โคลซาน

โฮโลซานมีคุณสมบัติต่อต้านเนื้องอก

ตัวชี้วัด โคลซาน

ใช้ในการรักษามะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ ได้แก่ มะเร็งหลอดลม มะเร็งรังไข่ มะเร็งอัณฑะมะเร็งเต้านม มะเร็งปากมดลูก เนื้องอกเนื้อเยื่ออ่อน และเนื้องอกในเด็ก (เช่น เนื้องอกเนฟโรบลาสโตมา มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายแรง)

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบยาฉีดแบบไลโอฟิลิเซต ภายในขวดที่มีปริมาตร 0.5, 1 หรือ 2 กรัม

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

เภสัช

ยานี้มีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์และในขณะเดียวกันก็ทำให้ศูนย์กลางเซลล์ที่เป็นนิวคลีโอไฟล์เป็นอัลคิล ซึ่งเกิดจากการกระตุ้นและไฮดรอกซิเลชันของอะตอมประเภท C4 ภายใต้การกระทำของวงแหวนออกซาซาฟอสฟอรีน และแสดงอาการโดยการปิดกั้นระยะสุดท้ายของไมโทซิส (S- และ G2)

เนื่องจากเป็นสารอัลคิล จึงจัดอยู่ในประเภทสารก่อพิษทางพันธุกรรม

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ไอโฟสฟามายด์ไม่แสดงกิจกรรมในหลอดทดลอง แต่ในทางกลับกัน จะแสดงประสิทธิภาพสูงในร่างกาย การกระตุ้นเกิดขึ้นส่วนใหญ่ภายในตับ โดยมีไมโครโซมัลออกซิเดสเข้ามาเกี่ยวข้อง ซึ่งมีลักษณะการทำงานแบบผสมผสาน

การขับถ่ายไอโฟสฟามายด์พร้อมกับผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญส่วนใหญ่จะดำเนินการกับปัสสาวะ ครึ่งชีวิตของซีรั่มในเลือด (โดยการนำส่วน 1-2 กรัมต่อตารางเมตร^สามครั้ง 1.6-2.4 กรัมต่อตารางเมตร⁾โดยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 4-7 ชั่วโมง

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การให้ยาและการบริหาร

ต้องให้ยาทางเส้นเลือดดำ เว้นแต่จะมีการกำหนดไว้เป็นอย่างอื่น ต้องให้ยา 80 มก./กก. ของสาร (สูงสุด 2.4 ก./ม.2 ของพื้นที่ร่างกาย) ทุกวันเป็นเวลา 5 วัน^ขั้นตอนนี้ดำเนินการในรูปแบบของการทายาแบบแยกส่วน (เช่น การให้ยาแบบแช่สั้นๆ นานประมาณครึ่งชั่วโมง) จำเป็นต้องตรวจสอบว่าในกรณีที่ให้ยาทางหลอดเลือดส่วนปลาย ความเข้มข้นของของเหลวจะต้องไม่เกิน 4% ไม่มีรายงานการแพ้สารที่มีความเข้มข้นสูงกว่าสำหรับการให้ยาทางเส้นเลือดดำ (เช่น การใช้ระบบปั๊ม)

หากจำเป็นต้องใช้ยาในปริมาณที่ต่ำกว่าในแต่ละวัน หรือกระจายยาทั้งหมดในระยะเวลาที่ยาวขึ้น ควรให้ยาทุกๆ วันเว้นวัน (ในวันที่ 1, 3, รวมทั้งวันที่ 5, 7 และ 9) หรือทุกวันเป็นเวลา 10 วัน โดยแบ่งเป็นปริมาณเล็กน้อย (20-30 มก./กก.; 2 ก./ ตร.ม. ⁾

สำหรับการรักษาแบบเป็นระยะๆ Holoxan จะได้รับในขนาด 80 มก./กก. (หรือ 3.2 ก./ม.2 ⁾ทุกวันเป็นเวลา 2-3 วัน

ให้ยาทางเส้นเลือดแบบต่อเนื่องนาน 24 ชั่วโมง โดยแบ่งเป็นส่วนๆ ละ 125-200 มก./กก. (หรือ 5-8 ก./ม.2 ⁾หลังจากนั้นต้องให้ยา Uromitexan ต่ออีก 12 ชั่วโมง หากต้องการให้ยาทางเส้นเลือดแบบต่อเนื่อง ควรละลายยาในสารละลายกลูโคส 5% หรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% (ปริมาตร 3 ลิตร) ก่อน

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โคลซาน

ห้ามใช้กับสตรีมีครรภ์ และควรงดให้นมบุตรระหว่างช่วงการรักษาด้วย

หากมีข้อบ่งชี้ทางคลินิกจำเป็นต้องใช้ Holoxan ในไตรมาสที่ 1 จำเป็นต้องแก้ไขปัญหาการทำแท้ง ในระยะต่อมาของการตั้งครรภ์ หากไม่สามารถเลื่อนการรักษาได้และผู้ป่วยปฏิเสธที่จะยุติการตั้งครรภ์ อนุญาตให้ใช้เคมีบำบัดได้หลังจากมีคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์ของยา

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การมีอาการแพ้ส่วนประกอบของยา
• การยับยั้งการทำงานของไขกระดูก (โดยเฉพาะในผู้ที่เคยใช้ยารักษาเซลล์มะเร็งหรือเคยได้รับการฉายรังสีมาก่อน);
• ภาวะไตวาย;
• การอุดตันในทางเดินปัสสาวะ และโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ

[ 14 ], [ 15 ]

ผลข้างเคียง โคลซาน

การทนต่อยาทั้งในระบบและเฉพาะที่นั้นค่อนข้างดี ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้นั้นขึ้นอยู่กับขนาดของยา ดังนี้

• การเกิดอาการกระเพาะปัสสาวะอักเสบ คลื่นไส้ ผมร่วงหรืออาเจียน และนอกจากนี้ การทำงานของไขกระดูกลดลงในระดับต่างๆ (โลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ หรือเม็ดเลือดขาวต่ำ) อาจสังเกตพบความผิดปกติของการทำงานของต่อมเพศและภูมิคุ้มกันอ่อนแอ บางครั้งอาจเกิดความผิดปกติของการทำงานของไต
• ระหว่างและหลังการบำบัด ระดับครีเอตินินหรือยูเรียอาจเพิ่มขึ้น และการขับครีเอตินินอาจลดลง นอกจากนี้ ยังอาจเกิดการหลั่งกลูโคสและโปรตีนเพิ่มขึ้น รวมถึงฟอสเฟตในปัสสาวะอีกด้วย
• ปัญหาไตที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยหรือไม่ได้รับการรักษาอาจพัฒนาเป็นโรคเบาหวานจากกลูโคส-ฟอสเฟต-เอมีนได้ (โดยเฉพาะในเด็ก) โดยอาจพบภาวะตับทำงานผิดปกติเป็นครั้งคราว
• โรคสมองเสื่อม (โดยปกติสามารถรักษาได้) อาจเกิดขึ้น ซึ่งแสดงออกมาในรูปแบบของความรู้สึกสับสนหรือสูญเสียการรับรู้ทางการรับรู้

ยานี้ถูกกำหนดด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งกับผู้ที่มีระดับอัลบูมินในซีรั่มต่ำหรือมีการทำงานของไตที่อ่อนแอ

การใช้ยาอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้

[ 16 ], [ 17 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยานี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการต่อต้านเบาหวานของอนุพันธ์ซัลโฟนิลยูเรีย และยังช่วยลดปฏิกิริยาของผิวหนังต่อการฉายรังสีอีกด้วย

ประสิทธิผลของการฉีดวัคซีนจะลดลงเมื่อดำเนินการร่วมกับการใช้ยาภูมิคุ้มกันและไอโฟสฟามายด์

การใช้ร่วมกับอัลโลพูรินอลจะช่วยเพิ่มฤทธิ์กดไขกระดูกของไอโฟสฟามายด์

จากการใช้ซิสแพลตินก่อนหน้านี้หรือร่วมกัน อาจพบว่าความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดหรือไตของยาเพิ่มขึ้น รวมถึงผลพิษต่อระบบประสาทส่วนกลางด้วย

ในกรณีของการบำบัดด้วย phenytoin, phenobarbital หรือ chloral hydrate มาก่อน อาจเกิดการเหนี่ยวนำด้วยเอนไซม์ ส่งผลให้มีการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของธาตุ ifosfamide มากขึ้น

การใช้ร่วมกับวาร์ฟารินอาจทำให้การแข็งตัวของเลือดลดลงอย่างมากและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออก

สภาพการเก็บรักษา

โฮโลซานต้องเก็บในที่ที่เด็กเข้าไม่ถึง อุณหภูมิสูงสุด 25°C

[ 22 ]

อายุการเก็บรักษา

โฮโลซานสามารถใช้ได้ภายใน 5 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

[ 23 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamide Sandoz, Cyclophosphamide, Endoxan

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]