คาร์ดิล

Cardil เป็นยาจากกลุ่มย่อยของสารที่ยับยั้งการทำงานของช่อง Ca และมีฤทธิ์ลดความดันโลหิต ลดการเต้นของหัวใจ และป้องกันอาการเจ็บหน้าอก

สารออกฤทธิ์ของยานี้คือ ไดลเทียเซม ซึ่งเป็นสารเบนโซไดอะซีปีนที่ป้องกันไม่ให้แคลเซียมเข้าสู่เซลล์ของกล้ามเนื้อหัวใจและเซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เมื่อการไหลของไอออนแคลเซียมลดลง กล้ามเนื้อเรียบของเยื่อหุ้มหลอดเลือดจะคลายตัว ส่งผลให้ช่องว่างของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น การไหลเวียนโลหิตขนาดเล็กในบริเวณที่ขาดเลือดมีเสถียรภาพขึ้น และความต้านทานของระบบหลอดเลือดส่วนปลายลดลง ทั้งหมดนี้ช่วยลดความดันโลหิตได้ [ 1 ]

ตัวชี้วัด คาร์ดิล

ยานี้ใช้สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (รวมทั้งยาที่มีลักษณะเฉพาะและยาที่เสถียร) ยานี้ไม่ได้ใช้เพื่อกำจัดอาการหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน

สามารถใช้ได้ในกรณีที่ความดันโลหิตสูงขึ้น เช่น ในสถานการณ์ที่ไม่สามารถใช้สารที่ขัดขวางการทำงานของตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิกได้ Cardil มีทั้งในรูปแบบยาเดี่ยวและยาผสม

ยานี้ยังได้รับการกำหนดให้ใช้ในกรณีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเช่น เพื่อลดจังหวะของห้องหัวใจในภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ด - 30 หรือ 100 เม็ดในขวด มี 1 ขวดในกล่อง

เภสัช

คุณสมบัติในการต่อต้านอาการเจ็บหน้าอกของยาจะพัฒนาขึ้นหลังจากหลอดเลือดหัวใจขยายตัวและลดภาระหลังการรักษา ในกรณีของอาการเจ็บหน้าอกที่คงที่ ผู้ที่ใช้ยาจะมีอาการดีขึ้นทั้งในแง่บวก (ระยะเวลาที่อาการเจ็บหน้าอกไม่ลดลงเมื่อออกแรง) และในแง่ส่วนตัว (จำนวนครั้งของอาการเจ็บหน้าอกที่ต้องใช้ไนเตรตลดลง) ความรุนแรงของผลของยาคาร์ดิลในผู้ป่วยโรคเจ็บหน้าอกที่ไม่คงที่นั้นโดยเฉลี่ยจะใกล้เคียงกับผลของนิเฟดิปินหรือเวอราปามิล ในขณะที่ความถี่ของผลข้างเคียงเมื่อใช้ดิลไทอาเซมจะน้อยกว่าเมื่อใช้ยาดังกล่าวข้างต้น

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาจะเกิดขึ้นเมื่อความดันโลหิตเพิ่มขึ้นลดลง (ไดแอสโตลิกและซิสโตลิก) เมื่อความดันโลหิตปกติ ไดลเทียเซมจะไม่เปลี่ยนแปลง การใช้ยาในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงไม่ได้ทำให้เกิดอาการหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนกลับอันเป็นผลจากความดันโลหิตลดลง [ 2 ]

ยานี้มีผลยับยั้งการบีบตัวของหัวใจที่อ่อนแอ แต่การใช้ยาไม่ได้ลดปริมาณเลือดที่ไหลออกจากหัวใจหรืออัตราการบีบตัวของหัวใจห้องล่างซ้าย ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายโต การใช้ดิลไทอาเซมเป็นเวลานานจะทำให้อาการแย่ลง [ 3 ]

ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ยาจะระงับการเคลื่อนที่ของไอออนแคลเซียมภายในเซลล์ของไซนัสและต่อมน้ำเหลือง AV ทำให้จังหวะการเต้นของหัวใจคงที่

Cardil สามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตชนิดอื่น (รวมทั้งยาขับปัสสาวะและยาต้าน ACE) ยานี้ใช้สำหรับผู้ที่ไม่สามารถใช้ยาที่ปิดกั้นผลของตัวรับ β-adrenergic ได้ - ผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดส่วนปลายหรือหอบหืดหลอดลม รวมถึงผู้ป่วยโรคเบาหวาน

ยาไม่มีผลเสียต่อโครงสร้างไขมันในเลือด

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทานยาทางปากแล้ว ยาจะถูกดูดซึมอย่างสมบูรณ์ในทางเดินอาหาร ยาจะเข้าสู่ตับครั้งแรก (โดยระดับการดูดซึมสัมบูรณ์เท่ากับ 40% ในช่วงความแปรปรวนส่วนบุคคลซึ่งอยู่ที่ 24-74%) ตัวบ่งชี้การดูดซึมไม่ได้ผูกติดกับขนาดของส่วนยาและไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อใช้รูปแบบยาที่แตกต่างกันในสเปกตรัมของขนาดยาทางคลินิก ค่า Cmax ในซีรั่มของ diltiazem จะสังเกตได้หลังจาก 3-4 ชั่วโมงและเท่ากับ 39-120 ng / ml หลังจากใช้ยา 60 มก. ครั้งเดียว

ประมาณ 80% ของปริมาณยา Diltiazem ที่ใช้จะเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีนในซีรั่ม (ประมาณ 40% เกี่ยวข้องกับอัลบูมิน) ยาสามารถซึมผ่านเนื้อเยื่อได้ง่าย โดยมีปริมาณการกระจายประมาณ 5 ลิตรต่อกิโลกรัม

ค่าสมดุลของซีรั่มของดิลไทอาเซมในกรณีที่ใช้ยา 60 มก. วันละ 3 ครั้งเป็นประจำจะสังเกตได้ในวันที่ 3-4 ของการรักษา ในกรณีที่ใช้ยาในปริมาณ 0.12-0.3 กรัมต่อวัน ค่าซีรั่มที่เสถียรของสารนี้จะเท่ากับ 20-200 นาโนกรัม/มล. (ระดับการรักษาขั้นต่ำอยู่ในช่วง 70-100 นาโนกรัม/มล.)

กระบวนการแลกเปลี่ยนยาภายในตับเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของ CYP3 A4 ยานี้เป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein หลังจากการแนะนำ diltiazem ผลของเฮโมโปรตีน CYP3 A4 จะลดลง

ในระยะแรกของการเผาผลาญอาหาร จะมีกระบวนการดีอะเซทิลเลชันและดีเมทิลเลชันของ O และ N เกิดขึ้น ส่วนประกอบหลักของการเผาผลาญอาหารคือดีอะเซทิลดิลเทียเซม (ระดับในซีรั่มอยู่ที่ประมาณ 15-35% ของค่าของดิลเทียเซมที่ไม่เปลี่ยนแปลง) ซึ่งมีฤทธิ์ทางยาคล้ายกับส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ แต่จะอ่อนกว่าเล็กน้อย (ประมาณ 40-50% ของฤทธิ์ของดิลเทียเซม)

การขับถ่ายเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในรูปของอนุพันธ์ผ่านไต การขับถ่ายทั่วร่างกายอยู่ที่ 0.7-1.3 ลิตร/กก./ชม. อนุพันธ์ของดิลไทอาเซมที่ไม่จับคู่ 5 ชนิดถูกขับออกทางปัสสาวะ ซึ่งบางชนิดมีอยู่ในรูปแบบจับคู่ด้วย การขับถ่ายมีจลนพลศาสตร์ขั้นตอนเดียว ตามแบบจำลอง 3 ห้อง ครึ่งชีวิตคือ 0.1, 2.1 และ 9.8 ชั่วโมงในระยะเริ่มต้น ระยะกลาง และระยะสุดท้ายของการขับถ่าย ครึ่งชีวิตโดยรวมอยู่ในช่วง 4-7 ชั่วโมง

การให้ยาและการบริหาร

ควรใช้ยาโดยรับประทานโดยไม่ต้องบดเม็ดยาก่อนใช้ ขนาดยาจะคำนวณให้สอดคล้องกับปริมาตรของสารใน 1 เม็ด วิธีการให้ยาและขนาดยาจะเลือกโดยแพทย์โดยคำนึงถึงความรุนแรงและระยะของโรค น้ำหนักและอายุของผู้ป่วย รวมถึงการรักษาร่วมด้วย

โดยเฉลี่ยแล้วควรใช้ยา 0.18-0.24 กรัมต่อวัน หากจำเป็นอาจเพิ่มขนาดยาเป็นสูงสุด 0.48 กรัมต่อวัน หากมีอาการเชิงลบเกิดขึ้นระหว่างการเพิ่มขนาดยา ควรลดปริมาณของยาไดลไทอาเซมลง หากไม่สามารถควบคุมระดับความดันโลหิตได้ตามที่ต้องการเมื่อใช้ยาในขนาดยาสูงสุดต่อวัน (0.48 กรัม) แต่สามารถทนต่อขนาดยาได้ดี ควรใช้ยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นเพิ่มเติม (เช่น ยาขับปัสสาวะหรือยาในกลุ่ม ACE inhibitor)

ขนาดยาเริ่มต้นต่อวันคือ 60 มก. วันละ 3-4 ครั้ง ต่อมาอาจเพิ่มหรือลดขนาดยาได้ โดยคำนึงถึงประสิทธิผลของการรักษาและภาพรวมทางคลินิก สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ การให้ยา 0.12 กรัมต่อวัน 3 ครั้งก็เพียงพอที่จะควบคุมความดันโลหิตและป้องกันอาการเจ็บหน้าอก

ผู้สูงอายุควรเริ่มรับประทานยานี้ 30 มก. 3-4 ครั้ง สำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้ สามารถเพิ่มขนาดยาได้ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น และต้องไม่มีภาวะแทรกซ้อนจากการให้ยาไดลไทอาเซม

ผู้ที่มีอาการตับเสื่อมควรใช้ Cardil อย่างระมัดระวัง โดยจะต้องตรวจวัดระดับความดันโลหิตและการอ่านค่า ECG อย่างระมัดระวังมากขึ้น และในขณะเดียวกันก็กำหนดให้ใช้ยาในขนาดเริ่มต้นที่น้อยกว่า (3-4 ครั้งต่อวัน 30 มก.)

• การสมัครเพื่อเด็ก

การใช้ยานี้ในเด็กเป็นสิ่งต้องห้าม

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ คาร์ดิล

ห้ามใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ เมื่อวางแผนหรือตั้งครรภ์ขณะใช้ยาดิลเทียเซม คุณควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการเลือกวิธีการรักษาทางเลือก

หากจำเป็นต้องใช้ Cardil ในระหว่างให้นมบุตร คุณควรหยุดให้นมบุตรก่อนเริ่มใช้ยา

ข้อห้าม

ห้ามใช้ในกรณีที่ไม่สามารถทนต่อยาไดลเทียเซมหรือส่วนประกอบเพิ่มเติมของยาได้

ไม่ควรใช้ในกรณีของความผิดปกติในการนำสัญญาณของหัวใจ เช่น การบล็อก AV (ระยะที่ 2-3 ยกเว้นในกรณีที่ผู้ป่วยมีเครื่องกระตุ้นหัวใจ) และ SSSU

ห้ามใช้ยาในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตต่ำ (มีค่าซิสโตลิกต่ำกว่า 90 มม.ปรอท) หัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรง (อัตราการเต้นของหัวใจน้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที) และภาวะหัวใจล้มเหลว

นอกจากนี้ ยังไม่ใช้ในระยะที่มีอาการกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (มีภาวะแทรกซ้อน) กลุ่มอาการ WPW และภาวะช็อกจากหัวใจที่เกิดจากพิษจากสารดิจิทาลิส

ผลข้างเคียง คาร์ดิล

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ เช่น:

• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นช้า ไซนัสหรือ AV ถูกบล็อก (ระยะที่ 1; พบได้น้อย - 2-3), หัวใจเต้นผิดจังหวะ, ความดันโลหิตลดลง, การยับยั้งการทำงานของต่อมน้ำเหลืองในไซนัสและอาการเจ็บหน้าอกแย่ลงอย่างผิดปกติ รวมถึงหัวใจเต้นเร็วและใจสั่น, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, เป็นลม, หัวใจเต้นเร็วผิดปกติ, ใบหน้ามีเลือดคั่ง, หมดสติ และอาการบวมน้ำรอบนอก
• ภาวะผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, เบื่ออาหาร, ปากแห้ง, อาเจียน, ความผิดปกติของลำไส้, อาการอาหารไม่ย่อย, โรคเหงือกอักเสบและการเจริญเติบโตผิดปกติของเนื้อเยื่อบริเวณเหงือก
• รอยโรคที่ชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: SJS, ลมพิษ, อาการคัน, โรคลูปัสเอริทีมาโทซัส, TEN, ผื่นแดงและจุดเลือดออก รวมถึงอาการบวมของ Quincke, หลอดเลือดอักเสบ, ผิวหนังอักเสบจากการหลุดลอก และภาวะไวต่อแสง
• ความผิดปกติของการทำงานของตับและทางเดินน้ำดี: ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, กิจกรรมของเอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้น และตับอักเสบแบบมีเนื้อเยื่อเป็นก้อน
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบเลือด เช่น เกล็ดเลือดต่ำ หรือ เม็ดเลือดขาวต่ำ และมีระยะเวลาการมีเลือดออกนานขึ้น
• ภาวะผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ สับสน บุคลิกภาพเปลี่ยนแปลง ความจำเสื่อม ซึมเศร้า อาการชา และประสาทหลอน รวมถึงอาการง่วงนอน อาการสั่น หูอื้อ อาการนอนไม่หลับ การเดินผิดปกติ และอาการง่วงซึม
• อื่นๆ: ปวดกล้ามเนื้อ, อิโอซิโนฟิเลีย, หายใจลำบาก, ต่อมน้ำเหลืองโต, ความผิดปกติของรสชาติและกลิ่น, การระคายเคืองตาหรือตาขี้เกียจ, คัดจมูกหรือมีเลือดออก, ปัสสาวะบ่อย, ปวดกระดูกหรือข้อ, ปัสสาวะกลางคืน, อาการเต้านมโตในผู้ชาย, ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ และค่าครีเอตินไคเนสสูงขึ้น

อาการทางผิวหนังที่เกิดจากการใช้ยา Diltiazem จะหายไปเองโดยไม่ต้องหยุดใช้ยา อย่างไรก็ตาม หากอาการทางผิวหนังยังคงมีอยู่เป็นเวลานาน ควรพิจารณาทางเลือกในการหยุดใช้ยา Cardil

ยาเกินขนาด

เมื่อใช้ยาเกินขนาด อาจทำให้อาการไม่พึงประสงค์จากยาไดลเทียเซมรุนแรงขึ้นได้ ผู้ป่วยอาจเกิดพิษปานกลางหรือรุนแรงเมื่อใช้ยา 900-1,800 มก. ผู้ป่วยอาจเกิดพิษรุนแรงเมื่อใช้ยา 2,600 มก. ครั้งเดียวในผู้สูงอายุและ 5,900 มก. ในผู้ใหญ่อายุน้อย การใช้คาร์ดิล 10.8 กรัมทำให้เกิดพิษรุนแรงมาก

อาการมึนเมาจะปรากฏโดยเฉลี่ย 8 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา อาการหลักๆ ได้แก่ หงุดหงิด คลื่นไส้ กล้ามเนื้อหัวใจตาย ตัวเย็นลง และง่วงนอน รวมถึงความดันโลหิตลดลง น้ำตาลในเลือดสูง หัวใจเต้นช้า คลื่นไส้ และหัวใจหยุดเต้น

ไม่มีวิธีแก้พิษ ในกรณีมึนเมา จำเป็นต้องล้างกระเพาะและรับประทานยาดูดซับสารพิษ รวมทั้งให้ยาบรรเทาอาการและยาเสริม จำเป็นต้องตรวจการทำงานของระบบทางเดินหายใจ พารามิเตอร์กรด-ด่าง และอิเล็กโทรไลต์ ตลอดจนค่าเฮโมไดนามิกเป็นประจำ

ในกรณีที่ความดันโลหิตลดลง จะให้โดพามีนหรือแคลเซียมคลอไรด์ทางเส้นเลือด หากพบว่าหัวใจเต้นช้าหรือในบางกรณีเกิดการอุดตันของหลอดเลือดเนื่องจากใช้ยาเกินขนาด ให้ใช้แอโทรพีนฉีดเข้าเส้นเลือดหรือใช้เครื่องกระตุ้นไฟฟ้า (หากการรักษาด้วยยาไม่ได้ผล)

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาจะเสริมคุณสมบัติของสารต้านความดันโลหิตตัวอื่นๆ

การใช้ร่วมกับดิจอกซิน แอมิโอดาโรน หรือเบตาบล็อกเกอร์ จะทำให้การนำสัญญาณ AV เพิ่มขึ้น และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดหัวใจเต้นช้า

ผลการยับยั้งของไอโซฟลูรานและฮาโลเทนต่อกล้ามเนื้อหัวใจจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับดิลไทอาเซม

กรณีการให้ยาแคลเซียมทางเส้นเลือด ผลการรักษาของ Cardil จะลดลง

กระบวนการเผาผลาญเบื้องต้นของยาเกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของ CYP3 A4 สารที่ชะลอการทำงานของเอนไซม์นี้ (รวมถึงไซเมทิดีน) เมื่อรวมกับยาอาจทำให้ดัชนีของไดลไทอาเซมในพลาสมาเพิ่มขึ้น กิจกรรมของสารนี้สามารถเพิ่มขึ้นได้เมื่อรวมกับแมโครไลด์ นิเฟดิปิน ยาต้านเชื้อรา รวมถึงอนุพันธ์ของอะโซล ทาม็อกซิเฟน ฟลูออกซิทีน และสารที่ชะลอโปรตีเอสของเอชไอวี

ยาที่กระตุ้นฤทธิ์ของ CYP3 A4 จะทำให้ฤทธิ์ของยาลดน้อยลง เช่น พบว่ายามีประสิทธิภาพลดลงเมื่อใช้ร่วมกับริแฟมพิซิน คาร์บามาเซพีน หรือฟีโนบาร์บิทัล

Cardil ทำให้กระบวนการเผาผลาญที่เกิดจากกิจกรรมของ CYP3 A4 และ P-glycoprotein อ่อนแอลง จำเป็นต้องใช้ยาอย่างระมัดระวังร่วมกับสารที่เผาผลาญได้ด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอ็นไซม์ที่กำหนด เช่น ไซโคลสปอริน เมทิลเพรดนิโซโลน ฟีนิโทอิน ธีโอฟิลลิน และไซโรลิมัส รวมถึงดิจิทอกซินและดิจอกซิน

การใช้ยาและสารที่ยับยั้งการทำงานของ HMG-CoA reductase ซึ่งกระบวนการเผาผลาญดำเนินการโดยใช้ CYP3 A4 (ซึ่งรวมถึงซิมวาสแตตินและอะตอร์วาสแตตินกับโลวาสแตติน) ต้องใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอาจต้องลดขนาดยาลดคอเลสเตอรอล (เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับและกล้ามเนื้อลายสลายมากขึ้น) ยานี้จะไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของพราวาสแตตินกับฟลูวาสแตติน

Cardil มีความสามารถในการเพิ่มระดับของยาในซีรั่ม เช่น buspirone, propranolol, alfentanil ร่วมกับ nifedipine, alprazolam และ sildenafil ร่วมกับ imipramine, diazepam และ metoprolol ร่วมกับ cisapride รวมทั้ง midazolam และ portriptyline

ในกรณีที่ใช้ยาผสมร่วมกับสารลิเธียม ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อระบบประสาทจะเพิ่มขึ้น ควรติดตามค่าลิเธียมในซีรั่มอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยาผสมดังกล่าว

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บคาร์ดิลไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิจะอยู่ระหว่าง 15-25°C

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Cardil ภายในระยะเวลา 36 เดือนนับจากวันที่ขายสารทางเภสัชกรรม

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Blokaltsin, Dilcem ร่วมกับ Diltiazem, Tiakem และ Cortiazem รวมถึง Zilden ร่วมกับ Altiyazem RR, Dilren ร่วมกับ Diacordin และ Dilkardia