Nelfiner

Nelfiner เป็นยาต้านไวรัสที่มีผลการรักษาโดยตรง รวมอยู่ในกลุ่มตัวแทนที่ชะลอการทำงานของโปรตีเอส

เอชไอวีโปรตีเอสเป็นเอนไซม์ที่ต้องใช้ในการแยกโปรตีนที่เกิดขึ้นกับสารตั้งต้นของไวรัสโพลีพรอพินหลังจากนั้นโปรตีนจะถูกก่อตัวขึ้นซึ่งเป็นองค์ประกอบที่เป็นส่วนประกอบของเอชไอวี กระบวนการของการแยกโพลีโปรตีนนั้นเป็นสิ่งสำคัญยิ่งสำหรับการก่อตัวของไวรัสในภายหลัง

ส่วนประกอบของ Nelfinavir นั้นถูกสังเคราะห์ด้วยบริเวณแอคติวิตีของเอชไอวีและป้องกันการสลายตัวของโพลีโปรทีน เป็นผลให้อนุภาคที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของไวรัสเกิดขึ้นซึ่งไม่สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์รอบ ๆ

ตัวชี้วัด Nelfinera

มันถูกใช้ในการรักษาที่ซับซ้อนของการติดเชื้อ HIV-1 (รวมกับสารต้านไวรัสจากหมวดหมู่ของ nucleoside analogs)

[1],

ปล่อยฟอร์ม

การเปิดตัวของยาเสพติดจะดำเนินการในรูปแบบของแท็บเล็ตที่มีปริมาณ 0.25 กรัม

เภสัช

การบริหารของยาพร้อมกับสารต้านไวรัสอื่น ๆ จะทำให้ปริมาณไวรัสภายในเซลล์ลดลงและเพิ่มจำนวนเซลล์ CD4 การวิเคราะห์การทดสอบก่อนหน้านี้และปัจจุบันยืนยันว่า Nelfiner ลดอัตราความก้าวหน้าทางพยาธิวิทยา

ผลของยาต้านไวรัสในหลอดทดลองถูกบันทึกไว้ในช่วงระยะเรื้อรังหรือการติดเชื้อเอชไอวีในสายของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มี monocytes และนอกเหนือจากเซลล์ lymphoblastic ที่มีขนาดใหญ่ภายในเลือดส่วนปลาย องค์ประกอบของ nelfinavir มีผลต่อการแยกทางคลินิกจำนวนมากรวมถึงเชื้อในห้องปฏิบัติการของเชื้อ HIV-1 ที่ติดเชื้อ HIV-2 และนอกจากนี้สายพันธุ์ ROD

ยาเสพติดแสดงให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์กันและสารเติมแต่งเป็นองค์ประกอบของ 2 และ 3 สูตรการรักษาที่ซับซ้อน (รวมถึงสารที่ชะลอผลกระทบของ transcriptase ย้อนกลับ) ในขณะที่ไม่ potentiating พิษต่อเซลล์ของพวกเขา

กระบวนการในหลอดทดลองก่อให้เกิดเอชไอวีไอโซเลทที่ลดความไวต่อเนลฟินาเวีย เมื่อจีโนไทป์รูปแบบไวรัสซึ่งมีความไวลดลงครึ่งหนึ่งทดแทนเฉพาะของกรด aspartic (ประเภท D) ด้วย asparagine (ชนิด N) พบภายในโปรตีเอชไอวีเอสที่เสริมด้วยชิ้นส่วนกรดอะมิโน 30 (ประเภท D30N)

ความต้านทานต่อการข้ามระหว่างสารยับยั้งการย้อนกลับ transcriptase และ nelfinavir ไม่น่าเป็นไปได้เพราะยาเหล่านี้มีเอนไซม์เป้าหมายแตกต่างกัน เอชไอวีไอโซเลทที่มีความต้านทานต่ออะนาล็อกนิวคลีโอไซด์รวมถึงส่วนประกอบที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ที่ชะลอการกลับตัวของทรานสคริปเทส

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานครั้งเดียวหรือหลายครั้ง 0.5-0.75 กรัมของสาร (2 หรือ 3 เม็ด) พร้อมอาหารมักใช้เวลา 2-4 ชั่วโมงเพื่อให้ได้ระดับพลาสมา Cmax หลังจากการบริหารซ้ำ 0.75 กรัมในช่วงเวลา 8 ชั่วโมงเป็นเวลา 28 วัน (ดัชนีสมดุล) ค่าพลาสมา Cmax คือ 3-4 mcg / ml และ Cmin (ก่อนที่จะใช้ชุดใหม่) - 1-3 mcg / ml

ตัวบ่งชี้ความสามารถในการดูดซึมของยายังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่การทดสอบโดยใช้ฉลากกัมมันตภาพรังสีเนื่องจากปริมาณเมแทบอลิซึมขององค์ประกอบที่สังเกตเห็นในปัสสาวะแนะนำว่าประมาณ 78% ของปริมาณที่กลืนกินเข้าไป

การใช้ยากับอาหารเพิ่มระดับพลาสม่าสองครั้ง / สามเท่า (เปรียบเทียบกับการแนะนำในขณะท้องว่าง) ปริมาณไขมันของอาหารไม่ส่งผลต่อความเข้มของการเพิ่มขึ้นของค่ายาเสพติดพลาสมาเมื่อใช้กับอาหาร

ตัวบ่งชี้ที่คำนวณได้ของปริมาตรการกระจาย (ในช่วง 2-7 l / kg) สูงกว่าตัวบ่งชี้ทั่วไปของปริมาตรของเหลวภายในร่างกายซึ่งสามารถสรุปได้ว่า nelfinavir ในปริมาณมากแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อ ภายในซีรั่มสารเกือบเต็ม (98%) ผ่านการสังเคราะห์โปรตีน ค่า saquinavir ในพลาสมาสูงจะเพิ่ม nelfinavir ในรูปแบบอิสระ

ด้วยการฉีดเพียงครั้งเดียว 0.75 กรัมจาก 14C-nelfinavir องค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงคือ 82–86% ของกัมมันตภาพรังสีในช่องปาก ภายในพลาสมาจะมีการบันทึกองค์ประกอบการเผาผลาญหลักและส่วนประกอบอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการออกซิเดชั่น ในหลอดทดลอง oxymetabolite หลักมีฤทธิ์ต้านไวรัสคล้ายกับองค์ประกอบดั้งเดิม กระบวนการเมตาบอลิซึมในหลอดทดลองของยาถูกนำมาใช้โดยใช้ไอโซโนเอนไซม์ P450 isoenzymes รวมถึง CYP3A

ระดับการกวาดล้างที่ 1 ครั้ง (ในช่วง 24-33 l / h) และการแนะนำใหม่ (ภายใน 26-61 th l / h) บ่งชี้ถึงการดูดซึมของยาที่มีอยู่ภายใน intrahepatic สูง คำว่าพลาสมาครึ่งชีวิต (ระยะสุดท้าย) มักใช้เวลา 2.5-5 ชั่วโมง ส่วนใหญ่ของปริมาณยาในช่องปาก 0.75 กรัมซึ่งมี 14C-nelfinavir อยู่ในอุจจาระ (87%); กัมมันตภาพรังสีในอุจจาระเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่มีฤทธิ์ (22%), เช่นเดียวกับ oxymetabolites ภายในปัสสาวะมีการบันทึกเพียง 1-2% ของส่วนที่ใช้ (ส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลง nelfinavir)

ในเด็กอายุ 2-13 ปีระดับการกวาดล้างอยู่ที่ระดับผู้ใหญ่ประมาณสองครั้ง / สามครั้ง การใช้แท็บเล็ตของ Nelfiner ในปริมาณประมาณ 20-30 มก. / กก. วันละ 3 ครั้งพร้อมกับอาหารทำให้ค่าพลาสมาสมดุลเช่นเดียวกับในผู้ใหญ่ที่รับประทาน 3 ครั้งต่อวันสำหรับยา 0.5-0.75 กรัม

การให้ยาและการบริหาร

ยาที่นำมารับประทานบ่อยครั้งกับอาหาร วัยรุ่นที่มีอายุมากกว่า 13 ปีและผู้ใหญ่ได้รับยา 0.75 กรัมต่อวัน (วันละ 3 ครั้งวันละ 1 เม็ด)

เด็กอายุ 2-13 ปีจำเป็นต้องสมัครวันละ 3 ครั้งเป็นเวลา 20-30 มก. / กก.

[9]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Nelfinera

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ nelfinavir ในระหว่างตั้งครรภ์ดังนั้นการสั่งยาในระยะเวลาที่กำหนดจะได้รับอนุญาตเท่านั้นที่มีข้อบ่งชี้ที่เข้มงวด

ข้อมูลเกี่ยวกับการกำจัดยาด้วยน้ำนมแม่ไม่สามารถใช้ได้ เมื่อใช้ Nelfiner การให้นมบุตรจะไม่ดำเนินการ

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

ข้อห้าม

มันมีข้อห้ามในการแต่งตั้งบุคคลที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรงต่อองค์ประกอบของยาเสพติด

ผลข้างเคียง Nelfinera

ผลข้างเคียงของยามักจะอ่อนแอ ท้องเสียบ่อยที่สุดที่ทำเครื่องหมายไว้

บางครั้งความผิดปกติเช่น bloating, ปวดท้อง, คลื่นไส้, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ผื่นที่ผิวหนัง, เพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว, ลดจำนวนนิวโทรฟิและเพิ่มกิจกรรมของ ALT และ CPK พัฒนา.

[8]

ยาเกินขนาด

มีข้อมูล จำกัด เกี่ยวกับพิษเฉียบพลันของ Nelfiner เท่านั้น

ยาแก้พิษหายไป สามารถลบออกได้โดยล้างท้องและชักนำให้อาเจียน สารที่ไม่มีการดูดซับจะถูกขับออกมาด้วยถ่านกัมมันต์ เนื่องจากส่วนใหญ่ของ nelfinavir ถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีน intraplasma โอกาสในการล้างไตมีประสิทธิภาพต่ำมาก

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

กระบวนการเมแทบอลิซึมของ nelfinavir นั้นได้รับการรับรู้บางส่วนด้วยความช่วยเหลือของฮีโมโกรเตน P450 3A (องค์ประกอบ CYP3A) แม้ว่า nelfinavir จะไม่ยับยั้งผลของ CYP3A อย่างมีนัยสำคัญ (เมื่อเทียบกับตัวยับยั้งอื่น ๆ - ritonavir, indinavir หรือ ketoconazole), มันจะต้องรวมอย่างระมัดระวังกับสารที่ก่อให้เกิด CYP3A, หรือกับยาที่มีพิษจากการมีส่วนร่วมของ CYP3A

สารต้านไวรัสอื่น ๆ

เนื่องจากควรทาน didanosine ในขณะท้องว่าง Nelfiner จึงถูกนำมาพร้อมกับอาหาร 2 ชั่วโมงก่อนที่จะให้ didanosine หรือ 1 ชั่วโมงหลังจากนั้น

หมายถึงการกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ของกระบวนการเผาผลาญ

ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นที่มีศักยภาพในองค์ประกอบ CYP3A (nevirapine, phenytoin และ rifampicin กับ carbamazepine และ phenobarbital) สามารถลดค่าพลาสมาของ nelfinavir ดังนั้นหากผู้ใช้ Nelfiner ต้องการการรักษาโดยใช้ยาดังกล่าวข้างต้นพวกเขาจำเป็นต้องหาทางเลือกอื่น

การบริหารยาเสพติดร่วมกับ rifabutin ต้องลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่ง

การโต้ตอบที่น่าจะเป็นอื่น ๆ

ยาเสพติดเพิ่มขึ้นตัวชี้วัดพลาสม่าของ terfenadine ดังนั้นพวกเขาจึงไม่สามารถนำมารวมกัน - เพื่อป้องกันการพัฒนาของการคุกคามชีวิตหรือเต้นผิดปกติอย่างรุนแรง

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะมีปฏิกิริยาคล้ายกันของยากับ cisapride และ astemizole พวกมันจึงไม่ได้ใช้ร่วมกัน

ถึงแม้ว่าจะไม่ได้ทำการทดสอบที่เหมาะสม แต่ก็ห้ามมิให้ใช้ยาร่วมกับยาระงับประสาทซึ่งกระบวนการเผาผลาญอาหารได้รับการดำเนินการโดยการมีส่วนร่วมของ CYP3A (ในกลุ่มมิดาโซแลมหรือ triazolam) เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการกดประสาท

ยาสามารถเพิ่มค่าพลาสมาของสารตั้งต้นยาอื่น ๆ ขององค์ประกอบ CYP3A (ในบรรดาสารที่ขัดขวางการทำงานของช่อง Ca) ดังนั้นผู้ป่วยในสถานการณ์เช่นนี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อวินิจฉัยอาการพิษของยาเหล่านี้

ยาลดประสิทธิภาพของการคุมกำเนิดด้วยการใช้ร่วมกัน

[10], [11]

สภาพการเก็บรักษา

Nelfiner ควรเก็บไว้ในที่ปิดจากเด็กเล็กและแสงแดด ค่าอุณหภูมิ - ไม่เกิน 25 °С

อายุการเก็บรักษา

Nelfiner สามารถใช้เป็นระยะเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ขายผลิตภัณฑ์ยา

ใช้ในเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเมื่อใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีดังนั้นจึงมีการใช้ในกลุ่มนี้เฉพาะในสถานการณ์ที่ประโยชน์ของการบริหารมีความเสี่ยงมากกว่าภาวะแทรกซ้อน