การติดเชื้อเอชไอวีและโรคเอดส์: สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุการติดเชื้อเอชไอวี

มีสอง serotypes, HIV - 1 และ HIV - 2, ที่แตกต่างกันในลักษณะโครงสร้างและแอนติเจน ในอาณาเขตของประเทศยูเครน HIV-1 (สาเหตุหลักของโรค) มีความสำคัญทางระบาดวิทยา

การจำแนกเชื้อเอชไอวี

ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์เรียกว่าอาณาจักร Viridae ครอบครัว Retroviridae อนุวงศ์ Lentiviridae

คุณสมบัติหลักของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์

โครงสร้างของอนุภาคไวรัสของการติดเชื้อเอชไอวี

ตามกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนไวรัสมีรูปร่างกลมและโครงสร้างที่ซับซ้อน เส้นผ่าศูนย์กลางของ virion อยู่ที่ 100-120 นาโนเมตร

กลุ่มของโปรตีนเอชไอวี -1 และเอชไอวี -2

กลุ่มของโปรตีน	HIV-1	เอชไอวี-2
ไวรัสซองจดหมายโปรตีน (env)	Gp160, gp120, gp41	Gр140, gр105, gр36
โปรตีนของแกน (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
เอนไซม์ของไวรัส (pol)	R31, r51, r66	P68

น้ำหนักโมเลกุลของโปรตีนวัดเป็น kilodaltons (kDa): gp - glycoproteins; p - โปรตีน

ศูนย์ virion อยู่จีโนมของไวรัสตัวแทนจากสองเส้นของอาร์เอ็นเอและโปรตีนภายใน P9 p7 และเอนไซม์ - transcriptase (reverse transcriptase) โปรทีเอส integrase และ RNase (endonuclease) ย้อนกลับ จีโนมล้อมรอบด้วยเมมเบรนโปรตีนภายใน ส่วนประกอบของเสื้อชั้นในของ HIV-1 ประกอบด้วยโปรตีน p17, p24 และ p55 โปรตีน p16, p25 และ p56 เป็นซองด้านในของ HIV-2 เปลือก lipid ด้านนอกของ HIV-1 ถูกเจาะโดย glycoprotein gpl60 ประกอบด้วยเมมเบรน (gp41) และส่วนที่ทำให้เกิดภูมิคุ้มกัน (gpl20) โปรตีนซองจดหมาย gpl20 และ gp41 มีการเชื่อมต่อที่ไม่ใช่โควาเลนต์พันธบัตรจะเกิดขึ้นและบนพื้นผิวของกระบวนการ virion ให้สิ่งที่แนบมาของเอชไอวีกับตัวรับบนเซลล์เป้าหมายของมนุษย์

โครงสร้างแอนติเจน

จีโนมของไวรัสประกอบด้วยยีนเก้าตัว - โครงสร้างที่มีโครงสร้างสามตัวและหกกฎ จีโนมเป็นโครงสร้างที่แปรผันเนื่องจากการเคลื่อนที่ของแอนติเจน มีตัวแปรของ serologic (ตัวอย่างเช่น A, B, C, D, E, F, G, H)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

ความเสถียรของไวรัสในสิ่งแวดล้อม

ในร่างกายเชื้อเอชไอวี (ในสถานะแห้ง) ยังคงใช้งานได้นานหลายชั่วโมง ในของเหลวที่มีอนุภาคไวรัสจำนวนมากเช่นเลือดและอุทานเป็นเวลาหลายวัน

ในซีรั่มแช่แข็งกิจกรรมของไวรัสจะพิจารณาเป็นเวลาหลายปี

ความร้อนที่ 56 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 30 นาทีส่งผลให้อัตราการติดเชื้อไวรัสลดลง 100 เท่า ในอุณหภูมิที่สูงขึ้น (70-80 องศาเซลเซียส) ไวรัสจะตายภายใน 10 นาที เมื่อประมวลผล virion ด้วยสารละลายเอทานอล 70% เป็นเวลา 1 นาทีจะมีการหยุดการใช้งาน เมื่อใช้สารละลายโซเดียมไฮโปคลอไร 0.5% สารละลาย glutaraldehyde 1%, สารละลายไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ 6%, สารละลาย lysol 5%, อีเทอร์หรืออะซิโตนจะบ่งบอกถึงความตายของอนุภาคไวรัส

เอชไอวีไม่รู้สึกตัวต่อรังสีอัลตราไวโอเลตและรังสีไอออไนซ์

การติดเชื้อเอชไอวี

แอนติเจนที่แตกต่างกันของ CD4 + (CD เป็นคำย่อของแอนติเจนที่แตกต่างกันของเซลล์) และส่วนประกอบที่ไม่จำเพาะ (ไม่ขึ้นกับ CD4 +) เป็นตัวรับสำหรับเอชไอวี CD4 + เป็นไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 55,000 กิโลดาลตัน ในโครงสร้างคล้ายกับบางพื้นที่ของ immunoglobulins โครงสร้างที่คล้ายกันมีโปรตีนของ gpl20 ซึ่งเป็นตัวกำหนดความสามารถในการเจาะเข้าไปในเซลล์

ตัวรับ CD4 + ซึ่งอยู่บนเมมเบรนของเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องจะทำหน้าที่ในการรับรู้แอนติเจน (ร่วมกับโปรตีน HLA - คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ของหัวใจหลักของคลาส II)

ประเภทของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์

ประเภทเซลล์	ผ้าและอวัยวะ
T-lymphocytes ขนาดใหญ่	เลือด
เซลล์ของ Langerhans	หนังสัตว์
เซลล์ dendritic follicular	ต่อมน้ำหลือง
Alveolyarnıe makrofagi	แสง
เซลล์เยื่อบุผิว	ลำไส้ใหญ่ไต
เซลล์ปากมดลูก	มดลูกปากมดลูก
เซลล์ Oligodendroglia	สมอง

ซองจดหมายเอชไอวีมีโปรตีนของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ของมนุษย์ในชั้นเรียน I และ II ดังนั้นการเจาะไวรัสเข้าสู่ร่างกายไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาการปฏิเสธ การยึดตัวของ virion บนผิวเซลล์เป้าหมายเกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของ glycoprotein gpl20 glycoprotein gp41 ทำให้เกิดการหลอมเหลวของซองจดหมายไวรัสกับเมมเบรนของเซลล์เป้าหมาย RNA แบบคู่ขนานของไวรัสแทรกซึมเข้าสู่เซลล์ที่มีการสร้างดีเอ็นเอ proviral แบบเส้นเดียวโดยใช้ reverse transcriptase จากนั้นจะมีดีเอ็นเอแบบคู่ซึ่งฝังอยู่ในดีเอ็นเอของเซลล์โดยใช้ integrase ไวรัสดีเอ็นเอทำหน้าที่เป็นแม่แบบสำหรับการสังเคราะห์ RNA ซึ่งจะรวบรวมอนุภาคไวรัสตัวใหม่

บ่อยครั้งเมื่อทำซ้ำเอชไอวีข้อผิดพลาดทางพันธุกรรมเกิดขึ้น ดังนั้นจะมีการสร้างชนิดย่อยของไวรัสที่แตกต่างกัน

หลังจากการติดเชื้อเอชไอวีเข้าสู่เซลล์ CD4 + การจำลองแบบจะเริ่มขึ้น: เซลล์ CD4 + ที่มีการใช้งานมากขึ้นการทำสำเนาของไวรัสจะมีมากขึ้น ดังนั้นสารควบคุมที่กระตุ้นเซลล์ CD4 + จึงทำให้การจำลองแบบของไวรัสเพิ่มมากขึ้น สารควบคุมดังกล่าวรวมถึง TNF: ปัจจัยที่กระตุ้นให้อาณานิคมของ granulocytes และ macrophages (colony-stimulating factor) และ IL-6

Interferon และปัจจัยการเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโตเป็นตัวควบคุมที่ยับยั้งการจำลองแบบของไวรัส ดังที่การศึกษาได้แสดงไว้ TNF-a กระตุ้นการถอดรหัส proviral HIV-1 DNA ในเซลล์ T ที่ติดเชื้อเรื้อรังและ macrophages Monocytes สังเคราะห์ TNF-a ไม่เพียง แต่ก่อให้เกิดการแสดงออกของเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV แต่ยังกระตุ้นการกระตุ้นของ provirus ที่แฝงอยู่ บันทึกกิจกรรมพร้อมกันของ TNF-a IL-6 และเป็นปัจจัยที่กระตุ้นให้อาณานิคมของ granulocytes และ macrophages

สัญญาณภูมิคุ้มกันบกพร่องของการติดเชื้อเอชไอวี - การขาดสาร T-link และ B-link ของระบบภูมิคุ้มกัน: ขาดส่วนประกอบของ complement และ phagocyte; ลดการทำงานของปัจจัยการป้องกันที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด การทำงานของ Polyclonal B-lymphocytes ทำให้เกิดภาวะ hypergammaglobulinemia และความอ่อนแอของเซลล์ในการผลิตแอนติบอดีในการทำให้เป็นกลางของไวรัส มีการเพิ่มจำนวน CECs และการก่อตัวของแอนติบอดีต่อ lymphocytes; นี่เป็นสาเหตุที่ทำให้จำนวน CD4 + -T-lymphocytes ลดลงมากยิ่งขึ้น พวกเขาทราบการพัฒนากระบวนการภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ ความพ่ายแพ้ของระบบภูมิคุ้มกันในการติดเชื้อเอชไอวีเป็นระบบ

พร้อมกับการขาดสาร CD4 + ในระหว่างเกิดโรคการขาดสารอาหารของ CD8 + lymphocytes เซลล์ NK (killers ธรรมชาติ) และ neutrophils เพิ่มขึ้น ด้วยการเสื่อมสภาพของสถานะของระบบภูมิคุ้มกันในการพัฒนาโรคติดเชื้อ, โรคภูมิแพ้, แพ้ภูมิตัวเองและ lymphoproliferative ต่างๆและซินโดรมโรคลักษณะของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน (ปัจจัยเหล่านี้ตรวจสอบภาพทางคลินิกของเอชไอวีการติดเชื้อ)

ในระยะเริ่มแรกของโรคไวรัสแอนติบอดีที่เป็นกลางในร่างกายที่ผลิตในร่างกายที่ปราบปรามกิจกรรมของไวรัสหมุนเวียนฟรี อย่างไรก็ตามแอนติบอดีเหล่านี้ไม่ได้ทำหน้าที่เกี่ยวกับไวรัสที่อยู่ในเซลล์ (proviruses) เมื่อเวลาผ่านไป (ปกติ 5-6 ปี) ความสามารถในการป้องกันระบบภูมิคุ้มกันจะหมดลงและทำให้เกิดการสะสมของไวรัสในเลือด