เนบิเทรนด์

Nebitrend คือตัวแทนเลือกที่ปิดกั้นกิจกรรมของตัวรับ β-adrenergic

ตัวชี้วัด เนบิเทรนดา

ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงขั้นต้นและเป็นยาเสริมร่วมกับยาสามัญสำหรับภาวะ CHF ในผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 70 ปี)

ปล่อยฟอร์ม

ยาเม็ดแบบจำหน่ายจะบรรจุเป็นเม็ดยา 7 เม็ดในแผงพุพอง (แผงพุพองมี 4 เม็ด) นอกจากนี้ แผงพุพองสามารถบรรจุยาได้ 10 เม็ด โดยกล่องหนึ่งมี 3 เม็ด

เภสัช

เนบิโวลอลเป็นสารประเภทราซิเมทที่มีเอนันติโอเมอร์ 2 ชนิด ได้แก่ เนบิโวลอลของชนิด SRRR (D-nebivolol) และเนบิโวลอลของชนิด RSSS (L-nebivolol) โดยจะผสมผสานคุณสมบัติในการรักษาต่อไปนี้เข้าด้วยกัน: ดี-เอนันติโอเมอร์จะปิดกั้นกิจกรรมของตัวรับ β1-adrenergic ที่เลือกเฟ้นอย่างมีการแข่งขัน และแอล-เอนันติโอเมอร์จะมีผลในการขยายหลอดเลือดเล็กน้อย ซึ่งเกิดขึ้นจากการโต้ตอบระหว่างเมตาบอลิซึมกับสารแอล-อาร์จินีน/เอ็นโอ

หลังจากใช้ยาครั้งเดียวซ้ำหลายครั้ง อัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงในระหว่างออกกำลังกายและขณะพักผ่อน (ในผู้ที่มีความดันโลหิตปกติและในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง)

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาจะคงอยู่ต่อไปในระหว่างการรักษาในระยะยาว ขนาดยาจะไม่ก่อให้เกิดการต่อต้านอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก เมื่อใช้การรักษาในระยะสั้นและระยะยาวในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง ความต้านทานของหลอดเลือดทั่วร่างกายจะลดลง แม้ว่าค่าอัตราการเต้นของหัวใจจะลดลง แต่การอ่อนตัวของการทำงานของหัวใจขณะพักผ่อนหรือภายใต้ภาระงานจะถูกจำกัดเนื่องจากปริมาตรของจังหวะการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น

ความสำคัญทางคลินิกของความแตกต่างทางเฮโมไดนามิกเมื่อเทียบกับยาบล็อกเบต้า-อะดรีเนอร์จิกอื่นๆ ยังไม่มีการศึกษาอย่างเพียงพอ ในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง ยาจะกระตุ้นการตอบสนองของหลอดเลือดต่ออะเซทิลโคลีน ซึ่งเกิดขึ้นผ่านไนโตรเจนมอนอกไซด์ ในผู้ที่มีความผิดปกติของหลอดเลือด การตอบสนองนี้จะอ่อนแอลง

เมื่อใช้ Nebitrend เป็นสารเพิ่มเติมในการรักษา CHF มาตรฐานโดยมีหรือไม่มีเศษส่วนการบีบตัวของหัวใจห้องซ้ายที่อ่อนแอลง ระยะเวลาจนถึงการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจจะยาวนานขึ้นอย่างมาก

พบว่ามีการลดลงของอุบัติการณ์การเสียชีวิตกะทันหันในผู้ที่ใช้ยา

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานเข้าไป การดูดซึมของเอนันติโอเมอร์เนบิโวลอลจะเกิดขึ้นในอัตราที่สูง การรับประทานอาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึม ซึ่งทำให้สามารถใช้ยาได้โดยไม่ต้องคำนึงถึงการรับประทานอาหาร

กระบวนการเผาผลาญของยาจะเกิดขึ้นที่ตับ ในกรณีนี้ จะเกิดไฮดรอกซีเมตาบอไลต์ที่มีฤทธิ์ทางยา ค่าการดูดซึมของเนบิโวลอลที่รับประทานทางปากโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 12% ในผู้ที่มีอัตราการเผาผลาญสูง และเกือบเต็มค่าในผู้ที่มีอัตราการเผาผลาญต่ำ เมื่อพิจารณาถึงความแตกต่างของความเร็วของกระบวนการเหล่านี้ จำเป็นต้องเลือกขนาดยาโดยคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย (ผู้ที่มีอัตราการเผาผลาญต่ำควรได้รับยาในขนาดที่ต่ำกว่า)

ในผู้ที่มีอัตราการเผาผลาญสูง ครึ่งชีวิตของเอนันติโอเมอร์โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 10 ชั่วโมง ในขณะที่ผู้ที่มีอัตราการเผาผลาญช้า ตัวเลขนี้จะสูงกว่า (3-5 เท่า) ค่าในพลาสมาตั้งแต่ 1-30 มก. ของสารนั้นแปรผันตามขนาดยา

หลังจากรับประทานยาไปแล้ว 7 วัน สารดังกล่าวจะถูกขับออกทางปัสสาวะ (38% และทางอุจจาระ 48%) ในสภาวะที่ไม่เปลี่ยนแปลง เนบิโวลอลจะถูกขับออกทางปัสสาวะเพียงน้อยกว่า 0.5% ของส่วนทั้งหมด

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ (ที่มีอัตราการเผาผลาญสูง) จะสังเกตเห็นค่าสมดุลของสารออกฤทธิ์ในพลาสมาหลังจาก 24 ชั่วโมง และสังเกตเห็นค่าไฮดรอกซีเมแทบอไลต์หลังจากผ่านไปหลายวัน

เอนันติโอเมอร์สังเคราะห์ด้วยโปรตีน (โดยหลักๆ แล้วคืออัลบูมิน) ในกรณีนี้ SRRR-nebivolol สังเคราะห์ได้ 98.1% และ RSSS-nebivolol สังเคราะห์ได้ 97.9%

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทานยาโดยรับประทานเป็นเม็ดแล้วดื่มน้ำเปล่าตาม การใช้ยาไม่เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหาร

โรคความดันโลหิตสูงชนิดปฐมภูมิ

จำเป็นต้องรับประทานยา 1 เม็ด (สารออกฤทธิ์ 5 มก.) ต่อวัน แนะนำให้รับประทานในเวลาเดียวกันของวัน

ผลการลดความดันโลหิตที่ดีที่สุดจะเกิดขึ้นหลังจากการบำบัด 1-2 สัปดาห์ แต่ในบางกรณี อาจเห็นผลได้ภายใน 1 เดือน

ยานี้สามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นได้ ควรคำนึงว่ายาจะมีผลลดความดันโลหิตเพิ่มเติมเมื่อใช้ร่วมกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (ขนาดยา 12.5-25 มก.) เท่านั้น

ผู้ป่วยที่มีภาวะ CHF

ควรเริ่มการบำบัดภาวะหัวใจล้มเหลวโดยค่อยๆ ปรับยาทีละน้อยจนกว่าจะได้ขนาดยาที่เหมาะสมกับผู้ป่วย การรักษานี้เหมาะสำหรับผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่มีภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันในช่วง 1.5 เดือนที่ผ่านมา แพทย์ผู้ให้การรักษาควรมีประสบการณ์ในการบำบัดภาวะหัวใจล้มเหลว

ผู้ที่ใช้ยาอื่นเพื่อปรับปรุงการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด (ไดออกซินร่วมกับยาขับปัสสาวะ ยาต้าน ACE รวมถึงยาต้านตัวรับแองจิโอเทนซิน II) จำเป็นต้องปรับขนาดยานี้ในช่วง 14 วันสุดท้ายก่อนเริ่มใช้ Nebitrend

การปรับขนาดยาเริ่มต้นจะดำเนินการตามรูปแบบด้านล่างโดยเว้นระยะห่าง 1-2 สัปดาห์และคำนึงถึงความอดทนของผู้ป่วยต่อขนาดยานี้ด้วย โดยให้ยาขนาด 1.25 มก. ครั้งเดียวต่อวัน จากนั้นจึงเพิ่มเป็น 5 มก. ต่อวัน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาเป็น 10 มก. ครั้งเดียวต่อวัน ขนาดยาสุดท้ายที่ระบุคือขนาดยาสูงสุดที่อนุญาตต่อวัน

ในระยะเริ่มแรกของการบำบัด เช่นเดียวกับการเพิ่มขนาดยาแต่ละครั้ง ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเป็นเวลาอย่างน้อย 2 ชั่วโมง เพื่อยืนยันว่าอาการทางคลินิกของเขายังคงมีเสถียรภาพ (สิ่งนี้สำคัญอย่างยิ่งสำหรับความดันโลหิตและค่าอัตราการเต้นของหัวใจ ความผิดปกติของการนำสัญญาณของกล้ามเนื้อหัวใจ และในเวลาเดียวกันกับการเพิ่มความแรงของสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว)

หากจำเป็น สามารถลดขนาดยาที่ได้รับไปแล้วลงหรือค่อย ๆ กลับเป็นขนาดเดิมได้

หากมีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวหรือไวเกินต่อยาเพิ่มขึ้นระหว่างการปรับปริมาณ ควรลดขนาดยาเนบิโวลอลก่อน หรือหากจำเป็น ควรหยุดใช้ทันที (หากมีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวร่วมกับอาการบวมน้ำในปอดเฉียบพลัน ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว หัวใจเต้นช้า มีอาการช็อกจากหัวใจ หรือเกิดการอุดตันของหลอดเลือดหัวใจ) มักต้องใช้ยาเป็นเวลานานเพื่อรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว

ไม่ควรหยุดใช้ยาทันที เพราะอาจส่งผลให้เกิดอาการหัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้น หากจำเป็น ควรหยุดใช้ยาโดยค่อยๆ ลดขนาดยาลงทีละครึ่งทุกสัปดาห์

ผู้ป่วยโรคไต

จำเป็นต้องรับประทานยานี้วันละ 2.5 มก. หากจำเป็นอาจเพิ่มขนาดยาเป็น 5 มก. ต่อวัน

ผู้สูงอายุ (> 65 ปี)

ในตอนแรกคุณต้องใช้ยา 2.5 มก. ต่อวัน จากนั้นหากจำเป็นให้เพิ่มขนาดยาเป็น 5 มก. นอกจากนี้เนื่องจากผู้ที่มีอายุมากกว่า 75 ปีมีประสบการณ์การใช้ยาไม่เพียงพอ การบำบัดในกลุ่มอายุนี้จึงต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น

[ 2 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เนบิเทรนดา

ผลการรักษาของเนบิโวลอลอาจส่งผลเสียต่อการตั้งครรภ์ รวมไปถึงทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด ดังนั้นในช่วงนี้จึงใช้เฉพาะในกรณีที่ผู้หญิงมีโอกาสได้รับประโยชน์มากกว่าการเกิดภาวะแทรกซ้อนในทารกในครรภ์เท่านั้น

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ต่อองค์ประกอบออกฤทธิ์ของยาหรือส่วนประกอบอื่น ๆ
• อาการตับวาย หรือตับทำงานผิดปกติ;
• pheochromocytoma ที่ไม่ได้รับการรักษา
• ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ตลอดจนภาวะช็อกจากหัวใจหรือภาวะที่มีอาการเสื่อมถอย ซึ่งจำเป็นต้องให้ยาที่ออกฤทธิ์ซึ่งมีผลไอโซทรอปิกเชิงบวก
• SSSU (รวมถึงการบล็อกไซนัสอักเสบด้วย) และการบล็อก AV ระดับ 2-3 (ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจ)
• ประวัติการหดเกร็งของหลอดลม หรือโรคหอบหืด;
• กรดเกินที่เกิดจากกระบวนการเผาผลาญ
• หัวใจเต้นช้า (ก่อนเริ่มการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจจะน้อยกว่า 60 ครั้งต่อนาที)
• ความดันโลหิตลดลง (ระดับความดันโลหิตซิสโตลิก < 90 มม.ปรอท) และความผิดปกติอย่างรุนแรงของกระบวนการไหลเวียนเลือดส่วนปลาย

ผลข้างเคียง เนบิเทรนดา

ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง ได้แก่:

• ความผิดปกติทางจิตใจ: บางครั้งเกิดภาวะซึมเศร้าหรือฝันร้ายขึ้น
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาท ได้แก่ อาการชา เวียนศีรษะ และปวดศีรษะ มักเกิดขึ้นเป็นพักๆ
• ปัญหาของอวัยวะการมองเห็น: บางครั้งพบความผิดปกติในการมองเห็น
• โรคที่ส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจ: มักเกิดอาการหายใจลำบาก บางครั้งอาจเกิดอาการหลอดลมหดเกร็ง
• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: มักเกิดอาการคลื่นไส้ ท้องผูก หรือท้องเสีย บางครั้งอาจเกิดอาการอาเจียน อาหารไม่ย่อย หรือท้องอืด
• อาการบนหนังกำพร้าและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: บางครั้งอาจเกิดผื่นแดงหรืออาการคัน บางครั้งโรคสะเก็ดเงินจะแย่ลง
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้งอาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว หัวใจเต้นช้า ความดันโลหิตลดลง การนำสัญญาณ AV ถูกยับยั้ง หรือการบล็อก AV ตลอดจนอาการขาเจ็บเป็นพักๆ
• อาการทางระบบ: มักพบอาการบวมและเหนื่อยล้ามากขึ้น
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: การเกิดอาการแพ้หรืออาการบวมน้ำของ Quincke อาจเกิดขึ้นได้
• ภาวะผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์และต่อมน้ำนม: บางครั้งอาจเกิดอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศได้

นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาของอาการผิดปกติที่เกิดจากยาบล็อกเบต้าชนิดเดี่ยวๆ ได้แก่ โรคจิตเภทที่มีอาการประสาทหลอน อาการเขียวคล้ำที่ปลายมือปลายเท้า ความรู้สึกสับสน โรคเรย์โนด์ ความเสียหายต่อเยื่อบุตาจากพิษ (คล้ายกับผลของพราคโทลอล) และเยื่อบุตาแห้ง

ความผิดปกติที่เกิดขึ้นในบุคคลที่มี CHF

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่สังเกตได้จาก Nebitrend ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะหรือหัวใจเต้นช้า

นอกจากนี้ยังมีอาการเชิงลบต่อไปนี้ (ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ยา) ซึ่งถือว่าเกิดขึ้นบ่อยที่สุดระหว่างการบำบัดในระหว่าง CHF:

• การเพิ่มประสิทธิภาพของอาการหัวใจล้มเหลว;
• การยุบตัวแบบยืน
• ภาวะบล็อค AV องศาที่ 1;
• อาการบวมบริเวณขา;
• อาการแพ้ยา

[ 1 ]

ยาเกินขนาด

ในกรณีมึนเมาจากยาบล็อกเกอร์ จะเกิดอาการหลอดลมหดเกร็ง หัวใจเต้นช้า หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน และความดันโลหิตลดลง

ในการรักษาโรคนี้ คุณต้องล้างกระเพาะก่อน จากนั้นจึงจ่ายยาระบายที่มีถ่านกัมมันต์ให้กับผู้ป่วย นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องตรวจระดับน้ำตาลในเลือดด้วย หากจำเป็น จะต้องเข้ารับการบำบัดอย่างเข้มข้นในโรงพยาบาล หากเกิดอาการวาโกโทเนียหรือหัวใจเต้นช้าขึ้น จะให้แอโทรพีน และในกรณีที่เกิดอาการช็อกหรือความดันโลหิตต่ำ ให้ใช้คาเทโคลามีนร่วมกับสารทดแทนพลาสมา

สามารถหยุดการพัฒนาของผลการบล็อกเบต้าได้โดยการให้ไอโซพรีนาลีนไฮโดรคลอไรด์ในอัตราต่ำ (เริ่มต้นด้วยขนาดยา 5 ไมโครกรัมต่อนาที) หรือโดบูตามีน (เริ่มต้นด้วยขนาดยา 2.5 ไมโครกรัมต่อนาที) จนกว่าจะได้ผลลัพธ์ตามที่ต้องการ

หากไม่ได้ผลหลังจากใช้มาตรการข้างต้น ควรใช้กลูคากอนในปริมาณ 50-100 mcg/kg หลังจากนั้น หากจำเป็น ให้ฉีดซ้ำเป็นเวลา 60 นาที และให้ยาทางเส้นเลือดในปริมาณ 70 mcg/kg/ชั่วโมง

ในสถานการณ์ที่รุนแรง จะมีการใช้เครื่องมือช่วยหายใจและเชื่อมต่อเครื่องกระตุ้นหัวใจ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ห้ามใช้ Nebitrend ร่วมกับ sultopride และ floctafenine

นอกจากนี้ การใช้ยาผสมร่วมกับยาต้านการเต้นหัวใจผิดปกติอันดับต้นๆ (รวมถึงควินิดีน ลิโดเคน และโพรพาเฟโนนกับเฟลคาอิไนด์ รวมทั้งไฮโดรควินิดีน ไซเบนโซลีน และเม็กซิเลทีนกับไดโซไพราไมด์) ยาที่ปิดกั้นช่องแคลเซียม (รวมถึงเวอราพามิลกับดิลไทอาเซม) และยาลดความดันโลหิตที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (รวมถึงโคลนิดีน ริลเมนิดีน โมกซินิดีนกับเมทิลโดปา และกวนฟาซีน) ก็ถูกห้ามเช่นกัน

การใช้ยาควบคู่กับยาฟูโรเซไมด์ ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ไม่ส่งผลต่อลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา

[ 3 ], [ 4 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Nebitrend ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิห้องเป็นมาตรฐาน

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Nebitrend ภายใน 36 เดือนนับจากวันที่ผลิตยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ยังไม่มีการทดสอบเกี่ยวกับการใช้ Nebitrend ในเด็ก จึงไม่ได้กำหนดให้ใช้กับกลุ่มอายุนี้

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Nebival, Nebitenz, Nebilet ที่มี Nebivolol Orion, Nebicard ที่มี Nebivolol Sandoz และ Nebilong และ Nebivolol-Teva