Lymphohistiocytosis เกี่ยวกับฮีโมฟีลัส

ฮีโมฟาโกไซติกลิมโฟฮีสติโอไซโตซิส - กลุ่มของโรคที่พัฒนาจากขนาดใหญ่สามัญลักษณะอย่างรวดเร็วแน่นอนร้ายแรง; อาการทางคลินิกหลักที่มีไข้ม้ามโตใหญ่ bi- หรือ pancytopenia, gipofibrinogenemia, hypertriglyceridemia อาการของระบบประสาทส่วนกลาง ที่จัดไว้ให้ lymphohistiocytosis สองกลุ่ม - หลัก (ครอบครัวและเป็นระยะ ๆ ) จาก autosomal โหมดด้อยของมรดกและมัธยมศึกษาเกี่ยวข้องกับความหลากหลายของการติดเชื้อภูมิคุ้มกันบกพร่องโรคแพ้ภูมิตัวเองและคนอื่น ๆ ด้วย .. สมาคมระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาโรค Histiocytic (Histiocyte Society) รวมถึงเซลล์เม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงปฐมภูมิกลุ่มแรกที่เกิดจากเซลล์ macrophage จากกลุ่ม histiocytosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ระบาดวิทยา

Lymphogystyocytosis hemophagocytic (familial and sporadic) เกิดขึ้นในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆและแพร่กระจายไปทั่วโลก อุบัติการณ์ของ lymphogystyocytosis หลัก hemophagocytic ตาม J.Henter ประมาณ 1.2 ต่อ 1,000,000 เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีหรือ 1 ต่อ 50,000 ทารกแรกเกิด ตัวบ่งชี้เหล่านี้เทียบได้กับความชุกในทารกแรกเกิดของ phenylketonuria หรือ galactosemia

อัตราส่วนของชายที่เป็นโรคและหญิงที่ทุกข์ทรมานจากภาวะเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวปฐมภูมิโดยทั่วไปมีค่าใกล้เคียงกัน ในเด็กอายุ 56-80 ปีโรคนี้เริ่มมีการพัฒนาในปีแรกของชีวิตและในเด็กบางคนได้รับการวินิจฉัยว่าเกิดเมื่อประมาณ 20% ของเด็กอาการทางคลินิกครั้งแรกของโรคปรากฏขึ้นหลังจากอายุได้ 3 ปี มีข้อมูลเกี่ยวกับการเปิดตัวของโรคในยุคต่อมาคือ 6, 8, 12, 25 ปี เป็นเรื่องสำคัญที่ควรสังเกตด้วยว่าอายุของพี่น้องที่ได้รับผลกระทบนั้นมักจะเหมือนกัน ประมาณครึ่งหนึ่งของคดีมีประวัติครอบครัวที่เป็นบวก - พี่น้องที่ป่วยหรือการแต่งงานที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด

[8], [9], [10], [11]

สาเหตุ gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

เป็นครั้งแรกที่อาการของแบคทีเรีย histophobia ถูกอธิบายโดย JWFarquhar และ AEClaireaux ในปี พ.ศ. 2495 ผู้เขียนได้รายงานว่ามีการเกิดโรคร้ายแรงขึ้นอย่างรวดเร็วในสองทารกแรกเกิด ภาพทางคลินิกของผู้ป่วยทั้งในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อครอบงำโดยมีไข้อาเจียนท้องเสียหงุดหงิดและม้ามโตรุนแรงการเปลี่ยนแปลงทางห้องปฏิบัติการที่ถูกนำเสนอโรคโลหิตจาง normochromic, granulocytopenia และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ในทั้งสองกรณีโรคได้สิ้นสุดลงแล้ว การชันสูตรศพก็ถูกเปิดเผยงอก histiocytic มากในต่อมน้ำเหลืองตับและไต (ไขกระดูกไม่ได้ตรวจสอบ) ที่มีการใช้งานส่วนใหญ่เซลล์ทำลายเม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดขาวและ granulocytes ต่อมาได้มีการวินิจฉัยว่าเป็นโรคที่คล้ายคลึงกันในเด็กที่สี่ของครอบครัวนี้ ผู้เขียนนำมาประกอบโรคในกลุ่มของ histiocytosis ที่เรียกว่า "hemophagocytic ครอบครัว reticulosis เน้นความแตกต่างจากโรค Letterer-Siwe ในหลายแง่มุมในครอบครัวขาดความบกพร่องของกระดูกและ hemophagocytosis ปรากฏตัวในเนื้อเยื่อได้รับผลกระทบ ขั้นตอนต่อไปในการศึกษาทางคลินิกอาการวินิจฉัยเด็ก lymphohistiocytosis มีการทบทวนจี Janka ตีพิมพ์ในปี 1983 (123 กรณีของโรค) และการสร้างขึ้นในปี 1996 ทะเบียนระหว่างประเทศของเด็ก lymphohistiocytosis hemophagocytic ที่แรก 122 เด็กถูกรวม การศึกษารายละเอียดของโรคในกลุ่มผู้ป่วยจำนวนมากได้รับอนุญาตให้กำหนดเกณฑ์การวินิจฉัยและเสนอแนวทางในการรักษาโรคนี้ ในวันที่บางส่วนถอดรหัสลักษณะทางพันธุกรรมของ hemophagocytic lymphohistiocytosis แต่บางแง่มุมของการเกิดโรคของความเข้าใจในวันนี้

[12], [13], [14], [15]

กลไกการเกิดโรค

ลักษณะทางพันธุกรรมของฮีโมฟาโกไซติกลิมโฟฮีสติโอไซโตซิสได้รับการตั้งสมมติฐานหลักอยู่แล้วในการศึกษาต้น ความถี่สูงการเจริญเติบโตในครอบครัวที่มี hemophagocytic lymphohistiocytosis หลายกรณีของคนรุ่นน้ำที่พ่อแม่มีสุขภาพดีในนามเพลาและ autosomal โหมดด้อยของมรดก แต่เพียงกับการพัฒนาเทคนิคที่ทันสมัยของการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมบางส่วนได้รับการถอดรหัสกำเนิด lymphohistiocytosis hemophagocytic ครอบครัว (SGLG)

ความพยายามครั้งแรกที่จะ จำกัด วงความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ถูกสร้างขึ้นในช่วงต้นยุค 90 จากการวิเคราะห์ความเชื่อมโยงของเครื่องหมาย polymorphic เกี่ยวข้องกับยีนที่เกี่ยวข้องในการควบคุมการทำงานของ T-lymphocytes และขนาดใหญ่ ข้อมูลของงานนี้ได้รับอนุญาตให้แยกออกจากรายชื่อผู้มียีนเช่น STLA-4, interleukin (IL) -10, CD80 / 86 ในปี 1999 เป็นผลมาจากการวิเคราะห์ของหลายร้อยเครื่องหมาย polymorphic ในคลัทช์กว่ายี่สิบครอบครัวที่มีฮีโมฟาโกไซติกลิมโฟฮีสติโอไซโตซิสในครอบครัวที่มีการระบุทั้งสองสถานทีสำคัญ: 9q21.3-22 และ 10qHl-22 สถานที 9q21.3-22 ได้รับการแมปในการวิเคราะห์ของสี่ครอบครัวปากีสถาน แต่ในการศึกษาของผู้ป่วยชาติพันธุ์อื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมของสถานทีนี้ยังไม่ได้รับการจดทะเบียนการแสดงที่เป็นไปได้ "ผลก่อตั้ง"; ยีนที่อยู่ในบริเวณนี้ยังไม่ได้ระบุถึงวันที่

การเกิดพังผืดของ lymphogystyocytosis

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

อาการ gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

อาการเริ่มแรก lymphohistiocytosis มากมายและเชิญชม: ไข้ตามมาด้วยอาการของโรคระบบทางเดินอาหารหรือการติดเชื้อไวรัส, hepatosplenomegaly ก้าวหน้าต่อมน้ำเหลืองผื่นเชิญชมดีซ่านอาการบวมน้ำอาการ CNS, โรคเลือดออกที่หายาก

ดังนั้นอาการเช่นไข้วัณโรคเป็นเวลานานกับการถดถอยธรรมชาติในผู้ป่วยบางรายทนต่อการรักษาด้วยแบคทีเรีย; อย่างรวดเร็วขยายขนาดของม้ามมักจะร่วมกับขนาดตับเพิ่มขึ้น อาการอื่น ๆ ทั้งหมดได้รับการตรวจพบอย่างมีนัยสำคัญน้อยกว่าโดยเฉลี่ยในหนึ่งในสามของผู้ป่วย ในหมู่พวกเขา: ผื่นเม็ดมะยมชั่วคราว, lymphoacinopathy อย่างกว้างขวางของความรุนแรงในระดับปานกลางในกรณีที่ไม่มีกลุ่มและการยึดเกาะของต่อมน้ำเหลืองระหว่างตัวเองและเนื้อเยื่อรอบ; อาการทางระบบประสาทในรูปแบบของความตื่นเต้นที่เพิ่มขึ้น, อาเจียน, ชัก, สัญญาณของความดันโลหิตสูงภายในและความล่าช้าในการพัฒนาจิต

อาการของ lymphogystyocytosis

[22], [23], [24]

การวินิจฉัย gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

ลักษณะทางห้องปฏิบัติการของ lymphohistiocytosis มีความสำคัญมากที่สุดคือการเปลี่ยนแปลงรูปแบบของเลือดที่อยู่รอบตัวดัชนีทางชีวเคมีและ pleocytosis ระดับปานกลางของสุราที่มี monocyte คล้ายเม็ดเลือดขาว ที่พบมากที่สุดคือภาวะโลหิตจางและภาวะเลือดออกในพลาสมา ภาวะโลหิตจางมักเป็นภาวะปกติ (normocytic) มี reticulocytosis ไม่เพียงพอเนื่องจากการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงภายในและการยับยั้ง TNF Thrombocytopenia เป็นองค์ประกอบที่มีความสำคัญมากในการวินิจฉัยทำให้สามารถประเมินระดับของกิจกรรมของโรคและกิจกรรมในการรักษาได้ จำนวนของเม็ดเลือดขาวอาจจะแตกต่างกัน แต่มักจะตรวจพบเม็ดเลือดขาวที่มีระดับ neutrophil ต่ำกว่า 1 บาทต่อมล. สูตรเม็ดโลหิตขาวมักจะพบกับเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติพลาสซึม giperbazofilnoy

การเกิด cytopenia ของโลหิตนอกเส้นเลือดมักไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปรกติของ hypocellularity หรือ dysplasia ของกระดูก ในทางตรงกันข้ามไขกระดูกอุดมไปด้วยเซลล์ยกเว้นช่วงปลายของโรค ตามที่ G.Janka ผู้ป่วย 2/3 ใน 65 คนไม่มีการเปลี่ยนแปลงของไขกระดูกหรือมีการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงโดยไม่ทำให้เกิดการสุกและความอ่อนล้า (hypo-cellulence) ปรากฏการณ์ของ hemophagocytosis ไม่พบในผู้ป่วยทุกรายและบ่อยครั้งเพียงการศึกษาซ้ำของไขกระดูกและอวัยวะอื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบสามารถตรวจพบเซลล์เม็ดเลือดแตก

การวินิจฉัยของ lymphogystyocytosis

[25], [26]

การรักษา gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

มีรายงานว่าอายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการเป็นครั้งแรกประมาณ 6-8 สัปดาห์ส่วนใหญ่เป็นโรคร้ายแรงในช่วงแรก ๆ ของการศึกษาเกี่ยวกับภาวะเม็ดเลือดขาวแบบ hemophagocytic lymphogystyocytosis ก่อนที่จะแนะนำโปรโตคอลที่ทันสมัยของการบำบัดทางเคมีและภูมิคุ้มกันและ TCM / TSCA อายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ 2-3 เดือน

ตามที่จี Janka แสดงในการทบทวนวรรณกรรมในปี 1983 ปีที่ 40 ของผู้ป่วย 101 ตายภายในเดือนแรกของโรคอีก 20 ในเดือนที่สองของการเกิดโรคเพียง 12% ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตกว่าหกเดือน, 3 รอดชีวิตเพียงทารก

ความสำเร็จในการรักษาที่แท้จริงของ lymphogystyocytosis ของ hemophagocytic คือการใช้ epipodophyllotoxin VP16-213 (VP-16) ในเด็ก 2 คนซึ่งได้รับการให้การให้อภัยสมบูรณ์ (1980) อย่างไรก็ตามในอนาคตเด็กทั้งสองมีอาการกำเริบของความเสียหายจากระบบประสาทส่วนกลางซึ่งสิ้นสุดลงในผลลัพธ์ที่ร้ายแรงหลังจาก 6 เดือนและ 2 ปีหลังการวินิจฉัย จากข้อเท็จจริงที่ว่า VP-16 ไม่สามารถทะลุผ่านอุปสรรค hemato-zvecephalic ได้ A. Fischeretal ในปี 1985 การรักษาร่วมกันของเด็กทั้งสี่คน VP-16, เตียรอยด์ร่วมกับการบริหาร methotrexate หรือการฉายรังสีกะโหลกศีรษะ เด็กทั้งสี่คนในขณะที่ตีพิมพ์อยู่ในการให้อภัยด้วย catamnesis 13-27 เดือน

การรักษา lymphogystyocytosis