็นผู้หญิงควรได้รับการคัดกรองมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งรังไข่ทุกปี ญาติห่าง ๆ ควรได้รับการตรวจทางพันธุกรรม หากผลการตรวจเป็นลบ ควรได้รับการส่องกล้องลำไส้ใหญ่เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงปานกลาง

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]