นาวีเรล

การเตรียมยาของกลุ่มเภสัชวิทยาของยาต้านมะเร็งและปรับภูมิคุ้มกัน Navirel ผลิตโดยบริษัทเภสัชกรรม Medak GmbH ของเยอรมนี Navirel เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีต้นกำเนิดจากพืชและเป็นอัลคาลอยด์โดยตรงของพวงคราม ชื่อสากลคือ Vinorelbine

ตัวชี้วัด นาวีเรล

ยานี้ได้รับการพัฒนาโดยแพทย์และเภสัชกรเพื่อวัตถุประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้นข้อบ่งชี้ในการใช้ Navirel จึงจำกัดเฉพาะ:

• การใช้ยาเป็นเพียงการรักษาเดี่ยวสำหรับมะเร็งต่อมน้ำนม ระยะที่ IV ขั้นสุดท้าย ซึ่งมีการแพร่กระจายแทรกซ้อน
• เป็นระยะที่สองของการออกฤทธิ์ต่อเซลล์มะเร็ง หลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ไม่ประสบผลสำเร็จ โดยใช้ยาแทกซีนหรือแอนทราไซคลิน และในกรณีที่วิธีการดังกล่าวไม่เหมาะกับผู้ป่วยด้วยเหตุผลบางประการ
• มะเร็งปอด ชนิด ไม่ใช่เซลล์เล็กระยะรุนแรง (ระยะที่ 3, 4 ของโรค)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ปล่อยฟอร์ม

รูปแบบการปลดปล่อยหลักและรูปแบบเดียวในปัจจุบันคือสารเข้มข้นที่ใช้ตามความจำเป็นในการเตรียมสารละลายสำหรับฉีด ส่วนประกอบออกฤทธิ์หลักของยาทางเภสัชวิทยาคือ vinorelbine ซึ่งรวมอยู่ในองค์ประกอบของยาในรูปแบบของ vinorelbine tartrate ความเข้มข้นเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์คือ 10 มก. ในสารเข้มข้น 1 มิลลิลิตร สารประกอบเคมีเสริมสามารถเรียกว่าน้ำกลั่นบริสุทธิ์ที่ใช้สำหรับฉีด

เภสัช

Vinorelbine เป็นยาที่ปรับภูมิคุ้มกันและต้านมะเร็ง ดังนั้นจึงเป็นเภสัชพลศาสตร์ของ Navirel ยานี้เป็นสารที่มีฤทธิ์ต้านเนื้องอกจากตระกูลอัลคาลอยด์ในพืชชนิดนี้ แต่ต่างจากยาอื่นๆ ที่เป็นอัลคาลอยด์ของพืชชนิดนี้ แคทาแรนทีนที่เหลืออยู่ใน Vinorelbine จะผ่านการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง สารออกฤทธิ์ Navirel ในระดับโมเลกุล-เซลล์ส่งผลต่อสมดุลไดนามิกที่เปราะบางของทูบูลินในระบบไมโครทูบูลของเซลล์

Navirel ไม่รบกวนกระบวนการสร้างสารโมเลกุลสูง (พอลิเมอร์) โดยการเติมโมเลกุลของสารเคมีโมเลกุลต่ำ (โมโนเมอร์) หลายๆ โมเลกุล เช่น ทูบูลิน ยานี้จับกับไมโครทูบูลในไมโทซิสเป็นหลัก โดยจะเริ่มมีผลต่อไมโครทูบูลในแอกซอนเมื่อมีองค์ประกอบเชิงปริมาณมาก การเกิดเกลียวของทูบูลินเกิดขึ้นน้อยกว่าในกรณีของการใช้วินคริสตินในโปรโตคอลการรักษา Navirel ในระยะ G2-M สามารถบล็อกการแบ่งเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาอย่างง่ายได้สำเร็จ ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ ซึ่งเกิดขึ้นได้ทั้งในช่วง "พัก" ของเซลล์ (อินเตอร์เฟส) หรือในรอบการสืบพันธุ์ถัดไป (ไมโทซิส)

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ความเข้มข้นของวินอเรลบีนในพลาสมาจะมีลักษณะเป็นเส้นกราฟการกำจัดแบบเลขชี้กำลังสามเส้น ระยะการกำจัดขั้นสุดท้ายทำให้มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่าสี่สิบชั่วโมง เภสัชจลนศาสตร์ของ Navirel ช่วยให้กำจัดได้หมดเกลี้ยงทั้งหมด: ตั้งแต่ 0.97 ถึง 1.26 ลิตร/ชั่วโมง/กก. ส่วนประกอบออกฤทธิ์กระจายตัวทั่วร่างกาย โดยมีปริมาตรการกระจายตัว 25.4 ถึง 40.1 ลิตร/กก. การแทรกซึมของวินอเรลบีนเข้าสู่เนื้อเยื่อปอดมีความสำคัญ โดยอัตราส่วนความเข้มข้นของเนื้อเยื่อต่อพลาสมาในการศึกษาชิ้นเนื้อทางการผ่าตัดอยู่ที่มากกว่า 300 การจับกับโปรตีนในพลาสมาค่อนข้างปานกลาง อยู่ที่ประมาณ 13.5% เท่านั้น ในขณะที่การจับกับเกล็ดเลือดอยู่ที่ 78% พบจลนพลศาสตร์ทางเภสัชวิทยาเชิงเส้นเมื่อให้ Navirel ทางเส้นเลือดดำในขนาดยาสูงถึง 45 มก. / ^ตร.ม.

Vinorelbine ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 CYP3A4 เป็นหลัก มีการระบุเมตาบอไลต์ทั้งหมดแล้วและทั้งหมดไม่มีการทำงาน ยกเว้น 4-O-deacetylvinorelbine ซึ่งเป็นเมตาบอไลต์หลักในเลือด

การขับถ่ายทางไตนั้นต่ำมาก น้อยกว่า 20% ของปริมาณที่ได้รับ มีการตรวจพบดีอะเซทิลวิโนเรลบีนในความเข้มข้นต่ำในผู้ที่ไตเสื่อม แต่ Navirel มักพบในปัสสาวะเป็นสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลง การขับถ่ายสารออกฤทธิ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านท่อน้ำดีและประกอบด้วยเมแทบอไลต์ โดยส่วนใหญ่เป็นวิโนเรลบีนที่ไม่เปลี่ยนแปลง

ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบของความผิดปกติของไตต่อการกระจายตัวของสารออกฤทธิ์ แต่เนื่องจากระดับการขับถ่ายทางไตต่ำจึงไม่มีเหตุผลที่จะลดปริมาณยาที่ใช้ ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังตับ จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในการกวาดล้างเฉลี่ยของวินอเรลบีนเมื่อตับได้รับผลกระทบมากกว่า 75% เท่านั้น

ผู้ผลิตยาตัวใหม่นี้ได้ทำการศึกษาการใช้ยาในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุมากกว่า 70 ปี) ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าอายุไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Navirel อย่างไรก็ตาม เนื่องจากร่างกายของผู้ป่วย "สูงอายุ" จะอ่อนแอลงอย่างมากจากพยาธิสภาพที่เกิดขึ้นพร้อมกัน จึงควรเพิ่มขนาดยา vinorelbine ด้วยความระมัดระวัง

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยารักษาเนื้องอก Navirel จะใช้เฉพาะภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาที่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดเท่านั้น วิธีการให้ยาและขนาดยากำหนดให้ให้ vinorelbine ทางเส้นเลือดดำและในรูปแบบการให้ยาทางเส้นเลือดเท่านั้น ห้ามใช้ยานี้ในช่องไขสันหลังโดยเด็ดขาด

สำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก ในกรณีใช้เป็นแนวทางการรักษาโดยใช้ Navirel เพียงอย่างเดียว ผู้ป่วยผู้ใหญ่จะได้รับยา 25-20 มก. ต่อตารางเมตร โดยให้ยาแก่ผู้ป่วยสัปดาห์ละครั้ง

หากใช้การบำบัดแบบซับซ้อนร่วมกับยาไซโตสแตติกชนิดอื่น ปริมาณที่แน่นอนของวินอเรลบีนที่ใช้จะถูกกำหนดตามโปรโตคอลการรักษา โดยทั่วไป นาวิเรลจะถูกกำหนดให้ใช้ในปริมาณเดียวกับยาเดี่ยว (25-30 มก./ตร.ม. ของพื้นผิวร่างกาย) ช่วงเวลาระหว่างการให้ยาแต่ละครั้งจะถูกปรับ และสามารถเลือกเป็นวันแรกและวันที่ห้าของการรักษา รวมถึงวันแรกและวันที่แปด เกณฑ์นี้จะกำหนดโดยแพทย์ผู้ทำการรักษา โดยปกติแล้วระยะเวลาของเคมีบำบัดคือสามสัปดาห์

ในกรณีของเนื้องอกร้ายของต่อมน้ำนมซึ่งมีการแพร่กระจายและพบได้ทั่วไป วินอเรลบีนจะถูกใช้ในปริมาณ 25 ถึง 30 มก./ตร.ม. ของพื้นผิวร่างกายของผู้ป่วยสัปดาห์ละครั้ง โดย

ขนาดยาสูงสุดที่อนุญาตสำหรับนาวิเรลครั้งเดียวคือ 35.4 มก./ตร.ม.

ต้องให้ยาต้านเนื้องอกแก่ผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง โดยให้ยาแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (นานกว่า 5-10 นาที) ทันทีหลังจากเจือจางด้วยสารละลายกลูโคส 5% 50 มก./มล. หรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% ในปริมาณ 20-50 มล. และให้ยาทางเส้นเลือดดำโดยใช้เวลาสั้นๆ (20-30 นาที) หลังจากเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% 125 มล. หรือสารละลายกลูโคส 5% 50 มก./มล. หลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอนการบริหารยาต้านเนื้องอกแล้ว จำเป็นต้องล้างเส้นเลือดด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9%

ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีประวัติความเสียหายของตับในระดับปานกลาง (การแพร่กระจายครอบคลุมพื้นที่น้อยกว่า 75% ของปริมาตรตับ) การกวาดล้างของวินอเรลบีนจะไม่เปลี่ยนแปลง นั่นคือไม่มีเหตุผลทางเภสัชจลนศาสตร์ในการลดขนาดยา Navirel สำหรับผู้ป่วยดังกล่าว

ในกรณีที่มีการแพร่กระจายไปยังตับของผู้ป่วยอย่างกว้างขวาง (กล่าวคือ เนื้องอกร้ายเข้ามาแทนที่อวัยวะมากกว่า 75% ของปริมาตรทั้งหมด) ผลกระทบที่แท้จริงของปริมาณการกำจัดยาที่ลดลงโดยตับยังไม่ได้รับการศึกษา ดังนั้น ในสถานการณ์นี้ จึงได้มีการเสนอให้ลดปริมาณยา Navirel ที่ได้รับลงหนึ่งในสามตามประสบการณ์ ในกรณีนี้ จำเป็นต้องติดตามความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดอย่างระมัดระวัง

หากไตของผู้ป่วยได้รับผลกระทบทางพยาธิวิทยา จะไม่มีเหตุผลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่จะลดปริมาณไวโนเรลบีนที่รับประทาน

ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำอาจเกิดจากการจำกัดหรือลดขนาดยาที่ได้รับเนื่องจากพิษของสารต้านเนื้องอก ในวันที่ 8-12 หลังจากใช้ Navirel จะสังเกตเห็นว่าระดับเม็ดเลือดขาวลดลง แต่จะมีการตรวจวัดเป็นเวลาสั้นๆ และไม่แสดงแนวโน้มที่จะสะสมในร่างกาย

หากจำนวนนิวโทรฟิลน้อยกว่า 2,000/มม.3 ^และ /หรือจำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 75,000/มม.3 ^ควรเลื่อนการรักษาออกไปจนกว่าระดับของเกล็ดเลือดจะกลับคืนมา คาดว่าการให้ยาจะล่าช้าในสัปดาห์แรกสำหรับการรักษาประมาณ 35% ปริมาณยาสูงสุดครั้งเดียวคือ 60 มก.

ประสบการณ์ทางคลินิกไม่ได้เปิดเผยความแตกต่างที่สำคัญในผลลัพธ์และลักษณะของภาวะแทรกซ้อนในผู้ป่วยสูงอายุ แม้ว่าจะไม่สามารถตัดออกได้ว่าผู้ป่วยบางรายมีความไวและอิทธิพลของพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุร่วมด้วยมากกว่าก็ตาม อายุไม่ส่งผลต่อจลนพลศาสตร์ทางเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์ Navirel

เมื่อใช้ยารักษาโรคมะเร็ง ต้องมีข้อควรระวังเพื่อความปลอดภัยเป็นพิเศษ

หากฉีด Navirel ภายใต้แรงดัน อาจทำให้เกิดการระคายเคืองอย่างรุนแรงและอาจเกิดแผลที่กระจกตาได้ สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสยาเข้าตา หากยาเข้าตา ให้ล้างด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิกหรือน้ำปริมาณมากทันทีและทั่วถึง หลังจากเตรียมสารละลายแล้ว ต้องเช็ดพื้นผิวที่สัมผัสกับยา และล้างมือและใบหน้าให้สะอาด

การเตรียมและการบริหาร vinorelbine ดำเนินการโดยบุคลากรที่มีประสบการณ์เท่านั้นซึ่งสามารถทำงานกับสารดังกล่าวได้ ก่อนดำเนินการ จำเป็นต้องสวมเสื้อผ้าป้องกัน: ถุงมือแบบใช้แล้วทิ้ง แว่นตาป้องกัน และเสื้อผ้า หากสารละลายหก ต้องรวบรวมอย่างระมัดระวังและล้างบริเวณนั้นให้สะอาด ผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่ได้ใช้จะต้องถูกทำลายตามมาตรฐานการกำจัดสารประกอบเคมีที่เป็นพิษ

1. ควรให้ยาต้านเนื้องอกทางเส้นเลือดดำอย่างระมัดระวัง ก่อนเริ่มให้ยา vinorelbine จำเป็นต้องตรวจสอบว่าเข็มสอดอยู่ในตำแหน่งที่ถูกต้องในเส้นเลือดบริเวณข้อศอกหรือไม่ การรั่วซึมของยาระหว่างการให้ยาทางเส้นเลือดดำอาจทำให้เกิดการระคายเคืองบริเวณนั้นอย่างรุนแรง ในสถานการณ์เช่นนี้ ให้หยุดการให้ยาทันที ล้างเส้นเลือดที่ได้รับผลกระทบด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% แล้วจึงฉีดยาที่เหลือเข้าไปในเส้นเลือดของแขนอีกข้างหนึ่ง ในกรณีที่มีการรั่วไหลออก สามารถให้กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ทางเส้นเลือดดำเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ
2. ควรเริ่มการรักษาโดยกำหนดพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา (จำนวนเม็ดเลือดขาว ระดับฮีโมโกลบิน เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาว และเกล็ดเลือด ก่อนฉีดแต่ละครั้ง) หากจำนวนนิวโทรฟิลน้อยกว่า 2,000/มม.3 ^และ /หรือจำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 75,000/มม.3 ^ควรเลื่อนการรักษาออกไปจนกว่าระดับของเม็ดเลือดขาวจะกลับคืนมาและควรติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง
3. หากผู้ป่วยแสดงสัญญาณหรืออาการที่บ่งบอกถึงการติดเชื้อ ควรทำการประเมินอย่างละเอียดทันที
4. ในกรณีที่เกิดความเสียหายต่อตับอย่างมีนัยสำคัญ ควรลดขนาดยา (แต่ควรทำโดยแพทย์เท่านั้น - ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยา) แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังและติดตามตรวจสอบพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาอย่างใกล้ชิด
5. ในกรณีที่ไตทำงานบกพร่อง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เนื่องจากอัตราการขับถ่ายทางไตต่ำ
6. ห้ามให้ Navirel ร่วมกับการฉายรังสี หากบริเวณที่รักษารวมถึงตับด้วย
7. ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้สารยับยั้งหรือสารกระตุ้น CYP3A4 ที่มีฤทธิ์รุนแรงเนื่องจากอาจเกิดการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของวินอเรลบีนได้
8. ตามกฎแล้ว ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ร่วมกับวัคซีนเชื้อตายที่ลดความรุนแรงลง
9. ตามกฎแล้ว ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ร่วมกับอิทราโคนาโซลและฟีนิโทอิน
10. Vinorelbine อาจมีผลต่อการก่อพิษต่อพันธุกรรม ดังนั้นผู้ชายที่เข้ารับการรักษาจึงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ตลอดระยะเวลาการรักษา รวมถึงในช่วง 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา
11. เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะหลอดลมหดเกร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับไมโทไมซินซี ควรพิจารณาใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสม ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาแบบผู้ป่วยนอกควรได้รับคำแนะนำให้ติดต่อแพทย์หากเกิดอาการหายใจลำบาก
12. ขอแนะนำให้วัดขนาดยาที่ได้รับอย่างระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยมีประวัติโรคหัวใจขาดเลือด
13. เนื่องจากการรักษาด้วยยารักษามะเร็งอาจนำไปสู่ภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถกลับคืนได้ ผู้ชายที่ต้องการสัมผัสกับความสุขของการเป็นพ่อในอนาคตควรเล่นอย่างปลอดภัยโดยใช้วิธีแช่แข็งอสุจิก่อนเริ่มหลักสูตรการรักษา
14. เมื่อใช้ Navirel ในการบำบัดทางการแพทย์ อาจส่งผลต่อคุณภาพของปฏิกิริยาและความสนใจในกรณีที่ทำงานกับกลไกที่เคลื่อนไหวและการขับขี่ยานพาหนะ

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ นาวีเรล

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Navirel ในระหว่างตั้งครรภ์และผลของผลข้างเคียงดังกล่าว ในการศึกษากับสัตว์พบว่า vinorelbine มีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดต่อสิ่งมีชีวิตทางชีวภาพ รวมถึงมีผลทำลายตัวอ่อนและทารกในครรภ์ ขอแนะนำอย่างยิ่งให้ผู้หญิงหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ในช่วงการรักษาด้วย vinorelbine ในช่วงเวลานี้ ควรป้องกันตัวเองด้วยการใช้ยาคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ คุณไม่ควรปฏิเสธการใช้ยาเป็นเวลาสามเดือนนับจากวันที่หยุดใช้ยาดังกล่าว ไม่ควรสั่งจ่ายยานี้ให้กับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์ ข้อยกเว้นเพียงอย่างเดียวอาจเป็นกรณีที่มีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับความจำเป็นที่สำคัญสำหรับผู้ป่วย หากผู้หญิงตั้งครรภ์ระหว่างการบำบัด จำเป็นต้องแจ้งให้แพทย์ทราบและทำการตรวจทางพันธุกรรมเพื่อดูความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในทารกในครรภ์

ยา Navirel อาจส่งผลต่อพันธุกรรมในร่างกายของผู้ป่วยได้ ดังนั้นผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย vinorelbine จึงไม่แนะนำให้ตั้งครรภ์ตลอดระยะเวลาการรักษา รวมถึงอีก 6 เดือนหลังจากการรักษาเสร็จสิ้น

ยังไม่มีข้อมูลว่าสารออกฤทธิ์จะซึมเข้าสู่ร่างกายได้อย่างไร ดังนั้นจึงต้องหยุดให้นมบุตรก่อนจึงจะใช้ยาได้ ยานี้ไม่ได้กำหนดให้เด็กรับประทาน

ข้อห้าม

ยาทางเภสัชวิทยาทุกชนิดเป็นสารประกอบเคมีที่สามารถส่งผลต่อร่างกายมนุษย์ได้ทั้งในด้านบวกและด้านลบ ดังนั้น ก่อนที่จะนำยานี้เข้าสู่โปรโตคอลการรักษา จำเป็นต้องทราบไม่เพียงแต่เหตุผลในการใช้เท่านั้น แต่ยังรวมถึงข้อห้ามในการใช้ Navirel ด้วย ในกรณีของเรา มีดังต่อไปนี้:

• การที่ร่างกายของผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อไวโนเรลบีน รวมถึงอัลคาลอยด์ในกลุ่มเพอริวิงเคิลชนิดอื่นๆ ได้
• ระดับนิวโทรฟิลในเลือดของผู้ป่วยต่ำ (น้อยกว่า 2,000 ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตร)
• โรคติดเชื้อที่รุนแรงในปัจจุบันหรือล่าสุดภายใน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา
• ระดับเกล็ดเลือดในพลาสมาต่ำกว่า 75,000 ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตร
• ไม่ควรใช้ร่วมกับวัคซีนเชื้อเป็นชนิดลดความรุนแรงอื่นๆ
• รูปแบบที่รุนแรงของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของตับ ไม่เกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอกมะเร็ง
• Navirel มีข้อห้ามในการใช้ร่วมกับวัคซีนไข้เหลือง
• ไม่แนะนำให้รวมยาตัวนี้ไว้ในโปรโตคอลการรักษาสำหรับผู้ป่วยวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ได้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ
• ห้ามใช้ร่วมกับอิทราโคนาโซลและฟีนิโทอิน

ห้ามมิให้ใช้ยาเข้าช่องเยื่อหุ้มไขสันหลังโดยเด็ดขาด (การให้ยาเข้าไปในช่องใต้เยื่อหุ้มสมองของไขสันหลังและสมอง หรือเข้าไปในโพรงสมอง)

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

ผลข้างเคียง นาวีเรล

สารออกฤทธิ์จัดอยู่ในประเภทสารเคมีพิษ ดังนั้นผลข้างเคียงของ Navirel จึงค่อนข้างมากเมื่อใช้เป็นยาเดี่ยว และมักส่งผลต่อระบบทางเดินอาหารและไขกระดูก นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องเข้าใจว่าการใช้สารออกฤทธิ์ร่วมกับเคมีบำบัดร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่นมักทำให้เกิดผลข้างเคียงดังรายการด้านล่างมากกว่าการใช้เป็นยาเดี่ยว ขณะเดียวกัน ความรุนแรงของอาการก็รุนแรงกว่ามาก ไม่ควรละเลยผลข้างเคียงเฉพาะและยาคู่กันของหลักสูตรการรักษา

• การติดเชื้อซ้ำแบบลุกลามแบบก้าวหน้า - การติดเชื้อรา ไวรัส หรือแบคทีเรียในบริเวณต่างๆ
• โรคโลหิตจาง
• ที่พบได้น้อยคือ ภาวะติดเชื้อรุนแรงจนทำให้อวัยวะภายในล้มเหลว
• ในกรณีที่แยกเดี่ยว จะได้รับการวินิจฉัยว่ามีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดแบบซับซ้อน
• ภาวะอัมพาตของลำไส้เล็ก การกดการทำงานของไขกระดูก ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่ส่งผลให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (ระดับที่ 3 หรือ 4 – เมื่อใช้การรักษาแบบเดี่ยว)
• อาการแสดงภาวะเกล็ดเลือดต่ำเฉียบพลัน
• อาการแพ้ที่แสดงออกมาเป็นปฏิกิริยาของผิวหนัง เช่น รอยแดง คัน ผื่น และมีปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ
• มีบางกรณีที่เกิดอาการบวมน้ำของ Quincke และภาวะช็อกจากภูมิแพ้แบบรุนแรง
• ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำคือระดับโซเดียมไอออนในเลือดต่ำ
• ท้องผูก.
• การตอบสนองของรีเฟล็กซ์เอ็นส่วนลึกลดลง
• โรคทางระบบประสาท
• อาการชาของระบบทางเดินอาหารร่วมกับอาการทางประสาทสัมผัสและการเคลื่อนไหว
• ความอ่อนแรงของการทำงานของกล้ามเนื้อบริเวณขาส่วนล่าง
• ในบางกรณี อาจพบอาการเชิงลบจากระบบหัวใจและหลอดเลือดได้ เช่น โรคหัวใจขาดเลือด หัวใจเต้นเร็ว กล้ามเนื้อหัวใจตาย หัวใจเต้นผิดจังหวะ
• ความดันโลหิตแดงต่ำ
• อาการไวต่อความรู้สึกในบริเวณแขนขาลดลง
• ความล้มเหลวในการควบคุมอุณหภูมิของส่วนปลายร่างกาย
• อาการหายใจลำบาก
• อาการกระตุกของเนื้อเยื่อหลอดลม ปฏิกิริยาดังกล่าวอาจเกิดขึ้นทันทีหลังจากยาเข้าสู่ร่างกายและหลังจากผ่านไปหลายชั่วโมง
• โรคปอดอักเสบเรื้อรัง
• มีภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวเพียงบางแห่ง
• ภาวะการทำงานของตับผิดปกติ (ระดับฟอสฟาเตสอัลคาไลน์, แอสพาร์เทตอะมิโนทรานสเฟอเรส, อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส และบิลิรูบินรวมเพิ่มขึ้น)
• ลมพิษ
• อาการโรคผิวหนังแดงเกิดขึ้นที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า
• อาการปวดกล้ามเนื้อเป็นอาการเจ็บปวดที่เกิดขึ้นกับเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ
• อาการปวดข้อ คือ อาการปวดตามข้อต่างๆ
• อาการปวดบริเวณขากรรไกรที่พบได้น้อย
• ระดับครีเอตินินเพิ่มขึ้น
• ร่างกายโดยรวมลดน้อยลง เหนื่อยล้าอย่างรวดเร็ว
• ไข้.
• มีรอยแดง ปวด และหลอดเลือดอักเสบบริเวณที่ฉีด พบได้น้อย คือ มีเซลลูไลติสและเนื้อเยื่อตายบริเวณรอบ ๆ จุดที่ฉีด

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ยาเกินขนาด

จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษสำหรับยาต้านเนื้องอกทุกชนิด ซึ่งรวมถึงยา Navirel ด้วย เมื่อใช้ยาในขนาดที่สูงขึ้น อาจเกิดการใช้ยาเกินขนาด และร่างกายของผู้ป่วยอาจเกิดปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาได้ ซึ่งอาจเป็นดังนี้:

• ภาวะไขกระดูกไม่สมบูรณ์คือเนื้อเยื่อที่พัฒนาไม่เต็มที่
• อาจมีการติดเชื้อแทรกซ้อนร่วมด้วย หรือเรียกว่า การติดเชื้อซ้ำซ้อน
• ไข้.
• ลำไส้อุดตันเป็นอัมพาต

อาการที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาดจะต้องรักษาด้วยการบำบัดตามอาการ เช่น การถ่ายเลือดหรือยาปฏิชีวนะแบบกว้างๆ ปัจจุบันยังไม่มียาแก้พิษชนิดใดชนิดหนึ่ง

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาที่เป็นปัญหาจะออกฤทธิ์คล้ายกับยาที่ทำลายเซลล์ทุกชนิดในหลายๆ ด้าน เนื่องจากยานี้ใช้ในเคมีบำบัดโรคมะเร็ง จึงจำเป็นต้องศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยา Navirel กับยาอื่นๆ ด้วยความเอาใจใส่เป็นพิเศษ

การใช้ vinorelbine ร่วมกับ cisplatin (ซึ่งเป็นยาผสมที่ใช้กันทั่วไป) ไม่ส่งผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาทั้งสองชนิด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงในการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเมื่อใช้ Navirel ร่วมกับ cisplatin จะสูงกว่าการใช้ยาเดี่ยว

L-asparaginase อาจลดการขับถ่ายของ vinorelbine ในตับ ทำให้พิษของยาเพิ่มมากขึ้น เพื่อลดอาการแสดงของปฏิกิริยานี้ ควรให้ Navirel 12-24 ชั่วโมงก่อนใช้ L-asparaginase

เมื่อกำหนดให้ใช้ทาโครลิมัสหรือไซโคลสปอริน ต้องคำนึงถึงความเสี่ยงในการเกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องมากเกินไปและ
ภาวะต่อมน้ำเหลืองโต การใช้ร่วมกับวินคาอัลคาลอยด์และไมโทไมซินซีจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดหลอดลมหดเกร็งและหายใจลำบาก ในบางกรณีโดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับไมโทไมซิน พบกรณีปอดอักเสบจากเนื้อเยื่อระหว่างช่องว่างระหว่างช่องว่าง

เนื่องจาก CYP3A4 มีส่วนเกี่ยวข้องเป็นหลักในการเผาผลาญของวินอเรลบีน การผสมผสานกับตัวเหนี่ยวนำ (เช่น ริแฟมพิซิน ฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน ฟีโนบาร์บิทัล) หรือตัวยับยั้งเอนไซม์นี้ (เช่น คีโตโคนาโซล ริโทนาเวียร์ อิทราโคนาโซล อีริโทรไมซิน และคลาริโทรไมซิน) อาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในจลนพลศาสตร์ทางเภสัชวิทยาของวินอเรลบีน

ไม่ควรให้ Itraconazole ร่วมกับ Navirel เนื่องจากอาจทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทได้

Vinorelbine เป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein ดังนั้น การใช้ร่วมกับสารยับยั้ง (เช่น ควินิดีน ไซโคลสปอริน เวอราพามิล) หรือตัวเหนี่ยวนำโปรตีนขนส่งนี้อาจส่งผลต่อความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ของยาที่ต้องการตรวจสอบได้

หากผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาป้องกันการแข็งตัวของเลือด จำเป็นต้องเพิ่มความถี่ในการตรวจดัชนีการแข็งตัวของเลือด (INR) เนื่องจากระดับการแข็งตัวของเลือดมีความแปรปรวนสูงในแต่ละบุคคลตลอดระยะของโรค และอาจมีปฏิกิริยาระหว่างยากันเลือดแข็งตัวทางปากกับเคมีบำบัดป้องกันมะเร็ง

เชื่อกันว่า Navirel จะเพิ่มการจับของเมโธเทร็กเซตกับเซลล์เมื่อใช้ยาพร้อมกัน ในสถานการณ์นี้ เพื่อให้ได้ผลการรักษา จำเป็นต้องลดปริมาณเมโธเทร็กเซตที่ใช้ ในระหว่างการรักษาด้วย Navirel ไม่ควรใช้วัคซีนไข้เหลืองเนื่องจากมีโอกาสค่อนข้างสูงที่จะเกิดพยาธิสภาพที่อาจทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตได้ ไม่ควรใช้วัคซีนเชื้อเป็นชนิดอื่นควบคู่กัน (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันต่ำเนื่องจากมีโรคอยู่แล้ว) เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคทั่วร่างกายซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ควรใช้วัคซีนที่ไม่ทำงานหากมีอยู่ (เช่น วัคซีนป้องกันโรคโปลิโอ)

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

สภาพการเก็บรักษา

เงื่อนไขในการจัดเก็บยาต้านมะเร็ง Navirel ต้องมีห้องที่ตรงตามข้อกำหนดบางประการ

• อุณหภูมิห้องอยู่ระหว่างสองถึงแปดองศาเหนือศูนย์ (ตู้เย็น)
• ไม่ควรแช่แข็งยา
• การป้องกันจากแสงและแสงแดดโดยตรง
• สถานที่นั้นจะต้องไม่สามารถเข้าถึงได้โดยเด็ก

[ 32 ], [ 33 ]

อายุการเก็บรักษา

อายุการเก็บรักษาของยานั้นต้องไม่เกิน 3 ปี โดยต้องระบุวันที่ผลิตและวันหมดอายุบนบรรจุภัณฑ์ และต้องปฏิบัติตามวันหมดอายุอย่างเคร่งครัด หากไม่ได้ใช้ยาภายในระยะเวลาที่แนะนำ ห้ามใช้ยาดังกล่าวอีกโดยเด็ดขาด

หลังจากเตรียมสารละลายแล้ว จะสังเกตความเสถียรทางกายภาพและเคมีของ Navirel ได้อีก 1 วัน (24 ชั่วโมง) หากอุณหภูมิในการจัดเก็บเปลี่ยนแปลงไประหว่าง 2 ถึง 8 องศาเหนือศูนย์องศา จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ต้องใช้ผลิตภัณฑ์ทันทีหลังจากเจือจาง ความรับผิดชอบสำหรับตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องเป็นของบุคลากรทางการแพทย์เฉพาะทาง

[ 34 ], [ 35 ]