Neurofibromatosis: ทำให้เกิดอาการการวินิจฉัยการรักษา

โรค Neurofibromatosis (Recklinghausen's disease) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะผิดปกติของโครงสร้าง ecto- และ mesodermal ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผิวหนังระบบประสาทและกระดูกมีความเสี่ยงในการพัฒนาเนื้องอกมะเร็ง.

โรคระบบประสบประเวณีเป็นโรคที่พบได้บ่อยและมีความเป็นไปได้สูงที่มีกรรมพันธุ์ autosomal ซึ่งเป็นกรรมพันธุ์ที่มีความสามารถในการแสดงออกที่หลากหลายซึ่งเป็นโรคที่อยู่ในกลุ่ม phakomatoses พบการกลายพันธุ์ใหม่ที่มีความถี่สูง (เกือบครึ่งหนึ่งของกรณี) ตามการจำแนก V.M. Riccardi (I982), มีเจ็ดประเภทของโรค บ่อยที่สุด (85 % ของทุกกรณี) มีประเภท I (syn: neurofibromatosis คลาสสิก, neurofibromatosis อุปกรณ์ต่อพ่วง, โรค Recklinghausen), สถานที่ของยีนที่ - 17q 11.2. ความเป็นอิสระทางพันธุกรรมของ type II (central neurofibromatosis, neurinoma ทวิภาคีของเส้นประสาทหู) สถานที่ของยีน - 22qll-13.1.

[1], [2], [3], [4]

สาเหตุและการเกิดโรคของ neurofibromatosis

โรค Recklinghausen เป็นโรคเด่น autosomal, locus ยีนเป็น 17q 11.2 โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน การขาด neurofibromatosis อันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนสามารถนำไปสู่การเริ่มกระบวนการเนื้องอกได้ ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ใหม่ที่เป็นส่วนสำคัญของการกำเนิดของบิดา

[5], [6], [7]

พยาธิวิทยาของ neurofibromatosis

Neurofibromas ตั้งอยู่ในชั้นหนังแท้และส่วนบนของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังไม่ได้มีแคปซูลประกอบด้วยเซลล์รูปทรงเกลียวและกลม เนื้องอกส่วนใหญ่มีเนื้อเยื่อที่เป็นเบส Stroma เป็นส่วนสำคัญของเนื้องอก มันถูกแสดงด้วยเส้นใยคอลลาเจนที่จัดไว้อย่างคลุกคลีซึ่งกลุ่มที่พันกันไปในทิศทางที่ต่างกันซีดด้วย eosin และยังมีเส้นใยบาง ๆ perophascularly ตั้งอยู่ในเนื้อเยื่อ basophils และ macrophages การศึกษาทางระบบภูมิคุ้มกันได้แสดงให้เห็นว่า stroma ถูกควบคุมโดยคอลลาเจนชนิด I และ III การปรากฏตัวของคอลลาเจนประเภท III จำนวนมากเป็นการพิสูจน์ถึงความไม่สมบูรณ์ของเนื้องอก ปฏิกิริยาบวกกับโปรตีน S-100 ซึ่งเป็นเครื่องหมายของเซลล์ประสาทบ่งชี้ถึงต้นกำเนิดของเนื้องอกที่เป็นระบบประสาท บางครั้งอาจมีการเกิด dystrophy mucoid ของ stroma ในบางพื้นที่หรือในเนื้องอกทั้งหมดเผยให้เห็นในรูปแบบของ metachromasia เมื่อย้อมด้วย toluidine blue รูปแบบทางจุลพยาธิวิทยาของ neurofibroma อธิบาย: myxoid มีจำนวนมากของ mucin ใน stroma; plexiform ประกอบด้วยการรวมกลุ่มประสาทหลายรูปแบบที่ผิดปกติ ที่ล้อมรอบด้วยเมทริกซ์ที่มีจำนวนเซลล์รูปทรงเกลียวเส้นใยหยักลอนและเส้นใยเนื้อเยื่อต่างๆ โครงสร้างที่คล้ายคลึงกับร่างกายที่สัมผัส; pigmented (หรือ melanocytic); เตือนการเดือดร้อน dermatofibrosarcoma

จากการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่าเซลล์กลมมีโครงสร้างที่เหมือนกันกับเซลล์ประสาทโครงสร้างที่ดีของเซลล์รูปทรงเกลียวสอดคล้องกับโครงสร้างของพังผืดไหล่ ในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทมีซอนอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ 50-70 นาโนเมตรต่อเนื่องรอบเซลล์ fibrellasts perineural มีรูปร่างยาวกระบวนการไบโพลาร์บางในหลักสูตรของเยื่อหุ้มเซลล์ที่มี pinocytotic ถุงที่ล้อมรอบด้วยเมมเบรนฐานหลายครั้งไม่ต่อเนื่อง multilayered เยื่อหุ้มเซลล์รอบเซลล์มีคอลลาเจน IV และ V ชนิดและลามิเนต ทั้งสองประเภทของเซลล์ที่ทำขึ้นเนื้องอกที่สามารถสังเคราะห์ procollagen neurofibromas เด่นของเซลล์บางองค์ประกอบ อธิบายถึงเนื้องอกที่ประกอบด้วยเฉพาะ neurolematocytes หรือเฉพาะจากเซลล์ของชนิด fibroblast perineural

การศึกษาทางจุลกายวิภาคของจุดบริเวณผิวที่มีสี "กาแฟกับนม" ในเซลล์เยื่อบุผิวและฐานหนาม nadbazalnyh เปิดเผยจำนวนมากของเมลานิน เม็ดเม็ดสีอยู่ใน melanotsigah และในเซลล์เยื่อบุผิวเป็นลักษณะเม็ด neurofibromatosis ยักษ์ (makromelanosomy) มีรูปทรงกลมหรือรูปวงรีซึ่งตั้งอยู่ไม่เพียง แต่ในชั้นแรกเริ่ม แต่เหนือจนถึงชั้น corneum การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนขององค์ประกอบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า melanocytes ต่างกันเล็กน้อยจากโครงสร้างของเซลล์ปกติ มีอยู่สามประเภทของ melanosomes: melanosomes ขนาดเล็กของโครงสร้างปกติ (พวกเขาครอบงำ); ความหนาแน่นของความหนาแน่นของความหนาแน่นของเม็ดสีขนาดกลางที่มีขนาดใหญ่ขึ้นด้วยศูนย์ที่หนาแน่นและ macromelanosomes - เม็ดสีเม็ดสียักษ์ Makromelanosomy มักจะอยู่ใกล้นิวเคลียสประกอบด้วยเมทริกซ์เซลล์เมมเบรนรอบปกคลุมอิเล็กตรอนหนาแน่นของอิเล็กตรอนหนาแน่นที่มีเส้นผ่าศูนย์กลาง 40-50 นาโนเมตรเม็ดหนาแน่นน้อยและเม็ดที่ดีภายในเฉลี่ยความหนาแน่นของอิเล็กตรอน ตามจำนวนและการกระจายของส่วนประกอบเหล่านี้มีสามประเภท macromelanosomes ซึ่งเห็นได้ชัดทดแทนขั้นตอนต่างๆของการพัฒนา

ในจุดที่ psevdoatroficheskih ที่ตรวจพบการลดจำนวนของเส้นใยคอลลาเจนในผิวชั้นหนังแท้และกระจุกเซลล์ perivascular ซึ่งเป็นตัวแทนของเซลล์ชนิด neyrolemmotsitov รอบหลาย myelinated และ unmyelinated เส้นใยประสาท

การตรวจสอบทางเนื้อเยื่อของเม็ดสีบนฝ่ามือแสดงให้เห็นว่ามีลักษณะ acanthosis ที่มีความยาวของเม็ดโลหิตที่เพิ่มขึ้นทำให้ปริมาณเมลานินในหนังกำพร้าเพิ่มขึ้นโดยไม่เพิ่มจำนวนเม็ดสีเมลานิเซียม ในผิวชั้นหนังแท้มีการสะสมขนาดเล็กของเซลล์รูปทรงเกลียวและเส้นใยคอลลาเจนที่เป็นเส้นลูกฟูกคล้ายกับ neurofibromas ขนาดเล็ก

Schwannomas (neirolemmoma) เป็นเนื้องอกที่หุ้มห่อหุ้มประกอบด้วยเซลล์รูปทรงกระบอกยาว (เซลล์ Schwann) และเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ของ eosinophilic fibrillar

แปลงของแถวขนานของเซลล์ที่เรียกว่าแอนโธนี A. แถวขนานของเซลล์ที่แยกออกจากกันโดยพื้นที่ว่างเซลล์รูปร่างกายลักษณะของ Verokey บริเวณที่เป็นพลาสมาที่เรียกว่าโซนของ Anthony V.

การเกิด histogenesis ของ neurofibromatosis

หลายปัญหาของ histogenesis มีการโต้เถียงสาเหตุของความหลากหลายทางคลินิกของโรคที่มีความชัดเจน แนวคิดเรื่อง neurocristopathy ที่เสนอโดย RP Bolande (I974) ทำให้สามารถอธิบายความหลากหลายทางพันธุกรรมของอาการทางคลินิกโดยรบกวนการพัฒนาของยอดประสาทการโยกย้ายการเจริญเติบโตและความแตกต่างของเซลล์ เซลล์ที่มีต้นกำเนิดจากข้อมือประสาทจะอยู่ในอวัยวะต่างๆและระบบต่างๆและการรบกวนการทำงานของอวัยวะเหล่านี้ในอวัยวะเดียวอาจทำให้เกิดการรบกวนในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ได้

Immunohistochemical การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทมีกำเนิด neurogenic fibroblasts perineural สามารถแยกความแตกต่างจากองค์ประกอบ mesodermal หรือจาก mesenchyme neuroectodermal ดั้งเดิม ด้วยความช่วยเหลือของการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อมันแสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายของเซลล์ perineural ได้รับอิทธิพลปัจจัย fibroblaststimuliruyuschego แต่กรณีที่ไม่มีผลกระตุ้นที่มีต่อวัฒนธรรม fibroblast ของบุคคลที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกเซลล์แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญจากเซลล์ปกติ N. Nakagawa et al. (1984) แนะนำ makromelanosomy ที่เกิดขึ้นในระหว่างการสลายตัวของเมลาโนโซมคอมเพล็กซ์ธรรมดาผสมกับแต่ละอื่น ๆ และมีการขึ้นรูป lysosomes autophagosomes ในการสนับสนุนของมุมมองนี้แสดงให้เห็นถึงการปรากฏตัวของกรดฟอสฟา makromelanosomah ลักษณะของ lysosomes และ macromelanosomes การตรวจสอบในเซลล์อื่น ๆ (เซลล์เยื่อบุผิวใหญ่ intraepidermal)

Histopathology ของ neurofibromatosis

ใน neurofibroma กำหนดแพร่กระจายของเซลล์ที่มีรูปร่างแกนนิวเคลียสหยักไฟเบอร์เส้นใยเรือผนังบางเส้นประสาทการรวมกลุ่มตกค้าง basophils เนื้อเยื่อในจุดเม็ดสี - เม็ดยักษ์สี (makromelanosomy) และ melanocytes DOPA บวก ในขั้นตอนของการเติบโตของ neurofibrom มีการเพิ่มจำนวนของ mucopolysaccharides ที่เป็นกรด

อาการของ neurofibromatosis

โรคส่วนใหญ่จะเริ่มขึ้นในวัยเด็ก ภาพทางคลินิกเป็นลักษณะของจุดสีและ neurofibroma เครื่องหมายที่เก่าแก่ที่สุดมีหลายรูปไข่มีจุดสีเล็ก ๆ ที่มีพื้นผิวเรียบมีสีน้ำตาลเหลือง (สีของ "กาแฟกับนม") จุดที่อยู่ส่วนใหญ่อยู่บนลำตัวในบริเวณรักแร้และขาหนีบ เมื่ออายุเพิ่มขึ้นขนาดและจำนวนจุดขึ้น ลักษณะอาการที่สองคือ neurofibromas (ผิวหนังและ / หรือใต้ผิวหนัง) ในรูปแบบของแผลพุพองที่มีอาการปวดที่มีขนาดไม่เกินเซนติเมตร เมื่อสังเกตเห็นการก่อตัวของเนื้องอกนิ้วจะตกเหมือนเป็นโมฆะ (อาการของ "ตกสู่ช่องว่าง" หรือปรากฏการณ์ "กระดิ่งจากกระดิ่ง") พวกเขามีสีผิวธรรมดาสีชมพูหรือสีน้ำตาลอ่อนนุ่มสม่ำเสมอหรือไม่ค่อยหนาแน่น neurofibromas อยู่ส่วนใหญ่ในร่างกาย แต่สามารถพบได้ในพื้นที่ใด ๆ บางครั้งกระจาย neurofibromatosis กับ overgrowth เกินไปของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังที่มีการก่อตัวของเนื้องอกยักษ์ (neurofibromas ยักษ์) neurofibromas Plexiform มักจะปรากฏตามเส้นประสาท (เส้นประสาทสมองเส้นประสาทคอและแขนขา) พวกเขามักจะเปลี่ยนเป็น neurofibrosarcomas (เนื้องอก schwannomas) ในโซนของระบบประสาทอาจมีการรบกวนความไวหลายประเภท มีความรู้สึกเจ็บปวดความรู้สึกผิดเพี้ยนและรู้สึกคัน ในปัจจุบันควรมีการมีอาการสองอย่างหรือมากกว่าต่อไปนี้สำหรับการกำหนดวิธีการ lyagnosis:

• หกหรือมากกว่าจุดของสี "กาแฟกับนม" มากกว่า 5 มม. มีเส้นผ่าศูนย์กลางในก่อนวัยชราและมากกว่า 15 มม. ในวัยหลังการเจริญพันธุ์;
• neurofibromas สองตัวหรือมากกว่าหนึ่งชนิดหรือ neurofibroma plexiform หนึ่ง;
• จุดสีเล็ก ๆ ช่วยเตือนความทรงจำของกระในช่องอกและช่องคลอด
• glioma ของเส้นประสาทตา;
• สองลูกครอก
• dysplasia ของปีกของกระดูก sphenoid ของกะโหลกศีรษะหรือผอมบางของชั้นเปลือกนอกของกระดูกท่อที่มีหรือไม่มี pseudoarthrosis;
• neurofibromatosis ในญาติของระดับแรกของเครือญาติ

การก่อตัวของเนื้องอกเหมือนกันหลายสามารถสังเกตได้ในช่องปากในภูมิภาคของกระดูกสันหลังส่วนภายในกะโหลกศีรษะซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยอาการที่สอดคล้องกัน โรคมักจะรวมกับ pathologies ของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกระบบประสาทต่อมไร้ท่อและหัวใจและหลอดเลือด

อาการผิวหนังหลักของ neurofibromatosis Type I คือรอยด่างดำและ neurofibromas อาการแรกเกิดมา แต่กำเนิด แต่ไม่นานหลังจากเกิดเม็ดสีขนาดใหญ่ที่มีสีน้ำตาลเหลือง ("กาแฟกับนม") จุดสีเล็ก ๆ ที่ระลึกถึงกระกระเจี๊ยบส่วนใหญ่อยู่ที่บริเวณรักแร้และขาหนีบ neurofibromas (ผิวและ / หรือใต้ผิวหนัง) มักจะมีหลายมักจะปรากฏในทศวรรษที่สองของชีวิต พวกเขามีสีผิวปกติชมพูชมพูหรือน้ำตาลอมเหลือง เนื้องอกที่อยู่ลึกข้างต้นจะโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของช่องคลอดออกมาจากปลายนิ้วที่ปลายนิ้วตกอยู่ในช่องว่าง neurofibromas Plexiform ซึ่งแพร่กระจายเหมือนเนื้องอกแพร่กระจายไปตามลำต้นของเส้นประสาทมักจะมีมา แต่กำเนิด พวกเขาสามารถตั้งอยู่อย่างเผินๆ - ตามเส้นประสาทกะโหลก, เส้นประสาทของคอและแขนขาและลึกลงไปใน mediastinum, ช่อง retroperitoneal, paraspinally neurofibromas plexiform ผิวเผินสามารถมีลักษณะของการแขวน saccularly เนื้องอก lobular ขนาดใหญ่มัก hyperpigmented ในส่วนลึกของลำตัวเส้นประสาทที่หนาขึ้นเรื่อย ๆ (elefanthiasis neurofibromatosa) สำหรับการปรากฏตัวของ neurofibroma plexiform ลึกสามารถบ่งชี้จุดสีขนาดใหญ่ที่ปกคลุมด้วยผมโดยเฉพาะอย่างยิ่งตัดกันเส้นกึ่งกลางของร่างกาย neurofibromas Plexiform เป็นมะเร็งส่วนใหญ่มักจะมีการพัฒนาของ neurofibrosarcoma มีอาการอื่น ๆ ที่ผิวหนังบางครั้งมีสีน้ำเงินและสีน้ำเงินและมีรอยแผลพุพองที่ผิวหนังบนฝ่ามือและฝ่ามือ neurinomas มักสังเกตเห็น ในเด็กการปรากฏตัวของ xanthogranules เด็กและเยาวชนมักมาพร้อมกับการพัฒนา myelocytic leukemia

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาสามารถพบได้ในเกือบทุกอวัยวะและระบบส่วนใหญ่มักจะอยู่ในอวัยวะที่มองเห็นระบบประสาทกระดูกและต่อมไร้ท่อ

หกหรือมากกว่าจุดสี "ลาเต้" ขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางมากกว่า 5mm ใน prepubertal และ / หรือ 15 มมในยุคโพสต์เข้าสู่วัยหนุ่ม ;: สองคนหรือมากกว่าของคุณสมบัติดังต่อไปนี้ (WHO, 1992) สำหรับการตั้งค่าการวินิจฉัยของ neurofibromatosis ประเภทฉันต้องการ neurofibromas สองตัวหรือมากกว่าหนึ่งชนิดหรือ neurofibroma plexiform หนึ่ง; การปรากฏตัวของเม็ดสีขนาดเล็กจุดชวนให้นึกถึงของกระในช่องอกและขาหนีบ; glioma ของเส้นประสาทตา; สองหรือมากกว่าโหนด Lisha; dysplasia ของปีกของกระดูก sphenoid ของกะโหลกศีรษะหรือผอมบางของชั้นเปลือกนอกของกระดูกท่อที่มีหรือไม่มี pseudoarthrosis; neurofibromatosis ในญาติของญาติคนแรก

จากความสัมพันธ์ของอาการทางผิวหนังที่สำคัญเราแยกได้ 4 รูปแบบทางคลินิกของ neurofibromatosis type I: โดยมี neurofibroma เป็นส่วนใหญ่ เม็ดสีขนาดใหญ่ เห็นประณีตด่าง; ผสม

การพัฒนา type II neurofibromatosis (central) เกี่ยวข้องกับการไม่มีผลิตภัณฑ์หลักของยีน schwannoma (merlin) ซึ่งยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่ระดับของเยื่อหุ้มเซลล์ อาการผิวหนังอาจมีน้อย: รงควัตถุเกิดขึ้นในผู้ป่วยราว 42% neurofibromas - ใน 19% เนื้องอกใต้ผิวหนังที่หนาแน่นและมีความหนาแน่นมากขึ้น - neurinomas (schwannomas) มีลักษณะเด่นกว่า ด้านประสาทหูสองข้าง (shvannoma) ของเส้นประสาทในการได้ยินพัฒนาในเกือบทุกกรณีและทำให้เกิดการสูญเสียการได้ยินโดยปกติจะอยู่ในช่วงอายุ 20-30 ปี การวินิจฉัยโรค neurofibromatosis ชนิดที่ 2 สามารถทำได้หากมีเงื่อนไขใดเกณฑ์หนึ่งต่อไปนี้คือ neurinoma ทวิภาคีที่ได้รับการยืนยันด้วยรังสีเอกซ์จากเส้นประสาทหู neurinoma ทวิภาคีของเส้นประสาทหูจากญาติของระดับแรกของเครือญาติและการปรากฏตัวของ proband ใด ๆ ของสัญญาณ:

• neurinoma ข้างเดียวของเส้นประสาทหู;
• neurolexibromas plexiform หรือสองเนื้องอกอื่น ๆ : meningiomas, gliomas, neurofibromas โดยไม่คำนึงถึงตำแหน่งของพวกเขา;
• เนื้องอกในกะโหลกศีรษะหรือซีรัม

III หรือผสม (กลางต่อพ่วง), ชนิด neurofibromatosis เป็นลักษณะเนื้องอกของระบบประสาทส่วนกลาง, การพัฒนาใน 20-30 ปีและมักจะมีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว neurofibromas มีจำหน่ายในฝ่ามือถือเป็นเกณฑ์การวินิจฉัยโรคที่แตกต่างจากใจกลางชนิด II แต่เพื่อความรู้ของเรา neurofibromas บนฝ่ามือและฝ่าเท้าจะพบใน 24% ของผู้ป่วยที่มี neurofibromatosis ชนิดที่ 1

ประเภท IV (ตัวแปร) neurofibromatosis II แตกต่างจากกลาง neurofibromas ผิวจำนวนมากมีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาแก้วนำแสงประสาท Glioma, neurolemmoma, meningiomas

V neurofibromatosis - segmental neurofibromatosis โดยมีแผลพุพอง (neurofibromas และ / หรือเม็ดสี) ส่วนใดส่วนหนึ่งของผิวหนัง ภาพทางคลินิกอาจคล้ายคลึงกับการเกิด hemihypertrophy

Neurofibromatosis VI เป็นลักษณะการขาดงานของ neurofibre,
เฉพาะจุดเม็ดสีจะถูกตรวจพบ

โรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมชนิด VII ซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากเชื้อโรคในร่างกายเมื่ออายุได้ 20 ปี 

รูปแบบของลำไส้ของ neurofibromatosis เป็นที่ประจักษ์โดยการพัฒนาของเนื้องอกในลำไส้ในผู้ใหญ่อาการลักษณะของคลาสสิกชนิดที่ฉันจะไม่ค่อยสังเกต

จุดด่างอาจเป็นส่วนสำคัญของโรค Leschke neurofibromatosis สามารถรวมกับโรค Noonan, pheochromocytoma และ carcinode duodenal

การรักษา neurofibromatosis

Neurofibromas ขนาดใหญ่สามารถถอดออกผ่าตัดได้