เนื้อร้ายของตับ: ทำให้เกิดอาการการวินิจฉัยการรักษา

เนื้อร้ายของตับคือการสะสมของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในตับเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายต่อเซลล์ตับจากสาเหตุใด ๆ Fibrosis เป็นผลมาจากการก่อตัวหรือพังพลาสมาของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไป Fibrosis ตัวเองไม่แสดงสัญญาณใด ๆ แต่สามารถนำไปสู่พอร์ทัลความดันโลหิตสูงหรือโรคตับแข็งของตับ การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจชิ้นเนื้อตับ การรักษารวมถึงการกำจัดสาเหตุที่กล่าวถึง การบำบัดมีวัตถุประสงค์เพื่อการพัฒนาย้อนกลับของการเป็นพังผืดและปัจจุบันอยู่ในขั้นตอนการวิจัย.

การทำงานของเซลล์ตับในพลาสมา stellate (เซลล์ Ito, เซลล์ที่ฝากไขมัน) ทำให้เกิด fibrosis เซลล์เหล่านี้และเซลล์ที่อยู่ติดกันขยายตัวกลายเป็นเซลล์หดตัวที่เรียกว่า myofibroblasts เซลล์ดังกล่าวทำให้เกิดการย่อยสลายเมทริกซ์ตามปกติและบางส่วนเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงเอนไซม์ metalloproteinase ที่ควบคุมการเผาผลาญเมทริกซ์ของคอลลาเจนทำให้เกิดการสร้างเมทริกซ์ที่มีข้อบกพร่องมากเกินไป เซลล์ Kupffer (macrophages ถาวร),

โรคและยาที่ก่อให้เกิดการเป็นพังผืดของตับ

โรคที่มีความเสียหายตับโดยตรง

• โรคทางพันธุกรรมและความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารที่มีมา แต่กำเนิด
• ขาดα1-antitrypsin
• โรคของ Wilson (การสะสมของทองแดงมากเกินไป)
• Fruktozemiya
• galactosemia
• โรคสะสมของไกลโคเจน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งชนิด III, IV, VI, IX и X)
• กลุ่มอาการของการสะสมของเหล็ก (hemochromatosis)
• ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน (เช่นโรค Gaucher's)
• โรค Peroxisomal (Zellweger's syndrome) Tyrosinosus
• การเกิดพังผืดของตับในตับ
• การติดเชื้อแบคทีเรีย (เช่น brucellosis)
• ปรสิต (เช่น echinococcosis)
• ไวรัส (เช่นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังหรือซี)

การละเมิดที่มีผลต่อการไหลของเลือดในตับ

• Badda-Chiari Syndrome
• หัวใจล้มเหลว
• โรคตับของตับในตับ
• การอุดตันของหลอดเลือดดำพอร์ทัล

ยาและสารเคมี

• แอลกอฮอล์
• amiodarone
• chlorpromazine
• isoniazid
• methotrexate
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamid
• สารพิษ (ตัวอย่างเช่นเกลือของเหล็กทองแดง)

hepatocytes, เกล็ดเลือดและ leukocytes ที่สะสมออกมามีรูปแบบปฏิกิริยาต่างๆของ O₂ и (เช่นปัจจัยการเติบโตของเกล็ดเลือด, ปัจจัยการเติบโตที่เปลี่ยนแปลงและปัจจัยการเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) เร่งการเกิดพังผืด.

Myofibroblasts กระตุ้นโดย endothelin-1 ยังช่วยเพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดดำพอร์ทัลซึ่งจะเพิ่มความหนาแน่นของเมทริกซ์ที่เปลี่ยนแปลงไป เส้นใยถูกแบ่งออกที่จุดฟิวชั่นนำกิ่งก้านของหลอดเลือดดำพอร์ทัลและหลอดเลือดที่คลายออกจากเส้นเลือดดำที่ตับผ่านเซลล์เม็ดเลือดและ จำกัด ปริมาณเลือดของพวกเขา ดังนั้นการเกิดพังผืดทำให้เกิดภาวะขาดเลือดของ hepatocytes (และความผิดปกติของเซลล์ตับ) รวมทั้งการพัฒนาความดันโลหิตสูงพอร์ทัล ความสำคัญของแต่ละกระบวนการขึ้นอยู่กับลักษณะของความเสียหายของตับ ตัวอย่างเช่นการเกิดพังผืดของตับที่มีมา แต่กำเนิดเกี่ยวข้องกับกิ่งก้านของเส้นเลือดขอดส่วนใหญ่จะช่วยป้องกันเส้นประสาท เป็นผลพอร์ทัลความดันโลหิตสูงพัฒนากับฟังก์ชั่นเซลล์ตับที่เก็บรักษาไว้.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

อาการของการเป็นพังผืดของตับ

การพังผืดของตับเองไม่ได้แสดงออกมาจากอาการ อาการอาจเกิดขึ้นกับการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงรองหรือความดันโลหิตสูงพอร์ทัล อย่างไรก็ตามโรคความดันโลหิตสูงพอร์ทัลมักจะไม่มีอาการจนกว่าโรคตับแข็งจะพัฒนาขึ้น

การตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นวิธีเดียวในการวินิจฉัยและตรวจสอบการเกิดพังผืดของตับ การวินิจฉัยมักเกิดขึ้นหลังจากการตรวจชิ้นเนื้อตับทำตามข้อบ่งชี้อื่น ๆ สีพิเศษ (ตัวอย่างเช่น aniline blue, trichrome, silver color) สามารถมองเห็นเนื้อเยื่อเป็นเส้น ๆ ได้

การรักษา fibrosis ย่าง

เนื่องจากการพังทลายเป็นสัญญาณของความเสียหายของตับการรักษาโดยปกติจะนำไปสู่สาเหตุที่แท้จริง วิธีการรักษามุ่งเป้าไปที่การพัฒนาย้อนกลับของการพังผืดตัวเองอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาต่อไปนี้:

1. การลดการอักเสบ (เช่น ursodeoxycholic acid, glucocorticoids),
2. ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ตับ stellate (เช่น-interferon วิตามินอีเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ, แกนด์ของ peroxisome-proliferator เปิดใช้งานผู้รับ [PPAR] เช่น thiazolidinedione)
3. ยับยั้งการสังเคราะห์หรือการเผาผลาญของคอลลาเจน (เช่น penicillamine, colchicines, glucocorticoids),
4. การปราบปรามการหดตัวของเซลล์ที่เป็น Stellate (เช่น endothelin antagonists หรือ nitric oxide donators) และ
5. การเพิ่มขึ้นของการย่อยสลายเมทริกซ์นอกเซลล์ (ตัวอย่างเช่นการใช้ยาทดลองหลายชนิดที่ทำให้เกิดการสลายตัวของเมทริกซ์นอกเซลล์ผ่านการกระทำต่อปัจจัยการเจริญเติบโต p หรือ matrix metalloproteinases)

แต่น่าเสียดายที่ยาเสพติดจำนวนมากเป็นอันตรายสำหรับการใช้งาน dpitelnoe (เช่น glucocorticoids, penicillamine) หรือไม่ได้พิสูจน์ประสิทธิภาพ (เช่น colchicine) การรักษาด้วยความเกลียดชังที่ซับซ้อนอาจมีประสิทธิภาพมากที่สุด