เนลฟิเนอร์

เนลฟิเนอร์เป็นยาต้านไวรัสที่มีฤทธิ์ทางการรักษาโดยตรง จัดอยู่ในกลุ่มยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์โปรตีเอส

โปรตีเอสของ HIV เป็นเอนไซม์ที่จำเป็นในการย่อยโปรตีนที่เกิดขึ้นกับโปรตีนตั้งต้นของไวรัสโพลีโปรตีนเพื่อสร้างโปรตีนที่เป็นองค์ประกอบพื้นฐานของ HIV ที่ใช้งานอยู่ การแยกโปรตีนโพลีโปรตีนดังกล่าวมีความจำเป็นต่อการสร้างไวรัสในภายหลัง

ส่วนประกอบของเนลฟินาเวียร์ถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีเอสของเอชไอวีซึ่งเป็นบริเวณที่ทำงาน และป้องกันการแตกตัวของโพลีโปรตีน ส่งผลให้มีการสร้างอนุภาคไวรัสที่ยังไม่โตเต็มที่ซึ่งไม่สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์โดยรอบได้

ตัวชี้วัด เนลฟิเนร่า

ใช้ในการรักษาการ ติดเชื้อ HIV-1 ที่ซับซ้อน (ร่วมกับยาต้านไวรัสในกลุ่มอนาล็อกนิวคลีโอไซด์)

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดที่มีปริมาตร 0.25 กรัม

เภสัช

การให้ยาร่วมกับสารต้านไวรัสชนิดอื่นจะช่วยลดปริมาณไวรัสในซีรั่มและเพิ่มจำนวนเซลล์ CD4 การวิเคราะห์การทดสอบก่อนหน้านี้และปัจจุบันยืนยันว่ายา Nelfiner ช่วยลดอัตราการดำเนินของโรค

ฤทธิ์ต้านไวรัสของยาในหลอดทดลองสังเกตได้ในระยะเรื้อรังหรือระยะที่มีการติดเชื้อ HIV ในเซลล์ลิมโฟไซต์ที่มีโมโนไซต์ และในเซลล์ลิมโฟบลาสต์ที่มีแมคโครฟาจในเลือดส่วนปลาย ส่วนประกอบของเนลฟินาเวียร์มีผลต่อเชื้อที่แยกได้ทางคลินิกจำนวนมาก รวมถึงเชื้อ HIV-1 สายพันธุ์ในห้องปฏิบัติการที่มี HIV-2 และยังมีผลต่อเชื้อประเภท ROD อีกด้วย

ยาแสดงให้เห็นผลการทำงานร่วมกันและเพิ่มประสิทธิภาพร่วมกันเป็นองค์ประกอบของแผนการรักษาที่ซับซ้อน 2 และ 3 อย่าง (รวมถึงสารที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ทรานสคริพเทสย้อนกลับ) โดยไม่ทำให้ความเป็นพิษต่อเซลล์ของยาเพิ่มมากขึ้น

กระบวนการในหลอดทดลองให้ผลเป็นเชื้อ HIV ที่มีความไวต่อเนลฟินาเวียร์ลดลง การกำหนดจีโนไทป์ของไวรัสที่มีความไวลดลงเก้าเท่าเผยให้เห็นการแทนที่กรดแอสปาร์ติก (ชนิด D) อย่างเฉพาะเจาะจงด้วยแอสพาราจีน (ชนิด N) ภายในโปรตีเอสของ HIV เสริมด้วยชิ้นส่วนกรดอะมิโน 30 ชิ้น (ชนิด D30N)

การดื้อยาข้ามสายพันธุ์ระหว่างสารยับยั้งทรานสคริปเทสย้อนกลับและเนลฟินาเวียร์นั้นไม่น่าจะเกิดขึ้นได้ เนื่องจากยาเหล่านี้มีเป้าหมายเอนไซม์ที่แตกต่างกัน เชื้อ HIV ที่ดื้อต่ออนาล็อกนิวคลีโอไซด์และส่วนประกอบที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ของสารยับยั้งทรานสคริปเทสย้อนกลับยังคงไวต่อเนลฟินาเวียร์ในหลอดทดลอง

เภสัชจลนศาสตร์

การให้ยา 0.5-0.75 กรัม (ยา 2 หรือ 3 เม็ด) ครั้งเดียวหรือหลายครั้งพร้อมอาหาร โดยปกติจะใช้เวลา 2-4 ชั่วโมงจึงจะถึงระดับ Cmax ในพลาสมา หลังจากให้ยา 0.75 กรัมหลายครั้งโดยเว้นระยะห่าง 8 ชั่วโมงเป็นเวลา 28 วัน (ค่าสมดุล) ค่า Cmax ในพลาสมาจะอยู่ที่ 3-4 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร และ Cmin (ทันทีก่อนที่จะรับประทานยาส่วนใหม่) จะอยู่ที่ 1-3 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร

อัตราการดูดซึมของยานั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่การทดสอบด้วยฉลากรังสี เนื่องด้วยมีธาตุที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญจำนวนมากในปัสสาวะ แสดงให้เห็นว่ายาจะถูกดูดซึมไปประมาณ 78% ของปริมาณที่กินเข้าไป

การรับประทานยาพร้อมอาหารจะทำให้ระดับยาในพลาสมาเพิ่มขึ้น 2-3 เท่า (เมื่อเทียบกับการรับประทานขณะท้องว่าง) ปริมาณไขมันในอาหารไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของการเพิ่มขึ้นของค่ายาในพลาสมาเมื่อรับประทานพร้อมอาหาร

ปริมาตรการกระจายที่คำนวณได้ (ในช่วง 2-7 ลิตร/กก.) สูงกว่าปริมาตรรวมของของเหลวภายในร่างกาย ซึ่งสรุปได้ว่าเนลฟินาเวียร์แทรกซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อในปริมาณมาก ในซีรั่ม สารนี้จะสังเคราะห์โปรตีนได้เกือบสมบูรณ์ (98%) ค่าซาควินาเวียร์ในพลาสมาที่สูงจะเพิ่มค่าของเนลฟินาเวียร์ในรูปแบบอิสระ

ด้วยการใช้ 14C-nelfinavir 0.75 กรัมเพียงครั้งเดียว องค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะมีค่าเท่ากับ 82-86% ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมา ในพลาสมา จะบันทึกองค์ประกอบเมตาบอลิซึมหลักและองค์ประกอบเพิ่มเติมอีกหลายองค์ประกอบที่เกิดขึ้นระหว่างการออกซิเดชัน การทดสอบออกซิเมตาบอไลต์หลักในหลอดทดลองมีผลต้านไวรัสเช่นเดียวกับองค์ประกอบดั้งเดิม ในหลอดทดลอง กระบวนการเมตาบอลิซึมของยาจะเกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอนไซม์จำนวนมากของเฮโมโปรตีน P450 รวมถึง CYP3A

อัตราการชะล้างหลังจากใช้ครั้งเดียว (ในช่วง 24-33 ลิตรต่อชั่วโมง) และซ้ำหลายครั้ง (ในช่วง 26-61 ลิตรต่อชั่วโมง) บ่งชี้ถึงความสามารถในการดูดซึมยาเข้าสู่ตับในระดับสูง ครึ่งชีวิตของยาในพลาสมา (ระยะสุดท้าย) มักอยู่ที่ 2.5-5 ชั่วโมง ปริมาณยา 0.75 กรัมที่รับประทานทางปาก ซึ่งมี 14C-nelfinavir ในปริมาณมาก พบในอุจจาระ (87%) กัมมันตภาพรังสีในอุจจาระเกี่ยวข้องกับธาตุออกฤทธิ์ที่มีฉลาก (22%) เช่นเดียวกับออกซิเมตาบอไลต์จำนวนมากของธาตุดังกล่าว พบเพียง 1-2% ของปริมาณที่ใช้อยู่ในปัสสาวะ (ส่วนใหญ่เป็นเนลฟินาเวียร์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง)

ในเด็กอายุ 2-13 ปี อัตราการเคลียร์จะสูงกว่าผู้ใหญ่ประมาณ 2-3 เท่า การใช้ยา Nelfiner ในขนาดประมาณ 20-30 มก./กก. วันละ 3 ครั้งพร้อมอาหารจะทำให้ค่าพลาสมาสมดุลใกล้เคียงกับผู้ใหญ่ที่ใช้ยา 0.5-0.75 กรัม วันละ 3 ครั้ง

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้รับประทานโดยมักจะรับประทานพร้อมอาหาร วัยรุ่นที่อายุมากกว่า 13 ปีและผู้ใหญ่ กำหนดให้รับประทานยา 0.75 กรัมต่อวัน (1 เม็ด วันละ 3 ครั้ง)

เด็กอายุ 2-13 ปี ควรรับประทานยา 20-30 มก./กก. วันละ 3 ครั้ง

[ 9 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เนลฟิเนร่า

ไม่มีข้อมูลใดๆ เกี่ยวกับการใช้ยาเนลฟินาเวียร์ในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นการสั่งยาในช่วงนี้จะอนุญาตให้ทำได้ภายใต้ข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดเท่านั้น

ไม่มีข้อมูลการขับถ่ายยาออกทางน้ำนมแม่ ห้ามให้นมบุตรขณะใช้ยา Nelfiner

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ข้อห้าม

ห้ามใช้โดยผู้ที่มีอาการแพ้รุนแรงต่อส่วนประกอบใดๆ ของยา

ผลข้างเคียง เนลฟิเนร่า

ผลข้างเคียงจากการใช้ยาส่วนใหญ่มักเป็นอาการไม่รุนแรง โดยอาการที่พบบ่อยที่สุดคือท้องเสีย

ในบางรายอาจเกิดอาการผิดปกติ เช่น ท้องอืด ปวดท้อง คลื่นไส้ อ่อนแรง ผื่นที่ผิวหนัง จำนวนลิมโฟไซต์เพิ่มขึ้น จำนวนนิวโทรฟิลลดลง และกิจกรรม ALT และ CPK เพิ่มขึ้น

[ 8 ]

ยาเกินขนาด

มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับภาวะพิษเนลฟิเนอร์เฉียบพลัน

ไม่มีวิธีแก้พิษสำหรับยานี้ สามารถขับออกได้โดยการล้างกระเพาะและกระตุ้นให้เกิดการอาเจียน สารที่ไม่ถูกดูดซึมจะถูกขับออกโดยใช้ถ่านกัมมันต์ เนื่องจากเนลฟินาเวียร์ส่วนใหญ่สังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมา โอกาสที่การฟอกไตจะมีประสิทธิผลจึงต่ำมาก

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การเผาผลาญของเนลฟินาเวียร์เกิดขึ้นบางส่วนโดยโปรตีน P450 3A (องค์ประกอบ CYP3A) แม้ว่าเนลฟินาเวียร์จะไม่ยับยั้งผลของ CYP3A ได้อย่างมีนัยสำคัญ (เมื่อเทียบกับสารยับยั้งอื่นๆ เช่น ริโทนาเวียร์ อินดินาเวียร์ หรือเคโตโคนาโซล) แต่ก็ควรใช้ร่วมกับสารที่กระตุ้นการทำงานของ CYP3A หรือยาที่มีพิษซึ่งการเผาผลาญจะเกิดขึ้นร่วมกับ CYP3A

สารต่อต้านไวรัสอื่นๆ

เนื่องจากต้องรับประทานไดดาโนซีนในขณะท้องว่าง จึงควรรับประทานเนลฟิเนอร์พร้อมอาหาร 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 1 ชั่วโมงหลังรับประทานไดดาโนซีน

สารที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์เผาผลาญ

ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นองค์ประกอบ CYP3A อย่างรุนแรง (เนวิราพีน ฟีนิโทอิน และริแฟมพิซินร่วมกับคาร์บามาเซพีน รวมถึงฟีโนบาร์บิทัล) สามารถลดค่าเนลฟินาเวียร์ในพลาสมาได้ ดังนั้น หากผู้ป่วยที่ใช้เนลฟิเนอร์จำเป็นต้องได้รับการบำบัดด้วยยาที่กล่าวข้างต้น จำเป็นต้องเลือกใช้ยาอื่นแทน

การให้ยาพร้อมกับริฟาบูตินต้องลดขนาดยาริฟาบูตินลงครึ่งหนึ่ง

ปฏิสัมพันธ์อื่น ๆ ที่เป็นไปได้

ยาจะเพิ่มระดับของเทอร์เฟนาดีนในพลาสมา จึงไม่สามารถใช้ร่วมกันเพื่อป้องกันการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตหรือรุนแรงได้

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่อาจเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่คล้ายกันกับซิสอะไพรด์และแอสเทมมีโซล จึงไม่ใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน

แม้ว่าจะยังไม่ได้ทำการทดสอบที่เกี่ยวข้อง แต่ไม่ควรใช้ยานี้ร่วมกับยาสงบประสาทที่มีกระบวนการเผาผลาญที่มีส่วนร่วมของ CYP3A (รวมถึงมิดาโซแลมหรือไตรอาโซแลม) เนื่องจากฤทธิ์สงบประสาทอาจยาวนานได้

ยาตัวนี้สามารถเพิ่มระดับพลาสมาของยาอื่นๆ ที่เป็นสารตั้งต้นของธาตุ CYP3A ได้ (รวมทั้งสารที่ไปยับยั้งการทำงานของช่อง Ca) ดังนั้น ในสถานการณ์เช่นนี้ ควรตรวจผู้ป่วยอย่างละเอียดเพื่อวินิจฉัยอาการพิษของยาเหล่านี้

ยาตัวนี้จะลดประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดแบบรับประทานเมื่อใช้ยาร่วมกัน

[ 10 ], [ 11 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บเนลฟิเนอร์ไว้ในที่ที่ห่างไกลจากเด็กเล็กและแสงแดด อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

เนลฟิเนอร์สามารถใช้ได้เป็นเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ขายผลิตภัณฑ์ยา

ใช้ในเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลทางยาของยาเมื่อใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี ดังนั้นใช้ในกลุ่มนี้เฉพาะในสถานการณ์ที่ได้รับประโยชน์จากการใช้ยามากกว่าความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนเท่านั้น