ภาวะขาดสารยับยั้ง C1

การขาดสารยับยั้ง Cl (С1И) ทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่มีลักษณะเฉพาะ - อาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (HAE) อาการทางคลินิกหลักของอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมคืออาการบวมน้ำที่กลับมาเป็นซ้ำ ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อชีวิตของผู้ป่วยได้หากเกิดขึ้นในบริเวณที่สำคัญ

พยาธิสภาพของการขาดสารยับยั้ง Cl

ภาวะพร่องโปรตีนเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนสำหรับสารยับยั้ง Cl ซึ่งเป็นเอนไซม์เซอรีนโปรตีเอสที่ทำให้ส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ C1r และ Cls ไม่ทำงาน รวมถึงระบบแคลลิเครน-ไคนินและแฟกเตอร์ XI และ XII ที่ถูกกระตุ้นของคาสเคดการแข็งตัวของเลือด แม้ว่าสารยับยั้ง C1 จะไม่ใช่สารยับยั้งพลาสมินที่สำคัญ แต่พลาสมินจะกินเข้าไป และเมื่อไม่มีสารยับยั้งนี้ การกระตุ้นพลาสมินก็เป็นหนึ่งในตัวกระตุ้นที่สำคัญที่สุดของภาวะบวมน้ำ สาเหตุหลักของการซึมผ่านของหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นใน HAE คือแบรดีไคนินที่มากเกินไป ซึ่งเป็นผลมาจากการสลายโปรตีนไคนินที่มีโมเลกุลสูงมากเกินไปโดยแคลลิเครน

ภาวะพร่อง C1I แต่กำเนิดเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมแบบเด่นซึ่งมีการกระจายทางเชื้อชาติและเพศที่เท่าเทียมกัน และเป็นความผิดปกติของส่วนประกอบของเซลล์ที่พบได้บ่อยที่สุด ความผิดปกติ 3 ประเภทหลักจะแตกต่างกันไปในผู้ป่วยโรคบวมน้ำทางพันธุกรรม โดยใน 85% ของกรณี พบว่ามีสารยับยั้ง Cl ลดลงหรือไม่มีเลย เนื่องจากการถอดรหัสบกพร่อง ในกรณีที่มีการกลายพันธุ์แบบ missense ในศูนย์ที่ทำงาน ความเข้มข้นของสารยับยั้ง Cl อาจปกติหรือเพิ่มขึ้น แต่โปรตีนไม่ทำงาน HAE ชนิด III เกิดจากการมีแอนติบอดีต่อสารยับยั้ง Cl

อาการของการขาดสารยับยั้ง Cl

อาการของโรคในผู้ป่วยโรคบวมน้ำทางพันธุกรรมมักพบในช่วงปีแรกของชีวิต ในกรณีส่วนใหญ่ที่อธิบายไว้ในเอกสาร อาการของโรคจะเกิดขึ้นก่อนอายุ 18 ปี แม้ว่าจะมีบางกรณีที่ตรวจพบโรคครั้งแรกเมื่ออายุ 52 ปีก็ตาม ในทางคลินิก โรคบวมน้ำทางพันธุกรรมมีลักษณะเป็นอาการบวมของส่วนต่างๆ ของร่างกาย อาการบวมจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว สูงสุดภายใน 1-2 วัน และหายไปเองภายใน 3-4 วัน อาการบวมมักไม่มาพร้อมกับผื่น คัน ผิวหนังเปลี่ยนสี หรืออาการปวด อย่างไรก็ตาม อาการบวมของผนังลำไส้สามารถแสดงออกมาเป็นอาการปวดท้องอย่างรุนแรงได้ ในเรื่องนี้ ผู้ป่วยที่มีอาการของภาวะบวมน้ำทางพันธุกรรมประเภทนี้มักได้รับการผ่าตัด ในผู้ป่วยบางราย อาการเบื่ออาหาร อาเจียน และปวดท้อง เป็นอาการทางคลินิกเพียงอย่างเดียวของภาวะบวมน้ำทางพันธุกรรมโดยไม่มีอาการบวมใต้ผิวหนัง อาการบวมของกล่องเสียงมักเป็นอันตรายถึงชีวิต โดยเฉพาะในเด็กเล็ก ปัจจัยที่ทำให้เกิดอาการบวมนั้นยังไม่ชัดเจน แม้ว่าผู้ป่วยมักจะเชื่อมโยงอาการกำเริบกับความเครียด การบาดเจ็บเล็กน้อย มักเป็นอาการบวมที่ปลายแขนปลายขา อาการบวมที่ใบหน้าและทางเดินหายใจอาจเกิดขึ้นได้หลังการถอนฟันหรือการผ่าตัดต่อมทอนซิล

การวินิจฉัยภาวะขาดสารยับยั้ง Cl

ระดับ Cl-I ปกติอยู่ที่ 0.15-0.33 g/L สำหรับผู้ใหญ่ และ 0.11-0.22 g/L สำหรับเด็ก กิจกรรมการทำงานของ Cl-I ในเด็กในปีแรกของชีวิตอยู่ที่ 47-85% ของผู้ใหญ่ การลดลงของความเข้มข้นของ C1I หรือการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของกิจกรรมการทำงานของ C1I ถือเป็นการวินิจฉัย ในระหว่างการโจมตีเฉียบพลันของอาการบวมน้ำทางพันธุกรรม จะมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของระดับเม็ดเลือดแดงแตกของ C4 และ C2 และแตกต่างจากผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเองและโรคภูมิคุ้มกันอื่นๆ ระดับของ C3 ยังคงอยู่ในระดับปกติ เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนเด่น ผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำทางพันธุกรรมมักจะมีประวัติครอบครัวในเชิงบวก

การรักษาภาวะขาดสารยับยั้ง Cl

ยาประเภทต่างๆ ได้รับการเสนอให้ใช้ในการรักษาอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งสามารถแบ่งออกได้เป็นกลุ่มต่อไปนี้:

แอนโดรเจน ในปี 1960 มีการแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าเมทิลเทสโทสเตอโรนมีผลในการป้องกันความรุนแรงและความถี่ของการเกิด HAE ได้อย่างน่าทึ่ง ในปี 1963 ได้มีการค้นพบสารสังเคราะห์ของเมทินิลเทสโทสเตอโรนที่ชื่อว่า Danazol การกระทำทางเภสัชวิทยาหลักของยานี้คือการยับยั้งโกนาโดโทรปิน การยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศ และการจับกับโปรเจสเตอโรนและตัวรับแอนโดรเจนอย่างมีการแข่งขัน Danazol ใช้ในการรักษาเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ เต้านมโตในผู้ชาย การเสียเลือดเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการมีประจำเดือน โรคฮีโมฟีเลีย A และ B เพื่อลดเลือดออก และในภาวะเกล็ดเลือดต่ำโดยไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งยานี้สามารถช่วยเพิ่มจำนวนเกล็ดเลือดได้ Danazol ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเพิ่มความเข้มข้นของ Cl-I ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แม้ว่า Danazol จะเป็นหนึ่งในตัวแทนที่ใช้กันมากที่สุดในการบำบัดป้องกันอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่กลไกการออกฤทธิ์ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด น่าเสียดายที่การใช้ยาป้องกันเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่มักเกิดขึ้นกับยาประเภทแอนโดรเจน เช่น มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วน ประจำเดือนมาไม่ปกติ ความต้องการทางเพศลดลง ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสและคอเลสเตอรอลสูงขึ้น กล้ามเนื้อกระตุก ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ อ่อนเพลียมากขึ้น ปวดศีรษะ การใช้ยาในเด็กและสตรีมีครรภ์มีจำกัดเป็นพิเศษ

ยาต้านไฟบริน การใช้ยาต้านไฟบรินประสบความสำเร็จครั้งแรกในอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้รับการอธิบายโดยแพทย์ชาวสวีเดน กรดอัลฟา-อะมิโนคาโปรอิก ซึ่งเป็นสารยับยั้งพลาสมิน และกรดทรานซามิก สามารถใช้ได้อย่างประสบความสำเร็จบางส่วนเพื่อป้องกันการเกิดอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อไม่สามารถใช้ดานาโซลได้ ในการเกิดอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเฉียบพลัน การรักษาด้วยยาเหล่านี้ไม่ได้ผล กรดอัลฟา-อะมิโนคาโปรอิกมีผลข้างเคียงดังต่อไปนี้: คลื่นไส้ ปวดหัว ท้องเสีย กล้ามเนื้ออักเสบ มีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือด

การถ่ายเลือดพลาสม่าสดและ Cl-I ที่บริสุทธิ์ ตามกฎแล้ว เมื่อโจมตีอาการบวมน้ำทางพันธุกรรม การถ่ายเลือดพลาสม่าสดแช่แข็งจะช่วยลดความรุนแรงของอาการบวมน้ำได้ภายในไม่กี่นาที อย่างไรก็ตาม พลาสม่าสดแช่แข็งที่มี Cl-I ยังมีส่วนประกอบเสริมอื่นๆ ทั้งหมดด้วย ซึ่งการมีส่วนประกอบเหล่านี้ในการเตรียมเลือดอาจทำให้สภาพของผู้ป่วยแย่ลงได้ นอกจากนี้ พลาสม่าสดแช่แข็งอาจเป็นแหล่งที่มาของการติดเชื้อไวรัส เช่น HIV โรคตับอักเสบ B และ C ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการใช้ Cl-I cryoprecipitate ได้อย่างประสบความสำเร็จในหลายประเทศ จากทุกมุมมอง Cl-I เป็นยาที่เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงในการเกิดอาการบวมน้ำทางเดินหายใจส่วนบน และสำหรับผู้ป่วยที่การใช้ Danazol ไม่ทำให้ความเข้มข้นของ Cl-I เพิ่มขึ้นหรือมีข้อห้าม

โดยสรุป จำเป็นต้องคำนึงถึงแนวทางสามขั้นตอนในการรักษาอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ได้แก่ การบำบัดป้องกันในระยะยาว การบำบัดป้องกันระยะสั้นก่อนการแทรกแซงตามแผน และการบำบัดสำหรับอาการกำเริบเฉียบพลันของอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ปัจจุบัน การบำบัดป้องกันระยะยาวจะดำเนินการโดยใช้แอนโดรเจนและยาต้านไฟบริน การบำบัดป้องกันระยะสั้น โดยส่วนใหญ่ใช้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคอาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งต้องเข้ารับการรักษาทางทันตกรรมและการผ่าตัด รวมถึงการบำบัดอาการบวมน้ำที่เป็นอันตรายถึงชีวิต จะดำเนินการโดยใช้พลาสมาสดแช่แข็ง และหากมีให้ใช้สารทำความเย็น C1-I

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]