นอร์โมติมิกส์

การป้องกันรองของจิตบำบัดด้วยยาหมายถึงความสามารถของยาหลายชนิดเมื่อรับประทานเป็นเวลานานเพื่อป้องกันการเกิดหรือบรรเทาความรุนแรงของอาการทางอารมณ์ในระยะต่อไปหรืออาการกำเริบของโรคจิตเภทอย่างมีนัยสำคัญ แนวคิดของการป้องกันด้วยยารองถูกนำมาใช้ตั้งแต่ทศวรรษ 1960 เพื่อกำหนดการป้องกันดังกล่าวของยา M. Schou เสนอคำว่า "normothymic" หรือการปรับสมดุลอารมณ์ คำนี้หมายถึงการออกฤทธิ์ของยาสองรูปแบบในรูปแบบของความสามารถในการระงับการพัฒนาของอาการของทั้งสองขั้วโดยไม่ทำให้เกิดการกลับขั้วของอารมณ์ และรักษาสภาพของผู้ป่วยให้คงที่

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ข้อบ่งชี้ในการสั่งจ่ายยานอร์โมติมิกส์

ควรเริ่มการบำบัดด้วยยาป้องกันในช่วงหรือทันทีหลังจากสิ้นสุดอาการกำเริบของโรคจิตเภทหรือระยะอารมณ์ครั้งต่อไป โดยให้ยาคลายเครียด ยาต้านซึมเศร้า หรือยาคลายเครียดเป็นพื้นฐาน ซึ่งจะค่อยๆ หยุดการรักษาเมื่ออาการสงบลง ข้อบ่งชี้ในการสั่งจ่ายยาตามปกติคือมีการกำเริบของโครงสร้างอารมณ์หรืออารมณ์หลงผิดอย่างน้อย 2 ครั้งภายในกรอบของหมวดหมู่การวินิจฉัยของ ICD-10 ต่อไปนี้ในช่วง 2 ปีที่ผ่านมา:

• โรคจิตเภทแบบอารมณ์แปรปรวน (F25)
• โรคอารมณ์สองขั้ว (BAD)
• โรคซึมเศร้าซ้ำซาก (RDD);
• หรือความผิดปกติทางอารมณ์เรื้อรัง
• ไซโคลไธเมีย (F4.0);
• ภาวะซึมเศร้า (F34.1)

อัลกอริทึมสำหรับการเลือกวิธีการรักษาแบบปกติโดยคำนึงถึงปัจจัยทางคลินิกและประวัติการจดจำเพื่อทำนายประสิทธิผลมีดังนี้

ข้อบ่งชี้การใช้คาร์บามาเซพีน:

• การเริ่มต้นของโรคในระยะเริ่มแรก;
• อาการกำเริบบ่อย (มากกว่า 4 ครั้งต่อปี)
• o - การมีอยู่ของ “ดินที่มีอินทรียวัตถุบกพร่อง”: อาการซึมเศร้า, อาการไม่สบายใจ
• จังหวะชีวภาพกลับด้าน
• ความต้านทานต่อเกลือลิเธียม
• โรคจิตเภทแบบอารมณ์แปรปรวน;
• การเกิดภาวะซึมเศร้าในทุกรูปแบบ
• ภาวะซึมเศร้าขั้วเดียว
• ความบ้าคลั่งโกรธ
• การขาดประสบการณ์ที่สำคัญ

วัตถุประสงค์ของเกลือลิเธียมแสดงไว้ดังนี้:

• ภาระทางพันธุกรรมของโรคทางอารมณ์
• ความรุนแรงของอาการเชิงลบต่ำ
• บุคลิกภาพแบบซินโทนิกในช่วงก่อนเจ็บป่วย
• การไม่มี “ดินที่มีข้อบกพร่องทางอินทรีย์”
• โรคไบโพลาร์แบบคลาสสิก
• ภาพการโจมตีที่กลมกลืนกัน
• ความโดดเด่นของอาการคลั่งไคล้
• การไม่มีการกลับเฟส
• จังหวะการทำงานของร่างกาย
• การมีอาการบรรเทาที่ดี

ข้อบ่งชี้สำหรับวัลโพรเอตคือ:

• โรคอารมณ์สองขั้ว;
• ความโดดเด่นของอาการคลั่งไคล้
• โรคทางอารมณ์เรื้อรัง
• การมีอยู่ของ "ดินที่ขาดอินทรียวัตถุ"
• อาการแสดงที่ทำให้เกิดความสับสนในแต่ละตอน
• จังหวะชีวภาพกลับด้าน
• ความต้านทานต่อเกลือลิเธียม
• ความต้านทานต่อยาคาร์บามาเซพีน

ตามมาตรฐานที่พัฒนาโดยความเห็นพ้องของผู้เชี่ยวชาญ (ชุดแนวทางความเห็นพ้องของผู้เชี่ยวชาญ: การรักษาโรคไบโพลาร์ด้วยยา 2543) การรักษาโรคไบโพลาร์ประกอบด้วย:

• ความจำเป็นในการใช้วิธีการปกติในทุกขั้นตอนของการรักษา
• สำหรับยาแนวแรก ให้ใช้การรักษาเดี่ยวร่วมกับลิเธียมหรือวัลโพรเอต หากการรักษาเดี่ยวไม่ได้ผล ให้ใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน
• ยาลำดับที่สอง คือ การใช้คาร์บามาเซพีน
• หากยาต้านอาการชักชนิดที่ 1 และ 2 ไม่ได้ผล ให้ใช้ยาต้านอาการชักชนิดอื่น
• หากภาพทางคลินิกมีภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย ยาหลักที่ใช้เป็นอันดับแรกคือยาเดี่ยวร่วมกับลาโมไทรจีนหรือวัลโพรเอต
• ในภาวะซึมเศร้าที่รุนแรงมากขึ้น ให้ใช้ยาต้านซึมเศร้า "มาตรฐาน" ร่วมกับลิเธียมหรือวัลโพรเอต

ยาต้านอาการซึมเศร้าจะใช้เป็นเวลา 2-6 เดือนหลังจากเริ่มมีอาการสงบ

การจำแนกประเภทของสารก่อไทรอยด์ปกติ

ปัจจุบันยาในกลุ่ม normothymic ได้แก่:

• เกลือลิเธียม (ลิเธียมคาร์บอเนต, การเตรียมลิเธียมออกฤทธิ์ยาวนาน);
• ยาต้านโรคลมบ้าหมู;
• อนุพันธ์คาร์บามาเซพีน
• อนุพันธ์กรดวัลโพรอิก
• ยาต้านโรคลมบ้าหมูรุ่นที่ 3 (ลาโมไทรจีน)
• ยาบล็อกช่องแคลเซียม (เวอราปามิล, นิเฟดิปิน, ดิลเทียเซม)

[ 4 ], [ 5 ]

เกลือลิเธียม

เกลือลิเธียมถูกนำมาใช้เป็นยาป้องกันตั้งแต่ปี 1963 และในช่วงปลายทศวรรษ 1960 ก็เห็นได้ชัดว่าการใช้เกลือลิเธียมเป็นเวลานานมีผลป้องกันที่ชัดเจนต่อผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติทางอารมณ์ที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ปรากฏว่าลิเธียมสามารถป้องกันอาการผิดปกติทางอารมณ์และกิจกรรมทางจิตในระยะทางพยาธิวิทยาได้ กล่าวคือ ทำให้สภาวะทางอารมณ์พื้นฐานของผู้ป่วยมีเสถียรภาพขึ้น นี่คือเหตุผลที่เกลือลิเธียมมีส่วนช่วยในการระบุกลุ่มยาจิตเวชอิสระที่เรียกว่านอร์โมไธมิกส์หรือไทโมสทาบิไลเซอร์ (ไทมอยโซเลปติกส์ - ตามชื่อของ Delay J., Deniker P., 1961)

ตามข้อมูลสมัยใหม่ ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้เกลือลิเธียมเพื่อการบำบัดคือภาวะไฮโปแมเนียและอาการคลั่งไคล้ที่มีความรุนแรงปานกลาง และประสิทธิภาพของการบำบัดจะสูงขึ้น ยิ่งอาการง่ายขึ้น นั่นคือ ยิ่งมีลักษณะทางจิตวิเคราะห์ที่ใกล้เคียงกับอาการคลั่งไคล้ทั่วไป (แบบคลาสสิก) มากขึ้น ความเหมาะสมในการใช้ลิเธียมในการรักษาภาวะซึมเศร้ายังคงเป็นที่ถกเถียงกัน เกลือลิเธียมไม่ถือเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีประสิทธิภาพ ลิเธียมมีผลการบำบัดเชิงบวกเฉพาะในภาวะซึมเศร้าตื้น ๆ ผสมกับอาการอารมณ์ดี กล่าวคือ ยังคงมีการรวมตัวของระยะคลั่งไคล้ก่อนหน้านี้ ลิเธียมไม่ได้ระบุให้ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าภายในร่างกายที่รุนแรง และการใช้ลิเธียมในภาวะซึมเศร้าที่ตอบสนองต่อยาและโรคประสาทก็ไม่เหมาะสมเช่นกัน ในขณะเดียวกัน มีคำแนะนำสำหรับการรวมลิเธียมเข้าไว้ในแผนการรักษาสำหรับภาวะซึมเศร้าที่ดื้อยา การบำบัดป้องกันจะดำเนินการเป็นเวลานาน (บางครั้งนานหลายปี) การหยุดยาตามปกติอย่างกะทันหันอาจทำให้เกิดความผิดปกติทางอารมณ์ได้อย่างรวดเร็ว ควรหยุดการรักษาป้องกันอย่างค่อยเป็นค่อยไปเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ควรเตือนผู้ป่วยถึงความเป็นไปได้ที่อาการจะแย่ลง

แม้ว่าผลการป้องกันที่ได้รับการพิสูจน์แล้วของเกลือลิเธียมและการนำยาเหล่านี้มาใช้ในทางคลินิกจะถือเป็นความสำเร็จที่สำคัญที่สุดประการหนึ่งของจิตเภสัชวิทยาคลินิก แต่ในปัจจุบัน การใช้ลิเธียมยังมีข้อจำกัดเนื่องจากปัจจัยดังต่อไปนี้

อุบัติการณ์ผลข้างเคียงสูง:

• อาการสั่นของลิเธียม
• อาการผิดปกติทางอาหาร (คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย)
• น้ำหนักเพิ่มขึ้น (ส่วนใหญ่เกิดจากการดื่มน้ำมากเกินไป)
• ภาวะไตทำงานผิดปกติ (ปัสสาวะบ่อยร่วมกับอาการกระหายน้ำมากผิดปกติ, โรคไตอักเสบ, เนื้อเยื่อไตอักเสบ, ไตวาย);
• ผลข้างเคียงต่อหัวใจ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ)
• การละเมิดการเผาผลาญน้ำและเกลือ
• อาการชัก (ซึ่งทำให้ไม่สามารถใช้กับผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูได้)
• น้อยลง - ผลต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์ (คอพอก ตาโปน ไทรอยด์ทำงานมากเกินไป)

ระดับความยากในการควบคุม: ปริมาณลิเธียมในเลือดของผู้ป่วยต้องได้รับการตรวจวัดเป็นรายสัปดาห์ในเดือนแรก จากนั้นตรวจวัดทุก 2 สัปดาห์ในเดือนที่สอง หลังจาก 6 เดือน ให้ตรวจวัดทุก 2 เดือน และหากอาการของผู้ป่วยที่ได้รับลิเธียมคงที่เป็นเวลา 1 ปี จึงสามารถตรวจวัดระดับลิเธียมได้ 3-4 ครั้งต่อปี

ผู้ป่วยจำเป็นต้องรับประทานอาหารที่มีเกลือและน้ำเป็นส่วนประกอบ การเปลี่ยนแปลงปริมาณน้ำในร่างกายและปริมาณเกลือต่างๆ ส่งผลต่อปริมาณลิเธียมที่ขับออกจากร่างกาย ส่งผลให้ความเข้มข้นของลิเธียมในเลือดลดลงหรือเพิ่มขึ้น การบริโภคเกลือโซเดียมมากเกินไปทำให้ระดับลิเธียมลดลง และในทางกลับกัน การขาดเกลือโซเดียมอาจทำให้ระดับลิเธียมเป็นพิษได้ การลดลงของปริมาณของเหลวในร่างกาย (เช่น เหงื่อออกมากเกินไป) นำไปสู่ภาวะขาดน้ำและพิษจากลิเธียม ควรใช้ลิเธียมด้วยความระมัดระวังในกรณีที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญน้ำและอิเล็กโทรไลต์ (ภาวะขาดน้ำ ใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะ รับประทานอาหารที่ปราศจากเกลือ อาเจียน ท้องเสีย)

การใช้ลิเธียมนั้นซับซ้อนเนื่องจากมีช่วงเวลาในการรักษาที่สั้น มักมีผลทางคลินิกในขนาดยาลิเธียมที่ส่งผลข้างเคียงที่รุนแรง ซึ่งนำไปสู่ภาวะพิษจากลิเธียม ช่วงเวลาระหว่างความเข้มข้นของเกลือลิเธียมที่ใช้ในการรักษาและเป็นพิษนั้นสั้นที่สุดเมื่อเทียบกับยาอื่นๆ ที่ใช้ในจิตเวช ผลการรักษาของเกลือลิเธียมเกิดจากการมีลิเธียมอยู่ในร่างกายในปริมาณหนึ่งตลอดเวลา หากความเข้มข้นต่ำเกินไป ผลของยาจะไม่ปรากฏ และหากความเข้มข้นสูงเกินไป อาจทำให้เกิดพิษจากลิเธียมได้ ช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการแสดงฤทธิ์ป้องกันของเกลือลิเธียมคือความเข้มข้นของลิเธียมในพลาสมาเลือด 0.6-1 มิลลิโมลต่อลิตร

การบำบัดป้องกันด้วยลิเธียมคาร์บอเนตเริ่มต้นด้วยการให้ยาในปริมาณน้อยในแต่ละวัน หลังจากผ่านไป 1 สัปดาห์ ความเข้มข้นของลิเธียมในเลือดจะถูกกำหนด และหากความเข้มข้นไม่ถึง 0.6 มิลลิโมลต่อลิตร จะเพิ่มปริมาณลิเธียมในแต่ละวันและตรวจสอบความเข้มข้นอีกครั้งหลังจากผ่านไป 1 สัปดาห์ โดยปกติ เมื่อใช้ลิเธียมคาร์บอเนตในปริมาณเฉลี่ย ความเข้มข้นในเลือดจะคงอยู่ในช่วง 0.4-0.6 มิลลิโมลต่อลิตร มีความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างผลลัพธ์ของการบำบัดและปริมาณลิเธียมที่จำเป็นเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในการรักษาที่คงที่ โดยจะมีแนวโน้มดีขึ้นในกรณีที่ใช้ยาในปริมาณน้อย (ไม่เกิน 1,000 มก.) เพียงพอที่จะให้ได้ความเข้มข้นที่ต้องการ และในทางกลับกัน หากได้ความเข้มข้นในการรักษาด้วยปริมาณที่สูงกว่า 1,500 มก. การพยากรณ์โรคจะแย่ลง

ประสิทธิภาพต่ำของการบำบัดด้วยเกลือลิเธียมได้รับการพิสูจน์แล้วในความผิดปกติทางจิตเวชหลายชนิด ซึ่งรวมถึง:

• การสลับกันอย่างรวดเร็วของรอบอาการคลั่งไคล้และซึมเศร้า (มากกว่า 3-4 ครั้งต่อปี) ตามกฎแล้วจะไม่สามารถรักษาด้วยลิเธียมได้เนื่องจากผลการป้องกันของยาโดยปกติจะเกิดขึ้น 5-6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา
• ภาวะอารมณ์ผสม (โกรธ, วิตกกังวล, ซึมเศร้ารุนแรง);
• ความเสียหายของสมองอินทรีย์ (พาร์กินสัน หลอดเลือดสมองแข็งตัว ผลที่ตามมาจากการบาดเจ็บที่สมอง)
• โรคลมบ้าหมู;
• เปิดตัวในรูปแบบของภาวะซึมเศร้าของโรค โดยในภาพทางคลินิกจะมีอาการอารมณ์สองขั้วที่ผันผวนอย่างชัดเจน

ยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาอาการผิดปกติทางอารมณ์

คาร์บามาเซพีนถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคทางอารมณ์ตั้งแต่ช่วงทศวรรษ 1980 เนื่องจากมีคุณสมบัติต่อต้านอาการคลั่งไคล้และปรับการทำงานของต่อมไทมัส พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการกระทำตามปกติของคาร์บามาเซพีนคือสมมติฐานของ "การจุดประกาย" อะมิกดาลาที่เสนอโดย R. Post และ J. Ballenger (1982) ซึ่งระบุว่าการมีอยู่ของสิ่งเร้าที่ต่ำกว่าเกณฑ์เป็นระยะๆ เป็นเวลานานในโรคทางอารมณ์ทำให้ศักยภาพของระบบ GABA-ergic ลดลง กลไกการกระทำตามปกติของคาร์บามาเซพีนอธิบายได้จากการปิดกั้นสิ่งเร้าที่ไม่จำเพาะของโครงสร้างสมองและการปิดกั้นฟังก์ชันการยับยั้งที่ดำเนินการโดยระบบ GABA-ergic (การยับยั้งทรานส์อะมิเนสในฮิปโปแคมปัส แกมเกลียฐาน และคอร์เทกซ์สมอง) ตามทฤษฎีนี้ ความสามารถของคาร์บามาเซพีนในการยับยั้ง "กระบวนการจุดประกาย" โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่แสดงออกในระบบลิมบิก อธิบายประสิทธิภาพของมันในการรักษาโรคทางอารมณ์

การศึกษาครั้งแรกเกี่ยวกับผลการบำบัดของคาร์บามาเซพีนในโรคอารมณ์แปรปรวนและโรคจิตเภทแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพสูงในการบรรเทาภาวะคลั่งไคล้ ซึ่งเทียบได้กับหรือดีกว่ายาต้านคลั่งไคล้แบบดั้งเดิมด้วยซ้ำ

ภาษาไทยการปรากฏของคุณสมบัติป้องกันของคาร์บามาเซพีนเกิดขึ้นค่อนข้างเร็ว ผลที่คงที่พร้อมกับการหายจากอาการของคาร์บามาเซพีนในภายหลังนั้นสังเกตได้ตั้งแต่ 2-3 เดือนแรกของการรักษา ในขณะเดียวกัน อัตราการพัฒนาของผลทางคลินิกของคาร์บามาเซพีนนั้นสูงกว่าลิเธียมอย่างมีนัยสำคัญ โดยสามารถตัดสินผลการป้องกันได้ไม่เร็วกว่า 6 เดือนของการรักษา ภาวะคลั่งไคล้จะถดถอยลงระหว่างการรักษาด้วยคาร์บามาเซพีน โดยส่วนใหญ่เกิดจากองค์ประกอบทางอารมณ์และการเคลื่อนไหว ภาวะคลั่งไคล้ที่คงอยู่โดยทั่วไปจะลดความรุนแรงของอาการลง ประการแรก ความรุนแรงของอาการทางจิต โดยเฉพาะความขัดแย้งและความโกรธจะลดลง ผลการบำบัดสำหรับโรคซึมเศร้าแสดงให้เห็นว่าผลกระทบของความวิตกกังวล รวมถึงภาวะซึมเศร้า "แบบคลาสสิก" ซึ่งในโครงสร้างนั้นองค์ประกอบทั้งหมดของกลุ่มอาการซึมเศร้าเป็นตัวแทนนั้นมีการลดลงในระดับสูงสุด ประสบการณ์สำคัญของความเศร้าโศกและความวิตกกังวลจะสูญเสียตำแหน่งที่โดดเด่นในการร้องเรียนของผู้ป่วยและไม่มีลักษณะความเจ็บปวดเช่นเดียวกัน ในระหว่างการบำบัดด้วยยานี้ อาการซึมเศร้าจะเปลี่ยนไปและมีลักษณะเหมือนกับภาวะอ่อนแอ ซึ่งอาการผิดปกติทางจิตใจและภาวะอ่อนแรงจะแสดงออกมา

การศึกษาเปรียบเทียบผลทางคลินิกของยาจากกลุ่ม normothymic แสดงให้เห็นว่าคาร์บามาเซพีนมีประสิทธิภาพดีกว่าเกลือลิเธียมในแง่ของความรุนแรงของผลการป้องกันในระยะซึมเศร้า แต่ด้อยกว่าเกลือลิเธียมเล็กน้อยในแง่ของผลต่ออาการคลั่งไคล้ ประสิทธิภาพของคาร์บามาเซพีนในผู้ป่วยโรคจิตเภทอย่างต่อเนื่องและมีการเปลี่ยนแปลงระยะอย่างรวดเร็วสมควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษ ประสิทธิภาพของคาร์บามาเซพีนที่สูงเมื่อเทียบกับลิเธียมในโรคจิตเภทที่ผิดปกติและโรคจิตเภทแบบอารมณ์แปรปรวนก็ได้รับการพิสูจน์แล้วเช่นกัน ดังนั้น คาร์บามาเซพีนจึงเป็นยาที่เลือกใช้สำหรับการบำบัดด้วยนอร์โมไธมัสในโรคจิตเภทแบบอารมณ์แปรปรวนและโรคจิตเภทแบบอารมณ์แปรปรวน โดยมีอาการซึมเศร้าเป็นส่วนใหญ่ในระหว่างโรค รวมทั้งในการรักษาโรคอย่างต่อเนื่องและมีการเปลี่ยนแปลงระยะอย่างรวดเร็ว

ธรรมชาติระยะยาวของการบำบัดป้องกันอาการทางอารมณ์และโรคจิตเภทแบบอารมณ์แปรปรวนเป็นตัวกำหนดความสำคัญของการโต้ตอบระหว่างคาร์บามาเซพีนกับยาจิตเวชชนิดอื่น (ยาคลายเครียด ยากล่อมประสาท ยาคลายเครียด) ควรคำนึงว่าคาร์บามาเซพีนซึ่งมีฤทธิ์กระตุ้นระบบไอโซเอนไซม์ไซโตโครม P450 (ZA4, ZA5, ZA7) จะเพิ่มการเผาผลาญของยาที่รับประทานร่วมกับคาร์บามาเซพีนซึ่งถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ดังกล่าว ส่งผลให้ความเข้มข้นของยาเหล่านี้ในซีรั่มเลือดลดลง นอกจากนี้ คาร์บามาเซพีนยังลดประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานอีกด้วย

ผลข้างเคียงของคาร์บามาเซพีน - มักเด่นชัดที่สุดในระยะเริ่มต้นของการบำบัด การปรากฏของผลข้างเคียงเป็นแนวทางในการเลือกขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับการรักษาป้องกันเพิ่มเติม อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการง่วงนอน พูดไม่ชัด เวียนศีรษะ อาการอะแท็กเซียเล็กน้อย เห็นภาพซ้อน เม็ดเลือดขาวต่ำ โรคกระเพาะ ส่วนอาการที่พบได้น้อย ได้แก่ เกล็ดเลือดต่ำ อีโอซิโนฟิล อาการบวมน้ำ น้ำหนักขึ้น เป็นต้น ผลข้างเคียงเหล่านี้จะหายไปอย่างรวดเร็วด้วยอัตราการเพิ่มขนาดยาของผู้ป่วยแต่ละรายและไม่จำเป็นต้องหยุดใช้ยา ในกรณีส่วนใหญ่ ผลข้างเคียงจะหายไปเองโดยไม่ต้องลดขนาดยา ในระหว่างการรักษาด้วยคาร์บามาเซพีน อาจพบอาการแพ้ที่ผิวหนัง โดยส่วนใหญ่มักเป็นลมพิษหรือผื่นแดง ผู้ป่วยจิตเวชส่วนใหญ่มักมีอาการแพ้ผิวหนังระหว่างการรักษาด้วยคาร์บามาเซพีนมากกว่าผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู ซึ่งมักเกิดจากอาการแพ้ยาจิตเวชชนิดอื่นที่เคยใช้มาก่อน ในกรณีส่วนใหญ่ อาการแพ้จะมีลักษณะไม่รุนแรง (เป็นผื่นแดงขนาดใหญ่) มักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา และจะหายไปเองหลังจากหยุดใช้ยาคาร์บามาเซพีนหรือหยุดใช้ยาแก้แพ้ ในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยาคาร์บามาเซพีน อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในระยะสั้นในระยะแรกของการรักษา ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับระดับความเข้มข้นของยาในซีรั่มเลือด การเปลี่ยนแปลงมักเกิดขึ้นภายในขีดจำกัดที่ยอมรับได้ทางคลินิก สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ และไม่จำเป็นต้องหยุดใช้ยา ในบางกรณี อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ โรคโลหิตจาง และเกล็ดเลือดต่ำ เนื่องจากมีความเสี่ยงในการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยา จึงแนะนำให้ตรวจเลือดทางคลินิกเป็นประจำระหว่างการรักษาด้วยคาร์บามาเซพีน (ทุก 3 เดือน)

การรักษาด้วยคาร์บามาเซพีนเริ่มต้นด้วยขนาดยาเล็ก ๆ ซึ่งกำหนดในตอนเย็น โดยค่อยๆ เพิ่มขนาดยาทีละน้อย ครั้งละ 100 มก. ทุก 2-3 วัน จนได้ขนาดสูงสุดที่ผู้ป่วยจะทนได้ ขนาดยารายวันจะแบ่งเท่า ๆ กันเป็น 3 ขนาด โดยคาร์บามาเซพีนในรูปแบบขยายเวลาจะกำหนดวันละ 2 ครั้ง คือ เช้าและเย็น หากเกิดผลข้างเคียง ให้ลดขนาดยาลงแล้วกลับไปใช้ขนาดยาเดิมซึ่งถือเป็นขนาดสูงสุดที่ผู้ป่วยจะทนได้ ปล่อยให้ยานี้คงอยู่ตลอดระยะเวลาการรักษาต่อไป หากไม่มีผลการป้องกันที่ชัดเจน ให้ปรับขนาดยาคาร์บามาเซพีนระหว่างการรักษา ในกรณีนี้ เกณฑ์สำหรับประสิทธิผลที่ไม่เพียงพอ ได้แก่ สัญญาณต่างๆ เช่น การไม่มีการลดลงของการโจมตีอย่างสมบูรณ์หรือการเปลี่ยนแปลงเชิงบวกในตัวบ่งชี้ของการดำเนินโรค (กล่าวคือ หากผู้ป่วยไม่สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในระยะเวลาจากการโจมตีแต่ละครั้ง ความรุนแรงของอาการทางจิตเวชจะไม่ลดลง และระยะเวลาการหายจากโรคจะไม่เพิ่มขึ้น) ระยะเวลาในการประเมินประสิทธิผลของการบำบัดป้องกันด้วยยาคาร์บามาเซพีนในขนาดที่เลือกไว้ในตอนแรกนั้นกำหนดไว้เป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย และกำหนดขึ้นโดยพิจารณาจากลักษณะของการดำเนินไปของโรคและความถี่ของการกำเริบของโรค ข้อบ่งชี้ในการปรับขนาดยาคือเมื่อผู้ป่วยที่อยู่ในช่วงสงบอาการมีอาการแปรปรวนทางอารมณ์แบบไม่แสดงอาการในรูปแบบของอาการคลั่งไคล้หรือซึมเศร้าในระดับต่ำ ปรับขนาดยาในอัตราช้าๆ เท่ากับตอนเริ่มการบำบัด

ในกรณีที่การรักษาด้วยลิเธียมและคาร์บามาเซพีนไม่ได้ผล บางครั้งอาจทำการรักษาร่วมกับยาเหล่านี้ การใช้ยานี้ต้องระมัดระวังเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงและปฏิกิริยาพิษที่เพิ่มขึ้นจากปฏิกิริยาระหว่างยาของยาเหล่านี้ ปัจจัยเสี่ยงในกรณีนี้คือสัญญาณของความไม่เพียงพอของระบบประสาทส่วนกลางอินทรีย์ที่ตกค้างหรือโรคเมตาบอลิซึมที่เกิดขึ้นพร้อมกัน ภายใต้กรอบการใช้ยาผสมนี้ จำเป็นต้องใช้ยาในปริมาณที่น้อยลง เพิ่มปริมาณคาร์บามาเซพีนในอัตราที่ช้าลงเมื่อใช้ร่วมกับการรักษาด้วยลิเธียม และรักษาระดับความเข้มข้นของลิเธียมในเลือดให้อยู่ในระดับที่ต่ำลง

อ็อกคาร์บาเซพีนเพิ่งปรากฏในทางคลินิกเมื่อไม่นานนี้ และมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับคาร์บามาเซพีน อ็อกคาร์บาเซพีนได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นยาทางเลือกทั้งในรูปแบบยาเดี่ยวและเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสาน นอกจากนี้ ยังสามารถเปลี่ยนจากยาอื่นมาใช้ยาอ็อกคาร์บาเซพีนได้ หากยานั้นไม่สามารถทนต่อยาได้ คุณสมบัติที่น่าสนใจอย่างยิ่งของอ็อกคาร์บาเซพีนคือสามารถใช้ทดแทนคาร์บามาเซพีนได้ภายในหนึ่งวัน ในกรณีที่ยาไม่ได้ผลหรือมีผลข้างเคียงที่ไม่อาจยอมรับได้

อนุพันธ์กรดวัลโพรอิก

มีตัวอย่างมากมายในประวัติศาสตร์การแพทย์ที่ประเมินคุณค่าของวิธีการรักษาที่ได้รับการยอมรับและยาที่ได้รับการพัฒนาแล้ว ซึ่งอาจนำไปสู่การขยายข้อบ่งชี้ในการใช้สารอนุพันธ์ของกรดวัลโพรอิกเป็นตัวอย่างของรูปแบบดังกล่าว แม้ว่ากรดวัลโพรอิกจะค้นพบฤทธิ์ต้านโรคลมบ้าหมูในปี 2506 และปัจจุบัน วัลโพรอิกเป็นยาต้านโรคลมบ้าหมูที่พบบ่อยที่สุดซึ่งช่วยบรรเทาอาการชักทุกประเภท แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการใช้เป็นยาควบคุมอาการทางระบบประสาท คุณสมบัติเฉพาะของเภสัชจลนศาสตร์ของวัลโพรอิกคือ ไม่เหมือนคาร์บามาเซพีน วัลโพรอิกไม่กระตุ้น แต่ยับยั้งไซโตโครมของตับ ส่งผลให้ความเข้มข้นของยาอื่นๆ ที่รับประทานร่วมกับยานี้ (ยาคลายเครียด ยากล่อมประสาท เบนโซไดอะซีพีน) ในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้สามารถใช้วัลโพรอิกร่วมกับยาที่กล่าวข้างต้นได้อย่างแพร่หลาย

ข้อดีของการใช้กรดวัลโพรเอตในการป้องกันและรักษาโรคอารมณ์สองขั้วคือมีประสิทธิภาพมากกว่าเกลือลิเธียมอย่างเห็นได้ชัดในการรักษาภาวะอารมณ์ผสม (โดยเฉพาะอาการคลั่งไคล้โกรธ) ในการป้องกันโรคซึมเศร้าแบบขั้วเดียว ในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วที่มีการเปลี่ยนแปลงเฟสอย่างรวดเร็ว (มากกว่า 3-4 ครั้งต่อปี) ซึ่งไม่สามารถรักษาด้วยลิเธียมได้ ยาเหล่านี้มีไว้สำหรับป้องกันโรคอารมณ์ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู สมองได้รับความเสียหายจากสารอินทรีย์ (อักเสบ บาดเจ็บ หลอดเลือด) และโรคพิษสุราเรื้อรัง

ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้วัลโพรเอตเป็นเวลานาน เช่น อาการสั่น ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร น้ำหนักขึ้น ผมร่วง ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาแทบไม่มีเลย ยาเหล่านี้ไม่มีผลในการสงบประสาท ไม่ทำให้การทำงานของสมองลดลง และไม่เพิ่มความทนทานต่อการบำบัด

ให้ใช้กรดวัลโพรอิก 3 ครั้งต่อวัน (สำหรับอาการปัญญาอ่อน 1-2 ครั้งต่อวัน) ค่อยๆ เพิ่มขนาดยา หากเกิดผลข้างเคียง (อาหารไม่ย่อย) ให้กลับไปใช้ขนาดยาเดิม โดยคงขนาดเดิมไว้เท่าเดิมในระหว่างการรักษาครั้งต่อไป

ด้วยเหตุนี้ วัลโพรเอตจึงสามารถใช้เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันความผิดปกติทางอารมณ์ที่เกิดซ้ำได้ และการใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูก็เป็นวิธีการบำบัดป้องกันสำหรับความผิดปกติทางอารมณ์หลายประเภท

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการศึกษาการใช้ยาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดใหม่เป็นยาปกติ ได้แก่ โทพามักซ์ ลาโมไทรจีน

การศึกษาสมัยใหม่จำนวนหนึ่งได้สังเกตเห็นประสิทธิผลของการใช้ยาที่มีฮอร์โมนปกติร่วมกับยาต้านจิตชนิดไม่ธรรมดาเป็นยาเสริมในกรณีที่ดื้อต่อการรักษาแบบป้องกันด้วยยาที่มีฮอร์โมนปกติเพียงตัวเดียว

ยาบล็อกช่องแคลเซียม

ยาบล็อกช่องแคลเซียม (นิเฟดิไพป์, เวอราพามิล) เป็นยาที่ไม่ทำให้เกิดอาการทางจิตและออกฤทธิ์ปกติ ยาเหล่านี้ส่วนใหญ่ใช้เป็นยาต้านอาการเจ็บหน้าอกสำหรับโรคหัวใจขาดเลือดที่มีอาการเจ็บหน้าอก เพื่อลดความดันโลหิตในโรคความดันโลหิตสูงหลายประเภท ตามแนวคิดสมัยใหม่ การรบกวนกระบวนการในเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับแคลเซียมมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคทางอารมณ์ ในขณะเดียวกัน ประสิทธิภาพของยาปกติแบบดั้งเดิมยังเกี่ยวข้องกับผลต่อกระบวนการที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมอีกด้วย ในเรื่องนี้ มีการเสนอสมมติฐานว่ายาที่ส่งผลโดยตรงต่อการเผาผลาญแคลเซียมอาจมีผลต่อปกติ การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาบล็อกช่องแคลเซียมมีผลป้องกันโรคไบโพลาร์ รวมถึงอาการคลั่งไคล้เฉียบพลัน ยาบล็อกช่องแคลเซียมแนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาด้วยลิเธียม วัลโพรเอต หรือคาร์บามาเซพีนได้ รวมทั้งในระหว่างตั้งครรภ์ มีคำแนะนำสำหรับการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับยาปกติแบบดั้งเดิมเพื่อรักษาโรคไบโพลาร์ที่มีอาการสลับกันอย่างรวดเร็ว นิเฟดิปินไม่มีผลต่อระบบการนำไฟฟ้าของหัวใจเหมือนกับเวอราพามิล และมีฤทธิ์ต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอ่อน โดยควรใช้ยาจากกลุ่ม SSRI และกลุ่มยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินแบบเลือกสรร ในกรณีที่มีรูปแบบการดำเนินโรคแบบวนซ้ำอย่างรวดเร็ว ควรใช้ยาเดี่ยววัลโพรเอตเป็นแนวทางแรก แนะนำให้ใช้ยาต้านโรคจิตในการรักษาอาการซึมเศร้าและอาการคลั่งไคล้จากโรคจิต รวมถึงใช้ร่วมกับยาต้านไทรอยด์ปกติเป็นมาตรการป้องกันเพิ่มเติม ควรให้ยาต้านโรคจิตที่ไม่ใช่ยาทั่วไปก่อน

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]