นอซิเลียม

นอซิเลียมเป็นยาที่ใช้เพื่อขจัดอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร โดยเป็นยากระตุ้นการบีบตัวของลำไส้

ตัวชี้วัด นอซิเลียม

ใช้เพื่อบรรเทาอาการอาเจียน และคลื่นไส้ ที่เกิดขึ้นในระยะเวลาไม่เกิน 48 ชั่วโมง

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะจำหน่ายเป็นเม็ด 10 เม็ดต่อแผง โดยในแผงจะมี 1 หรือ 3 แผง

เภสัช

ดอมเพอริโดนเป็นสารต้านโดพามีนที่มีฤทธิ์ระงับอาการอาเจียน สารนี้ซึมผ่าน BBB ได้เล็กน้อย โดยการใช้สารนี้พบอาการทางระบบนอกพีระมิดได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น (โดยเฉพาะในผู้ใหญ่) แม้ว่าจะกระตุ้นการหลั่งของฮอร์โมนโพรแลกตินจากต่อมใต้สมองก็ตาม ฤทธิ์ระงับอาการอาเจียนของยานี้น่าจะเกิดจากการทำงานร่วมกันของฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนปลายและการต่อต้านปลายโดพามีนในบริเวณกระตุ้นของตัวรับสารเคมี ซึ่งอยู่ภายนอก BBB ในส่วนหลัง (บริเวณโพสต์เทรมา)

การทดสอบกับสัตว์ ร่วมกับค่า LS ต่ำที่สังเกตได้ภายในสมอง แสดงให้เห็นว่าดอมเพอริโดนมีผลกับปลายโดปามีนเป็นหลักเพียงทางส่วนปลายเท่านั้น

การศึกษาในมนุษย์แสดงให้เห็นว่า หลังจากการให้ยาทางปากแล้ว ดอมเพอริโดนจะเพิ่มระดับความดันภายในหลอดอาหารส่วนล่าง และยังช่วยปรับปรุงการเคลื่อนไหวของลำไส้เล็กส่วนต้นและส่งเสริมการระบายกระเพาะอาหารอีกด้วย

ธาตุนี้ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของการหลั่งของกระเพาะอาหาร

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ดอมเพอริโดนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วเมื่อรับประทานทางปาก (ขณะท้องว่าง) ระดับพลาสมาสูงสุดจะสังเกตได้หลังจาก 0.5-1 ชั่วโมง ค่าการดูดซึมยาที่ต่ำ (ประมาณ 15%) เกิดจากกระบวนการเผาผลาญอาหารจำนวนมากในระหว่างการผ่านตับและผนังลำไส้ครั้งแรก ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง การดูดซึมยาจะเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานหลังอาหาร แต่ผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารควรทานนอซิเลียม 15-30 นาทีก่อนอาหาร

ค่า pH ในกระเพาะอาหารที่ลดลงส่งผลให้การดูดซึมของดอมเพอริโดนลดลง ค่าการดูดซึมทางชีวภาพหลังจากรับประทานยาทางปากจะลดลงหากรับประทานเบกกิ้งโซดาหรือไซเมทิดีนก่อน หากรับประทานยาทางปากหลังอาหาร การดูดซึมสูงสุดจะช้าลงเล็กน้อยและค่า AUC จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

หลังจากรับประทาน Domperidone จะไม่สะสมและไม่ก่อให้เกิดกระบวนการเผาผลาญของตัวเอง ค่าสูงสุดในพลาสมาเลือดหลังจาก 1.5 ชั่วโมง (21 นาโนกรัม/มล.) หลังจากใช้ 14 วันในส่วน 30 มก./วัน เกือบจะเท่ากับตัวบ่งชี้หลังจากใช้ส่วนแรก (18 นาโนกรัม/มล.) ยานี้สังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาเลือด 91-93%

การศึกษาเกี่ยวกับกระบวนการกระจายตัวของยาในสัตว์โดยใช้สารที่ติดฉลากกัมมันตรังสีแสดงให้เห็นว่าสารดังกล่าวกระจายตัวได้ดีในเนื้อเยื่อ แม้ว่าจะมีความเข้มข้นต่ำในสมองก็ตาม นอกจากนี้ ยาในปริมาณเล็กน้อยจะผ่านรกในสัตว์

การเผาผลาญของดอมเพอริโดนในตับนั้นรวดเร็วและกว้างขวาง โดยดำเนินการโดยใช้กระบวนการไฮดรอกซิเลชัน รวมถึง N-dealkylation การทดสอบกระบวนการเผาผลาญในหลอดทดลองโดยใช้สารยับยั้งการวินิจฉัยพบว่าองค์ประกอบ CYP3A4 เป็นรูปแบบหลักของเฮโมโปรตีน P450 ที่เกี่ยวข้องกับ N-dealkylation และส่วนประกอบของ CYP3A4 เช่นเดียวกับ CYP1A2 และ CYP2E1 มีส่วนร่วมในการไฮดรอกซิเลชันอะโรมาติกของสารออกฤทธิ์ของยา

การขับถ่ายยาออกทางอุจจาระและปัสสาวะคิดเป็น 66% และ 31% ของขนาดยาที่รับประทานตามลำดับ มีเพียงส่วนเล็กน้อยของยาที่ถูกขับออกในรูปธาตุที่ไม่เปลี่ยนแปลง คือ ประมาณ 1% ทางปัสสาวะ และ 10% ทางอุจจาระ ยานี้มีอายุครึ่งชีวิตจากพลาสมาเมื่อรับประทานครั้งเดียวประมาณ 7-9 ชั่วโมง (ในคนปกติ) ส่วนในคนที่มีไตวายรุนแรง ระยะเวลานี้จะนานกว่า

การให้ยาและการบริหาร

ควรใช้ยานี้ก่อนอาหาร เนื่องจากหากรับประทานหลังอาหาร ยาจะดูดซึมได้ช้าเล็กน้อย ระยะเวลาในการบำบัดด้วย Nausilium อาจนานสูงสุด 7 วัน

เพื่อบรรเทาอาการอาเจียนร่วมกับอาการคลื่นไส้ วัยรุ่นอายุตั้งแต่ 16 ปีขึ้นไปและผู้ใหญ่ต้องรับประทานยา LS 1 เม็ด (ปริมาตร 10 มก.) วันละ 3 ครั้ง ขนาดยาสูงสุดต่อวันคือ 3 เม็ด - 30 มก.

โดยไม่ปรึกษาแพทย์ ยาสามารถรับประทานได้เพียง 48 ชั่วโมงเท่านั้น

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ นอซิเลียม

ข้อมูลหลังการตลาดเกี่ยวกับการใช้ยา Nausilium ในสตรีมีครรภ์ยังมีจำกัด ดังนั้น ยานี้จึงได้รับการอนุมัติให้ใช้เฉพาะเมื่อแพทย์เชื่อว่าประโยชน์ที่มารดาได้รับมีมากกว่าความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนของทารกในครรภ์เท่านั้น

การทดสอบแสดงให้เห็นว่ายาสามารถผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่ได้ ปริมาณของสารที่สามารถผ่านเข้าสู่ร่างกายของทารกที่กินนมแม่ผ่านทางน้ำนมแม่นั้นไม่มากนัก ปริมาณสูงสุดที่เป็นไปได้สำหรับทารกที่กินนมแม่คือประมาณ 0.1% ของขนาดยาที่แม่รับประทาน โดยปรับตามน้ำหนัก

ไม่มีข้อมูลว่าโดมเพอริโดนจะเป็นอันตรายต่อเด็กหรือไม่ ดังนั้นจึงแนะนำให้หยุดให้นมบุตรในขณะที่ใช้ยานี้

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การมีอาการแพ้ต่อยาหรือส่วนประกอบเสริมของยา
• โพรแลกตินโนมา
• การมีภาวะไตหรือตับทำงานผิดปกติ
• ผู้ที่มีช่วง QT ยาวนานขึ้น ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญของความผิดปกติหรือโรคหัวใจ
• การมีภาวะตับวาย

ห้ามใช้ยาในกรณีที่อาจเกิดการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารซึ่งอาจเป็นอันตรายได้ เช่น ในกรณีที่มีเลือดออกในทางเดินอาหาร มีรูทะลุ หรือมีสิ่งอุดตันทางกล

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ผลข้างเคียง นอซิเลียม

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: อาการแพ้อาจปรากฏเป็นระยะๆ รวมทั้งภาวะภูมิแพ้รุนแรงและภาวะไวเกิน
• ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ: เป็นครั้งคราวอาจพบระดับโปรแลกตินเพิ่มขึ้น
• ความผิดปกติทางจิตใจ: ความรู้สึกตื่นเต้น ประหม่า วิตกกังวล หรือหงุดหงิดเป็นครั้งคราว รวมถึงภาวะซึมเศร้า และความต้องการทางเพศลดลงหรือหายไปโดยสิ้นเชิง
• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท ได้แก่ ความรู้สึกกระหายน้ำเป็นครั้งคราว อ่อนแรงหรือง่วงนอน เวียนศีรษะ ไมเกรน นอนไม่หลับ อาการอะคาธาเซีย ปวดศีรษะ และอาการทางระบบนอกพีระมิด
• อาการจากระบบหัวใจและหลอดเลือด: อาการบวมน้ำแบบแยกส่วน, หัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรง, หัวใจเต้นแรง, ช่วง QT ยาวขึ้น, การเปลี่ยนแปลงของจังหวะการบีบตัวของหัวใจและอัตราการเต้นของหัวใจ, และยังรวมถึงความดันโลหิตและความดันโลหิตซิสโตลิกที่เพิ่มขึ้นด้วย
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ความผิดปกติเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว เช่น อาเจียน ปวดท้อง แสบร้อน คลื่นไส้ ท้องผูก และการเปลี่ยนแปลงความอยากอาหาร ในบางครั้งอาจเกิดอาการกระตุกในลำไส้หรือกระเพาะอาหารในระยะสั้น ท้องเสีย ปากแห้ง และเรอ
• ความบกพร่องทางสายตา: การพัฒนาของวิกฤตทางจักษุวิทยาอาจเกิดขึ้นได้
• รอยโรคของชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: ผื่นหรืออาการคันปรากฏขึ้นเป็นครั้งคราว อาจเกิดอาการบวมของ Quincke หรือลมพิษได้
• ปัญหาที่กระทบต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์และต่อมน้ำนม ได้แก่ ภาวะไจเนโคมาสเตีย ภาวะน้ำนมไหลออกจากเต้านม ความไวของต่อมน้ำนมเพิ่มขึ้น อาการปวดและบวมบริเวณเต้านมหรือมีตกขาว รวมถึงอาการร้อนวูบวาบ การให้นมผิดปกติ ประจำเดือนไม่มาและรอบเดือนไม่แน่นอน ซึ่งพบได้เป็นครั้งคราว
• ความเสียหายต่อการทำงานของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: บางครั้งจะมีอาการปวดขา
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ: มีอาการปัสสาวะลำบากและบ่อยหรือล่าช้าเป็นบางครั้ง รวมถึงมีอาการปัสสาวะลำบากด้วย
• ความผิดปกติทางระบบ: อาการอ่อนแรงเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อื่นๆ: การเกิดโรคปากอักเสบ หนาวสั่น เยื่อบุตาอักเสบ เหงื่อออกมากผิดปกติ และยังมีอาการตะคริวที่กล้ามเนื้อน่องอีกด้วย
• การเปลี่ยนแปลงในผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ค่าคอเลสเตอรอล AST หรือ ALT เพิ่มขึ้นเป็นครั้งคราว ระดับโปรแลกตินในเลือดอาจเพิ่มขึ้นและพบการเบี่ยงเบนจากค่าปกติของการทดสอบการทำงานของตับ

เนื่องจากต่อมใต้สมองอยู่ภายนอก BBB ดอมเพอริโดนจึงสามารถกระตุ้นให้ระดับฮอร์โมนโพรแลกตินเพิ่มขึ้นได้ ในบางกรณี ฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงเกินไปอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบประสาทต่อมไร้ท่อ (ภาวะหยุดมีประจำเดือน ภาวะน้ำนมไหล หรือภาวะเต้านมโตในผู้ชาย)

ในระยะการทดสอบหลังการตลาด ไม่พบความแตกต่างระหว่างโปรไฟล์ความปลอดภัยของการใช้ยาในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (ยกเว้นอาการผิดปกติของระบบนอกพีระมิดและอาการอื่นๆ อาการกระสับกระส่าย และอาการชักที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง และพบเห็นส่วนใหญ่ในวัยรุ่น)

ยาเกินขนาด

อาการของพิษ ได้แก่ ความกระสับกระส่าย อาการชัก ความรู้สึกสับสนหรือง่วงซึม จิตสำนึกเปลี่ยนแปลง และความผิดปกติของระบบนอกพีระมิด

ดอมเพอริโดนไม่มีวิธีแก้พิษ ดังนั้นในกรณีที่มีอาการมึนเมาอย่างรุนแรง ควรทำการล้างกระเพาะ (ภายใน 60 นาทีหลังจากรับประทานยา) และให้ถ่านกัมมันต์แก่ผู้ป่วย นอกจากนี้ จะต้องมีการติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างต่อเนื่องและต้องมีมาตรการช่วยเหลือ ยาต้านโคลิเนอร์จิกและยาที่ช่วยรักษาโรคพาร์กินสันมีประสิทธิภาพในการควบคุมอาการนอกพีระมิด

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ห้ามใช้ Nausilium ร่วมกับ erythromycin, ketoconazole และยาที่มีฤทธิ์แรงอื่นๆ ที่ทำให้การทำงานขององค์ประกอบ CYP3A4 ช้าลง รวมถึงยาที่ทำให้ช่วง QT Interval ยาวขึ้น (รวมถึง posaconazole, itraconazole ร่วมกับ fluconazole และ ritonavir, telaprevir, telithromycin, saquinavir ร่วมกับ clarithromycin, voriconazole และ amiodarone)

ยาต้านโคลีเนอร์จิกสามารถทำให้ฤทธิ์ต้านอาการอาหารไม่ย่อยของดอมเพอริโดนเป็นกลางได้

หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกับยาต้านการหลั่งของสารหรือยาลดกรด แนะนำให้รับประทานหลังอาหาร ไม่ควรรับประทานก่อนอาหาร (ห้ามใช้ร่วมกับโดมเพอริโดน เนื่องจากยาดังกล่าวจะลดการดูดซึมทางชีวภาพเมื่อรับประทานทางปาก)

Domperidone สามารถใช้ร่วมกับยาต่อไปนี้ได้:

• ยาคลายประสาท เนื่องจากยาจะเสริมคุณสมบัติของยา
• สารกระตุ้นโดปามีน (เช่น โบรโมคริปทีนและแอล-โดปา) เนื่องจากยาจะยับยั้งผลต่อพ่วงเชิงลบ (เช่น อาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร และอาการอาเจียนร่วมกับอาการคลื่นไส้) โดยไม่ทำให้ผลหลักของสารเหล่านี้เป็นกลาง

[ 15 ], [ 16 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Nausilium ไว้ในสถานที่ที่พ้นมือเด็กเล็ก โดยมีอุณหภูมิไม่เกิน 30°C

[ 17 ]

อายุการเก็บรักษา

Nausilium สามารถใช้ได้ 3 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามใช้ยานี้ในเด็กอายุต่ำกว่า 16 ปี

Domperidone สำหรับเด็กจะถูกกำหนดในขนาดที่มีผลน้อยที่สุดเท่านั้น

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ เมโทโคลพราไมด์ เซรูคัล และไอโทเมด ร่วมกับ โมทิเลียม โมทิแลก และ พาสซาซิกส์

บทวิจารณ์

Nausilium ถือเป็นยาแก้คลื่นไส้อาเจียนที่ดีมาก รีวิวส่วนใหญ่ระบุว่ายาตัวนี้มีประสิทธิภาพสูงในการหยุดอาการคลื่นไส้และอาเจียนซึ่งไม่สามารถหยุดได้ด้วยยาอื่น