ฟีนิลคีโตนูเรีย

ฟีนิลคีโตนูเรียเป็นกลุ่มอาการทางคลินิกของความบกพร่องทางสติปัญญาที่ส่งผลต่อความบกพร่องทางสติปัญญาและพฤติกรรม ซึ่งเกิดจากระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดสูง สาเหตุหลักคือการทำงานของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลสที่บกพร่อง การวินิจฉัยจะพิจารณาจากการพบระดับฟีนิลอะลานีนที่สูงและระดับไทโรซีนปกติหรือต่ำ การรักษาประกอบด้วยการรับประทานอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำตลอดชีวิต การพยากรณ์โรคจะดีเยี่ยมหากวินิจฉัยได้ทันเวลา

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อะไรทำให้เกิดภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย?

โรคฟีนิลคีโตนูเรียพบได้บ่อยที่สุดในคนผิวขาว และพบได้น้อยมากในชาวยิวแอชเคนาซี ชาวจีน และคนผิวดำ รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย โดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 1 ใน 10,000 ของการเกิดในคนผิวขาว

โดยปกติแล้วฟีนิลอะลานีนส่วนเกินในอาหาร (กล่าวคือ ฟีนิลอะลานีนที่ไม่ได้ใช้สำหรับการสังเคราะห์โปรตีน) จะถูกแปลงเป็นไทโรซีนโดยฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส เตตระไฮโดรไบโอพเทอริน (BH4) เป็นโคแฟกเตอร์ที่จำเป็นสำหรับปฏิกิริยานี้ หากฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลสขาดหายไปหรือไม่มีเลยอันเป็นผลจากการกลายพันธุ์หนึ่งครั้งหรือมากกว่านั้น ฟีนิลอะลานีนในอาหารจะสะสมขึ้น อวัยวะหลักที่ได้รับผลกระทบจากระดับฟีนิลอะลานีนที่สูงคือสมอง เนื่องจากไมอีลินทำงานผิดปกติ ฟีนิลอะลานีนส่วนเกินบางส่วนจะถูกแปลงเป็นฟีนิลคีโตน ซึ่งจะถูกขับออกทางปัสสาวะ ทำให้เกิดชื่อเรียกว่าฟีนิลคีโตนูเรีย ระดับของการขาดเอนไซม์และความรุนแรงของภาวะฟีนิลอะลานีนในเลือดสูงนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง

อาการของโรคฟีนิลคีโตนูเรีย

เด็กส่วนใหญ่เกิดมาปกติแต่จะค่อยๆ มีอาการของฟีนิลคีโตนูเรียขึ้นภายในเวลาหลายเดือนเนื่องจากฟีนิลอะลานีนสะสมขึ้นเรื่อยๆ อาการเด่นของฟีนิลคีโตนูเรียที่ไม่ได้รับการรักษาคือความบกพร่องทางจิตอย่างรุนแรง นอกจากนี้ เด็กยังมีอาการสมาธิสั้นอย่างรุนแรง เดินผิดปกติ และมีอาการทางจิตเวช รวมถึงมีกลิ่นตัวเหม็นฉุนเนื่องจากขับกรดฟีนิลอะซิติก (ผลิตภัณฑ์สลายตัวของฟีนิลอะลานีน) ออกมาในปัสสาวะและเหงื่อ นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังมีผิว ผม และดวงตาที่ขาวกว่าคนในครอบครัวที่แข็งแรง และบางรายอาจมีผื่นคล้ายกับผื่นแพ้ผิวหนังในเด็ก

รูปแบบของโรคฟีนิลคีโตนูเรีย

แม้ว่าภาวะฟีนิลคีโตนูเรียเกือบทั้งหมด (98-99%) จะเกิดจากการขาดเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส แต่ฟีนิลอะลานีนยังสามารถสะสมได้หากไม่สังเคราะห์ BH4 เนื่องจากขาดเอนไซม์ดีไฮโดรเบปทอรินซินเทส หรือไม่สร้างใหม่เนื่องจากขาดเอนไซม์ไดไฮโดรปเทอริดีนรีดักเทส นอกจากนี้ เนื่องจาก BH4 ยังเป็นโคแฟกเตอร์ของไทโรซีนไฮดรอกซิเลส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โดปามีนและเซโรโทนิน การขาด BH4 จึงทำให้การสังเคราะห์สารสื่อประสาทบกพร่อง ทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทโดยไม่เกี่ยวข้องกับการสะสมของฟีนิลอะลานีน

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

การวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรีย

ในสหรัฐอเมริกาและประเทศพัฒนาแล้วหลายประเทศ ทารกแรกเกิดทั้งหมดจะได้รับการคัดกรอง ภาวะ ฟีนิลคีโตนูเรียภายใน 24 ถึง 48 ชั่วโมงหลังคลอดโดยใช้หนึ่งในหลายวิธีคัดกรองเลือด หากผลการตรวจออกมาผิดปกติ การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยการวัดระดับฟีนิลอะลานีนโดยตรง ในภาวะฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก ผู้ป่วยมักมีระดับฟีนิลอะลานีนสูงกว่า 20 มก./ดล. (1.2 ไมโครโมล/ลิตร) ในภาวะขาดสารอาหารบางส่วน ระดับฟีนิลอะลานีนมักจะต่ำกว่า 8 ถึง 10 มก./ดล. หากทารกได้รับอาหารปกติ (ระดับที่สูงกว่า 6 มก./ดล. บ่งชี้ว่าจำเป็นต้องได้รับการรักษา) การวินิจฉัยแยกโรคฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิกต้องใช้การทดสอบการทำงานของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลสในตับที่แสดงระดับ 5 ถึง 15% ของค่าปกติ หรือการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ที่ระบุการกลายพันธุ์เล็กน้อยในยีน ภาวะขาด BH4 แตกต่างจาก PKU รูปแบบอื่นๆ โดยมีระดับไบโอปเทอรินหรือนีโอปเทอรินที่สูงขึ้นในปัสสาวะ เลือด หรือน้ำไขสันหลัง หรือทั้งหมดนี้ การตรวจพบภาวะนี้มีความสำคัญ เนื่องจากการรักษา PKU มาตรฐานไม่สามารถป้องกันความเสียหายของสมองในกรณีเหล่านี้ได้

ในเด็กที่มาจากครอบครัวที่มีประวัติครอบครัวเป็นบวก สามารถตรวจพบฟีนิลคีโตนูเรียได้ก่อนคลอดโดยใช้การทดสอบการกลายพันธุ์โดยตรงหลังจากการสุ่มตัวอย่างเนื้อเยื่อรกหรือการเจาะน้ำคร่ำ

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การรักษาโรคฟีนิลคีโตนูเรีย

การรักษาประกอบด้วยการจำกัดการบริโภคฟีนิลอะลานีนตลอดชีวิต โปรตีนจากธรรมชาติทั้งหมดมีฟีนิลอะลานีนประมาณ 4% ดังนั้นควรรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ (เช่น ผลไม้ ผัก ธัญพืชบางชนิด) โปรตีนไฮโดรไลเซตที่ผ่านการแปรรูปเพื่อกำจัดฟีนิลอะลานีน และส่วนผสมของกรดอะมิโนที่ไม่มีฟีนิลอะลานีน ตัวอย่างผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์ที่ปราศจากฟีนิลอะลานีน ได้แก่ ผลิตภัณฑ์ XPhe (XP Analog สำหรับทารก, XP Maxamaid สำหรับเด็กอายุ 1 ถึง 8 ปี, XP Maxamum สำหรับเด็กอายุมากกว่า 8 ปี), Phenex I และ II, PhenilFree I และ II, PKU1, 2, 3, PhenylAde (ต่างๆ), Loflex, PlexylO ฟีนิลอะลานีนจำเป็นต่อการเจริญเติบโตและการเผาผลาญ โดยเสริมด้วยโปรตีนจากธรรมชาติในปริมาณที่วัดได้ในรูปแบบของนมหรือผลิตภัณฑ์โปรตีนต่ำ

จำเป็นต้องตรวจติดตามระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดเป็นประจำ โดยระดับที่แนะนำคือ 2-4 มก./ดล. (120-240 ไมโครโมล/ลิตร) สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี และ 2-10 มก./ดล. (120-600 ไมโครโมล/ลิตร) สำหรับเด็กอายุมากกว่า 12 ปี ควรเริ่มวางแผนโภชนาการและรักษาในสตรีวัยเจริญพันธุ์ก่อนตั้งครรภ์เพื่อให้มั่นใจว่าบุตรจะได้รับผลดี

ในเด็กที่ขาดเอนไซม์ BH4 การรักษายังรวมถึงการใช้เตตระไฮโดรไบโอพเทอริน 1-5 มก./กก. รับประทานวันละ 3 ครั้ง เลโวโดปา คาร์บิโดปา และทริปโตเฟน 5OH และกรดโฟลิก 10-20 มก. รับประทานวันละครั้งในกรณีที่ขาดเอนไซม์ไดไฮโดรเทอริดีนรีดักเตส อย่างไรก็ตาม เป้าหมายและแนวทางในการรักษาจะเหมือนกับการรักษาฟีนิลคีโตนูเรีย

โรคฟีนิลคีโตนูเรียมีการพยากรณ์โรคอย่างไร?

หากเริ่มการรักษาที่เหมาะสมในช่วงวันแรกของชีวิต โรคฟีนิลคีโตนูเรียจะไม่เกิดขึ้น การรักษาโรคฟีนิลคีโตนูเรียที่เริ่มหลังจาก 2-3 ปีอาจได้ผลเฉพาะการควบคุมภาวะสมาธิสั้นรุนแรงและอาการชักที่รักษาไม่หายเท่านั้น เด็กที่เกิดจากแม่ที่มีโรคฟีนิลคีโตนูเรียที่ควบคุมได้ไม่ดี (กล่าวคือ มีระดับฟีนิลอะลานีนสูง) ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะศีรษะเล็กและพัฒนาการล่าช้า