การติดเชื้อไวรัสเริม

การติดเชื้อไวรัสเริมเป็นกลุ่มของโรคติดเชื้อที่เกิดจากมนุษย์ที่แพร่หลาย เกิดจากไวรัสในวงศ์ Herpesviridaeซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการกำเริบเรื้อรังและคงอยู่ตลอดชีวิตของเชื้อก่อโรคในร่างกาย

รหัส ICD-10

• B00. โรคติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อไวรัสเริม (Herpes simplex virus)
• B01. โรคอีสุกอีใส (Varicella zoster).
• B02. โรคงูสวัด (Herpes zoster).
• B08.2. โรคผื่นแพ้ผิวหนังชนิด Exanthema abruptiosum (โรคที่ 6)
• B25. โรคไซโตเมกะโลไวรัส
• B27. โรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส

ระบาดวิทยาของการติดเชื้อไวรัสเริม

แหล่งที่มาของไวรัสเริมคือผู้ป่วยที่มีโรคเฉียบพลัน (ปากเปื่อย เริมที่อวัยวะเพศ อีสุกอีใส ฯลฯ) และบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงซึ่งติดเชื้อไวรัสดังกล่าว ซึ่งปล่อยเชื้อไวรัสดังกล่าวสู่สิ่งแวดล้อมเป็นระยะๆ ผ่านทางน้ำลาย สารคัดหลั่งจากโพรงจมูกและคอหอย และสารคัดหลั่งจากเยื่อเมือกของอวัยวะเพศ ได้รับการยืนยันแล้วว่าเมื่ออายุ 18 ปี ประชากรในเมืองมากกว่า 90% ติดเชื้อไวรัสเริมที่มีความสำคัญทางคลินิก 7 ชนิดขึ้นไป (HSV ชนิด 1 และ 2 ไวรัสวาริเซลลา-ซอสเตอร์ CMV EBV HHV-6 และ -8) ในกรณีส่วนใหญ่ การติดเชื้อครั้งแรกและซ้ำๆ เกิดขึ้นจากละอองในอากาศ การสัมผัสโดยตรง หรือผ่านสิ่งของในครัวเรือนและของใช้ในชีวิตประจำวัน (ผ้าเช็ดตัว ผ้าเช็ดหน้า ฯลฯ ที่ใช้ร่วมกัน) นอกจากนี้ ยังพิสูจน์แล้วว่าเส้นทางการแพร่กระจายของการติดเชื้อผ่านช่องปาก อวัยวะเพศ อวัยวะสืบพันธุ์ ช่องท้อง แนวตั้ง การถ่ายเลือด และการปลูกถ่ายอวัยวะได้รับการพิสูจน์แล้ว

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

อะไรทำให้เกิดการติดเชื้อไวรัสเริม?

ไวรัสเริมสามารถแพร่กระจายในร่างกายได้โดยมีระบบภูมิคุ้มกันปกติโดยไม่มีอาการ แต่ในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันต่ำ ไวรัสเริมอาจทำให้เกิดโรค ร้ายแรง ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ ไวรัสเริมมีฤทธิ์ก่อมะเร็งและมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด มะเร็งปากมดลูก มะเร็งซาร์โคมาของคาโปซี เป็นต้น

ไวรัสเริมอยู่ในวงศ์ใหญ่Herpesviridaeซึ่งมีตัวแทนมากกว่า 100 ตัว โดยไวรัสเริม 8 ตัวก่อโรคในมนุษย์ - ไวรัสเริมในมนุษย์( HHV) ไวรัสเริมเป็นตระกูลไวรัส DNA ขนาดใหญ่ที่มีวิวัฒนาการมาอย่างยาวนาน พวกมันแบ่งออกเป็น 3 วงศ์ย่อยขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ที่เกิดกระบวนการติดเชื้อ ลักษณะการสืบพันธุ์ของไวรัส โครงสร้างของจีโนม ลักษณะทางชีววิทยาโมเลกุลและภูมิคุ้มกัน: α, β และ γ

โรคเริมมีหลายประเภท

ชื่อ	คำย่อ	คำพ้องความหมาย	อาการ
HSV ชนิดที่ 1 (เริมชนิดที่ 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-ไวรัสเริม)	ไวรัสไลเคนพุพอง	โรคในช่องปากและใบหน้า โรคปากเปื่อยและแผลในปาก โรคเริมที่ริมฝีปาก โรคผิวหนังอักเสบจากเริม โรคผิวหนังอักเสบจากเริม โรคกระจกตาอักเสบ โรคเยื่อบุตาอักเสบ โรคสมองอักเสบ
HSV ชนิดที่ 2 (เริมชนิดที่ 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-ไวรัสเริม)	ไวรัสเริมอวัยวะเพศ	โรคเยื่อบุอวัยวะเพศอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ
ไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์ ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 3	HSV-3, HHV-3, ไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์, HZV, HHV-3 (α-ไวรัสเริม)	ไวรัสงูสวัด, เริมงูสวัด	อีสุกอีใส งูสวัดตามปลายประสาทรับความรู้สึก การติดเชื้อก่อนและระหว่างคลอด
ไวรัส EBV หรือไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 4 (ไวรัส Epstein-Barr หรือไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 4)	อีบีวี HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-ไวรัสเริม)	เชื้อไวรัสโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อ	การติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเบิร์กคิตต์ มะเร็งโพรงจมูก มะเร็งต่อมน้ำลาย มะเร็งต่อมน้ำลาย โรคตับอักเสบ
CMV ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	ไวรัสไซโตเมกาลี	การติดเชื้อก่อนและระหว่างคลอด ผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์ ภูมิคุ้มกันบกพร่อง ความเสียหายต่อตับ ไต ปอด ตา ต่อมน้ำเหลือง ระบบประสาทส่วนกลาง แนวโน้มที่จะเกิดการติดเชื้อทั่วไป
ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 6	HHV-6, HHV-6 (เบต้า-เฮอร์ปีส์ไวรัส)	ไวรัสลิมโฟโทรปิกของมนุษย์ B	ผื่นขึ้นเฉียบพลันในเด็ก กลุ่มอาการคล้ายโมโนนิวคลีโอซิส กลุ่มอาการอ่อนล้าเรื้อรัง เยื่อหุ้มสมองอักเสบ ปัจจัยร่วมในการเกิดการติดเชื้อเอชไอวี มะเร็งช่องปากและปากมดลูก
ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 7	HHV-7, HHV-7 (เบต้า-เฮอร์ปีส์ไวรัส)		ผื่นขึ้นฉับพลันในเด็ก, กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง
ไวรัสเริมที่เกี่ยวข้องกับซาร์โคมาของคาโปซี ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-ไวรัสเริม)		มะเร็งซาร์โคมาของคาโปซี มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่แพร่กระจายเป็นปฐมภูมิ

ไวรัสเฮอร์ปีส์อัลฟา ได้แก่ HHV - 1, HHV-2 และไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์มีลักษณะเฉพาะคือไวรัสสามารถแบ่งตัวได้อย่างรวดเร็วและมีผลต่อเซลล์ที่ติดเชื้อ ไวรัสเฮอร์ปีส์อัลฟาสามารถขยายพันธุ์ได้ในเซลล์หลายประเภท ไวรัสสามารถคงอยู่ในรูปแบบแฝง โดยส่วนใหญ่อยู่ในปมประสาท

ไวรัสเริมชนิด B เป็นไวรัสที่จำเพาะต่อสปีชีส์ โดยจะส่งผลต่อเซลล์หลายประเภท โดยเซลล์เหล่านี้จะมีขนาดใหญ่ขึ้น (ไซโตเมกาลี) ไวรัสชนิดนี้สามารถทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องได้ การติดเชื้ออาจเป็นแบบทั่วไปหรือแบบแฝงก็ได้ การติดเชื้อเรื้อรังสามารถเกิดขึ้นได้ง่ายในเซลล์เพาะเลี้ยง กลุ่มนี้ได้แก่ CMV, HHV-6 และ HHV-7

Γ-Herpesvirus มีลักษณะเด่นคือสามารถเคลื่อนที่ไปยังเซลล์ลิมฟอยด์ (T- และ B-lymphocytes) ได้ ซึ่งไวรัสจะคงอยู่เป็นเวลานานและสามารถเปลี่ยนแปลงรูปร่างจนทำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กลุ่มนี้รวมถึงไวรัส EBV และ HHV-8-herpesvirus ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของ Kaposi

ไวรัสเริมทั้งหมดมีลักษณะทางสัณฐานวิทยา ขนาด ชนิดของกรดนิวคลีอิก (DNA สายคู่) แคปซิดแบบไอโคซาเดลตาฮีดรัล (การประกอบเกิดขึ้นที่นิวเคลียสของเซลล์ที่ติดเชื้อ) เยื่อหุ้ม ประเภทของการสืบพันธุ์ และความสามารถในการทำให้เกิดการติดเชื้อเรื้อรังและแฝงในมนุษย์คล้ายคลึงกัน

ไวรัสเริมไม่ทนต่อความร้อนอย่างมาก โดยไวรัสจะถูกทำให้ไม่ทำงานที่อุณหภูมิ 50-52 °C เป็นเวลา 30 นาที ที่อุณหภูมิ 37.5 °C เป็นเวลา 20 ชั่วโมง และจะคงตัวที่อุณหภูมิ -70 °C ไวรัสเหล่านี้ทนต่อการทำให้แห้งด้วยการแช่เยือกแข็งได้ดี และจะถูกเก็บรักษาไว้ในเนื้อเยื่อเป็นเวลานานในสารละลายกลีเซอรอล 50% บนพื้นผิวโลหะ (เหรียญ ลูกบิดประตู ก๊อกน้ำ) ไวรัสเริมสามารถมีชีวิตอยู่ได้นาน 2 ชั่วโมง บนพลาสติกและไม้ นานถึง 3 ชั่วโมง ในสำลีทางการแพทย์ที่เปียกและผ้าก๊อซ ตลอดเวลาที่ไวรัสแห้งที่อุณหภูมิห้อง (นานถึง 6 ชั่วโมง) คุณสมบัติทางชีววิทยาเฉพาะตัวของไวรัสเริมในมนุษย์ทั้งหมดคือการเกาะติดเนื้อเยื่อ ซึ่งเป็นความสามารถในการคงอยู่และแฝงตัวอยู่ในร่างกายของผู้ติดเชื้อ การเกาะติดคือความสามารถของไวรัสเริมที่จะขยายพันธุ์ (จำลอง) อย่างต่อเนื่องหรือเป็นวงจรในเซลล์ที่ติดเชื้อของเนื้อเยื่อเขตร้อน ซึ่งสร้างภัยคุกคามต่อการพัฒนาของกระบวนการติดเชื้ออย่างต่อเนื่อง ระยะแฝงของไวรัสเริมคือความสามารถในการคงอยู่ของไวรัสตลอดชีวิตในรูปแบบที่ปรับเปลี่ยนทางสัณฐานวิทยาและภูมิคุ้มกันเคมีในเซลล์ประสาทของปมประสาทรับความรู้สึกเฉพาะภูมิภาค (โดยสัมพันธ์กับบริเวณที่ไวรัสเริมแพร่กระจาย) สายพันธุ์ของไวรัสเริมมีความสามารถในการคงอยู่และระยะแฝงและความไวต่อยาต้านไวรัสเริมที่แตกต่างกันเนื่องจากลักษณะเฉพาะของระบบเอนไซม์ ไวรัสเริมแต่ละชนิดมีอัตราการคงอยู่และระยะแฝงที่แตกต่างกัน ในบรรดาไวรัสที่ศึกษา HSV เป็นไวรัสที่ออกฤทธิ์มากที่สุดในด้านนี้ ในขณะที่ EBV เป็นไวรัสที่ออกฤทธิ์น้อยที่สุด

พยาธิสภาพของการติดเชื้อไวรัสเริม

การติดเชื้อไวรัสเริมที่กล่าวข้างต้นในมนุษย์จะมาพร้อมกับอาการทางคลินิกของการติดเชื้อเฉียบพลันที่เกี่ยวข้อง โดยเฉลี่ยแล้วไม่เกิน 50% ของผู้คน โดยเฉพาะในเด็ก: ผื่นแดงฉับพลัน (HHV-6), ปากอักเสบ (HSV ชนิด 1 หรือ 2), อีสุกอีใส ( ไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์),โรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส (EBV) และกลุ่มอาการคล้ายโมโนนิวคลีโอซิส (CMV) ในผู้ป่วยรายอื่น การติดเชื้อจะไม่มีอาการ ซึ่งมักเกิดขึ้นกับวัยรุ่นและผู้ใหญ่ นอกจากคุณสมบัติทางชีวภาพของสายพันธุ์ไวรัสเริมแล้ว การดำเนินไปของโรคไวรัสเริมเฉียบพลันและกลับมาเป็นซ้ำยังได้รับอิทธิพลจากลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคล (อายุ เพศ วิวัฒนาการ และออนโทเจเนติก) ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของผู้ติดเชื้อต่อแอนติเจนจำนวนมากของไวรัส

เมื่อภูมิคุ้มกันของร่างกายลดลง ไวรัสเริมจะทำหน้าที่เป็นไวรัสฉวยโอกาส ส่งผลให้โรคร้ายแรงขึ้นและมีอาการทางคลินิกที่ผิดปกติ โรคที่เกิดจาก HSV, CMV, EBV ถือเป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงโรคเอดส์เนื่องจากตรวจพบได้บ่อยในพยาธิวิทยานี้

บทบาทของไวรัสเริมบางชนิด (HHV-8, CMV, EBV เป็นต้น) ในการพัฒนามะเร็งร้ายหลายชนิด ได้รับการพิสูจน์แล้ว ได้แก่ มะเร็งโพรงหลังจมูก มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ B มะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้และต่อมลูกหมาก มะเร็งปากมดลูก มะเร็งซาร์โคมาของ Kaposi มะเร็งของเนื้อเยื่อประสาท ฯลฯ

ภัยคุกคามสุขภาพที่ใหญ่ที่สุดคือการติดเชื้อไวรัสเริมที่ระบบประสาท (อัตราการเสียชีวิตสูงถึง 20% และอุบัติการณ์ความพิการสูงถึง 50%) โรคเริมที่ตา (ในผู้ป่วยเกือบครึ่งหนึ่ง อาจทำให้เกิดต้อกระจกหรือต้อหิน) และโรคเริมที่อวัยวะเพศ

การติดเชื้อไวรัสเริมที่ทราบทั้งหมดสามารถกลับมาเป็นซ้ำได้ แต่เกณฑ์และเหตุผลในการเปลี่ยนรูปแบบเฉียบพลันเป็นรูปแบบที่กลับมาเป็นซ้ำนั้นแตกต่างกันไปสำหรับไวรัสเริมแต่ละประเภท ตัวอย่างเช่น การติดเชื้อซ้ำที่เกิดจาก HSV มักเกิดขึ้นโดยมีสาเหตุมาจากความเครียด ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อที่ไม่เฉพาะเจาะจง การเปลี่ยนแปลงในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่อาศัยอยู่ ภาวะแสงแดดจ้าเกินไป เป็นต้น ในผู้สูงอายุที่เป็นอีสุกอีใสในวัยเด็ก การติดเชื้อซ้ำที่เกิดจากไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์(Varicella zoster virus)จะเกิดขึ้นในรูปแบบของเริมงูสวัด การกลับมาเป็นซ้ำของ CMV โดยไม่มีอาการมักพบมากที่สุดในสตรีมีครรภ์และผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกัน ในเวลาเดียวกัน การติดเชื้อที่เกิดจาก EBV จะเกิดขึ้นซ้ำได้น้อยมากและเกิดขึ้นเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดหรือได้รับมาเท่านั้น

การโคลนไวรัสเริมเกิดขึ้นตามรูปแบบต่อไปนี้: การดูดซับแบบสุ่มตามธรรมชาติของไวรัส "แม่" ดั้งเดิมบนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย "การถอดไวรัส" - การแยกตัวของเยื่อหุ้มและแคปซิด การแทรกซึมของดีเอ็นเอของไวรัสเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์เป้าหมาย การก่อตัวและการทำให้ไวรัส "ลูก" สุกโดยการแตกหน่อบนเยื่อหุ้มนิวเคลียส การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้เกิดขึ้นภายใต้การควบคุมของระบบเอนไซม์ที่มีต้นกำเนิดจากไวรัส ในกระบวนการทำให้ไวรัส "ลูก" สุก เยื่อหุ้ม แคปซิด และดีเอ็นเอของไวรัสจะถูกสร้างขึ้นจากกรดอะมิโน โปรตีน ไลโปโปรตีน และนิวคลีโอไซด์ที่มีอยู่ในเซลล์ที่ติดเชื้อ โมเลกุลเหล่านี้เข้าสู่เซลล์ที่ติดเชื้อจากช่องว่างระหว่างเซลล์ในขณะที่สำรองภายในเซลล์หมดลง ไวรัสเริม "ลูก" รุ่นแรกเริ่มเข้าสู่สิ่งแวดล้อม (ช่องว่างระหว่างเซลล์ เลือด น้ำเหลือง และสภาพแวดล้อมทางชีวภาพอื่นๆ) หลังจากผ่านไปประมาณ 18 ชั่วโมง ไวรัสเริมจะคงอยู่ในสภาพอิสระเป็นเวลาสั้นๆ (ตั้งแต่ 1 ถึง 4 ชั่วโมง) ซึ่งเป็นระยะเวลาทั่วไปของช่วงที่ติดเชื้อไวรัสเริมจนเป็นพิษเฉียบพลัน อายุขัยของไวรัสเริมแต่ละรุ่นโดยเฉลี่ยคือ 3 วัน

อาการติดเชื้อไวรัสเริม

เพื่อวัตถุประสงค์ในทางปฏิบัติ การติดเชื้อไวรัสเริมจะถูกจำแนกประเภทโดยคำนึงถึงตำแหน่งของกระบวนการ การเกิดซ้ำ และสาเหตุ

โรคไวรัสเริมเฉียบพลันและกลับมาเป็นซ้ำในมนุษย์

ชนิดของไวรัสเริม	โรคเบื้องต้น	โรคที่กลับมาเป็นซ้ำ
HSV ชนิดที่ 1	โรคเหงือกอักเสบ ตาแดง ตาเหล่	โรคเริมที่ปาก, โรคเยื่อบุตาอักเสบ, โรคสมองอักเสบ
HSV ชนิดที่ 2	เริมที่อวัยวะเพศ, เริมในทารกแรกเกิด, เริมที่แพร่กระจาย	โรคเริมที่อวัยวะเพศ
ไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์	โรคอีสุกอีใส	โรคเริมงูสวัด โรคอีสุกอีใสแบบแพร่กระจายในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง
อีบีวี	โรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส การแพร่กระจายของเซลล์บี	มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดติดเชื้อ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเบิร์กคิตต์ มะเร็งโพรงจมูก
ซีเอ็มวี	ความผิดปกติแต่กำเนิด ไซโตเมกะโลไวรัสในภูมิคุ้มกันบกพร่อง	ไซโตเมกะโลไวรัสในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ จอประสาทตาอักเสบ ลำไส้ใหญ่อักเสบ หรือการติดเชื้อในระบบประสาทในโรคเอดส์
ไวรัสเริมในมนุษย์ 6	โรคเอริทีมา นีโอนาโตรัม	โรคระบบหลังการปลูกถ่าย
ไวรัสเริมในมนุษย์ 7	โรคเอริทีมา นีโอนาโตรัม	ไม่ทราบ
ไวรัสเริมในมนุษย์ 8	มะเร็งซาร์โคมาของคาโปซี	ไม่ทราบ

การวินิจฉัยการติดเชื้อไวรัสเริม

การวินิจฉัยการติดเชื้อไวรัสเริมจะใช้เทคนิค ELISA, วิธีแอนติบอดี้เรืองแสงอิมมูโน, IB, PCR และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การรักษาการติดเชื้อไวรัสเริม

การรักษาการติดเชื้อไวรัสเริมยังคงเป็นงานที่ซับซ้อน กระบวนการเรื้อรังในระยะยาวนำไปสู่การปรับโครงสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายในเชิงลบ: การพัฒนาของภูมิคุ้มกันบกพร่องรอง การระงับการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์ การลดลงของการป้องกันแบบไม่จำเพาะของร่างกาย ซึ่งแสดงออกมาในการลดลงของความสามารถของเม็ดเลือดขาวในการผลิตอินเตอร์เฟอรอนอัลฟาและอัลฟา ภูมิคุ้มกันบกพร่องในเลือดต่ำ ความไวต่อแอนติเจนของไวรัส เมื่อพิจารณาถึงสาเหตุ พยาธิสภาพ อาการของการติดเชื้อไวรัสเริม ยาจำนวนมากที่มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันและแก้ไขภูมิคุ้มกันได้รับการเสนอให้ใช้ในการรักษาโรคเริม ซึ่งแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มตามกลไกการออกฤทธิ์