เพอริโดน

เพอริโดน เป็นยาที่ช่วยกระตุ้นการบีบตัวของลำไส้ มีส่วนประกอบหลักคือ ดอมเพอริโดน สารนี้เป็นสารต้านโดปามีน และมีฤทธิ์ลดอาการอาเจียน

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าหลังจากรับประทานยา Domperidone จะทำให้การบีบตัวของลำไส้เล็กส่วนต้นและส่วนปลายเพิ่มขึ้น ส่งผลให้การขับถ่ายอุจจาระมีอัตราการเพิ่มขึ้น ขณะเดียวกัน Domperidone ก็ไม่ส่งผลต่อกระบวนการหลั่งของกระเพาะอาหาร [ 1 ]

ตัวชี้วัด เพอริโดน

ใช้บรรเทาอาการอาเจียน คลื่นไส้อย่างน้อย 2 วัน

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา - 10 ชิ้นภายในแผ่นเซลล์ ภายในกล่อง - 1 หรือ 3 แผ่นดังกล่าว

เภสัช

หลักการของผลการรักษาของยาเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางเคมีและกายภาพขององค์ประกอบออกฤทธิ์หลัก - ดอมเพอริโดน สามารถเอาชนะ BBB ได้ในปริมาณเล็กน้อย

การใช้ยาอาจทำให้เกิดอาการเชิงลบของระบบนอกพีระมิดได้เป็นครั้งคราว โดยเฉพาะในผู้ใหญ่ แต่ในขณะเดียวกัน ดอมเพอริโดนสามารถกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินจากต่อมใต้สมองได้ [ 2 ]

มีข้อมูลอย่างเป็นทางการว่าสารปริมาณเล็กน้อยที่ตรวจพบภายในสมองนั้นบ่งชี้ว่าดอมเพอริโดนมีผลกับปลายโดปามีนเป็นหลัก

ฤทธิ์ป้องกันอาการอาเจียนของยาสัมพันธ์กับการผสมผสานอย่างกลมกลืนของอิทธิพลของระบบทางเดินอาหารส่วนปลายและการต่อต้านที่เกี่ยวข้องกับปลายโดปามีนภายในบริเวณกระตุ้นของตัวรับสารเคมีที่อยู่ภายนอก BBB ในบริเวณด้านหลัง

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ดอมเพอริโดนจะถูกดูดซึมด้วยความเร็วสูงหลังจากรับประทานทางปากขณะท้องว่าง โดยจะถึงระดับ Cmax ในพลาสมาหลังจาก 0.5-1 ชั่วโมง การดูดซึมของดอมเพอริโดนที่รับประทานทางปากในระดับต่ำ (ประมาณ 15%) เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในระหว่างการผ่านครั้งแรกผ่านตับและผนังลำไส้ แม้ว่าในผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรง ระดับการดูดซึมของสารจะเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานหลังอาหาร แต่ผู้ที่มีความผิดปกติทางระบบทางเดินอาหารควรรับประทานยา 15-30 นาทีก่อนอาหาร

ค่า pH ในกระเพาะอาหารที่ลดลงจะลดการดูดซึมของดอมเพอริโดน ค่าการดูดซึมทางชีวภาพหลังการให้ยาทางปากจะลดลงจากการใช้ไซเมทิดีนหรือเบกกิ้งโซดาก่อนหน้านี้

การให้ยาทางปากหลังอาหารจะทำให้การดูดซึมสูงสุดลดลงเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม จะพบว่า AUC เพิ่มขึ้นเล็กน้อย

กระบวนการจัดจำหน่าย

หลังจากรับประทานยาทางปากแล้ว ไม่พบการสะสมของดอมเพอริโดนและไม่มีการเหนี่ยวนำให้เกิดการเผาผลาญของดอมเพอริโดนเอง ค่า Cmax ในพลาสมาหลังจาก 1.5 ชั่วโมง (21 นาโนกรัม/มล.) โดยรับประทานยา 30 มก. ต่อวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์ มีค่าเกือบจะเท่ากับค่าที่ได้รับจากการให้ยาครั้งแรก (18 นาโนกรัม/มล.)

การสังเคราะห์โปรตีนของดอมเพอริโดนอยู่ที่ 91-93% การศึกษาการกระจายตัวของยาในสัตว์ (โดยใช้ยาที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสี) พบว่ามีการกระจายตัวในเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญและมีส่วนประกอบภายในสมองในระดับต่ำ ยาเพียงเล็กน้อยจะผ่านรกในสัตว์

กระบวนการแลกเปลี่ยน

ดอมเพอริโดนมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากและรวดเร็วในกระบวนการเผาผลาญภายในตับผ่านไฮดรอกซิเลชันและเอ็น-ดีอัลคิเลชัน การทดสอบการเผาผลาญในหลอดทดลองโดยใช้สารยับยั้งการวินิจฉัยแสดงให้เห็นว่า CYP3A4 เป็นประเภทหลักของเฮโมโปรตีน P450 ที่เกี่ยวข้องกับเอ็น-ดีอัลคิเลชัน CYP3A4 ร่วมกับ CYP1A2 และ CYP2E1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับไฮดรอกซิเลชันอะโรมาติกของสารนี้

การขับถ่าย

การขับถ่ายทางอุจจาระและปัสสาวะคิดเป็น 66% และ 31% ของปริมาณที่รับประทานเข้าไป สารที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะถูกขับออกมาในปริมาณเล็กน้อย (10% ทางอุจจาระและประมาณ 1% ทางปัสสาวะ)

ครึ่งชีวิตของพลาสมาหลังจากการให้ยาครั้งเดียวในอาสาสมัครคือ 7-9 ชั่วโมง ในบุคคลที่มีภาวะตับเสื่อมอย่างรุนแรง ครึ่งชีวิตจะยาวนานขึ้น

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อลดความรุนแรงของอาการอาเจียนร่วมกับอาการคลื่นไส้ ให้รับประทาน Peridon ครั้งละ 1 เม็ด วันละ 3 ครั้ง ปริมาณสูงสุดที่อนุญาตให้รับประทานต่อวันคือ 30 มก.

หากไม่ได้รับใบสั่งยาจากแพทย์ การรักษาด้วยยานี้อาจใช้เวลาสูงสุด 2 วัน หากการใช้ยาไม่ได้ผลตามที่ต้องการ ควรปรึกษาแพทย์ โดยทั่วไป การรักษาจะใช้เวลาไม่เกิน 1 สัปดาห์

• การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามจ่ายยาแก่ผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เพอริโดน

ยังไม่มีการศึกษาผลของยาต่อผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาดังกล่าว ดังนั้น Peridon จึงถูกกำหนดให้รับประทานในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่ได้รับประโยชน์จากการใช้ยามากกว่าความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนเท่านั้น

หากมีความจำเป็นต้องใช้ยาในระหว่างให้นมบุตรจะต้องหยุดใช้ยาตลอดระยะเวลาการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การแพ้ส่วนประกอบของยาอย่างรุนแรง
• เนื้องอกในต่อมใต้สมองที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกติน (โพรแลกตินโนมา)
• ความผิดปกติของไตหรือตับ
• ภาวะตับวาย;
• การวินิจฉัยภาวะช่วง QT ยาวนานขึ้นซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะหัวใจทำงานผิดปกติ
• ฟีนิลคีโตนูเรีย

นอกจากนี้ยังไม่ใช้ในกรณีที่เกิดอาการอาเจียนอันเนื่องมาจากอาการเมาเรือ การอุดตันทางกล หรือการทะลุ รวมถึงเลือดออกภายในทางเดินอาหาร

ห้ามใช้ร่วมกับยาที่ทำให้ระยะ QT ยาวนานขึ้น เช่น อิทราโคนาโซล เทลิโทรไมซิน ริโทนาเวียร์ และอีริโทรไมซิน รวมทั้งคลาริโทรไมซิน ฟลูโคนาโซล เทลาพรีเวียร์ และเคโตโคนาโซล รวมทั้งอะมิโอดาโรน ซาควินาเวียร์ และโพซาโคนาโซล กับวอริโคนาโซล

ผลข้างเคียง เพอริโดน

ผลข้างเคียงหลัก:

• อาการแพ้ที่อาจพัฒนาเป็นอาการแพ้รุนแรงได้
• ระดับโปรแลกตินเพิ่มขึ้น
• อาการวิงเวียนศีรษะ อาการง่วงนอน อาการเหนื่อยล้า และความกังวล ตลอดจนอาการปวดศีรษะ อาการกระหายน้ำ อาการชัก อาการผิดปกติของระบบนอกพีระมิด และภาวะซึมเศร้า
• หัวใจเต้นเร็ว อาการบวมน้ำ หัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ และการเสียชีวิตเฉียบพลันจากภาวะหัวใจหยุดเต้น
• อาการกระตุกในระยะสั้นในบริเวณลำไส้ ปากแห้ง ท้องผูก ท้องเสีย อาการเสียดท้อง และคลื่นไส้
• ผื่น, อาการบวมของ Quincke, อาการคัน และลมพิษ;
• อาการบวม ปวดและต่อมน้ำนมโต ภาวะการให้นมผิดปกติ อาการหยุดมีประจำเดือน การเปลี่ยนแปลงของรอบเดือน และภาวะเต้านมโตในผู้ชาย
• ปัสสาวะบ่อยขึ้น ปัสสาวะลำบาก และอ่อนแรง
• โรคปากอักเสบหรือเยื่อบุตาอักเสบ

หากมีอาการเชิงลบที่ผิดปกติเกิดขึ้นหลังจากใช้ยา คุณควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงแผนการรักษาที่อาจเกิดขึ้น

ยาเกินขนาด

ในกรณีได้รับพิษจากยา อาจมีอาการง่วงนอน สับสน กระสับกระส่าย ชัก สติสัมปชัญญะผิดปกติ และมีอาการทางระบบนอกพีระมิด

ไม่มีวิธีแก้พิษ ให้ล้างกระเพาะ (ภายใน 60 นาทีแรกหลังจากมึนเมา) ใช้ยาดูดซึม และให้ยาตามอาการ

เพื่อควบคุมอาการทางระบบนอกพีระมิด อาจใช้ยาต้านโคลีเนอร์จิกได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาต้านโคลีเนอร์จิกสามารถทำให้ฤทธิ์ต้านอาการอาหารไม่ย่อยของดอมเพอริโดนเป็นกลางได้

ห้ามใช้ยาต้านการหลั่งของยาและยาลดกรดร่วมกับยานี้ เพราะจะลดการดูดซึมของยา

กระบวนการเผาผลาญของดอมเพอริโดนเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่าน CYP3A4 ข้อมูลในหลอดทดลองและข้อมูลที่ได้รับระหว่างการทดสอบเผยให้เห็นว่าการให้ยาพร้อมกับยาที่ยับยั้งเอนไซม์ที่กำหนดอย่างมีนัยสำคัญอาจทำให้ตัวบ่งชี้พลาสมาของดอมเพอริโดนเพิ่มขึ้น

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์/แบบไดนามิกในร่างกายแบบแยกส่วนซึ่งมีการให้เอริโทรไมซินหรือเคโตโคนาโซลทางปากร่วมกันในอาสาสมัคร ยืนยันว่าสารเหล่านี้ยับยั้งการเผาผลาญของดอมเพอริโดนก่อนระบบที่เกี่ยวข้องกับ CYP3A4 อย่างมีนัยสำคัญ

การให้ยา Domperidone 10 มก. ทางปาก 4 ครั้งต่อวัน และยา Ketoconazole 0.2 กรัม ทางปาก 2 ครั้งต่อวัน ส่งผลให้ช่วง QTc ยาวนานขึ้น 9.8 มิลลิวินาที (ค่าเฉลี่ย) โดยค่าแต่ละค่าจะอยู่ระหว่าง 1.2 ถึง 17.5 มิลลิวินาที การให้ยา Domperidone 10 มก. 4 ครั้งต่อวัน ร่วมกับยา Erythromycin 0.5 กรัม 3 ครั้งต่อวัน ส่งผลให้ช่วง QTc ยาวนานขึ้น 9.9 มิลลิวินาที (ค่าเฉลี่ย) โดยค่าแต่ละค่าจะอยู่ระหว่าง 1.6 ถึง 14.3 มิลลิวินาที

ระดับ Cmax และ AUC ที่คงที่ของยาเพิ่มขึ้นประมาณสามเท่าในระหว่างการทดสอบปฏิกิริยาเหล่านี้แต่ละครั้ง ไม่ทราบการมีส่วนสนับสนุนของค่าดอมเพอริโดนในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นต่อผล QTc ที่สังเกตได้ ในการทดสอบดังกล่าว เมื่อให้ดอมเพอริโดนเพียงอย่างเดียว (10 มก. 4 ครั้งต่อวัน) ช่วง QTc จะยาวขึ้น 1.6 มิลลิวินาที (คีโตโคนาโซล) หรือ 2.5 มิลลิวินาที (อีริโทรไมซิน) เมื่อให้คีโตโคนาโซล (0.2 กรัม วันละ 2 ครั้ง) หรืออีริโทรไมซิน (0.5 กรัม วันละ 3 ครั้ง) เพียงอย่างเดียว ช่วง QTc จะยาวขึ้น 3.8 และ 4.9 มิลลิวินาที ตามลำดับ

ตามทฤษฎีแล้ว เนื่องจากยามีผลกระตุ้นการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร จึงส่งผลต่อการดูดซึมยาที่รับประทานเข้าไปได้ เช่น ยาเคลือบลำไส้หรือยาออกฤทธิ์นาน อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีอาการเป็นปกติหลังจากใช้พาราเซตามอลหรือดิจอกซิน การให้ดอมเพอริโดนร่วมกันไม่ได้ทำให้ระดับยาเหล่านี้ในเลือดเปลี่ยนแปลง

สารยับยั้งองค์ประกอบ CYP3A4 ที่ทรงพลังซึ่งห้ามใช้ Peridon ร่วมกับสารอื่นๆ ได้แก่:

• ยาต้านเชื้อราชนิดอะโซล – อิทราโคนาโซล, ฟลูโคนาโซล* พร้อมด้วยคีโตโคนาโซล* และวอริโคนาโซล*
• เนฟาโซโดน;
• แมโครไลด์ – อีริโทรไมซิน* กับ คลาริโทรไมซิน*;
• ยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวี ได้แก่ ริโทนาเวียร์ แอมพรีนาเวียร์ และเนลฟินาเวียร์ ร่วมกับอะทาซานาเวียร์ รวมถึงอินดินาเวียร์และฟอสพรีนาเวียร์ ร่วมกับซาควินาเวียร์
• น้ำอมฤต;
• ตัวต่อต้าน Ca – เวอราปามิลกับดิลเทียเซม
• อะมิโอดาโรน*;
• เทลิโทรไมซิน*
• *ช่วยยืดระยะ QTc อีกด้วย

ยานี้สามารถใช้ร่วมกับยาคลายประสาทซึ่งออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์ของยา รวมทั้งยาที่กระตุ้นโดปามีน (โบรโมคริปทีนหรือแอล-โดปา) ซึ่งยาจะระงับผลข้างเคียง เช่น คลื่นไส้ ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร และอาเจียน โดยไม่ทำให้ผลข้างเคียงหลักของยาหมดไป

การมีปฏิกิริยากับยาอื่นที่อาจเกิดขึ้น

เส้นทางหลักของการเผาผลาญของดอมเพอริโดนเกี่ยวข้องกับการทำงานของ CYP3A4 ข้อมูลที่ได้รับจากการทดสอบในหลอดทดลอง รวมถึงในมนุษย์ แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันที่ยับยั้งเอนไซม์นี้อย่างมีนัยสำคัญสามารถกระตุ้นให้ระดับของดอมเพอริโดนในพลาสมาเพิ่มขึ้น ห้ามใช้ยาร่วมกับสารที่ทำให้การทำงานของ CYP3A4 ช้าลงอย่างมีนัยสำคัญและสามารถกระตุ้นให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น

ควรใช้ Domperidone ร่วมกับยาที่ยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 อย่างรุนแรงแต่ไม่ทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น (เช่น อินดินาวีร์) ด้วยความระมัดระวัง และควรติดตามผู้ป่วยเพื่อดูว่ามีผลข้างเคียงหรือไม่

นอกจากนี้ ยังต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้น และจำเป็นต้องติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในกรณีที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบหัวใจและหลอดเลือด ได้แก่:

• ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดย่อย IIA หรือ III
• ยาคลายเครียดบางชนิด ยาปฏิชีวนะ หรือยาต้านอาการซึมเศร้า
• ยาต้านเชื้อราแต่ละชนิด
• ยาบางชนิดที่มีผลต่อทางเดินอาหารหรือมีฤทธิ์ต้านมาลาเรีย
• ยาบางชนิดที่ใช้ในโรคเนื้องอกวิทยา
• ผลิตภัณฑ์ยาบางชนิดอื่น ๆ

สภาพการเก็บรักษา

เพอริดอนจะต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

เพอริโดนสามารถใช้ได้ภายในระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิตสารทางเภสัชกรรม

อะนาล็อก

ยาที่มีลักษณะคล้ายกัน ได้แก่ Limzer, Rabirid และ Motinol ร่วมกับ Bryulium Linguatabs, Motorix และ Lancid ร่วมกับ Gastrop-Apo และยังมี Perilium, Motinorm ร่วมกับ Domidon และ Motoricum นอกจากนี้ ยังมี Domrid, Peridonium ร่วมกับ Motilium, Cinnaridone ร่วมกับ Nausilium