การฉีดวัคซีนป้องกันไวรัส Human papillomavirus (HPV)

จากไวรัส Human papillomavirus มากกว่า 120 ชนิด มีมากกว่า 30 ชนิดที่ติดเชื้อบริเวณอวัยวะสืบพันธุ์ การติดเชื้อ HPV ในผู้หญิงถือเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดในการเกิดมะเร็งปากมดลูก โดยตรวจพบ HPV ในชิ้นเนื้อทั้งมะเร็งเซลล์สความัสและมะเร็งเซลล์ต่อม 99.7% การฉีดวัคซีนป้องกันไวรัส Human papillomavirus (HPV) ช่วยลดอุบัติการณ์ของมะเร็งปากมดลูกได้อย่างมาก

การพัฒนาของมะเร็งปากมดลูกอันเป็นผลจากการติดเชื้อ HPV เกิดขึ้นจากปัจจัยทางเนื้อเยื่อวิทยาหลายปัจจัย ได้แก่ มะเร็งเยื่อบุผิวภายในช่องคลอดระดับ 2 และ 3 (CIN 2/3) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในช่องคลอด (AIS) HPV สามารถทำให้เกิดมะเร็งเยื่อบุผิวภายในช่องคลอด (VIN 2/3) และช่องคลอด (VaIN 2/3) และ 35-50% ของผู้ป่วยมะเร็งทั้งหมดในบริเวณนี้ นอกจากนี้ HPV ยังทำให้เกิดมะเร็งองคชาต ทวารหนัก และช่องปากอีกด้วย

การติดเชื้อ HPV เกิดขึ้นตั้งแต่เริ่มมีกิจกรรมทางเพศ โดยความรุนแรงของการติดเชื้อจะเพิ่มขึ้นตามจำนวนคู่นอน ในเดนมาร์ก ตรวจพบการติดเชื้อ HPV ในผู้ที่เข้ารับการตรวจในช่วงอายุ 15-17 ปี ร้อยละ 60 โดยการติดเชื้อ HPV จะลดลงตามอายุ การติดเชื้อส่วนใหญ่มักไม่แสดงอาการ แต่บ่อยครั้งที่การเปลี่ยนแปลงในเยื่อเมือกที่ติดเชื้อจะลุกลามจนกลายเป็นเนื้องอกหรือมะเร็ง

ไวรัส HPV ทั้งหมดแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม คือ กลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งสูงและกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งต่ำ กลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง ได้แก่ ไวรัสประเภท 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 ในยุโรป ไวรัสประเภทที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดคือไวรัสประเภท 16 และ 18 ซึ่งตรวจพบในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกร้อยละ 85 ส่วนไวรัสประเภทที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่พบได้น้อยกว่าคือไวรัสประเภท 31, 33, 45, 52

กลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งต่ำ ได้แก่ ไวรัส HPV ชนิด 6 และ 11 ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคหูดบริเวณอวัยวะเพศร้อยละ 90 (มีรายงานผู้ป่วยโรคหูดบริเวณอวัยวะเพศรายใหม่ประมาณ 30 ล้านรายต่อปีทั่วโลก) โดยไวรัส HPV ชนิดดังกล่าวสามารถทำให้เกิดมะเร็งปากมดลูกได้ในระดับต่ำ (CIN 1) เท่านั้น ไวรัส HPV ชนิดเดียวกันนี้อาจทำให้เกิดโรคหูดบริเวณทางเดินหายใจ (respiratory papillomatosis, RRP) ซ้ำๆ ในเด็กและผู้ใหญ่ รวมถึงหูดที่ผิวหนังในสัดส่วนที่สำคัญอีกด้วย

มะเร็งปากมดลูกเป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองของอวัยวะสืบพันธุ์ในสตรี รองจากมะเร็งเต้านมเท่านั้น ในแต่ละปีมีผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกรายใหม่ทั่วโลกราว 470,000 ราย คิดเป็นร้อยละ 14.2 ของมะเร็งทั้งหมดในสตรี

มะเร็งปากมดลูกเป็นปัญหาสำคัญสำหรับระบบดูแลสุขภาพของรัสเซีย ในปี 2547 มีผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก 12,700 ราย ซึ่งคิดเป็นประมาณ 5% ของเนื้องอกร้ายทั้งหมด และ 31% ของเนื้องอกร้ายของอวัยวะสืบพันธุ์เพศหญิง (12 รายต่อสตรี 100,000 ราย) ซึ่งถือเป็นอันดับที่ 5 ในโครงสร้างของโรคเนื้องอก

ภูมิคุ้มกันและประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันไวรัส Human papillomavirus

เนื่องจากมะเร็งปากมดลูกอาจใช้เวลา 15-20 ปีนับจากวันที่ติดเชื้อ ประสิทธิภาพของวัคซีนจึงตัดสินจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการลดลงของความถี่ของการเปลี่ยนแปลงก่อนเป็นมะเร็งในเยื่อบุผิว (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3) วัคซีนทั้งสองชนิดกระตุ้นให้เกิดการสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลางในไทเตอร์ที่สูงกว่าที่เกิดจากการติดเชื้อตามธรรมชาติมาก วัคซีน HPV Gardasil นำไปสู่การสร้างแอนติบอดีเฉพาะต่อ HPV 4 ชนิดในไทเตอร์ป้องกันในผู้ที่ได้รับวัคซีนมากกว่า 99% (โดยมีเซรุ่มวิทยาและ DNA ของไวรัสวัคซีนเป็นลบในช่วงเวลาของการฉีดวัคซีน) เป็นระยะเวลาอย่างน้อย 5 ปี ไทเตอร์เฉลี่ยเรขาคณิต (ใน cLIA) ในวัยรุ่นทั้งสองเพศสูงกว่าในผู้หญิงอายุ 15-26 ปีถึง 2 เท่า

วัคซีน Cervarix ก่อให้เกิดการสร้างแอนติบอดีเฉพาะต่อไวรัส HPV ชนิด 16 และ 18 ในระดับไทเตอร์ป้องกันในผู้หญิงที่ได้รับวัคซีนทุกรายที่มีผลตรวจเป็นลบ อายุระหว่าง 15-25 ปี โดยตรวจพบระดับไทเตอร์สูงสุดในเดือนที่ 7 และแอนติบอดีในระดับไทเตอร์ป้องกันจะคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 6.4 ปี (76 เดือน) หลังการฉีดวัคซีน ในวัยรุ่นอายุ 10-14 ปี ระดับไทเตอร์ของแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีนจะสูงกว่าสองเท่า

ในบุคคลที่ไม่ได้ติดเชื้อสายพันธุ์ของวัคซีน วัคซีนทั้งสองชนิดมีประสิทธิภาพ 96-100% ในการป้องกันการติดเชื้อ HPV สายพันธุ์ของวัคซีนและการคงอยู่ของเชื้อ และ 100% ต่อการเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือกที่เกิดจากเชื้อดังกล่าว ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน แทบจะไม่พบกรณีการเปลี่ยนแปลงก่อนเป็นมะเร็งของปากมดลูกหรือหูดหงอนไก่ที่อวัยวะเพศเลย ซึ่งสิ่งนี้เน้นย้ำอีกครั้งถึงความสำคัญของการเริ่มฉีดวัคซีนก่อนมีเพศสัมพันธ์

จากการศึกษาประสิทธิผลในกลุ่มผู้หญิงจำนวนมาก (มากกว่า 18,000 กลุ่ม) ที่มีคู่นอนโดยเฉลี่ย 2 คน พบว่าการ์ดาซิลสามารถป้องกัน CIN1 ได้ 100% สำหรับ HPV 16 และ 95% สำหรับ HPV 18 และป้องกัน CIN 2/3 ได้ 95% สำหรับทั้งสองซีโรไทป์ สำหรับวัคซีน Cervarix ตัวเลขเหล่านี้คือ 94% สำหรับ CIN1 และ 100% สำหรับ CIN 2/3 ในกลุ่มผู้หญิงที่ซีโรโพซิทีฟ (แต่ DNA ลบ) สำหรับ HPV 16 และ 18 ที่ได้รับยาหลอก พบว่ามีการเกิดทั้งหูดและการเปลี่ยนแปลงก่อนเป็นมะเร็งในเยื่อบุปากมดลูก (หลักฐานของการติดเชื้อซ้ำ) ในขณะที่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน (ทั้งการ์ดาซิลและเซอร์วาริกซ์) ไม่พบกรณี CIN 2 สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการตอบสนองภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติไม่เพียงพอที่จะป้องกันการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาได้เสมอไป และการฉีดวัคซีนสามารถเสริมภูมิคุ้มกันให้มีประสิทธิภาพการป้องกันได้

ประสิทธิภาพของวัคซีนยังเพิ่มขึ้นจากอิทธิพลข้ามสายพันธุ์ต่อ HPV ที่ไม่อยู่ในวัคซีน การ์ดาซิลมีประสิทธิผล (สูงถึง 75%) ต่อการเปลี่ยนแปลง CIN 2/3 และ AIS ที่เกิดจาก HPV ชนิดก่อมะเร็งชนิด 31 และปานกลาง (30-40%) ต่อ HPV ชนิด 33, 39, 58, 59

การใช้สารเสริมฤทธิ์ AS04 ในวัคซีน Cervarix ทำให้ระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นอย่างน้อยสองเท่าตลอดการศึกษาวิจัยและช่วยให้มีประสิทธิภาพสูงในการต่อต้านพยาธิสภาพที่เกิดจากไวรัสที่ไม่อยู่ในวัคซีน วัคซีนช่วยลดความถี่ของการติดเชื้อต่อเนื่อง (นานกว่า 6 เดือน) ด้วย HPV 31 ในบุคคลที่ไม่เคยติดเชื้อมาก่อนได้ 42%, ลดได้ 83% สำหรับ HPV 45 และลดได้ 41% สำหรับ HPV 31/33/45/52/58 ในกลุ่มผู้ที่ได้รับวัคซีนทั้งหมด (ซึ่งสถานะ HPV ไม่ได้ถูกกำหนดก่อนการฉีดวัคซีน) การป้องกันไขว้ต่อการติดเชื้อ HPV 31 อยู่ที่ 54% และป้องกัน HPV 45 ได้ 86%

อัตราประสิทธิผลสูงที่รายงานในเอกสารนั้นใช้กับบุคคลที่ไม่มีการติดเชื้อ HPV ชนิดวัคซีนในช่วงเวลาที่ฉีดวัคซีนและได้รับวัคซีน 3 โดส ในสถานการณ์การใช้วัคซีนจริงในกลุ่มผู้หญิงที่ไม่ทราบสถานะการติดเชื้อ HPV ซึ่งบางคนอาจติดเชื้อ HPV หรือมีการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวในช่วงเริ่มฉีดวัคซีน ประสิทธิผลจะขึ้นอยู่กับอายุของผู้ที่ได้รับวัคซีน ประสบการณ์ทางเพศ รวมถึงจำนวนโดสวัคซีนที่ได้รับและเวลาที่ผ่านไปนับตั้งแต่ฉีดวัคซีน หากคำนึงถึงผู้หญิงอายุ 16-26 ปีที่ได้รับวัคซีนอย่างน้อย 1 โดสและมาตรวจอย่างน้อย 1 ครั้ง (ITT - intent-to treat) อัตราประสิทธิผลสำหรับ CIN 2/3 และ AIS ที่เกิดจาก HPV 16 และ 18 คือ 44% สำหรับวัคซีนทั้งสองชนิด และ 17% สำหรับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากไวรัสชนิดใดก็ได้

ผลลัพธ์ปานกลางดังกล่าวของการฉีดวัคซีนให้กับสตรีวัยเจริญพันธุ์นั้นอธิบายได้จากการมีการติดเชื้อ HPV ก่อนการฉีดวัคซีน รวมถึงช่วงเวลาสังเกตที่สั้น (เพียง 15 เดือนหลังจากฉีดวัคซีนเข็มแรก) ซึ่งเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการฉีดวัคซีนให้กับวัยรุ่นที่ไม่มีประสบการณ์ทางเพศอีกครั้ง

วัคซีนป้องกัน Human papillomavirus

การเชื่อมโยงระหว่างมะเร็งปากมดลูกกับการติดเชื้อ HPV ทำให้มะเร็งปากมดลูกเป็นโรคที่ควบคุมได้ด้วยวิธีการป้องกันด้วยภูมิคุ้มกัน โปรตีนไวรัสที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันได้มากที่สุด (โปรตีนฟิวชัน L1 และ L2) ที่ได้จากการตัดแต่งพันธุกรรมจะถูกนำมาใช้เพื่อสร้างวัคซีน โดยโปรตีนเหล่านี้จะถูกแปลงเป็นอนุภาคคล้ายไวรัส (VLP) โดยการประกอบตัวเอง ซึ่งไม่มี DNA กล่าวคือ ไม่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ วัคซีนไม่ใช่ยารักษาและไม่ส่งผลต่อการติดเชื้อในปัจจุบัน

ในรัสเซียมีการลงทะเบียนวัคซีนป้องกัน HPV ไว้ 2 ชนิด ซึ่งแต่ละชนิดมีองค์ประกอบและสารเสริมภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน วัคซีนทั้งสองชนิดสามารถป้องกันการเกิดการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของ HPV ชนิด 16 และ 18 ได้ สำหรับประชากรยุโรป วัคซีนชนิดนี้สามารถป้องกันมะเร็งปากมดลูกได้มากกว่า 80% นอกจากนี้ ควรเพิ่มวัคซีนชนิดอื่นที่ทำให้เกิดมะเร็งปากมดลูกด้วย วัคซีนการ์ดาซิลสามารถป้องกันการเกิดหูดได้อย่างน้อย 90%

วัคซีนป้องกันเชื้อไวรัสปาปิลโลมา

วัคซีน	สารประกอบ	ปริมาณ
การ์ดาซิล -ควอดริวาเลนต์, เมอร์ค, ชาร์ป และโดม, สหรัฐอเมริกา	1 โดส (0.5 มล.) ประกอบด้วยโปรตีน L1 ชนิด 6 และ 18 (ชนิดละ 20 มก.), 11 และ 16 (ชนิดละ 40 มก.), อะลูมิเนียมไฮดรอกซีฟอสเฟตซัลเฟตแบบอะมอร์ฟัสที่เป็นตัวดูดซับ	ให้ในวัยรุ่นอายุ 9-17 ปี และสตรีอายุ 18-45 ปี โดยฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 0.5 มล. ตามโครงการ 0-2-6 เดือน โดยใช้ร่วมกับวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบี
Cervarix - bivalent, GlaxoSmith Kpain. เบลเยียม	1 โดส (0.5 มล.) ประกอบด้วยโปรตีน L1 ชนิด 16 และ 18 (ชนิดละ 20 มก.) และสารเสริม AS04 (3-0-desacyl14-monophosphoryl lipid A 50 มก., อะลูมิเนียม 0.5 มก., ไดไฮโดรเจนฟอสเฟตไดไฮเดรต 0.624 มก.)	ให้ในเด็กหญิงอายุตั้งแต่ 10 ปีขึ้นไป และสตรี โดยฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 0.5 มล. ตามโครงการ 0-1-6 เดือน

วัคซีนป้องกันไวรัส HPV มีจำหน่ายในรูปแบบขวดและเข็มฉีดยาแบบใช้แล้วทิ้งขนาด 0.5 มล. (1 โดส) เก็บที่อุณหภูมิ 2-8° ในสถานที่ที่ได้รับการปกป้องจากแสง ห้ามแช่แข็ง

วัคซีน HPV รวมอยู่ในปฏิทินการป้องกันภูมิคุ้มกันของประเทศเศรษฐกิจพัฒนาชั้นนำ เนื่องจากวัคซีนทุกชนิดสามารถออกฤทธิ์ได้เต็มที่ก่อนสัมผัสกับเชื้อ จึงไม่ควรโต้แย้งว่าควรฉีดวัคซีนก่อนเริ่มมีเพศสัมพันธ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการตอบสนองทางเซรุ่มวิทยาในวัยรุ่นสูงกว่าในผู้หญิง ในแคนาดา ออสเตรีย และเบลเยียม วัคซีนจะเริ่มฉีดตั้งแต่อายุ 9-10 ปี ในสหรัฐอเมริกา ออสเตรเลีย และ 11 ประเทศในยุโรป เริ่มฉีดตั้งแต่อายุ 11-12 ปี นอกจากนี้ มี 5 ประเทศที่แนะนำให้ผู้หญิงอายุไม่เกิน 18-20 ปี และ 3-25 ปี ข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาระดับการแพร่เชื้อ HPV ที่ค่อนข้างสูงเมื่ออายุ 25-45 ปี แสดงให้เห็นถึงความเหมาะสมในการฉีดวัคซีนให้ผู้หญิงในช่วงวัยนี้

เนื่องจากการติดเชื้อในชายมีส่วนสำคัญในการแพร่กระจายของ HPV จึงมีการพิจารณาข้อเสนอให้ฉีดวัคซีนให้กับวัยรุ่นชายด้วย แม้ว่าการสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์จะแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหากครอบคลุมการฉีดวัคซีนให้กับผู้หญิงในระดับสูงก็ตาม

ก่อนที่จะรวมอยู่ในปฏิทิน การฉีดวัคซีนควรดำเนินการตามความสมัครใจผ่านศูนย์ภูมิคุ้มกันป้องกันและศูนย์การแพทย์วัยรุ่น ตลอดจนในระดับภูมิภาค โดยเฉพาะในภูมิภาคที่มีอัตราการเกิดมะเร็งปากมดลูกสูง

ข้อห้ามในการฉีดวัคซีนป้องกันไวรัส Human papillomavirus

อาการแพ้ส่วนประกอบของวัคซีน HPV อาการแพ้ต่อวัคซีนเข็มก่อนหน้า

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ผลข้างเคียงของวัคซีนป้องกันไวรัส Human papillomavirus

อาการที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ อาการปวดบริเวณที่ฉีดและปวดศีรษะ อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นในระยะสั้น คลื่นไส้ อาเจียน ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ ปวดข้อ ในบางกรณี อาจมีอาการวิงเวียน ผื่น คัน อวัยวะในอุ้งเชิงกรานอักเสบ ซึ่งความถี่ไม่เกิน 0.1% ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีนและกลุ่มควบคุม จำนวนการตั้งครรภ์ การแท้งบุตรโดยธรรมชาติ การเกิดทารกที่มีชีวิต ทารกแรกเกิดที่แข็งแรง และความผิดปกติแต่กำเนิดไม่แตกต่างกัน จำนวนกรณีของโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง โรคระบบประสาทส่วนปลาย รวมถึงกลุ่มอาการกีแลง-บาร์เร กระบวนการทำลายไมอีลินในผู้ที่ได้รับวัคซีนไม่แตกต่างจากประชากรทั้งหมด

ความเป็นไปได้ของการฉีดวัคซีน HPV ร่วมกับวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบ B ได้รับการพิสูจน์แล้ว โดยกำลังอยู่ในระหว่างการศึกษาวิจัยร่วมกับวัคซีน Menactra, Boostrix และวัคซีนอื่นๆ