โรคตับแข็ง: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

พังผืดในตับคือการสะสมของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในตับอันเป็นผลจากการบาดเจ็บของเซลล์ตับจากสาเหตุใดๆ ก็ตาม พังผืดเกิดจากการสร้างมากเกินไปหรือการทำลายที่ผิดปกติของเมทริกซ์นอกเซลล์ พังผืดเองไม่มีอาการแต่สามารถนำไปสู่ความดันพอร์ทัลสูงหรือตับแข็งได้ การวินิจฉัยจะใช้ชิ้นเนื้อตับเป็นพื้นฐาน การรักษาเกี่ยวข้องกับการกำจัดสาเหตุพื้นฐานหากเป็นไปได้ การบำบัดมีจุดมุ่งหมายเพื่อย้อนกลับพังผืดและขณะนี้อยู่ระหว่างการศึกษาวิจัย

การกระตุ้นเซลล์รูปดาวรอบหลอดเลือดของตับ (เซลล์ Ito เซลล์ที่สะสมไขมัน) ทำให้เกิดพังผืด เซลล์เหล่านี้และเซลล์ข้างเคียงจะขยายตัวเพื่อกลายเป็นเซลล์ที่หดตัวได้ที่เรียกว่าไมโอไฟโบรบลาสต์ เซลล์เหล่านี้จะย่อยสลายเมทริกซ์ปกติ และกระตุ้นให้เกิดการสร้างเมทริกซ์ที่บกพร่องมากเกินไปผ่านการเปลี่ยนแปลงในเอนไซม์เมทัลโลโปรตีเนสที่ควบคุมการเผาผลาญเมทริกซ์คอลลาเจน เซลล์คัพเฟอร์ (แมคโครฟาจประจำถิ่น) ซึ่ง

โรคและยาที่ทำให้เกิดพังผืดในตับ

โรคที่ตับถูกทำลายโดยตรง

• โรคทางพันธุกรรมบางชนิดและความผิดปกติของการเผาผลาญแต่กำเนิด
• ภาวะขาด α1-antitrypsin
• โรควิลสัน (การสะสมของทองแดงมากเกินไป)
• ฟรุคโตซีเมีย
• กาแล็กโตซีเมีย
• โรคสะสมไกลโคเจน (โดยเฉพาะชนิด III, IV, VI, IX และ X)
• โรคสะสมธาตุเหล็ก (โรคฮีโมโครมาโทซิส)
• ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน (เช่น โรคโกเชอร์)
• โรคเปอร์ออกซิโซม (Zellweger syndrome) ไทโรซิโนซิส
• โรคตับแข็งแต่กำเนิด
• การติดเชื้อแบคทีเรีย (เช่น โรคบรูเซลโลซิส)
• ปรสิต (เช่น โรคอีคิโนค็อกคัส)
• ไวรัส (เช่น โรคตับอักเสบเรื้อรัง บี หรือ ซี)

โรคที่ส่งผลต่อการไหลเวียนเลือดในตับ

• โรคบัดด์-เชียรี
• ภาวะหัวใจล้มเหลว
• โรคหลอดเลือดตับอุดตัน
• โรคหลอดเลือดดำพอร์ทัลอุดตัน

ยาและสารเคมี

• แอลกอฮอล์
• อะมิโอดาโรน
• คลอร์โพรมาซีน
• ไอโซไนอาซิด
• เมโทเทร็กเซต
• เมทิลโดปา
• ออกซิเฟนิซาติน
• โทลบูตาไมด์
• สารพิษ (เช่น เหล็ก เกลือทองแดง)

เซลล์ตับ เกล็ดเลือด และเม็ดเลือดขาวที่เสียหายจะปล่อยอนุมูลอิสระ_และตัวกลางการอักเสบออกมา (เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนรูป และปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) ทำให้เกิดพังผืดเร็วขึ้น

ไมโอไฟโบรบลาสต์ที่ถูกกระตุ้นโดยเอนโดทีลิน-1 ยังส่งผลต่อการเพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดดำพอร์ทัล ซึ่งเพิ่มความหนาแน่นของเมทริกซ์ที่เปลี่ยนแปลงไป สายเส้นใยจะแยกสาขาที่รับเข้าของหลอดเลือดดำพอร์ทัลและหลอดเลือดของหลอดเลือดดำตับที่ส่งออกที่จุดบรรจบกัน โดยหลีกเลี่ยงเซลล์ตับและจำกัดการไหลเวียนของเลือด ดังนั้น การเกิดพังผืดจึงส่งผลต่อทั้งภาวะขาดเลือดในเซลล์ตับ (และความผิดปกติของเซลล์ตับ) และการเกิดความดันเลือดพอร์ทัลสูง ความสำคัญของแต่ละกระบวนการขึ้นอยู่กับลักษณะของรอยโรคที่ตับ ตัวอย่างเช่น การเกิดพังผืดในตับแต่กำเนิดเกี่ยวข้องกับสาขาของหลอดเลือดดำพอร์ทัล ซึ่งช่วยรักษาเนื้อตับไว้เป็นส่วนใหญ่ เป็นผลให้เกิดความดันเลือดพอร์ทัลสูงในขณะที่การทำงานของเซลล์ตับยังปกติ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

อาการของโรคตับแข็ง

พังผืดในตับจะไม่แสดงอาการใดๆ อาการอาจปรากฏขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงรองหรือความดันพอร์ทัลสูง อย่างไรก็ตาม ความดันพอร์ทัลสูงมักไม่มีอาการจนกว่าจะเกิดตับแข็ง

การตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นวิธีเดียวที่จะวินิจฉัยและยืนยันภาวะพังผืดในตับได้ โดยส่วนใหญ่การวินิจฉัยจะเกิดขึ้นหลังจากการตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อหาข้อบ่งชี้อื่นๆ การย้อมสีพิเศษ (เช่น การย้อมสีน้ำเงินอะนิลีน การย้อมไตรโครม การย้อมสีเงิน) อาจเผยให้เห็นเนื้อเยื่อพังผืดในระยะแรก

การรักษาโรคตับแข็ง

เนื่องจากพังผืดเป็นสัญญาณของความเสียหายของตับ การรักษาจึงมักมุ่งเป้าไปที่สาเหตุที่แท้จริง การรักษาเพื่อย้อนกลับพังผืดนั้นอยู่ระหว่างการวิจัยและมุ่งเน้นไปที่ด้านต่อไปนี้:

1. ลดการอักเสบ (เช่น กรดเออร์โซดีออกซีโคลิก กลูโคคอร์ติคอยด์)
2. การยับยั้งการกระตุ้นเซลล์สเตลเลตของตับ (เช่น อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา วิตามินอีเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ ลิแกนด์ตัวรับที่กระตุ้นด้วยเพอร์ออกซิโซม [PPAR] เช่น ไทอะโซลิดิเนไดโอน)
3. การยับยั้งการสังเคราะห์หรือการเผาผลาญคอลลาเจน (เช่น เพนิซิลลามีน โคลชิซีน กลูโคคอร์ติคอยด์)
4. การยับยั้งการหดตัวของเซลล์รูปดาว (เช่น ตัวต่อต้านเอนโดทีลินหรือตัวให้ไนตริกออกไซด์) และ
5. การย่อยสลายของเมทริกซ์นอกเซลล์เพิ่มมากขึ้น (ตัวอย่างเช่น การใช้ยาต่างๆ ที่อยู่ในขั้นทดลองซึ่งทำให้เมทริกซ์นอกเซลล์เสื่อมสภาพผ่านการทำงานของทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟกเตอร์ β หรือเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส)

น่าเสียดายที่ยาหลายชนิดค่อนข้างเป็นอันตรายเมื่อใช้เป็นเวลานาน (เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์ เพนิซิลลามีน) หรือไม่ได้รับการพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพ (เช่น โคลชีซีน) การบำบัดด้วยยาต้านการแข็งตัวที่ซับซ้อนอาจมีประสิทธิภาพมากที่สุด