พยาธิสภาพของโรคเชเดียก-ฮิงาชิ

โรค Chediak-Higashi ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย และมีพื้นฐานมาจากความผิดปกติของการขนส่งโปรตีนภายในเซลล์ ในปี 1996 ลักษณะทางพันธุกรรมของโรค Chediak-Higashi ถูกถอดรหัส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน LYST/CHS1 โดยยีนนี้อยู่ในบริเวณแขนยาวของโครโมโซมที่ 1 (lq42-43) ผลิตภัณฑ์ของยีนนี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการสร้างไลโซโซม เมลานิน และเม็ดหลั่งของเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์

การกลายพันธุ์ในยีน CHS ทำให้เกิดการหยุดชะงักของการสร้างภายในเซลล์ (ranula) ในเซลล์ต่างๆ เม็ดเลือดขาวและไฟโบรบลาสต์ ลิวโคโซม เกล็ดเลือดหนาแน่น เม็ดสีน้ำเงินของนิวโทรฟิล และเมลาโนไซต์เมลาโนโซมใน CHS มักมีขนาดใหญ่กว่าอย่างมีนัยสำคัญและมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ซึ่งบ่งชี้ถึงเส้นทางเดียวในการสังเคราะห์ออร์แกเนลล์ที่รับผิดชอบในการจัดเก็บสารสังเคราะห์ ในระยะเริ่มต้นของการเจริญเติบโตของนิวโทรฟิล เม็ดสีน้ำเงินปกติจะรวมกันเป็นขนาดเมกะแกรนูล ในขณะที่ในระยะต่อมา (เช่น ระยะไมอีโลไซต์) อาจเกิดเม็ดขนาดปกติขึ้นได้ นิวโทรฟิลที่เจริญเติบโตจะมีทั้งกลุ่มประชากรทั้งสองกลุ่ม ปรากฏการณ์ที่คล้ายกันนี้พบในโมโนไซต์

การหยุดชะงักของการผลิตเมลานินโดยเมลานินทำให้เกิดภาวะผิวเผือก สังเกตพบการออโตฟาโกไซโทซิสของเมลานินในเมลาโนไซต์

ประมาณ 80% ของผู้ป่วยที่เป็นโรค Chédiak-Higashi จะมีอาการที่เรียกว่าระยะเร่ง ซึ่งเป็นการแทรกซึมของเนื้อเยื่อต่างๆ คล้ายมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่มะเร็ง โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากการติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr ในทางคลินิกจะพบภาวะโลหิตจาง เลือดออกเป็นระยะๆ การติดเชื้อรุนแรงและมักถึงแก่ชีวิต กระบวนการติดเชื้อซึ่งมักเกิดจากเชื้อ Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes และ Pneumococcus sp มักเกิดขึ้นที่ผิวหนัง ทางเดินหายใจ และปอด ระยะเร่งจะคล้ายกับโรคอื่นๆ ที่มาพร้อมกับกลุ่มอาการการทำงานของลิมโฟไซต์/แมคโครฟาจ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง HLH และกลุ่มอาการ Griselli

โดยทั่วไป ระยะเร่งและ/หรือการติดเชื้อรุนแรงทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตในช่วงอายุน้อย อย่างไรก็ตาม มีคำอธิบายของผู้ป่วยผู้ใหญ่ในเอกสารต่างๆ ในผู้ป่วยดังกล่าว อาการเด่นของโรคคือความผิดปกติทางระบบประสาทที่ค่อยๆ แย่ลง โดยส่วนใหญ่มักเป็นอาการเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ ซึ่งกลไกการพัฒนายังคงไม่ชัดเจน ผู้ป่วยที่เป็นโรคกลุ่มอาการเชเดียก-ฮิกาชิยังพบอาการเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบแบบแอกซอนและแบบไมอีลินเสื่อมด้วย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]