นาตูแลน

Natulan เป็นยาต้านมะเร็งจากกลุ่มเมทิลไฮดราซีน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ตัวชี้วัด นาตูลาน่า

ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด lymphogranulomatosis, lymphosarcoma, reticulosarcoma และ macrofollicular lymphoblastoma

[ 7 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะบรรจุในแคปซูล 50 เม็ดในขวดแก้ว มี 1 ขวดในกล่อง

เภสัช

ยังไม่มีการศึกษารูปแบบการออกฤทธิ์ทางยาที่แน่นอนของโปรคาร์บาซีน ยานี้จะทำให้การจับโปรตีนช้าลง รวมถึงการสังเคราะห์ DNA และ RNA โดยทำลายกระบวนการทรานส์เมทิลเลชัน ซึ่งเป็นการเคลื่อนย้ายของอนุมูลขับเคลื่อนที่ถ่ายโอนจากเมไทโอนีนไปยังบริเวณ tRNA เมื่อไม่มี tRNA ที่ทำงานได้ตามปกติ กระบวนการจับโปรตีนและ DNA เข้ากับ RNA จะถูกขัดขวาง

องค์ประกอบที่สำคัญของกระบวนการออกฤทธิ์ทางยาคือการก่อตัวของสาร H2O2 ซึ่งเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาออกซิเดชันตัวเอง ส่วนประกอบนี้ทำปฏิกิริยากับโปรตีนประเภทซัลฟ์ไฮดริลที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อ ส่งผลให้โมเลกุลดีเอ็นเอเกิดการอัดตัวเป็นเกลียว และนอกจากนี้ กระบวนการถอดรหัสยังมีความซับซ้อนอีกด้วย

เภสัชจลนศาสตร์

โปรคาร์บาซีนจะถูกดูดซึมเข้าสู่ทางเดินอาหารได้อย่างเต็มที่และรวดเร็ว เมื่อรับประทานเข้าไป ยาจะผ่าน BBB และไปถึงค่าสมดุลระหว่างระดับของเหลวและพลาสมาได้อย่างรวดเร็ว โดยค่าสูงสุดหลังรับประทานเข้าไปจะถูกบันทึกภายใน 60 นาที

กระบวนการเผาผลาญของสารโปรคาร์บาซีนเกิดขึ้นที่ไตและตับ ซึ่งกระบวนการนี้ประกอบด้วย 4 ขั้นตอน คือ ออกซิเดชัน จากนั้นไอโซเมอไรเซชัน และไฮโดรไลซิส หลังจากนั้นจะเกิดออกซิเดชันอีกครั้ง ส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญที่เรียกว่า กรด N-ไอโซโพรพิลเทเรฟทาลิก

ส่วนประกอบมีครึ่งชีวิตประมาณ 10 นาที สารประมาณ 70% จะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมง

[ 8 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้รับประทานหลังอาหาร

การบำบัดเริ่มด้วยปริมาณยาเพียงเล็กน้อย จากนั้นค่อยๆ เพิ่มปริมาณขึ้นจนถึงปริมาณสูงสุดที่ 0.25-0.3 กรัม/วัน:

• วันที่ 1 – รับประทาน 50 มก.
• วันที่ 2 – ใช้ 0.1 กรัม;
• วันที่ 3 – รับประทาน 0.15 มก.
• วันที่ 4 – ใช้ 0.2 กรัม
• วันที่ 5 - ใช้ 0.25 กรัม;
• วันที่ 6 และวันถัดไป – รับประทาน 0.25-0.3 กรัม

ความต่อเนื่องของการบำบัด

ควรให้ยาขนาด 0.25-0.3 กรัมต่อวันต่อไปจนกว่าโรคจะหายขาด จากนั้นจึงให้ยาขนาด 50-150 มิลลิกรัมต่อวันเพื่อการรักษาต่อเนื่อง

ไม่ควรหยุดการรักษาจนกว่าจะถึงขนาดยารวมอย่างน้อย 6 กรัม เนื่องจากการประเมินผลลัพธ์ของการบรรเทาอาการก่อนถึงขีดจำกัดนี้ทำได้ยาก หากในระยะเริ่มต้นของการรักษา จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงเหลือ 3,000 หน่วย และจำนวนเกล็ดเลือดลดลงเหลือ 80,000 หน่วย ควรหยุดใช้ยาชั่วคราว สามารถกลับมาใช้ยารักษาต่อได้เมื่อจำนวนธาตุดังกล่าวข้างต้นเพิ่มขึ้นอีกครั้ง ด้วยเหตุนี้ จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อประเมินสภาพของเลือด

การรักษาที่ซับซ้อน

สำหรับการรักษาแบบไซโตสแตติก ให้ใช้ยา 0.1 กรัม/ตร.ม. ต่อวัน^{เป็นเวลา} 10-14 วัน สำหรับผู้ใหญ่ ให้รับประทาน 2-4 มก./กก./วันครั้งเดียว หรือแบ่งขนาดยาออกเป็นหลาย ๆ ครั้ง และรับประทานเป็นเวลา 7 วันแรก หลังจากนั้น ให้เปลี่ยนเป็นขนาดยาที่คำนวณตามรูปแบบ 4-6 มก./กก./วัน และให้การรักษาจนกว่าจะมีอาการของภาวะอิ่มตัว (เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและเม็ดเลือดขาวต่ำ) จากนั้นจึงให้ยาในขนาดยาบำรุงรักษาที่คำนวณตามรูปแบบ 1-2 มก./กก./วัน

[ 10 ], [ 11 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ นาตูลาน่า

การกำหนด Natulan ให้กับสตรีมีครรภ์ถือเป็นข้อห้าม สตรีวัยเจริญพันธุ์ต้องใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ขณะใช้ยานี้

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาจะต้องงดให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การมีความไวสูงต่อยาและส่วนประกอบของยา
• ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำรุนแรง
• ปัญหาการทำงานของตับหรือไตอย่างรุนแรง

ผลข้างเคียง นาตูลาน่า

ในช่วงวันแรกๆ ของการบำบัด มักมีอาการคลื่นไส้และเบื่ออาหาร แต่โดยปกติอาการเหล่านี้จะหายไปเองภายในเวลาสักระยะหนึ่ง

การใช้ยายังทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• ความผิดปกติของการทำงานของเลือดและน้ำเหลือง เช่น การทำงานของไขกระดูกลดลง เกล็ดเลือดต่ำ หรือเม็ดเลือดขาวต่ำ อีโอซิโนฟิล และภาวะโลหิตจาง (บางครั้งอาจเกิดจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตก)
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร เช่น อาเจียน ท้องผูก ปวดท้อง คลื่นไส้ ท้องเสีย ปากเปื่อย และเบื่ออาหาร
• ภาวะผิดปกติของระบบประสาท: โรคเส้นประสาท อาการปวดศีรษะ อาการชา และอาการชัก
• ความผิดปกติทางจิต เช่น ภาวะซึมเศร้า โรคจิต รู้สึกง่วงนอนหรือสับสน และประสาทหลอน
• ความผิดปกติของระบบตับและทางเดินน้ำดี เช่น โรคตับอักเสบ โรคตับ และโรคดีซ่าน
• โรคที่ส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจ: ปอดอักเสบเรื้อรัง
• โรคทางหลอดเลือด: การเกิดเลือดออก;
• โรคของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: ผมร่วง ผื่นลมพิษ TEN และกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: อาการแพ้ รวมทั้งอาการบวมน้ำของ Quincke และภาวะภูมิแพ้รุนแรง
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: การเกิดโรคเบื่ออาหาร
• ปัญหาที่กระทบต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์: ภาวะไม่มีอสุจิเป็นเวลานาน
• เนื้องอก: เนื้องอกที่ไม่ใช่ลิมฟอยด์ที่มีสาเหตุจากสาเหตุอื่น เช่น มะเร็งหลอดลมและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลไซต์เฉียบพลัน นอกจากนี้ ไมอีโลดิสพลาเซียยังเกิดขึ้นได้ด้วย
• ความบกพร่องทางสายตา: ปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็น
• รอยโรคที่ส่งผลต่อเนื้อเยื่อ กล้ามเนื้อ และโครงกระดูก: การตายของกระดูกหรือเอ็น และอาการปวดกล้ามเนื้อ
• โรคติดเชื้อ: ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือการติดเชื้อแทรกซ้อน
• อาการผิดปกติทั่วไป: อ่อนแรง หรือ ไข้สูง

[ 9 ]

ยาเกินขนาด

อาการพิษ ได้แก่ ท้องเสีย เวียนศีรษะ หัวใจเต้นเร็ว คลื่นไส้ ชัก ตัวสั่น อาเจียน รวมไปถึงอาการประสาทหลอน ความดันโลหิตสูง และภาวะซึมเศร้า

เพื่อขจัดอาการผิดปกติ จำเป็นต้องทำให้อาเจียนหรือล้างกระเพาะ จากนั้นจึงทำหัตถการเติมสารน้ำเข้าเส้นเลือด ควรติดตามภาวะเลือดและการทำงานของตับเป็นเวลา 14 วันหลังจากอาการของผู้ป่วยคงที่ นอกจากนี้ ควรดำเนินการป้องกันการติดเชื้อด้วย

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ในระหว่างการบำบัด จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการคล้ายยาดิซัลฟิรัมได้)

โพรคาร์บาซีนเป็น MAOI ที่มีฤทธิ์อ่อน ดังนั้นในระหว่างที่ใช้ คุณควรหลีกเลี่ยงอาหารที่มีไทรามีนในปริมาณมาก (ชีสเป็นหนึ่งในนั้น) และนอกจากนี้ คุณไม่สามารถรับประทานยาบางชนิดร่วมกับโพรคาร์บาซีนได้ คุณต้องหลีกเลี่ยงการใช้นาตูแลนร่วมกับยาแก้คัดจมูกและยาซิมพาโทมิเมติก

เนื่องจากฤทธิ์ทางยาของ Natulan อาจเพิ่มขึ้น จึงจำเป็นต้องใช้ยาต่อไปนี้ด้วยความระมัดระวังและในขนาดเล็ก: ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งที่ออกฤทธิ์ต่อศูนย์กลาง (เช่น บาร์บิทูเรต ยาสลบ และยาฝิ่น) ยาที่มีคุณสมบัติต้านโคลีเนอร์จิก (รวมทั้งไตรไซคลิก) ฟีโนไทอะซีน และยาลดความดันโลหิต

[ 12 ], [ 13 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Natulan ไว้ในที่แห้ง ห่างจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C

[ 14 ]

อายุการเก็บรักษา

Natulan สามารถใช้ได้ 3 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

การสมัครเพื่อเด็ก

สำหรับเด็กทุกวัย ให้ยาในขนาด 0.1 กรัม/ ^ตร.ม. (แบ่งให้ 2-3 ครั้ง)

[ 15 ]

อะนาล็อก

ยาที่มีลักษณะคล้ายยาที่ใช้ในการรักษา คือ โปรคาร์บาซีน