Epidermolysis bullosa: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรค epidermolysis bullosa แต่กำเนิด (syn. hereditary pemphigus) เป็นกลุ่มโรคที่ถูกกำหนดทางพันธุกรรมซึ่งมีลักษณะแตกต่างกัน มีทั้งรูปแบบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นและแบบด้อย ดังนั้น epidermolysis bullosa แบบธรรมดาจึงถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสการแสดงออกของเคราติน 5 (12q) และ 14 (17q) ได้รับการระบุแล้ว ประเภทของการส่งผ่านทางพันธุกรรมแบบออโตโซมลักษณะด้อยก็เป็นไปได้; รูปแบบ dystrophic ของ Cockayne-Touraine เป็นแบบออโตโซมเด่น ซึ่งก็คือการกลายพันธุ์ในยีนคอลลาเจนชนิด VII โครโมโซม 3p21; dystrophic epidermolysis bullosa แบบด้อย จะถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมลักษณะด้อย ซึ่งก็คือการกลายพันธุ์ในยีนคอลลาเจนชนิด VII โครโมโซม 3p; โรค epidermolysis bullosa inversa แต่กำเนิดนั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมลักษณะด้อย โดยสันนิษฐานว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน 1 ใน 3 ยีนที่เข้ารหัสส่วนประกอบของโปรตีนลามินิน-5 โรค epidermolysis bullosa inversa แต่กำเนิดนั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโกโซมลักษณะด้อย

อาการทางคลินิกที่เกิดขึ้นกับโรคทุกประเภทมักเป็นอาการเริ่มแรก (ตั้งแต่แรกเกิดหรือในช่วงวันแรกของชีวิต) ในรูปแบบของตุ่มน้ำที่บริเวณที่ผิวหนังได้รับความเสียหายทางกลไกเพียงเล็กน้อย (แรงกดและการเสียดสี) โดยพิจารณาจากอาการทางคลินิก เช่น การมีหรือไม่มีแผลเป็นบริเวณที่ตุ่มน้ำหายแล้ว ภาวะผิวหนังแตกเป็นตุ่มน้ำแต่กำเนิดแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม ได้แก่ ภาวะผิวหนังแตกเป็นตุ่มน้ำธรรมดาและภาวะผิวหนังแตกเป็นตุ่มน้ำ หรือตามข้อเสนอของ R. Pearson (1962) แบ่งเป็นภาวะผิวหนังแตกเป็นตุ่มน้ำแบบมีแผลเป็นและไม่มีแผลเป็น

พยาธิสภาพของโรคต่างๆ มีความคล้ายคลึงกัน มีตุ่มน้ำใต้ผิวหนัง ซึ่งเป็นปฏิกิริยาอักเสบเล็กน้อยในชั้นหนังแท้ สามารถตรวจพบตุ่มน้ำใต้ผิวหนังได้เฉพาะในองค์ประกอบที่ยังสดใหม่ (หลายชั่วโมง) หรือในชิ้นเนื้อผิวหนังที่ได้มาจากการเสียดสีเท่านั้น ในองค์ประกอบที่เก่ากว่า ตุ่มน้ำจะอยู่ภายในชั้นผิวหนังเนื่องจากการสร้างชั้นผิวหนังใหม่ ดังนั้นการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาจึงทำได้ยาก การตรวจชิ้นเนื้อภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงด้วยการย้อมสีปกติจะให้การวินิจฉัยโดยประมาณเท่านั้น ซึ่งบ่งชี้ว่าโรคนี้เป็นโรคผิวหนังที่มีตุ่มน้ำ การใช้เทคนิคทางฮิสโตเคมีในการย้อมสีเยื่อฐานของหนังกำพร้าช่วยให้เราสามารถระบุตำแหน่งของตุ่มน้ำได้แม่นยำยิ่งขึ้น ไม่ว่าจะอยู่เหนือหรือใต้เยื่อฐาน ในทางคลินิก การแบ่งส่วนนี้สอดคล้องกับการสลายตุ่มน้ำแบบธรรมดาที่มีตุ่มน้ำอยู่เหนือฐานของตุ่มน้ำและโรคผิวหนังที่มีตุ่มน้ำผิดปกติซึ่งมีตำแหน่งอยู่ใต้ฐาน อย่างไรก็ตาม ข้อผิดพลาดในการวินิจฉัยไม่ใช่เรื่องแปลกแม้จะใช้เทคนิคทางฮิสโตเคมีก็ตาม ดังนั้น ใน 8 กรณีของการเกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบเรียบง่ายที่อธิบายโดย LH Buchbinder et al. (1986) ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาสอดคล้องกับการเกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบ dystrophic

การนำการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนมาใช้ในทางปฏิบัติเท่านั้นที่ทำให้สามารถชี้แจงกลไกและตำแหน่งของการเกิดตุ่มน้ำได้ รวมถึงศึกษาความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาในรูปแบบต่างๆ ของโรคได้อย่างละเอียดมากขึ้น ตามข้อมูลกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน โรคนี้แบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม ได้แก่ epidermolytic หากตุ่มน้ำเกิดขึ้นที่ระดับเซลล์เยื่อบุผิวฐาน borderline หากตุ่มน้ำเกิดขึ้นที่ระดับ lamina lucidum ของเยื่อฐาน และ dermolytic หากตุ่มน้ำเกิดขึ้นระหว่าง lamina densa ของเยื่อฐานและหนังแท้ เมื่อพิจารณาจากภาพทางคลินิกและประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม จะมีการแยกแยะรูปแบบอื่นๆ อีกหลายรูปแบบในแต่ละกลุ่ม ซึ่งทำให้การจำแนกประเภทขยายออกไปอย่างมาก วิธีการอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ที่ใช้ในการวินิจฉัยภาวะผิวหนังแตกลายแต่กำเนิดนั้นอาศัยการระบุตำแหน่งเฉพาะของส่วนประกอบโครงสร้างของเยื่อฐาน ได้แก่ แอนติเจนเพมฟิกอยด์ที่เกิดเป็นตุ่ม (BPA) และลามินินในลามินาลูซิดัม คอลลาเจนชนิดที่ 4 และแอนติเจน KF-1 ในลามินาเดนซา AF-1 และ AF-2 ในเส้นใยยึด แอนติเจน LDA-1 ในลามินาเดนซาของเยื่อฐานและบริเวณด้านล่าง ดังนั้นในปฏิกิริยาอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรงในกรณีของการสลายผิวหนังแบบตุ่มน้ำธรรมดา เมื่อการแตกเกิดขึ้นเหนือเยื่อฐาน แอนติเจนทั้งหมดจะอยู่ที่ฐานของตุ่มน้ำ ในรูปแบบขอบ การแตกจะเกิดขึ้นในโซนของ lamina lucidum ของเยื่อฐาน ดังนั้น BPA จึงอยู่ในฝาครอบตุ่มน้ำ ลามินินที่ฐานหรือฝาครอบ คอลลาเจนชนิดที่ 4 และ LDA-1 ที่ฐานของตุ่มน้ำ และในรูปแบบ dystrophic ของการสลายผิวหนังแบบตุ่มน้ำ แอนติเจนทั้งหมดจะอยู่ในฝาครอบตุ่มน้ำ จากวิธีการทางชีวเคมีในการวินิจฉัยการสลายผิวหนังแบบตุ่มน้ำ ปัจจุบันใช้การตรวจหาคอลลาจิเนสเท่านั้น เนื่องจากได้มีการพิสูจน์แล้วว่าปริมาณของคอลลาจิเนสจะเพิ่มขึ้นในผิวหนังในรูปแบบ dystrophic ที่เป็นขอบและด้อย และจะไม่เปลี่ยนแปลงในการเกิด dystrophic ของผิวหนังแบบตุ่มน้ำธรรมดาและเด่น

กลุ่มของการเกิดตุ่มน้ำใต้ผิวหนัง (intraepidermal) ของการเกิดตุ่มน้ำใต้ผิวหนังประกอบด้วยรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด - การเกิดตุ่มน้ำใต้ผิวหนังแบบธรรมดา Koebner ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น ตุ่มน้ำบนผิวหนังจะปรากฏขึ้นตั้งแต่แรกเกิดหรือในช่วงวันแรกของชีวิตในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บมากที่สุด (มือ เท้า เข่า ข้อศอก) จากนั้นจะแพร่กระจายไปยังบริเวณอื่น ตุ่มน้ำเหล่านี้มีห้องเดียวและมีขนาดต่างกัน หลังจากตุ่มน้ำเปิดออก การรักษาจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและไม่มีแผลเป็น ตุ่มน้ำมักปรากฏขึ้นเมื่ออุณหภูมิภายนอกสูงขึ้น ดังนั้นอาการจะกำเริบขึ้นในฤดูใบไม้ผลิและฤดูร้อน โดยมักมีภาวะเหงื่อออกมากร่วมด้วย มักเกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก บางครั้งจะสังเกตเห็นการปรับปรุงในช่วงวัยรุ่น มีการอธิบายเกี่ยวกับการรวมกันของโรคกระจกตาฝ่ามือฝ่าเท้าและการพัฒนาหลังจากตุ่มน้ำหายไป

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นการสลายของเซลล์เยื่อบุผิวฐาน ในบางกรณี โทโนฟิลาเมนต์ของเซลล์จะรวมตัวกันเป็นกลุ่มเป็นก้อน โดยส่วนใหญ่มักจะอยู่รอบนิวเคลียสหรือใกล้กับเฮมิเดสโมโซม ซึ่งทำให้โครงร่างของเซลล์ล้มเหลวและเกิดการสลายของเซลล์โดยได้รับบาดเจ็บเพียงเล็กน้อย หลังคาของฟองที่เกิดขึ้นนั้นแสดงโดยเซลล์เยื่อบุผิวฐานที่ถูกทำลาย และฐานแสดงโดยซากของไซโทพลาซึมของเซลล์ ในขณะเดียวกัน เฮมิเดสโมโซม เยื่อฐาน เส้นใยยึด และเส้นใยคอลลาเจนที่อยู่ใต้เยื่อนั้นยังคงไม่บุบสลาย ข้อบกพร่องของโทโนฟิลาเมนต์นั้นคล้ายกับโรคผิวหนังอีริโทรเดอร์มาแต่กำเนิดที่มีตุ่มนูน แต่แตกต่างกันที่ตำแหน่งของเซลล์เยื่อบุผิวที่เปลี่ยนแปลงไป ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการสร้างเนื้อเยื่อของการสลายของตุ่มนูนในรูปแบบนี้อย่างเพียงพอ

รูปแบบที่ไม่รุนแรงที่สุดของการแตกของผิวหนังแบบตุ่มน้ำคือกลุ่มอาการ Weber-Cockayne ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนเด่น ในรูปแบบนี้ ตุ่มน้ำจะปรากฏขึ้นตั้งแต่แรกเกิดหรือในช่วงวัยเด็ก แต่จะเกิดขึ้นเฉพาะที่มือและเท้า และมักจะเกิดขึ้นในช่วงฤดูร้อน โดยมักเกิดร่วมกับความผิดปกติของเนื้อเยื่อบุผิวภายนอก เช่น ไม่มีฟันบางส่วน ผมร่วงเป็นหย่อม และเล็บผิดปกติ

จากการตรวจสอบโครงสร้างจุลภาคของผิวหนังในรอยโรค E. Haneke และ I. Anton-Lamprecht (1982) พบว่าเซลล์เยื่อบุผิวฐานจะสลายตัวโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงในโทโนฟิลาเมนต์ เซลล์เยื่อบุผิวที่มีเกล็ดมีขนาดใหญ่ มีโทโนฟิลาเมนต์เป็นกลุ่มแทนเคราติน และลักษณะที่ปรากฏอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผิวฐาน ซึ่งจะไม่ตายแต่จะพัฒนาต่อไป เมื่อได้รับบาดเจ็บซ้ำๆ เซลล์ดังกล่าวจะสลายตัว

สันนิษฐานว่าสาเหตุของการสลายตัวของเซลล์ถูกกำหนดโดยพันธุกรรม ความไม่แน่นอนของสถานะเจลของไซโทซอลที่ขึ้นอยู่กับอุณหภูมิ เช่นเดียวกับเอนไซม์ไซโทไลติก แม้ว่าไลโซโซมในเซลล์เยื่อบุผิวจะมีโครงสร้างปกติก็ตาม

โรคผิวหนังอักเสบชนิด Herpetiform simple bullous epidermolysis Dowling-Meara เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยถ่ายทอดทางยีนเด่น มีลักษณะอาการรุนแรง ปรากฏตั้งแต่แรกเกิดหรือตั้งแต่วันแรกของชีวิต อาการทางคลินิกมีลักษณะเป็นตุ่มน้ำใสทั่วไปเป็นกลุ่มแบบ Herpetiform ที่มีปฏิกิริยาอักเสบรุนแรง แผลจะหายจากบริเวณกลางแผลไปจนถึงรอบนอก โดยยังคงมีเม็ดสีและไขมันอยู่เหมือนเดิม มักพบรอยโรคที่เล็บ เยื่อเมือกในปากและหลอดอาหาร ความผิดปกติของฟัน และผิวหนังบริเวณฝ่ามือและฝ่าเท้า ในผู้ป่วยบางราย การเกิดตุ่มน้ำซ้ำๆ อาจทำให้เกิดการหดเกร็งและงอได้

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของผิวหนังในโรคผิวหนังอักเสบชนิดตุ่มน้ำธรรมดาของ Dowling-Meara เผยให้เห็นเม็ดเลือดขาวอีโอซิโนฟิลจำนวนมากในเนื้อเยื่อชั้นในและช่องว่างของตุ่มน้ำ ซึ่งทำให้โรคนี้คล้ายกับโรคผิวหนังอักเสบชนิดเริม การศึกษาทางภูมิคุ้มกันวิทยาและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนมีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยโรค ข้อมูลที่ได้จากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสำหรับโรคผิวหนังอักเสบชนิดตุ่มน้ำธรรมดานี้แตกต่างจากข้อมูลที่ได้จากโรคผิวหนังอักเสบชนิดตุ่มน้ำธรรมดาของ Koebner เพียงเล็กน้อย

มีการอธิบายกรณีของการถ่ายทอดลักษณะด้อยของโรค simple epidermolysis bullosa MAM Salih et al. (1985) เรียกโรค simple epidermolysis bullosa ว่าเป็นโรคร้ายแรงเนื่องจากมีอาการรุนแรง มักถึงแก่ชีวิต ภาพทางคลินิกในผู้ป่วยที่พวกเขาอธิบายนั้นไม่ต่างจากโรค simple epidermolysis bullosa ของ Koebner มากนัก โรคนี้มีความซับซ้อนจากภาวะโลหิตจาง ผลที่ถึงแก่ชีวิตอาจเกิดจากภาวะขาดออกซิเจนของเยื่อเมือกที่แยกตัวออกจากบริเวณที่ได้รับผลกระทบของคอหอยและหลอดอาหาร และการติดเชื้อในกระแสเลือด ในกรณีที่อธิบายโดย KM Niemi et al. (1988) พบแผลเป็นฝ่อที่บริเวณผื่น ภาวะฟันไม่ขึ้น ภาวะไม่มีฟัน และกล้ามเนื้อเสื่อม ในทุกกรณีของการถ่ายทอดลักษณะด้อยของโรค simple epidermolysis bullosa ตรวจพบการทำลายเซลล์เยื่อบุผิวฐานด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน

กลุ่มของการเกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบธรรมดายังรวมถึงการเกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบ Ogne ซึ่งนอกจากผื่นพุพองแล้ว ยังมีการตกเลือดจำนวนมากและโรคผิวหนังที่อวัยวะเพศ และการเกิดตุ่มหนังกำพร้าที่มีเม็ดสีเป็นด่าง การเกิดเม็ดสีจะเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด เมื่ออายุ 2-3 ปี จะเริ่มมีโรคผิวหนังที่ฝ่ามือและฝ่าเท้าแบบเฉพาะที่และโรคผิวหนังที่มีตุ่มบนผิวหนังบริเวณหัวเข่า ในผู้ใหญ่ อาการแสดงของโรคผิวหนังทั้งหมดจะหายไป โดยบริเวณดังกล่าวจะยังมีการยืดหยุ่นและผิวหนังฝ่อเล็กน้อย

พื้นฐานของกลุ่มอาการปริทันต์แต่กำเนิดเป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุด - ปริทันต์ทั่วไปที่ร้ายแรงของ Herlitz ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย เด็กเกิดมาพร้อมกับตุ่มน้ำจำนวนมากที่เกิดขึ้นจากการเสียดสีระหว่างการคลอด ตุ่มน้ำเหล่านี้สามารถปรากฏขึ้นได้ในช่วงชั่วโมงแรกของชีวิต ตำแหน่งที่มักเกิดรอยโรคคือปลายนิ้ว ลำตัว หน้าแข้ง ก้น เยื่อเมือกในช่องปาก ซึ่งสังเกตเห็นการสึกกร่อนจำนวนมาก ลำไส้มักได้รับผลกระทบ ผื่นตุ่มน้ำแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว การสึกกร่อนที่บริเวณตุ่มน้ำเปิดจะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ ในขณะที่ไม่มีแผลเป็น แต่ผิวหนังจะฝ่อลง ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตในช่วงเดือนแรกของชีวิต สาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเฉียบพลัน ผู้รอดชีวิตมีรอยโรคที่ผิวหนัง เยื่อเมือกในช่องปาก ระบบย่อยอาหาร เม็ดเลือดรอบๆ ปาก การเปลี่ยนแปลงของแผ่นเล็บที่เสื่อมสภาพ รวมถึง onycholysis ที่มีการกัดกร่อนรอบเล็บที่ปกคลุมด้วยสะเก็ด หลังจากการรักษาซึ่ง anonychia จะเกิดขึ้น การเปลี่ยนแปลงของฟันสังเกตได้: ขนาดของฟันเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนสี ฟันผุเร็ว เคลือบฟันมักไม่มีในฟันแท้ การทำลาย epidermolysis ที่เป็นอันตรายนั้นแตกต่างจากการทำลาย epidermolysis ที่เป็นตุ่มน้ำที่เสื่อมสภาพ โดยความเสียหายที่มือในบริเวณปลายนิ้วเท่านั้น ไม่มีการสร้างแผลเป็นหลัก (ยกเว้นกรณีของการติดเชื้อรอง) มีแผลเป็นตั้งแต่กำเนิด นิ้วติดกันและเกิด synechiae และมี milia เกิดขึ้นน้อย

สำหรับการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา ควรทำการตัดชิ้นเนื้อบริเวณขอบของตุ่มน้ำ แต่สามารถใช้ชั้นหนังกำพร้าที่ลอกออกจากตุ่มน้ำใหม่ได้เช่นกัน ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งเมื่อทำการศึกษาสัณฐานวิทยาของผิวหนังของทารกแรกเกิด ในกรณีนี้ การแยกชั้นหนังกำพร้าออกจากชั้นหนังแท้จะเกิดขึ้นที่ระดับของ lamina lucidum ของเยื่อฐานของหนังกำพร้า ซึ่งอยู่ระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวฐานและแผ่นหนาแน่นของเยื่อฐาน ที่บริเวณนี้ โทโนฟิลาเมนต์ยึดเกาะจะได้รับความเสียหาย เฮมิเดสโมโซมที่ยึดเกาะไว้จะไม่มีอยู่ในโซนตุ่มน้ำ ในบริเวณอื่นๆ จะสังเกตเห็นความเบาบางและการเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของเฮมิเดสโมโซม แผ่นยึดในไซโทพลาซึมของเซลล์เยื่อบุผิวฐานจะคงอยู่ และแผ่นหนาแน่นที่อยู่ภายนอกเซลล์จะไม่มีอยู่ เปลือกของตุ่มน้ำเป็นเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์เยื่อบุผิวฐานที่ไม่เปลี่ยนแปลง และส่วนล่างเป็นแผ่นหนาแน่นของเยื่อหุ้มเซลล์ฐานของหนังกำพร้า ในชั้นหนังแท้ อาการบวมน้ำและการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของเส้นใยคอลลาเจนในชั้นปุ่มเนื้อจะสังเกตเห็นได้ Desmosomal hypoplasia เป็นข้อบกพร่องทางโครงสร้างทั่วไปที่เกิดขึ้นไม่เพียงแต่ในบริเวณที่เกิดตุ่มน้ำเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นในผิวหนังที่ไม่เปลี่ยนแปลงด้วย ซึ่งทำให้สามารถวินิจฉัยโรคนี้ก่อนคลอดได้

ในกลุ่มของ borderline bullous epidermolysis ยังมีการจำแนก bullous epidermolysis แบบ atrophic generalized benign, localized atrophic, inverse and progressive bullous epidermolysis ซึ่งต่างจากชนิดที่ถึงแก่ชีวิตในลักษณะของการเกิดและตำแหน่งของผื่น ใน borderline bullous epidermolysis ทุกประเภท การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาจะเหมือนกัน การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่าในรูปแบบที่ไม่ถึงแก่ชีวิต แผ่นดิสก์หนาแน่นของเฮมิเดสโมโซมจะคงอยู่บางส่วน ในขณะที่เฮมิเดสโมโซมจะเบาบาง

กลุ่มที่ทำให้เกิดการลอกผิวหนัง (Dermolytic) ประกอบด้วยกลุ่มอาการเด่นและกลุ่มอาการด้อยของโรคผิวหนังที่มีตุ่มน้ำใส (dystrophic bullous epidermolysis)

Dystrophic epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น ตุ่มน้ำจะปรากฏตั้งแต่แรกเกิดหรือในวัยเด็ก และไม่ค่อยเกิดขึ้นในภายหลัง โดยจะเกิดเฉพาะที่ผิวหนังบริเวณปลายแขนปลายขาและหน้าผาก แผลเป็นและสิวหัวหนองจะเกิดขึ้นที่บริเวณตุ่มน้ำ ผู้ป่วยจะมีรอยโรคที่เยื่อเมือกในช่องปาก หลอดอาหาร คอหอย กล่องเสียง ผิวหนังเป็นขุยที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า ผิวหนังเป็นขุยที่รูขุมขน ฟันผิดปกติ เล็บ (ถึงขั้นเป็น anokia) ผมบาง และขนขึ้นหนาขึ้นทั่วร่างกาย ซึ่งต่างจากแบบด้อยตรงที่อวัยวะภายใน ดวงตาได้รับความเสียหายน้อยกว่า และโดยทั่วไปจะไม่มีแผลเป็นหยาบที่นำไปสู่การพิการ

โรคผิวหนังชนิด Dystrophic white papuloid bullous epidermolysis ของ Pasini นั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ โดยมีลักษณะเด่นคือมีตุ่มสีขาวขนาดเล็กหนาแน่น สีงาช้าง กลมหรือรี นูนขึ้นเล็กน้อย มีพื้นผิวเป็นลอนเล็กน้อย มีลวดลายของรูขุมขนที่เด่นชัด แบ่งแยกออกจากเนื้อเยื่อโดยรอบได้ชัดเจน ตุ่มมักเกิดขึ้นที่ลำตัว บริเวณเอว และไหล่ โดยไม่คำนึงถึงผื่นตุ่มน้ำ มักปรากฏในวัยรุ่น

พยาธิสรีรวิทยา ในโรคผิวหนังชนิดตุ่มน้ำที่มีตุ่มน้ำผิดปกติของ Cockayne-Touraine ตุ่มน้ำจะอยู่ใต้ชั้นหนังกำพร้า โดยชั้นหนังกำพร้าจะบางลงเล็กน้อยพร้อมกับมีเคราตินหนาขึ้นโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใดๆ ในชั้น Malpighian ในชั้นหนังแท้บริเวณตุ่มน้ำ จะพบการแทรกซึมรอบหลอดเลือดขนาดเล็กที่มีลักษณะเป็นลิมโฟไซต์ผสมกับเซลล์ฮิสติโอไซต์และเม็ดเลือดขาวอีโอซิโนฟิล ลักษณะเด่นคือไม่มีเส้นใยอีลาสตินในปุ่มเนื้อและบางส่วนของชั้นเรติคูลัมของหนังแท้ การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนจะพบในบริเวณตุ่มน้ำและผิวหนังที่ไม่เปลี่ยนแปลงใกล้กับตุ่มน้ำในทั้งสองรูปแบบของโรคผิวหนังชนิดตุ่มน้ำที่เด่นชัด คือ ความหนาแน่นและการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของเส้นใยยึด ซึ่งแสดงออกมาในรูปของการบางลง การสั้นลง และการสูญเสียลายขวาง (รูปแบบพื้นฐาน) ในกรณีผิวหนังที่แตกลายเป็นตุ่มน้ำสีขาวของ Pasini พบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในผิวหนังที่มีสุขภาพดีในบริเวณที่ไม่เคยเกิดตุ่มน้ำ และในกรณีผิวหนังที่แตกลายเป็นตุ่มน้ำแบบ dystrophic bullous ของ Cockayne-Touraine เส้นใยยึดเกาะเป็นปกติหรือบางลงในบริเวณเหล่านี้ จำนวนของเส้นใยไม่แตกต่างจากปกติหรือลดลง อย่างไรก็ตาม มีการอธิบายการขาดเส้นใยเหล่านี้ไว้ในกรณีหนึ่ง ในทั้งสองรูปแบบ ไม่พบปรากฏการณ์การสลายคอลลาเจนในชั้นหนังแท้

โรคผิวหนังอักเสบแบบมีตุ่มน้ำที่มีความผิดปกติแบบด้อยถือเป็นโรคผิวหนังอักเสบแบบรุนแรงที่สุด โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีตุ่มน้ำจำนวนมาก ตามมาด้วยรอยกัดกร่อนลึกที่หายช้าและมีรอยแผลเป็นแทนที่

ภาวะ Dystrophic bullous epidermolysis ของ Hallopeau-Siemens เป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุดในกลุ่มนี้ ภาพทางคลินิกแสดงออกมาตั้งแต่แรกเกิด มีลักษณะเป็นผื่นพุพองทั่วไป มักมีเลือดออกที่ผิวหนัง ซึ่งอาจอยู่ได้ทุกส่วนของผิวหนัง แต่ส่วนใหญ่มักอยู่ในบริเวณมือและเท้า ข้อศอกและข้อเข่า พุพองมักเกิดจากการบาดเจ็บทางกลเพียงเล็กน้อย และเมื่อแผลหายแล้ว มักเกิดเป็นตุ่มน้ำและแผลเป็นขนาดใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของแผลเป็นสามารถสังเกตได้ในวัยเด็กตอนต้นบนเยื่อเมือกของระบบย่อยอาหารและทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ ในการต่อสู้กับการเกิดแผลเป็น จะเกิดการหดเกร็ง รอยประสานของนิ้วมือ การทำลายกระดูกนิ้วมือส่วนปลายซึ่งยึดติดแน่นอย่างสมบูรณ์ หลังจากการผ่าตัดแก้ไข มักเกิดอาการกำเริบขึ้น แผลที่เยื่อบุช่องปากจะมาพร้อมกับการพัฒนาของไมโครสโตมา ลิ้นสั้นลง เยื่อเมือกลิ้นและแก้มติดกัน โรคหลอดอาหารมีภาวะแทรกซ้อนจากการตีบแคบและตีบแคบ ทำให้เกิดการอุดตัน ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงมากคือการเกิดเนื้องอกมะเร็งบนแผลเป็น ซึ่งบางครั้งอาจเกิดขึ้นหลายแผล นอกจากนี้ ยังพบโรคกระดูก (กระดูกอ่อนหลุด กระดูกพรุน กระดูกมือและเท้าเสื่อม) และการพัฒนาของกระดูกอ่อนที่ล่าช้า มักพบความผิดปกติของฟัน โรคนิ่วในไต ผมร่วง โรคตา (กระจกตาอักเสบ เยื่อบุตาอักเสบ ซินเบลฟารอน เอ็กโทรเปียน) การเจริญเติบโตช้า โลหิตจาง และการติดเชื้อที่ผิวหนัง

พยาธิสรีรวิทยา สัญญาณทางสรีรวิทยาหลักของ dystrophic epidermolysis bullosa ที่เป็นลักษณะด้อยคือการเปลี่ยนแปลงในเส้นใยยึดและเส้นใยคอลลาเจนของหนังแท้ส่วนบน เยื่อฐานยังคงสภาพเดิมและสร้างหลังคาของตุ่มน้ำ RA Briggaman และ CE Wheeler (1975) สังเกตเห็นการไม่มีเส้นใยยึดในรอยโรคและในผิวหนังภายนอกที่ไม่เปลี่ยนแปลง โดยความหยาบของเส้นใยเหล่านี้ในผิวหนังที่ไม่ได้รับผลกระทบ - I. Hashimoto et al. (1976) เส้นใยคอลลาเจนในบริเวณตุ่มน้ำมีรูปร่างไม่ชัดเจนหรือไม่มี (collagenolysis) การสลายตัวของคอลลาเจนเฉพาะจุดเกิดขึ้นระหว่างการก่อตัวของตุ่มน้ำ ในเวลาเดียวกัน กิจกรรมการจับกินในหนังแท้จะเพิ่มขึ้น สังเกตเห็นการจับกินของเส้นใยคอลลาเจนแต่ละเส้นที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของมัดในหมู่เส้นใยที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางปกติ

การสร้างเนื้อเยื่อ มีมุมมองสองมุมเกี่ยวกับการสร้างเนื้อเยื่อของการเปลี่ยนแปลงในการเกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบด้อย โดยมุมมองหนึ่งระบุว่ากระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องหลักของเส้นใยยึด ส่วนอีกมุมมองหนึ่งระบุว่าการพัฒนาของคอลลาเจนเป็นปัจจัยหลัก สมมติฐานแรกได้รับการสนับสนุนจากการมีอยู่ของพยาธิสภาพของเส้นใยยึดในผิวหนังภายนอกที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลง ซึ่งไม่มีการสร้างคอลลาเจน ประการที่สองได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดจุดโฟกัสของการสร้างคอลลาเจนด้วยเส้นใยยึดที่ยังคงสภาพสมบูรณ์ในระยะเริ่มต้นของการเกิดตุ่มหนังกำพร้าระหว่างการเสียดสี รวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับการเก็บรักษาในชิ้นส่วนผิวหนังที่เพาะเลี้ยงด้วยสารสกัดจากชั้นหนังแท้ของผู้ป่วยที่เกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบด้อย สมมติฐานของ R. Pearson (1962) เกี่ยวกับการปรากฏตัวของคอลลาเจนในรูปแบบการเกิดตุ่มน้ำของผิวหนังได้รับการยืนยันโดยการตรวจจับกิจกรรมของคอลลาจิเนสที่เพิ่มขึ้น จากนั้นจึงได้รับการยืนยันจากข้อมูลเกี่ยวกับการผลิตคอลลาจิเนสที่เปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีและภูมิคุ้มกันมากเกินไปโดยไฟโบรบลาสต์ ผู้เขียนบางคนเชื่อว่าการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของคอลลาจิเนสเป็นเรื่องรอง ควรสังเกตว่าการเกิดตุ่มน้ำในการเกิดตุ่มน้ำของผิวหนังแบบด้อยนั้นเกี่ยวข้องไม่เพียงกับกระบวนการสร้างคอลลาเจนเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับการทำงานของเอนไซม์อื่นๆ ด้วย ดังนั้น เนื้อหาของตุ่มน้ำของผู้ป่วยจะกระตุ้นให้เกิดตุ่มน้ำใต้ผิวหนังในผิวหนังปกติของคนที่มีสุขภาพแข็งแรง เห็นได้ชัดว่าตุ่มน้ำมีสารที่นำไปสู่การแยกตัวของหนังกำพร้าจากหนังแท้ กิจกรรมของคอลลาจิเนสและโปรตีเอสที่เป็นกลางจะเพิ่มขึ้นในผิวหนังและของเหลวของตุ่มน้ำ การเกิดตุ่มน้ำยังเกิดจากปัจจัยไฟโบรบลาสต์ที่หลั่งออกมาจากไฟโบรบลาสต์ที่ดัดแปลง

รูปแบบย้อนกลับของ dystrophic bullous epidermolysis Hedde-Dyle เป็นโรคที่พบบ่อยเป็นอันดับสอง ตุ่มน้ำจะเริ่มก่อตัวในวัยทารก ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบก่อนหน้านี้ รอยพับของคอ ท้องน้อย และหลังได้รับผลกระทบเป็นหลัก แผลเป็นฝ่อจะเกิดขึ้น และอาการจะดีขึ้นตามวัย แผลเป็นจากตุ่มน้ำในช่องปากทำให้การเคลื่อนไหวของลิ้นลดลง และในหลอดอาหารจะตีบแคบ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในเล็บ (เล็บเท้ามักจะเป็น dystrophic) ความเสียหายของฟัน ไขมัน หรือนิ้วที่เชื่อมติดกัน มักเกิดการสึกกร่อนของกระจกตาและกระจกตาอักเสบจากการบาดเจ็บซ้ำ ซึ่งอาจเป็นอาการเพียงอย่างเดียวหรืออาการหลักของโรคในวัยเด็ก ความเสียหายของดวงตาจะไม่รุนแรงเท่ากับ dystrophic bullous epidermolysis Hallopeau-Siemens รูปแบบผกผันนั้นมีความคล้ายคลึงกันในภาพทางคลินิกกับการเกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบมีรอยโรคของ Herlitz ที่เกือบจะถึงตาย แต่ผลการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนนั้นสอดคล้องกับผลที่สังเกตได้ในการเกิดตุ่มหนังกำพร้าแบบมีรอยโรคด้อยของ Hallopeau-Siemens

นอกจากรูปแบบที่กล่าวข้างต้นแล้ว ยังมีรูปแบบทั่วไปที่ไม่รุนแรงมากนัก ซึ่งอาการทางคลินิกจะคล้ายกับรูปแบบ Hallopeau-Siemens แต่เด่นชัดน้อยกว่า และรูปแบบเฉพาะที่ ซึ่งผื่นจะจำกัดอยู่เฉพาะบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บมากที่สุด (มือ เท้า เข่า และข้อศอก) การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นการลดลงของจำนวนเส้นใยยึดและการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของเส้นใยในรอยโรค รวมถึงในตำแหน่งต่างๆ ของผิวหนังที่ไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งคล้ายกับภาพกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในการเกิดผื่นผิวหนังแบบตุ่มนูนสีขาวแบบ dystrophic papuloid ของ Pasini

ดังนั้น รูปแบบทั้งหมดของ dystrophic epidermolysis bullosa จึงมีความสัมพันธ์กันทางเนื้อเยื่อวิทยา

โรค Epidermolysis bullosa ที่เกิดขึ้นตามมาเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองของผิวหนังและเยื่อเมือก ซึ่งทำให้เกิดตุ่มพองและทำให้ผิวหนังเปราะบางมากขึ้น

ภาวะ epidermolysis bullosa ที่เกิดขึ้นมักเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ รอยโรคตุ่มน้ำจะปรากฏขึ้นอย่างกะทันหันบนผิวหนังที่แข็งแรงหรืออาจเกิดจากการบาดเจ็บเล็กน้อย รอยโรคจะเจ็บปวดและทำให้เกิดแผลเป็น ฝ่ามือและฝ่าเท้ามักได้รับผลกระทบ ซึ่งอาจนำไปสู่ความพิการ บางครั้งเยื่อเมือกของตา ปาก หรืออวัยวะเพศอาจได้รับผลกระทบ และกล่องเสียงและหลอดอาหารก็ได้รับผลกระทบด้วย จำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังเพื่อวินิจฉัย รอยโรคตอบสนองต่อกลูโคคอร์ติคอยด์ได้ไม่ดี โรคในระดับปานกลางสามารถรักษาได้ด้วยโคลชีซีน แต่โรคที่รุนแรงกว่านั้นต้องใช้ไซโคลสปอรินหรืออิมมูโนโกลบูลิน

[ 1 ], [ 2 ]