โรคเม็ดเลือดผิดปกติ

กลุ่มอาการ MDS เป็นกลุ่มโรคที่มีลักษณะเฉพาะคือ เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดต่ำในเลือดส่วนปลาย การสร้างเม็ดเลือดทดแทนในเซลล์ต้นกำเนิด มีไขกระดูกมากเกินไป และมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิด AML

อาการต่างๆ จะขึ้นอยู่กับเซลล์ไลน์ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด และอาจรวมถึงอาการอ่อนแรง อ่อนเพลีย ซีด (เนื่องจากโรคโลหิตจาง) ติดเชื้อบ่อยขึ้นและมีไข้ (เนื่องจากภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ) และมีเลือดออกและมีแนวโน้มที่จะเลือดออกในผิวหนังและเยื่อเมือก (เนื่องจากเกล็ดเลือดต่ำ) การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการนับเม็ดเลือดสมบูรณ์ ผลการตรวจเลือดจากเลือดส่วนปลาย และการดูดไขกระดูก การรักษาด้วย 5-azacytidine อาจได้ผลดี โดยจะใช้โปรโตคอลมาตรฐานหากเกิด AML

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

สาเหตุของโรค MDS

กลุ่มอาการผิดปกติของเม็ดเลือด (MDS) เป็นกลุ่มโรคที่มักเรียกว่า มะเร็งเม็ดเลือดขาวระยะก่อนลุกลาม โรคโลหิตจางดื้อยา มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบไมอีโลจีนัสที่มีค่า pH ลบ มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบไมอีโลโมโนไซต์ หรือเมตาพลาเซียไมอีลอยด์ที่ไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด สาเหตุส่วนใหญ่มักไม่ทราบแน่ชัด แต่ความเสี่ยงในการเกิดโรคจะเพิ่มขึ้นจากการได้รับเบนซิน รังสี ยาเคมีบำบัด (โดยเฉพาะยาเคมีบำบัดที่ใช้เวลานานหรือเข้มข้น ยาอัลคิลเลตติ้ง และเอพิโปโดฟิลโลทอกซิน)

กลุ่มอาการผิดปกติของเม็ดเลือดมีลักษณะเฉพาะคือมีการแบ่งตัวของเซลล์เม็ดเลือดแบบโคลน ได้แก่ เซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์เม็ดเลือดขาว และเซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดใหญ่ ไขกระดูกมีเซลล์ปกติหรือมีเซลล์มากเกินปกติ โดยการสร้างเม็ดเลือดไม่มีประสิทธิภาพ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง (พบได้บ่อยที่สุด) ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และ/หรือเกล็ดเลือดต่ำ นอกจากนี้ การผลิตเซลล์ที่บกพร่องยังมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในไขกระดูกหรือเลือด การสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูกยังเกิดขึ้น ส่งผลให้ตับและม้ามโต บางครั้งอาจพบไมเอโลไฟโบรซิสโดยบังเอิญเมื่อได้รับการวินิจฉัย หรืออาจเกิดขึ้นตลอดทั้งโรค กลุ่มอาการผิดปกติของเม็ดเลือดแบ่งตัวตามลักษณะของเลือดและไขกระดูก โคลนของกลุ่มอาการผิดปกติของเม็ดเลือดไม่เสถียรและมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

อาการของโรค MDS

อาการต่างๆ จะขึ้นอยู่กับเซลล์ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด และอาจรวมถึงอาการซีด อ่อนแรง และอ่อนล้า (โลหิตจาง) ไข้และการติดเชื้อ (เม็ดเลือดขาวต่ำ) เลือดออกง่ายในผิวหนังและเยื่อเมือก จุดเลือดออก เลือดกำเดาไหล และเลือดออกจากเยื่อเมือก (เกล็ดเลือดต่ำ) ม้ามโตและตับโตเป็นลักษณะเด่นของโรค โรคที่เกี่ยวข้องอาจมีส่วนทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้เช่นกัน ตัวอย่างเช่น โรคโลหิตจางในกลุ่มอาการ MDS ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดอาจทำให้ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อหัวใจตายได้

การวินิจฉัยโรค MDS

สงสัยว่าเป็นโรคเม็ดเลือดผิดปกติในผู้ป่วย (โดยเฉพาะผู้สูงอายุ) ที่มีภาวะโลหิตจาง เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือเกล็ดเลือดต่ำ จำเป็นต้องแยกภาวะเม็ดเลือดต่ำในโรคประจำตัว ภาวะขาดวิตามิน และผลข้างเคียงของยา การวินิจฉัยจะอาศัยการศึกษาเลือดส่วนปลายและไขกระดูก โดยระบุความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาในเซลล์ 10-20% ของเซลล์ในแต่ละสายเซลล์

ลักษณะเฉพาะของไขกระดูกในกลุ่มโรคไขกระดูกผิดปกติ

การจำแนกประเภท	เกณฑ์
โรคโลหิตจางที่ดื้อยา	ภาวะโลหิตจางร่วมกับภาวะเรติคูโลไซต์ต่ำ ไขกระดูกปกติหรือมีเซลล์มากเกินไป เม็ดเลือดแดงสร้างมากเกินไป และการสร้างเม็ดเลือดแดงบกพร่อง บลาสต์ ^5%
โรคโลหิตจางดื้อยาที่มีเซลล์ไซเดอโรบลาสต์	อาการเช่นเดียวกับในโรคโลหิตจางที่ดื้อยา เช่นเดียวกับไซเดอโรบลาสต์วงแหวน > 15% ของ NSCC
โรคโลหิตจางที่ดื้อต่อยาที่มีแบลสมากเกินไป	อาการเดียวกับในโรคโลหิตจางที่ดื้อยา คือ มีเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดต่ำ > 2 เซลล์พร้อมกับความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือด มีไขกระดูกมากเกินไป ทำให้เกิดการสร้างเม็ดเลือดแดงและการสร้างเม็ดเลือดผิดปกติ มีเซลล์ระเบิด 5-20% ของ NSC
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง	อาการเดียวกันกับในโรคโลหิตจางที่ดื้อยาที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวมากเกินไป โมโนไซต์สมบูรณ์ เนื้อหาของสารตั้งต้นโมโนไซต์ในไขกระดูกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
โรคโลหิตจางที่ดื้อต่อยาที่มีการระเบิดมากเกินไปในการเปลี่ยนแปลง	โรคโลหิตจางที่ดื้อยาที่มีบลาสต์มากเกินไปร่วมกับอาการอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้: บลาสต์ 5% ในเลือด, บลาสต์ 20-30% ในไขกระดูก, เซลล์แท่ง Auer ในเซลล์ตั้งต้นของเม็ดเลือดขาว

ภาวะโลหิตจางพบได้บ่อยและมักเกิดร่วมกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและเม็ดเลือดแดงไม่เต็ม ในเครื่องวิเคราะห์เซลล์อัตโนมัติ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะแสดงเป็นค่า MCV (ปริมาตรเม็ดเลือดแดงเฉลี่ย) และ RWD (ความกว้างของการกระจายเม็ดเลือดแดง) ที่เพิ่มขึ้น มักพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำปานกลาง ในการตรวจเลือดส่วนปลาย เกล็ดเลือดจะมีขนาดแตกต่างกัน เกล็ดเลือดบางชนิดมีเม็ดเลือดลดลง จำนวนเม็ดเลือดขาวอาจปกติ เพิ่มขึ้น หรือลดลง เม็ดเลือดในไซโทพลาสซึมของนิวโทรฟิลผิดปกติ โดยมีเม็ดเลือดแดงไม่เต็มและจำนวนเม็ดเลือดเปลี่ยนแปลงไป อีโอซิโนฟิลอาจมีเม็ดเลือดผิดปกติด้วย อาจตรวจพบเซลล์เพลเจอร์เทียม (การแบ่งตัวของนิวโทรฟิลต่ำ) ในเลือด ภาวะโมโนไซโทซิสเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซติกเรื้อรัง อาจมีเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ที่ยังไม่โตเต็มที่อยู่ในกลุ่มย่อยที่แยกความแตกต่างได้น้อยกว่า การวิเคราะห์ไซโตเจเนติกส์เผยให้เห็นความผิดปกติแบบโคลนหนึ่งรายการขึ้นไป โดยส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับโครโมโซม 5 หรือ 7

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การรักษาโรคเม็ดเลือดผิดปกติ

Azacitidine ช่วยบรรเทาอาการ ลดการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวและลดความจำเป็นในการถ่ายเลือด และอาจช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้ การบำบัดส่วนใหญ่เป็นการเสริมและรวมถึงการถ่ายเลือดเม็ดเลือดแดงเมื่อมีข้อบ่งชี้ เกล็ดเลือดสำหรับเลือดออก และยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อ ในผู้ป่วยบางราย การฉีดอีริโทรโพอิติน (เพื่อรักษาระดับฮีโมโกลบิน) ปัจจัยกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาว (ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ต่ำที่มีอาการรุนแรง) และหากมี ทรอมโบโพอิติน (สำหรับภาวะเกล็ดเลือดต่ำรุนแรง) ถูกใช้เป็นปัจจัยสำคัญในการรักษาการสร้างเม็ดเลือด แต่การรักษานี้จะไม่ส่งผลต่ออัตราการรอดชีวิต การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้อื่นเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพ และปัจจุบันกำลังศึกษาการรักษาด้วยวิธีที่ไม่ทำลายเม็ดเลือดในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปี การตอบสนองต่อการบำบัดในกลุ่มอาการผิดปกติของเม็ดเลือดจะคล้ายกับในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว อายุและแคริโอไทป์มีบทบาทสำคัญในการพยากรณ์โรค

การพยากรณ์โรคสำหรับโรคเม็ดเลือดผิดปกติ

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับประเภทของโรคเม็ดเลือดผิดปกติและการมีโรคร่วมเป็นหลัก ผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางที่ดื้อยาหรือภาวะโลหิตจางที่ดื้อยาร่วมกับไซเดอโรบลาสต์มีโอกาสพัฒนาไปสู่รูปแบบที่รุนแรงกว่าน้อยกว่า และอาจเสียชีวิตจากสาเหตุอื่นๆ