พิษกรดอะซิติลซาลิไซลิก

พิษจากซาลิไซเลตอาจทำให้เกิดอาการอาเจียน หูอื้อ สับสน อุณหภูมิร่างกายสูง ภาวะอัลคาไลซิสในระบบทางเดินหายใจ กรดเกินในเลือด และอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับผลการตรวจทางคลินิกและยืนยันด้วยการทดสอบในห้องปฏิบัติการ (อิเล็กโทรไลต์ในเลือด ก๊าซในเลือด ระดับซาลิไซเลตในเลือด) การรักษาได้แก่ การใช้ถ่านกัมมันต์ การขับปัสสาวะด้วยด่าง และการฟอกไต

การใช้ยาเกินขนาด 150 มก./กก. อาจทำให้เกิดพิษร้ายแรงได้ เม็ดยาซาลิไซเลตอาจก่อตัวเป็นบิซัวร์ ทำให้การดูดซึมยาและพิษยาวนานขึ้น อาการพิษเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้หลายวันหลังจากรับประทานยาในปริมาณสูง ซึ่งพบได้บ่อย ในบางกรณีไม่ได้รับการวินิจฉัย และทำให้เกิดอาการรุนแรงกว่าเมื่อเทียบกับการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลัน อาการพิษเรื้อรังพบได้บ่อยในผู้ป่วยสูงอายุ

รูปแบบซาลิไซเลตที่มีความเข้มข้นและเป็นพิษมากที่สุดคือน้ำมันวินเทอร์กรีน (เมทิลซาลิไซเลต ซึ่งเป็นส่วนประกอบของยาขี้ผึ้งและสารละลายบางชนิดที่ใช้ในเครื่องปรุงน้ำหอม) ซึ่งการบริโภคซาลิไซเลตน้อยกว่า 5 มล. อาจทำให้เด็กเสียชีวิตได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

พยาธิสรีรวิทยาของการเป็นพิษจากกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ซาลิไซเลตจะไปรบกวนการหายใจของเซลล์โดยไปรบกวนห่วงโซ่ออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชัน ซาลิไซเลตจะไปกระตุ้นศูนย์กลางการหายใจของเมดัลลาออบลองกาตา ทำให้เกิดภาวะกรดเกินในระบบทางเดินหายใจ ซึ่งมักไม่ปรากฏในเด็กเล็ก ในเวลาเดียวกันและแยกจากภาวะกรดเกินในระบบทางเดินหายใจ ซาลิไซเลตจะทำให้เกิดภาวะกรดเกินในระบบเผาผลาญในขั้นต้น ในที่สุด เมื่อซาลิไซเลตออกจากเลือดและเข้าสู่เซลล์ ซึ่งส่งผลต่อไมโตคอนเดรีย จะเกิดภาวะกรดเกินในระบบเผาผลาญ ซึ่งเป็นปัญหาหลักที่ทำให้เกิดการรบกวนสมดุลของกรด-ด่าง

พิษซาลิไซเลตยังทำให้เกิดภาวะคีโตซิส มีไข้ ระดับกลูโคสในสมองลดลง แม้ว่าจะไม่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำทั่วร่างกายก็ตาม ภาวะขาดน้ำเกิดจากการสูญเสียของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ (K, Na) พร้อมกับปัสสาวะ รวมถึงการสูญเสียของเหลวในระบบทางเดินหายใจที่เพิ่มขึ้น

ซาลิไซเลตเป็นกรดอ่อนและผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ค่อนข้างง่าย ดังนั้นจึงเป็นพิษมากขึ้นเมื่อค่า pH ของเลือดต่ำ ภาวะขาดน้ำ อุณหภูมิร่างกายสูงเกินไป และการใช้ต่อเนื่องทำให้ซาลิไซเลตมีพิษมากขึ้นเนื่องจากยากระจายตัวในเนื้อเยื่อมากขึ้น การขับซาลิไซเลตจะเพิ่มขึ้นเมื่อค่า pH ของปัสสาวะเพิ่มขึ้น

อาการของการเป็นพิษจากกรดอะซิติลซาลิไซลิก

อาการในระยะเริ่มแรกของการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลัน ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน หูอื้อ และหายใจเร็วเกินไป อาการในระยะหลัง ได้แก่ สมาธิสั้น มีไข้ สับสน และชัก เมื่อเวลาผ่านไป อาจเกิดอาการกล้ามเนื้อสลาย ไตวายเฉียบพลัน และระบบทางเดินหายใจล้มเหลว อาการสมาธิสั้นอาจพัฒนาอย่างรวดเร็วไปสู่อาการเฉื่อยชา การหายใจเร็วเกินไป (ร่วมกับภาวะกรดเกินในเลือดของระบบทางเดินหายใจ) จะพัฒนาไปสู่ภาวะหายใจต่ำ (ภาวะกรดเกินในเลือดผสมระหว่างระบบทางเดินหายใจและเมตาบอลิก) และระบบทางเดินหายใจล้มเหลว

ในกรณีใช้ยาเกินขนาดเรื้อรัง อาการจะไม่จำเพาะเจาะจงและแตกต่างกันอย่างมาก อาจมีอาการสับสนเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงของสถานะทางจิต ไข้ ขาดออกซิเจน อาการบวมน้ำในปอดที่ไม่เกี่ยวข้องกับหัวใจ ภาวะขาดน้ำ กรดแลคติกในเลือดสูง และความดันโลหิตต่ำในหลอดเลือดแดง

การวินิจฉัยภาวะพิษกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ควรสงสัยการเป็นพิษจากซาลิไซเลตในผู้ป่วยที่มีประวัติการใช้ยาเกินขนาดเพียงครั้งเดียวหรือใช้ยาหลายขนาด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีไข้และขาดน้ำ) ในผู้ป่วยที่มีกรดเกินในเลือดโดยไม่ทราบสาเหตุ และในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการหมดสติและมีไข้โดยไม่ทราบสาเหตุ หากสงสัยว่าเกิดพิษ จำเป็นต้องตรวจวัดความเข้มข้นของซาลิไซเลตในพลาสมา (เก็บอย่างน้อยหลายชั่วโมงหลังจากกินเข้าไป) ค่า pH ของปัสสาวะ ก๊าซในเลือด อิเล็กโทรไลต์ กลูโคส ครีเอตินิน และยูเรีย

หากสงสัยว่าเกิดภาวะกล้ามเนื้อสลาย จำเป็นต้องตรวจวัดระดับ CPK ในเลือดและความเข้มข้นของไมโอโกลบินในปัสสาวะด้วย

สงสัยว่าจะเกิดพิษซาลิไซเลตอย่างรุนแรงเมื่อความเข้มข้นของพลาสมาเกินช่วงการรักษา (10-20 มก./ดล.) อย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะภายใน 6 ชั่วโมงหลังการเป็นพิษ เมื่อการดูดซึมยาเกือบสมบูรณ์ และในภาวะกรดในเลือดและก๊าซในเลือดเปลี่ยนแปลงไป ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของการเป็นพิษจากซาลิไซเลต โดยทั่วไป ในช่วงชั่วโมงแรกหลังการกลืนกิน ก๊าซในเลือดจะบ่งชี้ถึงภาวะกรดในเลือดสูงในระบบทางเดินหายใจ ต่อมาคือ ภาวะกรดในเลือดสูงในระบบทางเดินหายใจที่ชดเชยได้ หรือภาวะกรดในเลือดสูงในระบบทางเดินหายใจผสม/ภาวะกรดในเลือดสูงในระบบทางเดินหายใจ ในที่สุด โดยปกติ เมื่อความเข้มข้นของซาลิไซเลตลดลง ความผิดปกติของกรด-เบสที่เป็นสาเหตุจะกลายเป็นภาวะกรดในเลือดสูงในระบบทางเดินหายใจที่ชดเชยไม่ได้หรือชดเชยไม่ได้ เมื่อระบบหายใจล้มเหลว ก๊าซในเลือดจะบ่งชี้ถึงภาวะกรดในเลือดสูงในระบบทางเดินหายใจและในระบบทางเดินหายใจผสมกัน และภาพรังสีทรวงอกจะแสดงให้เห็นการแทรกซึมของปอดแบบกระจาย ความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาอาจปกติ สูง หรือต่ำ การวัดความเข้มข้นของซาลิไซเลตซ้ำๆ อาจยืนยันได้ว่ามีการดูดซึมอย่างต่อเนื่อง ควรกำหนดองค์ประกอบของก๊าซในเลือดพร้อมกันกับการศึกษาครั้งนี้ ระดับ CPK ในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นและไมโอโกลบินในปัสสาวะบ่งชี้ถึงภาวะกล้ามเนื้อสลายตัว

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การรักษาพิษกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ควรให้ถ่านกัมมันต์โดยเร็วที่สุด และหากยังมีการบีบตัวของลำไส้ ให้ทำซ้ำทุกๆ 4 ชั่วโมง จนกระทั่งถ่านปรากฏในอุจจาระ

หลังจากแก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์และการชดเชยน้ำ สามารถใช้การขับปัสสาวะด้วยด่างเพื่อเพิ่มค่า pH ของปัสสาวะได้ (โดยเหมาะสม >8) การขับปัสสาวะด้วยด่างมีข้อบ่งชี้ในผู้ป่วยที่มีอาการพิษใดๆ และไม่ควรชะลอการขับปัสสาวะด้วยด่างจนกว่าจะกำหนดความเข้มข้นของซาลิไซเลตได้ วิธีนี้ปลอดภัยและเพิ่มการขับซาลิไซเลตแบบทวีคูณ เนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจรบกวนการขับปัสสาวะด้วยด่าง ผู้ป่วยจึงได้รับสารละลายสำหรับให้ทางเส้นเลือดที่ประกอบด้วยกลูโคส 5% 1 ลิตรหรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% แอมพูล 3 แอมพูลของ NaHCO 50 mEq และ KCl 40 mEq ในอัตราที่เกินอัตราการรักษาระดับของการให้ทางเส้นเลือด 1.5-2 เท่า^{มีการติดตามความเข้มข้น ของโพแทสเซียมในพลาสมา}

ควรหลีกเลี่ยงยาที่เพิ่มความเข้มข้นของ HCO3 ในปัสสาวะ (acetazolamide) เนื่องจากยาดังกล่าวจะทำให้กรดในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้นและลดค่า pH ของเลือด ควรหลีกเลี่ยงยาที่กดการทำงานของศูนย์ทางเดินหายใจเนื่องจากยาดังกล่าวอาจทำให้หายใจได้น้อยลง ภาวะระบบทางเดินหายใจเป็นด่าง และค่า pH ของเลือดลดลง

ภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียสามารถรักษาได้ด้วยวิธีทางกายภาพ เช่น การระบายความร้อนจากภายนอก เบนโซไดอะซีพีนใช้รักษาอาการชัก สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้อสลายตัว การให้ยาขับปัสสาวะที่มีฤทธิ์เป็นด่างสามารถป้องกันภาวะไตวายได้

เพื่อเร่งการกำจัดซาลิไซเลตในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางระบบประสาทอย่างรุนแรง ไตวายหรือระบบทางเดินหายใจล้มเหลว และภาวะกรดในเลือดสูง แม้จะมีมาตรการอื่นๆ เช่นเดียวกับผู้ที่มีความเข้มข้นของซาลิไซเลตในพลาสมาที่สูงมาก [>100 มก./ดล. (>7.25 มิลลิโมล/ลิตร) ในผู้ที่ได้รับยาเกินขนาดเฉียบพลัน หรือ >60 มก./ดล. (>4.35 มิลลิโมล/ลิตร) ในผู้ที่ได้รับยาเกินขนาดเรื้อรัง] อาจจำเป็นต้องฟอกไต