แมคค็อกซ์

Makox เป็นยาปฏิชีวนะที่มีคุณสมบัติต่อต้านวัณโรค

[ 1 ]

ตัวชี้วัด แมคค็อกซ์

ข้อบ่งชี้ในการใช้ยาคือการรักษาโรคที่ซับซ้อนต่อไปนี้:

• วัณโรคชนิดใดก็ได้ เชื้อแบคทีเรียมชนิดไม่ปกติ และโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรค
• การอักเสบและการติดเชื้อที่ไม่ได้เกิดจากวัณโรค – ที่เกิดจากเชื้อโรคที่ไวต่อยา (รวมถึงโรคเรื้อนชนิดรุนแรง การติดเชื้อแบคทีเรียลีเจียนเนลลา ตลอดจนการติดเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส และโรคแบงส์)
• พาหะของเชื้อเมนิงโกคอคคัสที่ไม่มีอาการ - เพื่อกำจัดออกจากโพรงจมูกและยังเป็นมาตรการป้องกันเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อเมนิงโกคอคคัสด้วย

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลขนาด 150 หรือ 300 มก. หนึ่งแผงบรรจุ 10 แคปซูล หนึ่งแผงบรรจุ 10 แผง

เภสัช

ริแฟมพิซินเป็นยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มริแฟไมซิน เป็นยาต้านวัณโรคชั้นนำ มีคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย โดยทำให้การทำงานของ RNA polymerase ซึ่งขึ้นอยู่กับ DNA ช้าลง ซึ่งเกิดจากการสร้างสารเชิงซ้อนกับสารดังกล่าว ส่งผลให้กระบวนการสังเคราะห์ RNA ของจุลินทรีย์ลดลง

ยาออกฤทธิ์ต่อเชื้อราที่ผิดปกติหลายประเภท (ยกเว้น M. fortuitum), เชื้อราค็อกคัสแกรมบวก (ได้แก่ สเตรปโตคอคคัส และสแตฟิโลคอคคัส) เชื้อราคลอสตริเดียม และนอกจากนี้ เชื้อแบคทีเรียแอนแทรกซ์ ฯลฯ อีกด้วย เชื้อราค็อกคัสจากกลุ่มแกรมลบ (ได้แก่ เมนิงโกคอคคัสและโกโนโกคคัส (รวมถึงเบต้าแล็กทาเมส)) จะได้รับผลกระทบจากยา แต่จะสร้างภูมิคุ้มกันต่อเชื้อราได้เร็ว

มีผลในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียชนิดแท่ง (เช่น แอมพิซิลลินกับคลอแรมเฟนิคอล) แบคทีเรียชนิดแท่งดูเครย์ แบคทีเรียชนิดแท่งไอกรน แบคทีเรียแอนแทรกซ์ ลิสทีเรีย โมโนไซโทจีนส์ เอฟ. ทูลาเรนซิส เลจิโอเนลลา นิวโมฟิลา ริกเก็ตเซีย โพรวาสเซกิ และแบคทีเรียแฮนเซน ริแฟมพิซินมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อไวรัสเรบีส์ และนอกจากนี้ยังป้องกันการเกิดโรคสมองอักเสบจากโรคเรบีส์อีกด้วย

จุลินทรีย์ในสกุล Enterobacteriaceae รวมถึงจุลินทรีย์แกรมลบชนิดไม่หมัก (เช่น pseudomonads, acinetobacter และ Stenothrophomonas spp. เป็นต้น) ไม่ไวต่อยานี้ และยังไม่มีผลต่อจุลินทรีย์ที่ไม่ใช้ออกซิเจนอีกด้วย

เภสัชจลนศาสตร์

ริแฟมพิซินถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหาร และการดูดซึมทางชีวภาพอยู่ที่ 95% (เมื่อรับประทานขณะท้องว่าง) ตัวบ่งชี้นี้จะลดลงเมื่อรับประทานพร้อมอาหาร ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพของยาจะเกิดขึ้นในน้ำลาย เสมหะ และนอกเหนือไปจากปอด อีโอซิโนฟิล สารคัดหลั่งจากช่องท้องและเยื่อหุ้มปอดของตับและไต นอกจากนี้ สารออกฤทธิ์ยังแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ได้ดี รวมถึงผ่านอุปสรรคเลือดสมอง น้ำนมแม่ และรก ในระหว่างการรักษาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากวัณโรค สารแทรกซึมเข้าไปในของเหลวในไขสันหลัง

การจับกับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ 60-90% ละลายในไขมัน ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถึง 2 ชั่วโมงหลังการใช้ขณะท้องว่าง หรือ 4 ชั่วโมงหลังรับประทานอาหาร ความเข้มข้นของสารที่ใช้ในการรักษาในร่างกายจะคงอยู่ประมาณ 8-12 ชั่วโมง (หากจุลินทรีย์มีความไวต่อสารนี้มากขึ้น ก็จะอยู่ที่ 24 ชั่วโมง) ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์สามารถรวมตัวอยู่ในเนื้อเยื่อปอดและสะสมในโพรงได้เป็นเวลานาน

กระบวนการเผาผลาญจะเกิดขึ้นที่ตับ ซึ่งส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์ทางยา ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 3-5 ชั่วโมง การขับถ่ายเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทางปัสสาวะและน้ำดี ส่วนบางส่วนจะถูกขับออกทางอุจจาระ

การให้ยาและการบริหาร

ริแฟมพิซินต้องรับประทานก่อนอาหารครึ่งชั่วโมงหรือหลังอาหาร 2 ชั่วโมง โดยต้องดื่มน้ำตาม

สำหรับวัณโรค: สำหรับผู้ใหญ่ ขนาดยาต่อวันคือ 8-12 มก./กก. สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 50 กก. ให้รับประทาน 450 มก. สำหรับผู้ที่มีน้ำหนัก 50 กก. ขึ้นไป ให้รับประทาน 600 มก. สำหรับเด็กอายุ 6-12 ปี ให้รับประทาน 10-20 มก./กก. โดยปริมาณสูงสุดที่อนุญาตให้รับประทานต่อวันคือไม่เกิน 600 มก.

ระยะเวลาในการรักษาโรควัณโรคจะพิจารณาเป็นรายบุคคล โดยขึ้นอยู่กับประสิทธิผลของการรักษา (อาจใช้เวลานาน 1 ปีขึ้นไป) เพื่อป้องกันไม่ให้เชื้อก่อโรคดื้อยาริแฟมพิซิน ต้องใช้ยานี้ร่วมกับยาต้านวัณโรคกลุ่มแรกหรือกลุ่มที่สอง (ในขนาดมาตรฐาน)

โรคติดเชื้อและการอักเสบ (ไม่ใช่จากวัณโรค) ที่เกิดจากจุลินทรีย์ที่ไวต่อยา เช่น โรคบรูเซลโลซิสหรือโรคลีเจียนเนลโลซิส รวมถึงการติดเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสที่รุนแรง (ร่วมกับยาปฏิชีวนะตัวอื่นเพื่อป้องกันการพัฒนาของเชื้อดื้อยา) ขนาดยาต่อวันคือ 900-1200 มก. แบ่งเป็น 2-3 ครั้ง (สูงสุดต่อวันคือ 1200 มก.) หลังจากกำจัดอาการของโรคแล้ว ควรใช้ยาต่อไปอีก 2-3 วัน

สำหรับโรคเรื้อน: รับประทานยาทางปาก (ร่วมกับยากระตุ้นภูมิคุ้มกัน) ในขนาดยา 600 มก. วันละ 1-2 ครั้ง เป็นเวลา 3-6 เดือน (สามารถรับประทานซ้ำได้ โดยเว้นระยะห่าง 1 เดือน) สำหรับแผนการรักษาอื่น (ร่วมกับการรักษาโรคเรื้อนร่วมกัน) ขนาดยา 450 มก. วันละ 3 ครั้ง เป็นเวลา 2-3 สัปดาห์ ระยะเวลาการรักษา 1-2 ปี โดยเว้นระยะห่าง 2-3 เดือน

สำหรับโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อเมนิงโกค็อกคัส: กำหนดไว้ 4 วัน สำหรับผู้ใหญ่ – ขนาดยาต่อวันคือ 600 มก. และสำหรับเด็ก – 10-12 มก./กก.

[ 4 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แมคค็อกซ์

การใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์จะอนุญาตได้เฉพาะในกรณีที่มีข้อบ่งชี้ที่สำคัญ และเมื่อผลประโยชน์ที่อาจเกิดกับผู้หญิงนั้นมีมากกว่าการเกิดผลเสียที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์

เมื่อใช้ริแฟมพิซินในระยะหลังของการตั้งครรภ์ ความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกหลังคลอดจะเพิ่มขึ้นทั้งต่อแม่และทารก

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การแพ้ต่อไรแฟมพิซินและส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• ภาวะไตหรือตับทำงานผิดปกติอย่างรุนแรง
• โรคดีซ่าน (รวมทั้งทางกลด้วย)
• โรคตับอักเสบติดเชื้อที่ป่วยมาไม่ถึง 1 ปี
• ภาวะหัวใจล้มเหลวปอดรุนแรง;
• การรวมกับสารเช่น ริโทนาเวียร์ หรือ ซาควินาเวียร์

[ 2 ]

ผลข้างเคียง แมคค็อกซ์

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ระบบทางเดินอาหาร: อาเจียนร่วมกับคลื่นไส้ ท้องเสีย เบื่ออาหาร ปวดท้อง ไม่สบายตัว เบื่ออาหาร โรคกระเพาะกัดกร่อน และนอกจากนี้ยังมีลำไส้ใหญ่อักเสบมีเยื่อเทียมอีกด้วย
• อวัยวะระบบย่อยอาหาร: การเกิดโรคตับอักเสบหรือภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง และนอกจากนี้ ความรู้สึกไม่สบายในภาวะไฮโปคอนเดรียมด้านขวา และการทำงานของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสของตับเพิ่มขึ้น
• ผิวหนัง: ผื่นและอาการคัน การเกิดลมพิษ ผิวหนังอักเสบจากการลอก ผื่นแดง นอกจากนี้ยังมีหลอดเลือดอักเสบ ปฏิกิริยาของตุ่มน้ำ มะเร็งผิวหนังที่มีของเหลวไหลออกมา รวมถึงผื่นแดงหลายรูปแบบ และภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่นเนื่องจากสารพิษ
• ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน: ภาวะไวเกิน (รวมถึงอาการบวมน้ำของ Quincke), ภาวะภูมิแพ้รุนแรง และหลอดลมหดเกร็ง
• อื่น ๆ: ไข้ ปวดข้อ น้ำตาไหลรุนแรง และโรคเริม
• ระบบสร้างเม็ดเลือด: ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ และเกล็ดเลือดต่ำ (มีหรือไม่มีจ้ำเลือด ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากการรักษาแบบเป็นช่วงๆ) โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก และภาวะอีโอซิโนฟิล ในบางกรณี อาจเกิดกลุ่มอาการ DIC หรือภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำได้ หากพบสัญญาณจ้ำเลือดในระยะแรก ควรหยุดใช้ยาทันที ซึ่งจำเป็นเพราะมีข้อมูลเกี่ยวกับเลือดออกในสมองและผลเสียชีวิตอันเป็นผลจากการรักษาต่อเนื่องหรืออาการเหล่านี้กลับมาเป็นซ้ำ
• อวัยวะของระบบประสาท: อาการวิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ ความบกพร่องทางการมองเห็น สับสน อาการอะแท็กเซียหรือจิตเภท
• อวัยวะระบบต่อมไร้ท่อ: ภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอ (ผู้ป่วยที่มีการทำงานผิดปกติ) เช่นเดียวกับความผิดปกติของรอบเดือน
• อวัยวะในระบบทางเดินปัสสาวะ: ไตตายหรือไตอักเสบเรื้อรัง รวมถึงไตวายเฉียบพลัน (แบบกลับคืนได้) และภาวะกรดยูริกในเลือดสูง
• อื่นๆ: ปัสสาวะ/อุจจาระ/เมือก/เหงื่อ/น้ำลายไหล/เสมหะมีสีส้มแดง นอกจากนี้ กล้ามเนื้ออ่อนแรง ทำให้เกิดโรคพอร์ฟิเรีย รวมถึงกล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคเกาต์กำเริบ หายใจลำบากและมีเสียงหวีด ความดันโลหิตต่ำ และเลือดออกในสมอง

[ 3 ]

ยาเกินขนาด

อาการใช้ยาเกินขนาด: อาเจียน คลื่นไส้ ท้องเสีย และปวดท้อง นอกจากนี้ ยังเกิดอาการดีซ่าน ง่วงนอน อ่อนเพลียมากขึ้น นอกจากนี้ ระดับของทรานซามีนในตับและบิลิรูบินในพลาสมาเลือดยังเพิ่มขึ้น ผิวหนัง (และเยื่อเมือกในปาก น้ำลาย เหงื่อ ปัสสาวะ เมือก อุจจาระ และตาขาว) จะเปลี่ยนสีส้มหรือน้ำตาลแดง (เมื่อเทียบกับขนาดยาที่ใช้) นอกจากนี้ ยังพบอาการแพ้ อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น ไข้ หายใจลำบาก โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลัน เกล็ดเลือดต่ำและเม็ดเลือดขาวต่ำ ใบหน้า ปอด และตาบวม ไตวาย นอกจากนี้ยังพบอาการชัก สับสน และคันผิวหนัง

การรักษาต้องหยุดใช้ยาและบรรเทาอาการที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาด หากอาการรุนแรงอาจต้องให้ยาขับปัสสาวะร่วมด้วย ยานี้ไม่มียาแก้พิษเฉพาะ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อริแฟมพิซินถูกใช้ร่วมกับยาที่เผาผลาญโดยระบบเอนไซม์เดียวกัน อัตราการเผาผลาญของยาเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นและการทำงานของยาอาจลดลง ดังนั้น จึงจำเป็นต้องรักษาความเข้มข้นของยาเหล่านี้ในเลือดให้ถูกต้อง โดยเปลี่ยนขนาดยาเมื่อเริ่มใช้ริแฟมพิซิน รวมถึงหลังจากหยุดการรักษาด้วยยา

ริแฟมพิซินเพิ่มอัตราการเผาผลาญของยาต่อไปนี้: ยาลดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (เช่น เม็กซิเลทีน ดิสโอไพราไมด์ และพรอพาเฟโนน ควินิดีน และโทคาอิไนด์) ยาบล็อกเบต้า (เช่น บิโซโพรลอล หรือพรอพราโนลอล) ยาบล็อกช่องแคลเซียม (เช่น เวอราพามิล ดิลเทียเซม นิโมดิพีน และนิเฟดิพีน นิการ์ดิพีน อิสราดิพีน และนิซอลพิดีน) และซีจี (ดิจอกซินและดิจิทอกซิน) รวมถึงยากันชัก (คาร์บามาเซพีน และฟีนิโทอิน) ยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตและประสาท (เช่น อะริพิปราโซล หรือ ฮาโลเพอริดอล) ไตรไซคลิก (นอร์ทริปไทลีน และอะมิทริปไทลีน) ยานอนหลับ ยาคลายความวิตกกังวล (เบนโซไดอะซีพีน โซลิพิเดม และไดอะซีแพม และโซพิโคลน) และบาร์บิทูเรต

นอกจากนี้ ยังมีผลต่อยาละลายลิ่มเลือด (สารต้านวิตามินเค) และยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อมในลักษณะเดียวกัน จำเป็นต้องติดตามเวลาโปรทรอมบินทุกวันหรือในช่วงเวลาที่เพียงพอเพื่อกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดของยาต้านการแข็งตัวของเลือด

ยาต้านเชื้อรา (ฟลูโคนาโซล, คีโตโคนาโซล และเทอร์บินาฟีน, วอริโคนาโซล และอิทราโคนาโซล) ยาต้านไวรัส (รวมทั้งอินดินาวิร์, แอมพรีนาวิร์, ซาควินาวิร์ และเนลฟินาวิร์ รวมทั้งเอฟาวิเรนซ์, โลพินาวิร์, อะทาซานาวิร์ และเนวิราพีน) และยาต้านเชื้อแบคทีเรีย (เช่น แดปโซน, เทลิโรไมซิน, ดอกซิลามีน และคลอแรมเฟนิคอล, ฟลูออโรควิโนโลน และคลาริโทรไมซิน) รวมทั้งคอร์ติโคสเตียรอยด์ (ใช้แบบทั่วร่างกาย) มีผลเช่นเดียวกัน

นอกจากนี้ ยานี้ยังออกฤทธิ์ต่อสารต้านเอสโตรเจน (โทเรมิเฟน ทาม็อกซิเฟน และเจสทริโนน) เอสโตรเจน ยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมน และเจสทาเจน ผู้หญิงที่ใช้ยาคุมกำเนิดแบบรับประทานควรใช้ยาคุมกำเนิดแบบไม่มีฮอร์โมนร่วมกับริแฟมพิซิน นอกจากนี้ ยานี้ยังออกฤทธิ์ต่อฮอร์โมนไทรอยด์ (เช่น เลโวไทรอกซีน) โคลไฟเบรต ยาต้านเบาหวานแบบรับประทาน (เช่น โทลบูตามิด คลอโรปาไมด์ และไทอะโซลิดินไดโอน) อีกด้วย

ผลกระทบยังมีผลต่อยากดภูมิคุ้มกัน (ไซโรลิมัสและไซโคลสปอรินกับทาโครลิมัส) ยาที่ยับยั้งการทำงานของเซลล์ (เออร์โลตินิบและอิมาทินิบกับไอริโนทีแคน) ลอสาร์แทน ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ และยังมีผลต่อเมทาโดน ควินิน พราซิควอนเทล และริลูโซลด้วย

มีการสังเกตเห็นกิจกรรมแบบเดียวกันในความสัมพันธ์กับตัวต่อต้านตัวรับเซโรโทนินแบบเลือกสรร (ออนแดนเซตรอน) ธีโอฟิลลิน ยาขับปัสสาวะ (เอเพิลเรโนน) และสแตติน ซึ่งการเผาผลาญเกิดขึ้นผ่าน CYP 3A4 (อาจเป็นซิมวาสแตติน)

เมื่อใช้อะโทวาโคนร่วมกับริแฟมพิซิน ความเข้มข้นของยาตัวแรกในซีรั่มจะลดลง แต่ความเข้มข้นของยาตัวหลังจะเพิ่มขึ้น ในกรณีที่ใช้ร่วมกับเคโตโคนาโซล ความเข้มข้นของยาทั้งสองชนิดจะลดลง

การใช้ยาร่วมกับเอนาลาพริลจะช่วยลดความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์สลายตัวที่ออกฤทธิ์ (เอนาลาพริลัต) ในเลือด ดังนั้น อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับอาการของผู้ป่วย

การใช้ร่วมกับยาลดกรดอาจทำให้การดูดซึมของริแฟมพิซินล่าช้า ดังนั้นจึงแนะนำให้รับประทานก่อนยาลดกรดอย่างน้อย 1 ชั่วโมง

เมื่อใช้ร่วมกับ Biseptol และ probenecid ความเข้มข้นของริแฟมพิซินในเลือดจะเพิ่มขึ้น

เนื่องจากการใช้ร่วมกันกับซาควินาเวียร์หรือริโทนาเวียร์ ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับจึงเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงห้ามใช้ร่วมกับริแฟมพิซิน นอกจากนี้ อาจเกิดพิษต่อตับได้เมื่อใช้ร่วมกับไอโซไนอาซิดและฮาโลเทน ไม่แนะนำให้ใช้ริแฟมพิซินร่วมกับยาตัวหลัง และเมื่อใช้ร่วมกับไอโซไนอาซิด ควรตรวจการทำงานของตับอย่างใกล้ชิด

เมื่อใช้ร่วมกับซัลฟาซาลาซีน ความเข้มข้นของซัลฟาไพริดีนในพลาสมาจะลดลง ซึ่งโดยปกติแล้วเกิดจากความสมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ที่ถูกรบกวน ซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนซัลฟาซาลาซีนเป็นสารซัลฟาไพริดีนร่วมกับเมซาลามีน

การใช้ยาร่วมกับไพราซินาไมด์ (รับประทานทุกวันเป็นเวลา 2 เดือน) อาจส่งผลให้เกิดภาวะตับเสื่อมอย่างรุนแรงได้ (มีรายงานถึงแก่ชีวิต) การใช้ยาร่วมกันดังกล่าวได้รับอนุญาตเฉพาะภายใต้เงื่อนไขที่ต้องเฝ้าระวังอาการอย่างใกล้ชิด และหากประโยชน์ที่เป็นไปได้สูงกว่าความเสี่ยงในการเกิดพิษต่อตับและถึงแก่ชีวิต

การใช้ร่วมกับโคลซาพีนหรือเฟลคาอิไนด์จะเพิ่มผลพิษต่อไขกระดูก

เมื่อใช้ร่วมกับยากรดพารา-อะมิโนซาลิไซลิกที่มีเบนโทไนท์ เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของยาในเลือดตามที่ต้องการ จำเป็นต้องเว้นระยะห่างระหว่างการใช้ยาทั้งสองชนิด (อย่างน้อย 4 ชั่วโมง)

จากการใช้ร่วมกับซิโปรฟลอกซาซินหรือคลาริโทรไมซิน อาจทำให้ความเข้มข้นของริแฟมพิซินเพิ่มขึ้น

[ 5 ]

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในที่ที่ไม่ถูกแสงแดดและความชื้น และพ้นมือเด็ก อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

Makox ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา