อินแท็กเซล

Intaxel คือยาต้านเนื้องอกจากพืช ที่ผลิตแบบกึ่งสังเคราะห์จากต้นยู

หลักการของผลการรักษาของยาเกี่ยวข้องกับความสามารถในการกระตุ้นกิจกรรมการประกอบไมโครทูบูลที่อยู่ภายในโมเลกุลไดเมอร์ทูบูลิน นอกจากนี้ ยายังช่วยทำให้โครงสร้างของไมโครทูบูลเหล่านี้เสถียรขึ้นและชะลอกระบวนการปรับโครงสร้างแบบไดนามิกในระหว่างการพัฒนาของอินเตอร์เฟส ส่งผลให้การทำงานของเซลล์ไมโทซิสถูกรบกวน

[ 1 ], [ 2 ]

ตัวชี้วัด อินแท็กเซลา

ใช้สำหรับโรคดังต่อไปนี้:

• มะเร็งรังไข่: การรักษาขั้นแรกในผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพที่ลุกลามหรือเนื้องอกที่เหลืออยู่ (มากกว่า 1 ซม.) หลังการผ่าตัดเปิดหน้าท้อง (ร่วมกับซิสแพลทิน) และการรักษาขั้นที่สองในกรณีที่มีการแพร่กระจายหลังจากขั้นตอนการรักษามาตรฐานที่ไม่ได้ผลตามต้องการ
• มะเร็งเต้านม (การมีต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับผลกระทบหลังจากการรักษาแบบมาตรฐานที่ซับซ้อน (การรักษาเสริม)) ในกรณีที่โรคกลับมาเป็นซ้ำภายในหกเดือนนับจากการเริ่มต้นการรักษาเสริม - ขั้นตอนการรักษาแนวที่ 1; มะเร็งเต้านมที่มีการแพร่กระจายหลังจากการรักษามาตรฐานที่ล้มเหลว - มาตรการการรักษาแนวที่ 2;
• มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (การรักษาขั้นแรกในผู้ป่วยที่ไม่จำเป็นต้องผ่าตัดหรือฉายรังสี (ด้วยซิสแพลติน))
• แองจิโอเอนโดทีลิโอมาในผู้ป่วยโรคเอดส์ (การรักษาทางเลือกที่สอง ในกรณีที่ขั้นตอนการใช้แอนทราไซคลินชนิดลิโพโซมไม่ได้ผล)

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปของสารเข้มข้นสำหรับฉีด ภายในขวดขนาด 5 (30 มก.), 17 (0.1 กรัม) และ 25 (0.15 กรัม), 43.4 (0.26 กรัม) หรือ 50 มล. (0.3 กรัม) ในแพ็ค - ขวดดังกล่าว 1 ขวด

เภสัช

ยาจะไปกดการทำงานของระบบสร้างเม็ดเลือดในไขกระดูก (ความรุนแรงขึ้นอยู่กับขนาดยาที่รับประทาน) ข้อมูลที่ได้จากการทดลองแสดงให้เห็นว่า Intaxel มีฤทธิ์ทำลายตัวอ่อนและก่อกลายพันธุ์ และในขณะเดียวกันก็ทำให้การทำงานของระบบสืบพันธุ์อ่อนแอลงด้วย

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

เภสัชจลนศาสตร์

^{หลังจากให้ยาขนาด 135 มก./ ม.2}เข้าทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 3 ชั่วโมงระดับ Cmax ของยาจะอยู่ที่ 2170 นาโนกรัม/มล. และค่า AUC จะอยู่ที่ 7952 นาโนกรัม/ชม./มล. หากให้ยาตามขนาดที่กล่าวข้างต้นภายใน 24 ชั่วโมง ค่าจะอยู่ที่ 195 นาโนกรัม/มล. และ 6300 นาโนกรัม/ชม./มล. ตามลำดับ ค่า Cmax และ AUC ขึ้นอยู่กับขนาดของยา ในกรณีของขั้นตอนการรักษาที่ใช้เวลา 3 ชั่วโมง การเพิ่มขนาดยาเป็น 175 มก./ม.2 จะทำให้ ค่าเหล่านี้ ^{เพิ่ม}ขึ้น 68% และ 89% ในกรณีของขั้นตอนการรักษาที่ใช้เวลา 24 ชั่วโมง ค่าจะเพิ่มขึ้น 87% และ 26%

การสังเคราะห์โปรตีนภายในพลาสมาอยู่ที่ 88-98% ครึ่งชีวิตจากเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อคือครึ่งชั่วโมง สารจะผ่านและดูดซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน - ส่วนใหญ่คือตับอ่อน ม้าม หัวใจ ลำไส้ กระเพาะอาหาร ตับ และกล้ามเนื้อ

กระบวนการเผาผลาญจะดำเนินการภายในตับผ่านไฮดรอกซิเลชันด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอนไซม์ CYP2D8 ของเฮโมโปรตีน P450 (ในกรณีนี้ ส่วนประกอบการเผาผลาญ 6-α-hydroxypaclitaxel ถูกสร้างขึ้น) เช่นเดียวกับ CYP3CA4 (ด้วยการก่อตัวของส่วนประกอบการเผาผลาญ 3-para-hydroxypaclitaxel เช่นเดียวกับ 6-α, 3-para-2-hydroxypaclitaxel) การขับถ่ายส่วนใหญ่ดำเนินการด้วยน้ำดี - 90% ในกรณีที่มีการแช่ซ้ำ ยาจะไม่สะสม

ครึ่งชีวิตและการชำระล้างระบบอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับขนาดยาและระยะเวลาของขั้นตอนการให้ทางเส้นเลือด: 13.1-52.7 ชั่วโมงและ 12.2-23.8 ลิตรต่อชั่วโมงต่อตารางเมตร^ตามลำดับ เมื่อใช้การให้ทางเส้นเลือด (ระยะเวลา 1-24 ชั่วโมง) การขับถ่ายทางไตทั่วร่างกายจะเท่ากับ 1.3-12.6% ของขนาดส่วน (ในช่วง 15-275 มก./ตร.ม. ⁾ซึ่งเราสามารถสรุปได้ว่าการชำระล้างทางนอกไตนั้นชัดเจน

[ 6 ], [ 7 ]

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อป้องกันอาการรุนแรงของการแพ้ยา ควรให้ผู้ป่วยแต่ละรายรับประทานยาแก้แพ้ GCS และยาต้านฮิสตามีน H2 ล่วงหน้า ตัวอย่างเช่น ควรรับประทานเดกซาเมทาโซน 20 มก. (หรือเทียบเท่า) ทางปากประมาณ 12 และ 6 ชั่วโมงก่อนใช้ Intaxel อาจให้ไดเฟนไฮดรามีน 50 มก. (หรือเทียบเท่า) ทางเส้นเลือดดำ โดยใช้ไซเมทิดีน 0.3 กรัม หรือแรนิติดีน 50 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 0.5-1 ชั่วโมงก่อนใช้ยา

ในการเลือกขนาดยาและรูปแบบการรักษาแบบรายบุคคล จำเป็นต้องพิจารณาข้อมูลที่มีอยู่ในเอกสารเฉพาะทาง

ควรให้ยาทางเส้นเลือดดำ โดยให้ยาในขนาด 175 หรือ 135 มก./ตร.ม. เป็นเวลา 3 ชั่วโมงหรือ 24 ชั่วโมง ตามลำดับ โดยควรเว้นระยะห่างระหว่างขั้นตอนเหล่านี้ 21 วัน ยานี้ใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับซิสแพลติน (สำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและมะเร็งรังไข่) หรือดอก ^โซรูบิซิน (มะเร็งเต้านม)

^{ในกรณีของ angioendothelioma ในผู้ป่วย AIDS จำเป็นต้องให้ยา 0.1 มก./ตร.ม. เป็นเวลา 3 ชั่วโมง}โดยเว้นระยะห่าง 14 วัน

ไม่ควรใช้ยานี้ซ้ำอีกจนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลจะอยู่ที่อย่างน้อย 1,500/μl และจำนวนเกล็ดเลือดจะอยู่ที่อย่างน้อย 100,000/μl ผู้ที่มีอาการนิวโทรฟิลต่ำอย่างรุนแรง (จำนวนนิวโทรฟิลน้อยกว่า 500/μl นาน 1 สัปดาห์ขึ้นไป) หรือโรคเส้นประสาทอักเสบรุนแรงขณะใช้ยา ควรลดขนาดยาลง 20%

ต้องเตรียมน้ำยาสำหรับฉีดก่อนใช้ โดยให้สารละลายเข้มข้นละลายใน NaCl 0.9% หรือน้ำยาเดกซ์โทรส 5% หรืออาจใช้เดกซ์โทรส 5% ใน NaCl 0.9% สำหรับฉีด หรือสารละลายริงเกอร์ก็ได้ ความเข้มข้นสุดท้ายของยาควรอยู่ในช่วง 0.3-1.2 มก./มล. สารสำเร็จรูปสามารถเกิดสีรุ้งได้ เนื่องจากมีเบสเป็นพาหะ ควรสังเกตว่าสีรุ้งของยาจะคงอยู่หลังขั้นตอนการกรอง

ยาจะถูกใช้โดยระบบที่มีฟิลเตอร์ชนิดเมมเบรนพิเศษในตัว (ขนาดรูพรุนสูงสุด 0.22 ไมครอน)

[ 10 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อินแท็กเซลา

ไม่ควรสั่งจ่ายยานี้ในกรณีที่ตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• อาการแพ้รุนแรงที่เกี่ยวข้องกับแพคลิแท็กเซลหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับน้ำมันละหุ่งโพลีออกซิล)
• ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำที่เกิดขึ้นก่อนเริ่มการบำบัด (จำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลน้อยกว่า 1.5 ฟุต 10 9 ต่อลิตร ในภาวะแองจิโอเอนโดทีลิโอมาในผู้ป่วยโรคเอดส์ จำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลน้อยกว่า 1.0 ฟุต 10 9 ต่อลิตร)
• การติดเชื้อรุนแรงชนิดแองจิโอเอนโดทีลิโอมาจนไม่สามารถควบคุมได้

[ 8 ]

ผลข้างเคียง อินแท็กเซลา

ความรุนแรงและความถี่ของการเกิดผลข้างเคียงขึ้นอยู่กับขนาดยา:

• ความผิดปกติของการทำงานของระบบเม็ดเลือด: โลหิตจาง ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลหรือเกล็ดเลือดต่ำ การยับยั้งการทำงานของระบบเม็ดเลือด (โดยเฉพาะเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาว) ถือเป็นพิษหลัก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องจำกัดขนาดยา ปริมาณนิวโทรฟิลจะลดลงสูงสุดในวันที่ 8-11 และจะคงที่ในวันที่ 22
• อาการของการแพ้ยา: ในช่วงไม่กี่ชั่วโมงแรกหลังจากรับประทานยา อาจสังเกตเห็นสัญญาณของอาการแพ้ยา ได้แก่ หน้าแดง ความดันโลหิตลดลง ผื่นที่ผิวหนัง หลอดลมหดเกร็ง เจ็บหน้าอก อาการบวมของ Quincke และลมพิษทั่วร่างกาย อาจมีอาการปวดหลังและหนาวสั่นเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด: หัวใจเต้นเร็วหรือหัวใจเต้นช้า, ความดันโลหิตลดลงหรือเพิ่มขึ้น (แต่ไม่ค่อยเกิดขึ้น) การบล็อกของหลอดเลือดหัวใจ, การเปลี่ยนแปลงของการอ่านคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, ความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ, ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวมากของหัวใจห้องล่าง และภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่ส่งผลต่อหลอดเลือดดำ
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบทางเดินหายใจ เช่น พังผืดในปอด ปอดอักเสบแบบเรื้อรัง ภาวะเส้นเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงปอด และนอกจากนี้ ยังมีอุบัติการณ์ปอดอักเสบจากการฉายรังสีที่เพิ่มมากขึ้นในผู้ที่เข้ารับการฉายรังสีในเวลาเดียวกัน
• รอยโรคที่ส่งผลต่อระบบประสาท: โรคเส้นประสาทหลายเส้น (ส่วนใหญ่เป็นอาการชา); ในบางครั้งอาจเกิดโรคสมองเสื่อม อาการชัก (อาการแบบแกรนด์มัล) ปัญหาที่เส้นประสาทตา และยังอาจเกิดอาการอะแท็กเซียและโรคเส้นประสาทแบบพืช ซึ่งจะทำให้เกิดอาการทรุดลงเมื่อลุกยืนและลำไส้อุดตันเป็นอัมพาต;
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก: ปวดกล้ามเนื้อหรือปวดข้อ
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบย่อยอาหาร ได้แก่ ท้องเสีย เบื่ออาหาร คลื่นไส้ ท้องผูก เยื่อบุอักเสบและอาเจียน บางรายมีภาวะลำไส้อุดตัน ลำไส้ทะลุ ลำไส้ใหญ่ขาดเลือด และหลอดเลือดแดงในช่องท้องอุดตัน มีการทำงานของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในตับเพิ่มขึ้น (ส่วนใหญ่เป็น AST) บิลิรูบินในซีรั่ม และฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ มีข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดโรคสมองเสื่อมและภาวะตับวาย
• โรคที่ผิวหนังชั้นนอก: ผมร่วง; บางครั้งอาจเกิดการเปลี่ยนสีของฐานเล็บหรือความผิดปกติของการสร้างเม็ดสี;
• อาการผิดปกติที่เกี่ยวกับอวัยวะรับความรู้สึก ได้แก่ เยื่อบุตาอักเสบ การมองเห็นลดลง และน้ำตาไหลมากขึ้น
• อาการเฉพาะที่: บวม หลอดเลือดดำอักเสบพร้อมรอยแดง เจ็บปวด มีรอยคล้ำพร้อมกับการแข็งตัวของหนังกำพร้าในบริเวณที่ฉีด เมื่อมีการรั่วไหลออก อาจทำให้เกิดเนื้อตายและการอักเสบ ซึ่งส่งผลต่อชั้นใต้ผิวหนัง
• อื่นๆ: อาการปวดเมื่อยทั่วร่างกายร่วมกับอาการอ่อนแรง และนอกจากนี้ ยังมีความทนทานต่อการติดเชื้อ (จากสาเหตุใดๆ ก็ตาม) ที่ลดลง

[ 9 ]

ยาเกินขนาด

อาการมึนเมาสามารถทำให้เกิดอาการเชิงลบที่ค่อนข้างรุนแรง เช่น การกดการทำงานของไขกระดูก ผลข้างเคียงต่อระบบประสาทส่วนปลาย และการอักเสบของเยื่อเมือก

แพคลิแท็กเซลไม่มีวิธีแก้พิษ ต้องใช้วิธีการรักษาตามอาการ

[ 11 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ซิสแพลตินลดการกวาดล้างแพคลิแทกเซลในระบบประมาณ 20% (จะสังเกตเห็นการกดเม็ดเลือดที่รุนแรงมากขึ้นเมื่อให้ยาหลังใช้ซิสแพลติน)

การผสม Intaxel กับแรนิติดีนหรือไดเฟนไฮดรามีน รวมทั้งไซเมทิดีนหรือเด็กซาเมทาโซน ไม่ได้ทำให้อัตราการสังเคราะห์แพคลีแท็กเซลกับโปรตีนในพลาสมาเปลี่ยนแปลง

สารที่ชะลอการเกิดออกซิเดชันของไมโครโซม (รวมถึงไดอะซีแพมกับคีโตโคนาโซล ควินินิดีนกับไซเมทิดีน ไซโคลสปอริน และเวอราพามิล) จะไปยับยั้งกระบวนการเผาผลาญของแพคลีแท็กเซล

น้ำมันละหุ่ง (โพลิออกซีเอทิลเลต) ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยาอาจนำไปสู่การสกัด DEHP จากบรรจุภัณฑ์ PVC ในกรณีนี้ อัตราการชะล้าง DEHP จะเพิ่มขึ้นตามอัตราการแก้ปัญหาที่เพิ่มขึ้นและระยะเวลาของการบำบัด

[ 12 ], [ 13 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาอินแท็กเซลไว้ในที่มืด ห่างจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 25°C ห้ามแช่แข็งยา

[ 14 ]

อายุการเก็บรักษา

Intaxel สามารถใช้ได้ภายในระยะเวลา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของ Intaxel เมื่อใช้ในการรักษาเด็ก

[ 18 ], [ 19 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Taxol, Paclitaxel, Betaxolol กับ Abitaxel, Mitotax, Sindaxel และ Paclitax กับ Paxen

[ 20 ]