อานาฟรานิล

Anafranil เป็นชื่อทางการค้าของยาที่มีส่วนประกอบออกฤทธิ์คือ clomipramine Clomipramine จัดอยู่ในกลุ่มของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก (TCAs) และใช้รักษาอาการทางจิตและระบบประสาทต่างๆ

คลอมีพรามีนยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินในเซลล์ประสาทของระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของสารสื่อประสาทเหล่านี้ในช่องซินแนปส์และเพิ่มการออกฤทธิ์ของสารเหล่านี้ นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก ต้านฮิสตามีน และยากล่อมประสาทอีกด้วย

ตัวชี้วัด อานาฟรานิล

1. ภาวะซึมเศร้า: Anafranil สามารถใช้รักษาอาการซึมเศร้าได้หลายรูปแบบ รวมถึงโรคซึมเศร้า (MDD)
2. โรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD): ยานี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษา OCD ซึ่งเป็นภาวะสุขภาพจิตที่ร้ายแรงซึ่งมีลักษณะเป็นการคิดมากเกินไป (ย้ำคิดย้ำทำ) และการกระทำที่ย้ำทำ (บังคับ)
3. อาการตื่นตระหนก: สามารถใช้ Anafranil เพื่อรักษาโรคตื่นตระหนกโดยมีหรือไม่มีโรคกลัวที่โล่งแจ้งก็ได้
4. โรควิตกกังวล: สามารถใช้รักษาโรควิตกกังวลต่างๆ ได้
5. ภาวะฉี่รดที่นอนตามธรรมชาติ: ในเด็กและวัยรุ่น สามารถใช้ Anafranil เพื่อรักษาอาการฉี่รดที่นอนได้

ปล่อยฟอร์ม

ยาเม็ด: เป็นรูปแบบการออกฤทธิ์ที่พบได้บ่อยที่สุด โดยรับประทานทางปาก ยาเม็ดอาจมีขนาดยาที่แตกต่างกัน

เภสัช

1. การบล็อกการนำสารสื่อประสาทกลับเข้าเซลล์: คลอมีพรามีนจะป้องกันการนำสารสื่อประสาทเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินกลับเข้าเซลล์ประสาท ทำให้ระดับสารสื่อประสาทเหล่านี้ในสมองเพิ่มขึ้น ซึ่งสามารถปรับปรุงอารมณ์และลดอาการซึมเศร้าได้
2. การปิดกั้นตัวรับอะดรีเนอร์จิก: คลอมีพรามีนยังมีกิจกรรมต่อต้านตัวรับอะดรีเนอร์จิก ซึ่งอาจให้ผลต้านอาการซึมเศร้าเพิ่มเติมได้
3. การบล็อกตัวรับเซโรโทนิน: การศึกษาบางกรณีแนะนำว่าคลอมีพรามีนอาจออกฤทธิ์กับตัวรับเซโรโทนินด้วย แม้ว่ากลไกการทำงานนี้จะยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ก็ตาม

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: หลังจากรับประทานคลอมีพรามีนแล้ว จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม การดูดซึมอาจเปลี่ยนแปลงได้จากปัจจัยส่วนบุคคล เช่น การมีอาหารอยู่ในกระเพาะอาหาร
2. การเผาผลาญ: คลอมีพรามีนถูกเผาผลาญในตับโดยไซโตโครม P450 โดยส่วนใหญ่ผ่านกระบวนการดีเมทิลเลชันและไฮดรอกซิเลชัน เมแทบอไลต์ที่เกิดขึ้นจะมีกิจกรรมต่ำกว่าคลอมีพรามีนเอง
3. ความสามารถในการดูดซึม: ความสามารถในการดูดซึมทางปากของคลอมีพรามีนอยู่ที่ประมาณ 50-60% เนื่องมาจากกระบวนการเผาผลาญผ่านตับครั้งแรกอย่างกว้างขวาง
4. การกระจาย: คลอมีพรามีนจับกับโปรตีนในพลาสมาได้สูง (ประมาณ 97-98%) มีการกระจายตัวในปริมาณมาก หมายความว่าสามารถกระจายตัวได้ทั่วร่างกาย
5. การขับถ่าย: คลอมีพรามีนและเมตาบอไลต์ของคลอมีพรามีนจะถูกขับออกทางไตเป็นหลักในรูปแบบคอนจูเกตและรูปแบบที่ยังไม่ผ่านการเผาผลาญ มีอายุครึ่งชีวิตประมาณ 19-37 ชั่วโมง
6. เมตาบอไลต์: เมตาบอไลต์หลักของคลอมีพรามีนคือ เดสเมทิลคลอมีพรามีน (นอร์คลอมีพรามีน) และไฮดรอกซีคลอมีพรามีน นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า แม้ว่าจะมีน้อยกว่าคลอมีพรามีนเองก็ตาม

การให้ยาและการบริหาร

1. ขนาดยาเริ่มต้น: ขนาดยาเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่คือ 25 มก. วันละ 1-3 ครั้ง อาจค่อยๆ เพิ่มขนาดยาได้ภายใต้การดูแลของแพทย์
2. ขนาดยาบำรุงรักษา: ขนาดยาบำรุงรักษาปกติสำหรับผู้ใหญ่คือ 50-100 มก. ต่อวัน แบ่งเป็นหลายขนาด
3. ขนาดยาสูงสุด: ปริมาณสูงสุดที่แนะนำต่อวันสำหรับผู้ใหญ่โดยทั่วไปคือไม่เกิน 250 มก. แต่ในบางกรณีอาจถึง 300 มก. ต่อวัน
4. ขนาดยาสำหรับเด็ก: โดยปกติแล้วขนาดยาสำหรับเด็กมักจะน้อยกว่า และควรกำหนดเป็นรายบุคคล ขึ้นอยู่กับอายุและน้ำหนักของเด็ก
5. ระยะเวลาในการรักษา: ระยะเวลาในการรักษาจะขึ้นอยู่กับแพทย์ ซึ่งอาจยาวนานถึงหลายเดือนหรือหลายปี ขึ้นอยู่กับว่าผู้ป่วยตอบสนองต่อการรักษาได้ดีเพียงใด

ควรใช้ยานี้โดยรับประทานร่วมกับอาหารหรือหลังอาหารทันทีเพื่อลดการระคายเคืองที่อาจเกิดขึ้นกับเยื่อบุกระเพาะอาหาร เพื่อหลีกเลี่ยงการลืมรับประทานยา ควรใช้ยาในเวลาเดียวกันทุกวัน

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อานาฟรานิล

1. ผลกระทบต่อทารกแรกเกิด:

   • การรักษาสตรีมีครรภ์ด้วยคลอมีพรามีนอาจทำให้เกิดปัญหาในทารกแรกเกิด มีรายงานกรณีหลายกรณีที่ทารกแรกเกิดที่มารดาใช้คลอมีพรามีนระหว่างตั้งครรภ์มีอาการเช่น หายใจลำบาก หงุดหงิด และสั่น (Ostergaard & Pedersen, 1982)

2. ผลกระทบพิษ:

   • การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าคลอมีพรามีนอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่อทารกแรกเกิด เช่น กล้ามเนื้อตึง หายใจลำบาก และง่วงนอน ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของยาในพลาสมาของทารกแรกเกิด (Schimmell et al., 1991)

3. ความเสี่ยงของความผิดปกติแต่กำเนิด:

   • การใช้คลอมีพรามีนในช่วงของการสร้างอวัยวะ (ไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์) มีความเสี่ยงต่อความผิดปกติแต่กำเนิดเพิ่มขึ้น ซึ่งความเสี่ยงนี้คล้ายคลึงกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกและสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน (SSRIs) อื่นๆ (Tango et al., 2006)

ข้อห้าม

1. การแพ้เฉพาะบุคคล: ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้คลอมีพรามีนหรือส่วนประกอบอื่นของยาไม่ควรใช้ยาดังกล่าว
2. การใช้สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs): Anafranil มีข้อห้ามใช้ร่วมกับสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส และห้ามใช้เป็นเวลา 14 วันหลังจากหยุดใช้ เพราะอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง เช่น กลุ่มอาการเซโรโทนิน
3. ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน: ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังหรือหลีกเลี่ยงโดยสิ้นเชิงในระยะเฉียบพลันของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย
4. อาการพิษสุราเฉียบพลัน: การใช้นี้อาจไม่เหมาะสมสำหรับอาการพิษสุราเฉียบพลันเนื่องจากอาจทำให้เกิดผลสงบประสาทมากขึ้น
5. ความดันโลหิตสูง: คลอมีพรามีนอาจทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นและควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง
6. ต้อหินมุมปิด: ยานี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยต้อหินมุมปิดเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความดันลูกตาเพิ่มขึ้น
7. เงื่อนไขอื่นๆ: หลีกเลี่ยงการใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคลมบ้าหมูหรือในกรณีที่มีอาการหงุดหงิดเฉียบพลันหรือก้าวร้าว

ผลข้างเคียง อานาฟรานิล

1. อาการง่วงนอนและเหนื่อยล้า: นี่เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดบางส่วนของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก ซึ่งรวมถึง Anafranil ด้วย
2. ปากแห้ง: การหลั่งของเหลวป้องกันเมือกมากขึ้นอาจทำให้เกิดปากแห้งได้
3. อาการท้องผูกหรือปัญหาในการปัสสาวะ: คลอมีพรามีนอาจลดการเคลื่อนไหวของลำไส้และเพิ่มโทนของกระเพาะปัสสาวะ
4. การเพิ่มขึ้นหรือลดลงของความดันโลหิต: ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดความดันโลหิตสูง ในขณะที่บางรายอาจเกิดความดันโลหิตต่ำ
5. การสูญเสียความอยากอาหารหรือการเพิ่มน้ำหนัก: Anafranil อาจทำให้เกิดการสูญเสียความอยากอาหารและเพิ่มน้ำหนักในผู้ป่วยที่แตกต่างกัน
6. ความต้องการทางเพศลดลงและภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ อาจรวมถึงทั้งความต้องการทางเพศที่ลดลงและปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศหรือการถึงจุดสุดยอด
7. อาการสั่น เวียนศีรษะ และปวดศีรษะ อาการเหล่านี้อาจเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและโดยปกติจะลดลงเมื่อเพิ่มขนาดยา
8. ตาแห้ง: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการตาแห้งมากขึ้น
9. อาการปัญญาอ่อนทางจิตและการเคลื่อนไหว: อาการนี้มีลักษณะการคิดและการเคลื่อนไหวช้า
10. ปฏิกิริยาทางจิตเวช ได้แก่ ความวิตกกังวล ความกระสับกระส่าย นอนไม่หลับ ความกระสับกระส่าย ความก้าวร้าว หรือความเสี่ยงต่ออาการซึมเศร้าที่แย่ลง

ยาเกินขนาด

1. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่น หัวใจเต้นเร็ว หรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่น ภาวะหัวใจห้องบนเต้นผิดจังหวะ (atrial fibrillation) หรือภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ (ventricular fibrillation)
2. ลดความดันโลหิตได้อย่างมีนัยสำคัญ
3. อาการบวมน้ำในปอด
4. อาการเวียนศีรษะ และง่วงซึม
5. การสูญเสียสติ
6. อาการตะคริว
7. ความดันลูกตาเพิ่มขึ้น
8. กิจกรรมทางจิตเฉียบพลัน เช่น ความก้าวร้าวหรือความกระสับกระส่าย
9. หายใจลำบาก

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. สารยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs): การใช้คลอมีพรามีนร่วมกับ MAOIs อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น ความดันโลหิตสูง และกลุ่มอาการเซโรโทนิน ก่อนเริ่มการรักษาด้วยคลอมีพรามีน คุณต้องหยุดใช้ MAOI และรอตามระยะเวลาที่ระบุในคำแนะนำสำหรับยา ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยคลอมีพรามีน
2. แอลกอฮอล์และยานอนหลับ: คลอมีพรามีนจะเพิ่มผลกดประสาทของแอลกอฮอล์และยาอื่นๆ ที่กดประสาทส่วนกลาง (เช่น ยานอนหลับ) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนและเพิ่มผลข้างเคียงได้
3. ยาต้านโคลิเนอร์จิก: คลอมีพรามีนช่วยเพิ่มผลต้านโคลิเนอร์จิกของยาอื่นๆ เช่น ยาแก้แพ้ ยาแก้ซึมเศร้า และยาแก้ซึมเศร้า ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปากแห้งมากขึ้น อาการท้องผูก ปัสสาวะคั่ง และผลข้างเคียงอื่นๆ
4. ยาซิมพาโทมิเมติก: คลอมีพรามีนอาจเสริมผลของยาซิมพาโทมิเมติก เช่น เอพิเนฟรินและนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งอาจนำไปสู่ความดันโลหิตสูงขึ้น
5. ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ: คลอมีพรามีนอาจทำให้พารามิเตอร์คลื่นไฟฟ้าหัวใจเปลี่ยนแปลง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ร้ายแรงเมื่อรับประทานร่วมกับยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ