การรักษา lymphogystyocytosis

มีรายงานว่าอายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการเป็นครั้งแรกประมาณ 6-8 สัปดาห์ส่วนใหญ่เป็นโรคร้ายแรงในช่วงแรก ๆ ของการศึกษาเกี่ยวกับภาวะเม็ดเลือดขาวแบบ hemophagocytic lymphogystyocytosis ก่อนที่จะแนะนำโปรโตคอลที่ทันสมัยของการบำบัดทางเคมีและภูมิคุ้มกันและ TCM / TSCA อายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ 2-3 เดือน

ตามที่จี Janka แสดงในการทบทวนวรรณกรรมในปี 1983 ปีที่ 40 ของผู้ป่วย 101 ตายภายในเดือนแรกของโรคอีก 20 ในเดือนที่สองของการเกิดโรคเพียง 12% ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตกว่าหกเดือน, 3 รอดชีวิตเพียงทารก

ความสำเร็จในการรักษาที่แท้จริงของ lymphogystyocytosis ของ hemophagocytic คือการใช้ epipodophyllotoxin VP16-213 (VP-16) ในเด็ก 2 คนซึ่งได้รับการให้การให้อภัยสมบูรณ์ (1980) อย่างไรก็ตามในอนาคตเด็กทั้งสองมีอาการกำเริบของความเสียหายจากระบบประสาทส่วนกลางซึ่งสิ้นสุดลงในผลลัพธ์ที่ร้ายแรงหลังจาก 6 เดือนและ 2 ปีหลังการวินิจฉัย จากข้อเท็จจริงที่ว่า VP-16 ไม่สามารถทะลุผ่านกำแพงเลือดสมองได้ A. Fischeretal ในปี 1985 การรักษาร่วมกันของเด็กทั้งสี่คน VP-16, เตียรอยด์ร่วมกับการบริหาร methotrexate หรือการฉายรังสีกะโหลกศีรษะ เด็กทั้งสี่คนในขณะที่ตีพิมพ์อยู่ในการให้อภัยด้วย catamnesis 13-27 เดือน

ส่วนเรื่องของการอภิปรายคือการใช้ขนาดใหญ่ของสัญญาซื้อขายล่วงหน้า epipodophyllotoxin เพราะเป็นไปได้ของการพัฒนาของเนื้องอกรอง แต่เพื่อให้ห่างไกลในวรรณคดีมีเพียงหนึ่งรายงานเกี่ยวกับการพัฒนาของโรค myelodysplastic (MDS) ในเด็กที่มีฮีโมฟาโกไซติกลิม โฟฮีสติโอไซโตซิส หลักที่ได้รับรวม 6.9 g / m2 ของ etoposide ยา ฉีดเข้าเส้นเลือดดำและ 13 6 กรัม / M2 เป็นปากเปล่าและ 3.4 g / m ² teniposide นอกจากนี้ความเสี่ยงของการตายจาก hemophagocytic โอกาส lymphohistiocytosis มากขึ้นที่จะได้รับเนื้องอกรองต่อไปเพื่อให้การรักษาขั้นพื้นฐานสำหรับ lymphohistiocytosis เป็น etoposide

ในปี 1993 godu JL สเตฟานรายงานการใช้งานที่ประสบความสำเร็จของยาเสพติดภูมิคุ้มกัน globulin angitimotsitarnogo {ATG) และ cyclosporine เอ - ผู้ป่วยที่มี lymphohistiocytosis หลัก ใน 5 ใน 6 เด็กที่ได้รับ ATG และ cyclosporin A ผู้ป่วยได้รับความชราภาพเสียชีวิตหนึ่งราย การปรับปรุงต่อไปของโปรโตคอลการรักษาที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดรวมของภูมิคุ้มกันเหล่านี้ - cyclosporine และ ATG รวมทั้งคนสุดท้าย - เป็นหนึ่งในส่วนประกอบ (พร้อมกับ busulfan และ cyclophosphamide) เครื่อง pretransplantation ระบบการปกครอง

มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าแม้จะมีมากขึ้นโอกาสในการบรรลุการให้อภัยทางคลินิกใช้การรวมกันของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่จะถูกเก็บไว้เสมอสัญญาณทางชีวภาพหรือคลินิกที่แยกต่างหากจากโรค (hepato- หรือม้ามโต, โรคโลหิตจาง hypertriglyceridemia ลดกิจกรรม NK เซลล์ระดับที่เพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดขาวเปิดใช้งานในเลือดและอื่น ๆ .) ซึ่งไม่อนุญาตให้พูดคุยเกี่ยวกับความสมบูรณ์ แต่เพียงบางส่วนของการปลดปล่อย hemophagocytic lymphogystyocytosis วิธีการบำบัดที่รุนแรงเพียงอย่างเดียวคือการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคอัลโลจีนิก

ขณะนี้ที่จะทำให้เกิดการให้อภัยของฮีโมฟาโกไซติกลิมโฟฮีสติโอไซโตซิสให้บริการหลักสองตัวเลือกการรักษา: HLH-94 โปรโตคอลประกอบด้วย etoposide, dexamethasone, cyclosporin A และ methotrexate เข้าช่องไขสันหลังหรือโปรโตคอลที่นำเสนอในปี 1997 godu เอ็น Oabado จากโรงพยาบาลเกาะเน็คเกอร์, ปารีส (โปรโตคอลแนะนำ esid / EBMT คณะทำงาน) ซึ่งประกอบด้วย metilprednieolon, cyclosporin A, ATG และ methotrexate เข้าช่องไขสันหลังและ depomedrol โปรโตคอลทั้งสองบ่งบอกถึงที่ตามมามีผลผูกพัน allogeneic BMT / GSK จากที่เกี่ยวข้องหรืออื่นที่เข้ากันได้ - กิจการที่เกี่ยวข้องกันไม่ได้หรือเข้ากันไม่เกี่ยวข้องกัน - ผู้บริจาค

พิธีสารบำบัดของ HLG (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

จากช่วงเวลาของการวินิจฉัย:

1. methylprednisolone:

• d 1 -> d 2: 5 mg / kg / d สำหรับการฉีด 2 ครั้ง (48 ชั่วโมง);
• d 3 - » d 4: 3 mg / kg / d (48 ชั่วโมง);
• d 4: 2 มก. / กก. / วัน,
• จากนั้นค่อยๆลดลงจนกว่าจะมีการยกเลิกหากมีการควบคุมโรค (ภายใน 1 เดือน)

2. ACA กระต่าย:

• 10 มก. / กก. / วันต่อวันเป็นเวลา 5 วัน
• ในรูปแบบของการฉีด IV สำหรับ 6-8 ชั่วโมง (50 มล. ของน้ำตาลกลูโคส 5% ต่อ 25 mg ของ ATG) เริ่มต้นใน D1

3. Ciclosporin A:

• เริ่มต้น 48-72 ชั่วโมงหลังจากการโจมตีของ ATG;
• 3 mg / kg / d ในรูปแบบของการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำระยะยาวก่อนที่จะถึงระดับ cyclosporinemia 200 ng / ml; การรักษาต่อ os - เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้

4. Intrathecal MTX:

อายุ:

6 มก. / 0-1 ปี

8 มก. / 1-2 ปี

10 มก. / 2-3 ปี

12 มก. / 3 ปี

+ Depomedrol 20 mg หรือ dexa ตามความเหมาะสม ปริมาณ

4. รูปแบบของการรักษาด้วยการผ่าตัดช่องคลอด:

• มีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลาง:
  • 2 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 2 สัปดาห์
  • 1 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 1 สัปดาห์
  • เพิ่มเติม - ปรับตัวขึ้นอยู่กับคำตอบ: เป็นกฎ 1 ครั้งต่อสัปดาห์ถึง TGSK;
• ในกรณีที่ไม่มีการมีส่วนร่วมของระบบประสาทส่วนกลาง:
  • 1 ทุกๆ 6 สัปดาห์ขึ้นอยู่กับ TSCC
  • การรักษาด้วย Intrathecal จะยกเลิกหากไม่ได้มีการวางแผน TSCC ในอนาคตอันใกล้นี้
  • ไม่เกิน 8 ครั้งการฉีดไอที

ในปี 2002 สมาคมระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาเรื่อง Histiocytic Diseases สรุปผลของโครงการ ใน 88 คนจาก 113 คนที่ได้รับการวิเคราะห์การบำบัดมีประสิทธิภาพ: ผู้ป่วยรอดชีวิตมาได้จนกว่า TSCT จะได้รับการรักษาหรือยังคงอยู่ในช่วงเวลาที่ได้รับการรักษาครั้งสุดท้าย ข้อมูลที่น่าประทับใจถูกตีพิมพ์ในปี 2549 โดย Chardin M et al. (กลุ่มนักวิจัยจากฝรั่งเศสที่นำโดย A. Fischer จากโรงพยาบาล Necker-Enfants Malades) เกี่ยวกับการวิเคราะห์ผลของ TSCC ในผู้ป่วยทั้ง 48 รายที่มี HLG ทั้งจากผู้บริจาคทางเลือกและทางเลือกที่ได้รับการรักษาที่ศูนย์ อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเท่ากับ 58.5% (การติดตามผลมัธยฐาน 5.8 ปีการติดตามผลสูงสุดคือ 20 ปี) ตามที่ผู้เขียนผู้ป่วยในระยะที่ใช้งานของโรคที่ได้รับ TSCS จากผู้บริจาค haploidentical มีการคาดการณ์ที่เลวร้ายยิ่งเพราะภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ GLG มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์การรับสินบนที่สูงขึ้น ผู้ป่วย 12 รายได้รับการปลูกถ่าย 2 ครั้งเนื่องจากการปฏิเสธ (n = 7) หรือการสูญเสียที่สองของการปลูกถ่ายซึ่งทำให้เกิดการกลับเป็นซ้ำของ GLH (n <5) ผู้ป่วยทุกรายที่มีความชุกของผู้บริจาค> 20% (โดย leukocytes) ก่อนหน้านี้ยังเน้นย้ำว่าสำหรับผู้ป่วยที่มี HLH {แตกต่างจากตัวชี้วัดอื่น ๆ ส่วนใหญ่สำหรับ SCT) chimerism ผสมจะเพียงพอที่จะรักษาให้อภัยและไม่ต่ออายุของโรคการเปิดใช้งานเซลล์เม็ดเลือดขาว / ขนาดใหญ่ ในแง่ของผลในระยะยาวหลัง TSCC มีเพียง 2 ใน 28 คนที่รอดตาย (7%) มีความผิดปกติของระบบประสาททางประสาท การศึกษาครั้งนี้ยืนยันความเห็นของแพทย์ว่า TSCC เป็นวิธีการบำบัดที่รุนแรงที่สุดของ HLG โดยไม่คำนึงว่าจะมีหรือไม่มี "อุดมคติ" หรือไม่ก็คือผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องกับ HLA