ยาคลายเครียด

ยาคลายเครียดเป็นกลุ่มยาที่เดิมทีมีส่วนผสมหลักในการรักษาอาการวิตกกังวลและความผิดปกติของการนอนหลับ เนื่องจากไม่มีผลในการรักษาอาการทางจิตและไม่สามารถทำให้เกิดความผิดปกติแบบนอกพีระมิดได้ในระดับที่ออกฤทธิ์ทางจิตเภสัชวิทยา จึงทำให้ยาคลายเครียดนี้แตกต่างจากยาจิตเวชชนิดอื่น ในแง่ของโครงสร้างทางเคมี ยาคลายเครียดส่วนใหญ่ประกอบด้วยอนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีน กลีเซอรอล กรดไตรออกซีเบนโซอิก อนุพันธ์ของอะซาปิรอน และสารเคมีอื่นๆ อีกหลายชนิด

กลไกการออกฤทธิ์ของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน

กลไกการออกฤทธิ์ของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนเป็นที่ทราบกันในปี 1977 เมื่อมีการค้นพบตัวรับเบนโซไดอะซีพีนและอยู่ในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งเชื่อมโยงโดยตรงกับ GABA ซึ่งเป็นสารยับยั้งหลักชนิดหนึ่งของระบบสารสื่อประสาท เมื่อ GABA จับกับตัวรับ ช่องไอออนคลอไรด์จะเปิดขึ้นและเข้าสู่เซลล์ประสาท ทำให้เกิดความต้านทานต่อการกระตุ้น GABA ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ในส่วนต่อไปนี้ของสมอง: อินเตอร์นิวรอนสเตลเลตในคอร์เทกซ์ของซีกโลก เส้นทางรับความรู้สึกของสไตรเอตัมของกลาบัส พาลิดัสและซับสแตนเทีย ไนกรา และเซลล์เพอร์กินเจของซีรีเบลลัม ยาคลายเครียดเบนโซไดอะซีพีนมีผลทาง GABAergic กล่าวคือ กระตุ้นการผลิตสารสื่อประสาทนี้และอำนวยความสะดวกในการส่งสัญญาณ GABAergic ในระดับก่อนและหลังซินแนปส์

ผลทางคลินิกของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน

ผลทางคลินิกของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนมี 6 ประการหลัก ได้แก่ การทำให้สงบหรือคลายความวิตกกังวล ยากล่อมประสาท ยาคลายกล้ามเนื้อส่วนกลาง ยากันชักหรือยากันชัก ยาทำให้หลับหรือทำให้หลับ ยาทำให้คงสภาพร่างกาย และอีก 2 ประการ ได้แก่ ยาแก้ปวดไทโมนและยาระงับประสาท ยาแก้กลัว ระดับของการแสดงออกผลต่างๆ ในกลุ่มของกิจกรรมจิตเวชของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนต่างๆ ไม่เหมือนกัน ซึ่งจะก่อให้เกิดลักษณะเฉพาะของยาแต่ละชนิด

แนะนำให้ใช้อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนสำหรับอาการผิดปกติที่เกิดจากความวิตกกังวล ไม่แนะนำให้ใช้ยาดังกล่าวในกรณีที่ระดับความวิตกกังวลอยู่ในระดับต่ำและไม่เกินระดับการตอบสนองปกติต่อสถานการณ์ที่กดดัน ในการบำบัดความวิตกกังวลที่เกิดขึ้นตามสถานการณ์ ผู้ป่วยมักได้รับยาที่มีฤทธิ์แรงต่ำและมีอายุครึ่งชีวิตยาวนาน ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการติดยาและอาการถอนยา โดยเฉพาะไดอะซีแพม (ไม่เกิน 30 มก./วัน) ระยะเวลาของการรักษาจะพิจารณาจากระยะเวลาที่สัมผัสกับปัจจัยความเครียดที่ก่อให้เกิดความวิตกกังวล ในการรักษาความวิตกกังวลในบริบทของโรคทางกาย จะใช้ยาชนิดเดียวกันนี้

ผลของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนที่เด่นชัดที่สุดในการรักษาอาการตื่นตระหนกนั้นสังเกตได้ โดยจะต้องไม่เกิดปฏิกิริยาต่อเนื่องในการหลีกเลี่ยงสถานการณ์ดังกล่าวในผู้ป่วย การเริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วของฤทธิ์ลดความวิตกกังวลช่วยให้อาการตื่นตระหนกบรรเทาลงได้อย่างสมบูรณ์หรือป้องกันได้หากใช้ยาทันทีก่อนที่จะเกิดเหตุการณ์สำคัญในสถานการณ์นั้น เนื่องจากอาการกำเริบบ่อยครั้ง ผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงได้รับการกำหนดให้ใช้การบำบัดแบบผสมหรือใช้ยาหลายชนิดโดยมีการเปลี่ยนแปลงตามลำดับตลอดระยะเวลาการรักษา แม้ว่ายาออกฤทธิ์ยาวนานจะมีความปลอดภัยมากกว่า แต่ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาอาจสูงมากจนทำให้เกิดผลกดประสาทมากเกินไป ในกรณีที่มีอาการซึมเศร้าในรูปแบบของโรคตื่นตระหนก จะใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าในการบำบัดแบบผสม โดยให้ความสำคัญกับยาที่ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินแบบจำเพาะ

ในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป ซึ่งตามข้อมูลต่างๆ ระบุว่ามีระดับความเจ็บป่วยร่วมกับโรคซึมเศร้ามากกว่าโรควิตกกังวลประเภทอื่น อาการเป้าหมายคืออาการทางคลินิกของความวิตกกังวลที่เฉพาะเจาะจงกับโรคนี้ เช่น ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ ระบบประสาทอัตโนมัติทำงานมากเกินไป และระดับความตื่นตัวที่เพิ่มขึ้น ในกรณีส่วนใหญ่ของโรคนี้ อนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีนจะใช้ร่วมกับ SSRIs และยาต้านซึมเศร้าแบบออกฤทธิ์สองแบบ (ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินแบบเลือกสรร) นอกจากนี้ ทั้งในการบำบัดเดี่ยวด้วยอนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีนและการใช้ร่วมกัน ประสิทธิผลและความปลอดภัยจะสูงกว่าสำหรับยาที่มีครึ่งชีวิตยาวนาน ในทางตรงกันข้าม เมื่อใช้ยาที่มีฤทธิ์แรงที่มี T1/2 สั้น (เช่น อัลปราโซแลม) ความเสี่ยงของการติดยาและอาการวิตกกังวลกำเริบในช่วงระหว่างการให้ยาจะเพิ่มขึ้น แนะนำให้ใช้ไดอะซีแพม 15-30 มก./วัน หรือยาอื่นในขนาดที่เท่ากัน ตามกฎแล้ว การบำบัดในระยะยาว (6 เดือนขึ้นไป) มักมีประสิทธิผลและปลอดภัยสำหรับคนไข้ส่วนใหญ่ แม้ว่าควรลดขนาดยาลงเพื่อติดตามการเกิดอาการวิตกกังวลที่อาจเกิดขึ้น

อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนไม่ถือเป็นยาทางเลือกในการรักษาอาการกลัวอย่างง่ายในทุกกรณี ยกเว้นความวิตกกังวลล่วงหน้า ซึ่งสามารถใช้ไดอะซีแพม (10-30 มก./วัน) เพื่อต่อต้านสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดอาการกลัวได้ การบำบัดทางจิตวิเคราะห์ที่เน้นพฤติกรรมน่าจะเป็นพื้นฐานของการรักษาพยาธิสภาพนี้

ในการรักษาโรคย้ำคิดย้ำทำ อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนมีประสิทธิภาพน้อยกว่า SSRI และยาที่ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินแบบเลือกสรรร่วมกับจิตบำบัด

โรคทางกายที่เกิดขึ้นจากการทำงานผิดปกติของอวัยวะบางส่วนโดยแยกจากกันนั้นจะต้องได้รับการรักษาด้วยอนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีนก็ต่อเมื่อพิจารณาถึงอิทธิพลโดยตรงของสารเหล่านี้ต่อส่วนประกอบของพืชและสาหร่ายต่างๆ ของโรคนั้นๆ นอกจากนี้ ประสิทธิภาพของอนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีนจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อมีอาการพืชเป็นหลักเมื่อเทียบกับอาการสาหร่ายเพียงอย่างเดียว

แม้จะมีการใช้อนุพันธ์เบนโซไดอะซีปีนในทางคลินิกอย่างแพร่หลายในภาวะซึมเศร้า แต่ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของอนุพันธ์นี้เองก็ยังต่ำแม้ในกรณีที่มีความวิตกกังวลปรากฏชัดในภาพทางคลินิก (โรคซึมเศร้าจากความวิตกกังวล) ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรใช้อนุพันธ์เบนโซไดอะซีปีนเป็นการรักษาร่วมเท่านั้นเพื่อเพิ่มฤทธิ์ของยาต้านอาการซึมเศร้า กล่าวอีกนัยหนึ่ง การบำบัดภาวะซึมเศร้าจากความวิตกกังวลเริ่มต้นด้วยการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้า และในช่วงระยะเวลาที่จำเป็นต่อการพัฒนาผลการรักษา จะมีการกำหนดให้ใช้ยาคลายเครียดเพิ่มเติมเป็นเวลา 1-4 สัปดาห์ การนอนไม่หลับที่ดื้อต่อการบำบัดด้วยยาต้านอาการซึมเศร้าถือเป็นบทบาทพิเศษในการบำบัดความผิดปกติทางภาวะซึมเศร้า ในกรณีดังกล่าว ควรใช้อนุพันธ์เบนโซไดอะซีปีน (ไดอะซีแพม ฟีนาซีแพมในขนาดการรักษาเฉลี่ย) เป็นเวลานานขึ้น

ในกรณีของภาวะไทรอยด์ทำงานมากเกินไปและอาการคลั่งไคล้ตื้นเขิน การให้อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนจะช่วยลดอาการนอนไม่หลับ ความหงุดหงิด ความโกรธ และความรู้สึกไม่สบายทางร่างกายที่เกี่ยวข้องกับอาการคลั่งไคล้ได้

ในการรักษาโรคจิตเภท จะมีการรับประทานยาคลายเครียดซึ่งมีฤทธิ์ทางจิตที่ซับซ้อน โดยเป็นยาเสริมเพื่อบรรเทาความวิตกกังวลที่เกิดจากโรคจิตเภทและลดอาการของโรคอะคาธิเซียที่ทำให้ผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อยา

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

เภสัชจลนศาสตร์ของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน

เบนโซไดอะซีพีนส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมได้หมดเมื่อรับประทานเข้าไป โดยความเข้มข้นสูงสุดของสารเหล่านี้ในพลาสมาจะเกิดขึ้นภายในเวลาไม่กี่ชั่วโมง การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนเกิดขึ้นในตับภายใต้การทำงานของไซโตโครม P450 (CYP) 3A4, 3A7 และ CYP 2C19 ยาส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้ (อัลปราโซแลม ไดอะซีแพม เมดาซีแพม คลอร์ไดอะซีพอกไซด์) จะสร้างเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ ซึ่งจะเพิ่มครึ่งชีวิตของยาได้อย่างมาก สารประกอบที่ไม่สร้างเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ (ออกซาซีแพม โลราซีแพม) จะจับกับกรดกลูคูโรนิกทันทีและถูกขับออกจากร่างกายได้อย่างรวดเร็ว ซึ่งอธิบายได้ว่าทำไมยานี้จึงมีความทนทานต่อยาได้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและมีความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาระหว่างยาที่ลดลง อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนแบ่งตามระยะเวลาครึ่งชีวิตเป็นยาที่ออกฤทธิ์ยาวนาน (T1/2 มากกว่า 20 ชั่วโมง): คลอร์ไดอะซีพอกไซด์ ไดอะซีแพม และเมดาซีแพม ออกฤทธิ์เร็ว (T1/2 น้อยกว่า 5 ชั่วโมง); ออกฤทธิ์ปานกลาง (T1/2 ตั้งแต่ 5 ถึง 20 ชั่วโมง); โลราซีแพม โบรมาซีแพม ออกซาซีแพม ฯลฯ

ลักษณะของยาคลายเครียดที่มีอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน

เข้าสู่ระบบ	อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนออกฤทธิ์สั้น	อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนออกฤทธิ์ยาวนาน
ศักยภาพ	สูง	ต่ำ
ความถี่ในการให้ยาในแต่ละวัน	วันละ 4 ครั้ง (ทุก 4-6 ชม.)	วันละ 2 หรือ 1 ครั้ง
อาการวิตกกังวลที่เกิดขึ้นระหว่างช่วงการรับประทานยา	บ่อย	หายาก
การสะสม	น้อยที่สุดหรือไม่มีเลย	ลักษณะทั่วไปของยาส่วนใหญ่
การสงบสติอารมณ์	ขาดหายไปหรือแสดงออกเล็กน้อย	ความรุนแรงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
การต่ออายุสภาวะความวิตกกังวล	บ่อยครั้ง	นานๆ ครั้ง
ความเสี่ยงในการเกิดการติดยาเสพติด	สูง	ส่วนน้อย
ช่วงเวลาของอาการถอน	1-3 วัน	4-7 วัน
ระยะเวลาของอาการถอนยา	2-5 วัน	8-15 วัน
ความรุนแรงของอาการถอนยา	แสดงออก	ความรุนแรงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
การเกิดขึ้นของการกระทำที่ขัดแย้งกัน	บ่อย	หายาก
การเกิดภาวะสูญเสียความจำแบบ anterograde	บ่อยครั้ง	นานๆ ครั้ง
การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ	ดูดซึมเร็ว	การดูดซึมช้า
ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนจากการให้ยาทางเส้นเลือด	ส่วนน้อย	สูงด้วยการฉีดเจ็ท
การมีอยู่ของสารเมตาบอไลต์ที่ใช้งานอยู่	ไม่มีเลยหรืออย่างน้อยที่สุด	จำนวนมาก

การจำแนกประเภทของยาคลายเครียด

กลุ่มหลักของยาคลายเครียดแบ่งตามกลไกการออกฤทธิ์แสดงอยู่ในตาราง

การจำแนกประเภทของยาคลายเครียดตามกลไกการออกฤทธิ์ (Voronina Seredenin SV, 2002)

กลไกการออกฤทธิ์	ผู้แทน
ยาคลายความวิตกกังวลแบบดั้งเดิม
สารกระตุ้นโดยตรงของคอมเพล็กซ์ตัวรับ GABAA-benzodiazepine	อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน: โดยมีฤทธิ์ลดอาการวิตกกังวลเป็นหลัก (คลอร์ไดอาซีพอกไซด์ ไดอะซีแพม ฟีนาซีแพม ออกซาซีแพม โลราซีแพม ฯลฯ) ที่มีฤทธิ์ทำให้หลับเป็นหลัก (ไนตราซีแพม, ฟลูนิตราซีแพม) โดยมีฤทธิ์ต้านอาการชักเป็นหลัก (โคลนาซีแพม)
ยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ต่างกัน	การเตรียมโครงสร้างต่างๆ เช่น เมบิคาร์ เมโพรบาเมต เบนาคติซีน เบนโซคลิดิน ฯลฯ
ยาคลายความวิตกกังวลชนิดใหม่
สารกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ GABA-benzidiazepine สารที่มีความสัมพันธ์ต่างกันกับซับยูนิตของตัวรับ benzodiazepine และตัวรับ GABA	อะเบคาร์นิล อิมิดาโซลิริดีน (อัลลิเด็ม โซลลิเด็ม) อิมิดาโซเบนโซไดอะซีปีน (อิมิดาเซนิล เบรตาเซนิล ฟลูมาเซนิล) ดิวาลอน จิดาซีแพม
ตัวควบคุมภายใน (ตัวปรับเปลี่ยน) ของคอมเพล็กซ์ตัวรับ GABA-benzodiazepine	ชิ้นส่วนของเอนโดเซพีน (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง DBI - สารยับยั้งการจับไดอาซีแพม) อนุพันธ์เบตาคาร์บอล (แอมโบคาร์บ คาร์บาเซตาม) ไนอาซินาไมด์และสารประกอบที่คล้ายกัน

[ 10 ], [ 11 ]

ยาคลายความวิตกกังวลที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีน

แม้ว่าอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนจะครองตำแหน่งผู้นำในแง่ของระดับการศึกษาและขอบเขตของการประยุกต์ใช้ แต่ยาคลายความวิตกกังวลอื่นๆ ก็ยังถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์ด้วย

อะโฟบาโซล (INN: มอร์โฟอิโนเอทิลไทโอเอทอกซีเบนซิมิดาโซล) เป็นยาทางเภสัชวิทยาในประเทศจากกลุ่มยาคลายความวิตกกังวล ยาคลายความวิตกกังวลแบบเลือกสรรตัวแรกของโลกในกลุ่มเนเบนไดอะซีพีน อะโฟบาโซลไม่มีผลข้างเคียงของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน เช่น ฤทธิ์กล่อมประสาท ฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของความจำ เป็นต้น

ยา Afobazole มีฤทธิ์คลายความวิตกกังวลโดยมีส่วนประกอบกระตุ้น ไม่ได้มาพร้อมกับฤทธิ์ระงับประสาท (พบฤทธิ์ระงับประสาทของยา Afobazole ในขนาดยาที่เกิน ED50 ถึง 40-50 เท่าสำหรับฤทธิ์ระงับประสาท) ยานี้ไม่มีคุณสมบัติคลายกล้ามเนื้อ ส่งผลเสียต่อความจำและสมาธิ ไม่เกิดการติดยาและไม่เกิดอาการถอนยา อาการวิตกกังวล (ความกังวล ความรู้สึกแย่ ความกลัว ความหงุดหงิด) ลดลงหรือหายไป (ความขี้ขลาด น้ำตาไหล ความรู้สึกกระสับกระส่าย ไม่สามารถผ่อนคลาย นอนไม่หลับ ความกลัว) และจึงมีอาการทางกาย (กล้ามเนื้อ ประสาทสัมผัส หัวใจและหลอดเลือด ระบบทางเดินหายใจ ระบบทางเดินอาหาร) พืช (ปากแห้ง เหงื่อออก เวียนศีรษะ) และทางปัญญา (สมาธิสั้น ความจำเสื่อม) สังเกตได้หลังจากการรักษาด้วยยา Afobazole 5-7 วัน ผลลัพธ์สูงสุดจะเกิดขึ้นเมื่อสิ้นสุดการรักษา 4 สัปดาห์และคงอยู่ต่อไปในช่วงหลังการรักษาโดยเฉลี่ย 1-2 สัปดาห์

ยานี้ใช้สำหรับรักษาโรคทางประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งแนะนำให้จ่าย Afobazole ให้กับผู้ที่มีลักษณะบุคลิกภาพอ่อนแอเป็นหลัก เช่น ความวิตกกังวล ความสงสัย ความไม่มั่นคง ความเสี่ยงที่เพิ่มมากขึ้น และอารมณ์แปรปรวน มีแนวโน้มที่จะมีปฏิกิริยาทางอารมณ์และความเครียด

อะโฟบาโซลไม่มีพิษ (LD50 ในหนูคือ 1.1 กรัม โดย ED50 คือ 0.001 กรัม) ครึ่งชีวิตของอะโฟบาโซลเมื่อรับประทานทางปากคือ 0.82 ชั่วโมง ความเข้มข้นสูงสุดโดยเฉลี่ย (Cmax) คือ 0.130±0.073 μg/ml และเวลาการคั่งค้างของยาโดยเฉลี่ย (MRT) คือ 1.60±0.86 ชั่วโมง อะโฟบาโซลกระจายตัวอย่างเข้มข้นทั่วอวัยวะที่มีหลอดเลือดดี รับประทานทางปากหลังอาหาร ขนาดยาที่เหมาะสมคือ 10 มก. ครั้งเดียว ขนาดยา 30 มก. ต่อวัน แบ่งเป็น 3 ครั้งต่อวัน ระยะเวลาของการรักษาด้วยยาคือ 2-4 สัปดาห์ หากจำเป็น สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 60 มก./วันได้

เบนโซคลิดีนยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทในเปลือกสมองและการสร้างเรตินูลาร์ของก้านสมอง ลดความสามารถในการกระตุ้นของศูนย์กลางหลอดเลือด และปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในสมอง ยานี้ใช้รักษาโรควิตกกังวล รวมถึงโรควิตกกังวลและซึมเศร้า (โดยเฉพาะโรคที่ไม่รุนแรงและโรคที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเลือดในสมองไม่เพียงพอ) นอกจากนี้ เบนโซคลิดีนยังถูกกำหนดให้กับผู้ป่วยสูงอายุที่มีหลอดเลือดแดงแข็งร่วมกับความผิดปกติของสมอง ความดันโลหิตสูง และหัวใจเต้นเร็วเป็นพักๆ

ไฮดรอกซีซีนเป็นตัวบล็อกตัวรับ M-cholinergic และตัวรับ H1 ฤทธิ์สงบประสาทที่เด่นชัดและฤทธิ์คลายความวิตกกังวลระดับปานกลางเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการทำงานของโครงสร้างใต้เปลือกสมองบางส่วนของระบบประสาทส่วนกลาง ไฮดรอกซีซีนมีลักษณะเฉพาะคือฤทธิ์คลายความวิตกกังวลพัฒนาค่อนข้างเร็ว (ในสัปดาห์แรกของการรักษา) โดยไม่มีผลสูญเสียความจำ ไม่เหมือนเบนโซไดอะซีพีน เมื่อใช้เป็นเวลานาน ไฮดรอกซีซีนจะไม่ทำให้ติดยาหรือเกิดการพึ่งพายา และไม่มีอาการถอนยาหรืออาการกลับมาเป็นซ้ำอีก

Benactyzine เป็นอนุพันธ์ของไดฟีนิลมีเทน ฤทธิ์คลายความวิตกกังวลของยาเกิดจากการปิดกั้นตัวรับ M-cholinergic ส่วนกลางแบบกลับคืนได้ เนื่องจากฤทธิ์ที่ชัดเจนต่อโครงสร้างโคลีนเนอร์จิกส่วนกลาง Benactyzine จึงจัดอยู่ในกลุ่มยาแก้ปวดโคลีนเนอร์จิกส่วนกลาง ผลต่อระบบประสาทส่วนกลางแสดงทางคลินิกโดยมีผลสงบประสาท ระงับฤทธิ์ชักกระตุกและพิษของสารต้านโคลีนเอสเทอเรสและโคลีนอมิเมติก เพิ่มการออกฤทธิ์ของบาร์บิทูเรตและยานอนหลับ ยาแก้ปวด เป็นต้น ปัจจุบันเนื่องจากมียาคลายเครียดที่มีประสิทธิภาพ รวมถึงผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์คล้ายแอโทรพีน (ปากแห้ง หัวใจเต้นเร็ว รูม่านตาขยาย ฯลฯ) จึงทำให้ Benactyzine แทบไม่ถูกใช้เป็นยาคลายความวิตกกังวล

ตัวแทนของยาคลายความวิตกกังวลรุ่นที่สาม ได้แก่ บูสพิโรน ออกซีเมทิลเอทิลไพริดีนซักซิเนต (เม็กซิดอล) เป็นต้น ฤทธิ์คลายความวิตกกังวลของเม็กซิดอลเกี่ยวข้องกับผลการปรับเปลี่ยนเยื่อหุ้มเซลล์ รวมถึงคอมเพล็กซ์ตัวรับ GABA และแสดงให้เห็นด้วยการปรับปรุงการส่งสัญญาณซินแนปส์

Buspirone เป็นสารกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนิน มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1a กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ เป็นที่ทราบกันดีว่า Buspirone ลดการสังเคราะห์และการปลดปล่อยเซโรโทนิน ซึ่งเป็นกิจกรรมของเซลล์ประสาทเซโรโทนิน ซึ่งรวมถึงในนิวเคลียสดอร์ซัลราเฟ นอกจากนี้ ยังบล็อกตัวรับโดปามีน D2 ก่อนและหลังซินแนปส์อย่างเลือกสรร (ความสัมพันธ์ปานกลาง) และเพิ่มอัตราการกระตุ้นของเซลล์ประสาทโดปามีนของสมองส่วนกลาง ข้อมูลบางส่วนระบุว่า Buspirone มีผลต่อระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ มีประสิทธิผลในการรักษาภาวะวิตกกังวลและซึมเศร้าแบบผสม โรคตื่นตระหนก ฯลฯ ผลการลดความวิตกกังวลจะค่อยๆ พัฒนาขึ้น ปรากฏหลังจาก 7-14 วัน และจะถึงจุดสูงสุดหลังจาก 4 สัปดาห์ ต่างจากเบนโซไดอะซีพีน บูสพิโรนไม่มีผลในการสงบประสาท ไม่มีผลต่อการทำงานของจิตพลศาสตร์ ไม่ทำให้เกิดการดื้อยา ติดยา และอาการถอนยา และไม่ทำให้ผลของแอลกอฮอล์รุนแรงขึ้น

นอกจากยาที่อยู่ในกลุ่มยาลดความวิตกกังวลแล้ว ยาในกลุ่มเภสัชวิทยาอื่นๆ ยังมีผลในการระงับความวิตกกังวลในระดับที่แตกต่างกันไป ได้แก่ ยาบล็อกเกอร์ TNF บางชนิด (โพรพราโนลอล อ็อกซ์พรีโนลอล อะซีบูโทลอล ทิโมลอล เป็นต้น) ยาอัลฟาอะดรีโนมิเมติก (โคลนิดีน) ดังนั้น โพรพราโนลอลจึงมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่มากเกินไปของระบบประสาทซิมพาเทติกและมีอาการทางร่างกายและจิตใจที่ชัดเจนร่วมด้วย โคลนิดีนจึงสามารถลดอาการทางร่างกายและจิตใจในกลุ่มอาการถอนยาจากการติดยาฝิ่นได้

ปัจจุบัน การค้นหายาใหม่ที่มีฤทธิ์ลดความวิตกกังวลอย่างเข้มข้นยังคงดำเนินต่อไป โดยในขณะเดียวกันก็ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากกว่ายาที่มีอยู่ การคัดกรองอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนมีจุดมุ่งหมายเพื่อระบุยาที่ออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงที่สุดซึ่งมีฤทธิ์ลดความวิตกกังวลที่เด่นชัดที่สุดและมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด นอกจากนี้ การค้นหายังดำเนินการในกลุ่มสารที่ส่งผลต่อการถ่ายทอดเซโรโทนิน สารต้านกรดอะมิโนที่กระตุ้น (กลูตาเมต แอสปาร์เตต) เป็นต้น

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ผลข้างเคียงของยาคลายเครียด

ในระยะเริ่มต้นของการบำบัด ผลที่สำคัญที่สุดคือฤทธิ์สงบประสาท ซึ่งจะหายไปเองภายในไม่กี่สัปดาห์เมื่อฤทธิ์คลายความวิตกกังวลเกิดขึ้น นอกจากนี้ เมื่อใช้ยาในขนาดมาตรฐาน อาจเกิดอาการสับสน มึนงง กระสับกระส่าย ตื่นตัว ความดันโลหิตต่ำชั่วคราว เวียนศีรษะ และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารได้ เนื่องจากความไวของแต่ละบุคคล

การขาดการยับยั้งชั่งใจเป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน ซึ่งมีลักษณะคือ ความโกรธ ความไม่พอใจ และการสูญเสียการควบคุมการกระทำของตนเอง บทบาทหลักของแอลกอฮอล์ในการพัฒนาได้รับการพิสูจน์แล้วเมื่อใช้ร่วมกับอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน อุบัติการณ์ของความผิดปกติเหล่านี้น้อยกว่า 1%

ผู้ป่วยที่ใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนในปริมาณน้อยเป็นเวลานานจะมีอาการบกพร่องทางการรับรู้ คุณภาพของกิจกรรมทางสายตาและเชิงพื้นที่จะลดลงและสมาธิจะแย่ลง โดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยเองจะไม่สังเกตเห็นอาการนี้

การใช้ยาคลายเครียดเกินขนาด

ไม่มีรายงานกรณีการใช้ยาเกินขนาดจนเสียชีวิต แม้จะฉีดในปริมาณมากก็หายจากอาการได้ค่อนข้างเร็วและไม่มีผลข้างเคียงร้ายแรง เมื่อใช้ร่วมกับยากดประสาทส่วนกลางในปริมาณมากจากกลุ่มอื่น ความรุนแรงของอาการมึนเมาจะขึ้นอยู่กับชนิดและปริมาณของสารที่ออกฤทธิ์มากกว่าความเข้มข้นของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนในเลือด

เมื่อมีการสั่งใช้อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน จะต้องใส่ใจเป็นพิเศษกับลักษณะบุคลิกภาพและลักษณะทางพฤติกรรมของผู้ป่วย ซึ่งจะช่วยหลีกเลี่ยงการใช้ยาเหล่านี้ในทางที่ผิดได้

ลักษณะเฉพาะของบุคคลที่รับประทานยาคลายเครียดเบนโซไดอะซีพีนเพื่อการรักษาและใช้ยาเหล่านี้เพื่อวัตถุประสงค์อื่นที่ไม่ใช่ทางการแพทย์

บุคคลที่รับประทานอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา	บุคคลที่รับประทานอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนเพื่อวัตถุประสงค์ในการเสพติดพิษ
ส่วนใหญ่เป็นผู้หญิงอายุ 50 ปีขึ้นไป	ส่วนมากจะเป็นผู้ชาย อายุ 20-35 ปี
อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนจะต้องรับประทานตามที่แพทย์สั่งและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เพื่อรักษาโรคเฉพาะอย่าง	พวกเขาใช้อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนตามที่แพทย์สั่งหรือโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา แต่ไม่ใช่เพื่อโรคเฉพาะ แต่จะจ่ายยาให้กับตัวเองโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อการกระตุ้นด้วยเทียม
โดยปกติจะรับประทานเฉพาะตามขนาดที่กำหนดเท่านั้น โดย รับประทาน เฉพาะอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนเท่านั้น	เกินขนาดที่แนะนำ โดยทั่วไปมีการใช้ยาหลายชนิดอย่างผิดวิธี โดยรับประทานอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนร่วมกับแอลกอฮอล์ ยาเสพติด เป็นต้น
ความอดทนมักจะไม่พัฒนา	โดยทั่วไปอาการจะเกิดการทนทานอย่างรวดเร็ว และคนไข้มีแนวโน้มที่จะเพิ่มขนาดยาเพื่อให้ได้ผลตามที่ต้องการ
ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับผลกระทบจากฤทธิ์สงบประสาทของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน ผู้ป่วยเหล่านี้ แทบจะไม่เคยรับประทานไดอะซีแพมในขนาดเกิน 40 มก./วัน (หรือยาและขนาดยาเทียบเท่าอื่นๆ) ความเสี่ยงในการเกิดอาการถอนยาที่เด่นชัดนั้นน้อยมาก การใช้ยาไม่ได้ทำให้เกิดปัญหาทางร่างกายหรือทางสังคมที่สำคัญ ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ได้แสวงหาใบสั่งยาอย่างผิดกฎหมาย	ผู้ป่วยเหล่านี้พยายามหาทางเพิ่มฤทธิ์สงบประสาทของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน โดยมักจะรับประทานไดอะซีแพมในปริมาณ 80-120 มก./วัน หรือมากกว่านั้น ผู้ป่วยมักมีอาการถอนยาอย่างรุนแรง การใช้ยาทำให้เกิดปัญหาสุขภาพและสังคม ผู้ป่วยมักได้รับยาและใบสั่งยาโดยผิดกฎหมาย

อาการถอนยา

อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนทั้งหมดสามารถทำให้เกิดอาการถอนยาได้ในระดับที่แตกต่างกัน ภาวะทางพยาธิวิทยานี้มักแสดงออกมาในรูปแบบของความผิดปกติในระบบทางเดินอาหารต่างๆ เหงื่อออกมาก อาการสั่น ชัก หัวใจเต้นเร็ว อาการง่วงนอน เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ ไวต่อเสียง หงุดหงิด

ในบางกรณี การหยุดการบำบัดกะทันหันอาจมีอาการรุนแรง เช่น ภาวะซึมเศร้ารุนแรงและยาวนาน ภาวะโรคจิตเฉียบพลัน ประสาทหลอน อัมพาตครึ่งซีก อาการเต้นผิดจังหวะ กล้ามเนื้อกระตุก ภาวะเพ้อคลั่งที่มีอาการสตัปเปอร์ เป็นต้น

อาการถอนยาจะเกิดขึ้นได้น้อยหากระยะเวลาการบำบัดด้วยอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนไม่เกิน 3-4 สัปดาห์ อาการถอนยาอาจรวมถึงอาการที่เรียกว่าอาการแทรกซ้อนระหว่างการใช้ยา หรืออาการที่เกิดขึ้นทันทีหลังได้รับยา ซึ่งก็คืออาการกลับมาเป็นซ้ำระหว่างที่ได้รับยาอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน (ดัดแปลงจากข้อมูลจากสมาคมจิตแพทย์อเมริกัน พ.ศ. 2533) เมื่อหยุดการรักษาด้วยอนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน สิ่งสำคัญคือต้องปฏิบัติตามคำแนะนำพื้นฐานต่อไปนี้

• พัฒนารูปแบบการใช้ยาเพื่อการรักษาที่ชัดเจนเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาในทางที่ผิด
• การพิจารณาสมดุลระหว่างประโยชน์และผลเสียที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาอย่างถูกต้องเป็นสิ่งสำคัญ
• ค่อยๆ ลดขนาดยาลง โดยสังเกตอาการถอนยาอย่างใกล้ชิด
• แก้ไขปัญหาการรักษาทางเลือก (จิตบำบัด บำบัดพฤติกรรม หรือ การรักษาด้วยยา)
• จำเป็นต้องรักษาจิตวิญญาณแห่งความร่วมมือในความสัมพันธ์กับผู้ป่วยเพื่อเสริมสร้างการปฏิบัติตาม

คำแนะนำทั่วไปในการลดขนาดยาเบนโซไดอะซีพีนรายวันเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดอาการถอนยา คือ สามารถลดขนาดยาลงอย่างรวดเร็วได้ 50% ของขนาดยาที่ผู้ป่วยรับประทาน อย่างไรก็ตาม ควรลดขนาดยาในครั้งถัดไปอย่างช้าๆ (10-20% ของขนาดยาใหม่ทุก 4-5 วัน)