ดูฟาสตัน

Duphaston เป็นยาที่มีฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนสังเคราะห์ที่เรียกว่า ไดโดเจสเตอโรน มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านนรีเวชวิทยาเพื่อบ่งชี้หลายประการ รวมถึงการรักษาภาวะขาดระยะ luteal บางรูปแบบ ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ภาวะแท้ง และความผิดปกติของประจำเดือนอื่นๆ ไดโดรเจสเตอโรน เช่นเดียวกับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนตามธรรมชาติ ส่งผลต่อกระบวนการที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย ซึ่งทำให้เป็นองค์ประกอบสำคัญในการควบคุมสมดุลของฮอร์โมนในผู้หญิง

ตัวชี้วัด ดูฟาสตัน

1. การขาดระยะ luteal
2. เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่
3. ป้องกันการแท้งบุตรที่ถูกคุกคาม
4. ความละเอียดของซีสต์มดลูกที่ทำงานได้
5. การบำบัดด้วยฮอร์โมนแบบผสมผสาน ในกรณีของการรักษาระยะสั้นกับพื้นหลังของการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน

ปล่อยฟอร์ม

ดูฟาสตันมักมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดสำหรับรับประทาน

เภสัช

1. การกระทำของโปรเจสโตเจน:

   • ผลกระทบต่อเยื่อบุโพรงมดลูก: ไดโดรเจสเตอโรนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการหลั่งของเยื่อบุโพรงมดลูกที่มีการเพิ่มจำนวน ซึ่งจะช่วยเตรียมความพร้อมสำหรับการฝังไข่ที่ปฏิสนธิที่เป็นไปได้ การกระทำนี้คล้ายคลึงกับผลทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนภายนอกในระยะ luteal ของรอบประจำเดือน
   • การสนับสนุนการตั้งครรภ์: ไดโดรเจสเตอโรนช่วยรักษาสภาพของเยื่อบุโพรงมดลูก ซึ่งส่งเสริมให้ตั้งครรภ์ต่อไป และป้องกันการแท้งบุตรที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน

2. ฤทธิ์ต้านเอสโตรเจน:

   • การควบคุมสมดุลของฮอร์โมน: ไดโดรเจสเตอโรนต่อต้านภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และการเปลี่ยนแปลงของพลาสติกเกินอื่นๆ ที่เกิดจากการสัมผัสกับฮอร์โมนเอสโตรเจนมากเกินไป นี่เป็นสิ่งสำคัญในการรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจนเกิน เช่น ภาวะเลือดออกผิดปกติของมดลูกและภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

3. ขาดกิจกรรมแอนโดรเจน:

   • ไดโดรเจสเตอโรนแตกต่างจากโปรเจสโตเจนสังเคราะห์อื่นๆ ตรงที่ไม่มีฤทธิ์แอนโดรเจน ซึ่งหมายความว่าไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของผิวหนัง ผม และไขมัน เช่น สิว ขนดก หรือการเปลี่ยนแปลงของระดับไขมันในเลือด

4. ขาดกิจกรรมของฮอร์โมนเอสโตรเจน:

   • ไดโดรสเตโรนไม่มีฤทธิ์ของฮอร์โมนเอสโตรเจน ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและมะเร็งเต้านม

5. ขาดกลูโคคอร์ติคอยด์และฤทธิ์อะนาโบลิก:

   • ไดโดรเจสเตอโรนไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคสและไม่ก่อให้เกิดผลแอนาโบลิก ซึ่งทำให้ปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญกลูโคสและการเผาผลาญ

ผลกระทบทางคลินิก:

• การควบคุมรอบประจำเดือน: ไดโดรเจสเตอโรนถูกใช้อย่างมีประสิทธิภาพเพื่อทำให้รอบประจำเดือนเป็นปกติ ในกรณีที่เลือดออกผิดปกติจากมดลูกและภาวะขาดประจำเดือนทุติยภูมิ
• การรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่: โดยการลดการขยายตัวของเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และลดความเจ็บปวด
• การสนับสนุนการตั้งครรภ์: ใช้สำหรับการแท้งบุตรที่ถูกคุกคามและเป็นนิสัยซึ่งสัมพันธ์กับการขาดฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน
• การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT): ใช้เป็นส่วนหนึ่งของ HRT เพื่อป้องกันภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวเกินในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับเอสโตรเจน

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด:

• การดูดซึมทางปาก: ไดโดรเจสเตอโรนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหารหลังการให้ยา
• ความเข้มข้นสูงสุด: ถึงความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ในพลาสมาในเลือดจะถึงประมาณ 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา

การกระจาย:

• การกระจายในร่างกาย: ไดโดรสเตโรนและสารเมตาบอไลต์ของมันจะกระจายไปทั่วเนื้อเยื่อของร่างกาย
• การจับกับโปรตีน: การจับกับโปรตีนในพลาสมาในระดับสูง ซึ่งมีส่วนช่วยในการกระจายตัวของสารออกฤทธิ์อย่างมีประสิทธิภาพ

ระบบเผาผลาญ:

• การเผาผลาญของตับ: ไดโดรสเตอโรนถูกเผาผลาญในตับ สารหลักคือ 20α-dihydrodydrogesterone (DHD) ซึ่งมีฤทธิ์ในการเจริญพันธุ์ด้วย
• สารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา: DHD ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์หลัก จะมีความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด 1.5 ชั่วโมงหลังจากรับประทานไดโดรเจสเตอโรน อัตราส่วนของ Cmax DHD ต่อไดโดรสเตอโรนคือประมาณ 1.7

การถอนเงิน:

• ครึ่งชีวิต: ครึ่งชีวิตของไดโดรเจสเตอโรนคือประมาณ 5-7 ชั่วโมง และเมตาบอไลต์ DHD ของมันคือประมาณ 14-17 ชั่วโมง
• การขับถ่ายปัสสาวะ: ไดโดรสเตโรนและสารเมตาบอไลต์ของไดโดรสเตโรนจะถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นหลัก ประมาณ 63% ของขนาดยาที่รับประทานจะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 72 ชั่วโมง
• การกำจัดโดยสมบูรณ์: การกำจัดไดโดรสเตอโรนและสารเมตาบอไลต์ออกจากร่างกายโดยสมบูรณ์จะเกิดขึ้นภายในประมาณ 72 ชั่วโมง

คำแนะนำพิเศษ:

• เภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ: ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของอายุต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไดโดรสเตโรน อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาจากข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมแล้ว โดยทั่วไปแล้วไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ
• ภาวะไตวาย: โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับภาวะไตวายระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง แต่ต้องคำนึงถึงลักษณะของผู้ป่วยแต่ละรายด้วย
• ความบกพร่องของตับ: ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงอาจต้องมีการตรวจสอบเป็นพิเศษเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญยา

การให้ยาและการบริหาร

ต่อไปนี้เป็นคำแนะนำพื้นฐานสำหรับการใช้งานและปริมาณสำหรับการบ่งชี้ต่างๆ

1. เลือดออกผิดปกติของมดลูก

• การรักษาแบบเฉียบพลัน: 10 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 5-7 วันเพื่อหยุดเลือด
• การป้องกัน: 10 มก. วันละสองครั้งตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

2. ประจำเดือนทุติยภูมิ

• การบำบัดร่วมกับเอสโตรเจน: 10 มก. วันละสองครั้ง ตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

3. ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

• ขนาดยา: 10 มก. วันละสองถึงสามครั้งตั้งแต่วันที่ 5 ถึง 25 ของรอบเดือนหรือต่อเนื่อง

4. กลุ่มอาการก่อนมีประจำเดือน (PMS)

• ขนาดยา: 10 มก. วันละสองครั้งตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

5. ประจำเดือน

• ขนาดยา: 10 มก. วันละสองครั้งตั้งแต่วันที่ 5 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

6. ประจำเดือนมาไม่ปกติ

• ขนาดยา: 10 มก. วันละสองครั้งตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

7. การแท้งบุตรที่ถูกคุกคาม

• ขนาดยาเริ่มต้น: 40 มก. หนึ่งครั้ง จากนั้น 10 มก. ทุก 8 ชั่วโมงจนกว่าอาการจะหายไป

8. การแท้งบุตรเป็นนิสัย

• ขนาดยา: 10 มก. วันละสองครั้ง จนถึงสัปดาห์ที่ 20 ของการตั้งครรภ์ จากนั้นค่อยๆ ลดขนาดยาลง

9. การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT)

• เมื่อใช้ร่วมกับเอสโตรเจนในการบำบัดแบบเป็นรอบหรือตามลำดับ: 10 มก. วันละครั้งในช่วง 12-14 วันสุดท้ายของรอบ 28 วันแต่ละรอบ

10. การขาด Luteal รวมถึงภาวะมีบุตรยาก

• ขนาดยา: 10 มก. วันละสองครั้งตั้งแต่วันที่ 14 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน ให้ทำการรักษาต่อเนื่องอย่างน้อย 6 รอบ รวมถึงในช่วงเดือนแรกของการตั้งครรภ์

คำแนะนำทั่วไป:

• การใช้งาน: ควรรับประทานยาเม็ดโดยให้น้ำในปริมาณที่เพียงพอ สามารถรับประทานพร้อมหรือไม่มีอาหารได้
• การลืมรับประทานยา: หากคุณพลาดยาเม็ด ให้รับประทานโดยเร็วที่สุด หากใกล้ถึงเวลาที่ต้องรับประทานยาครั้งต่อไป อย่าเพิ่มยาเป็นสองเท่า แต่รับประทานต่อตามปกติ
• การหยุดใช้ยา: ไม่แนะนำให้หยุดรับประทานยากะทันหันโดยไม่ปรึกษาแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากใช้ยาเพื่อรองรับการตั้งครรภ์หรือเพื่อการรักษา HRT

หมายเหตุสำคัญ:

• การติดตามการรักษา: การปรึกษาหารือกับแพทย์เป็นประจำมีความจำเป็นเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษา
• การทดสอบและการติดตาม: ในบางกรณี อาจจำเป็นต้องติดตามระดับฮอร์โมนและสภาวะของเยื่อบุโพรงมดลูก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ดูฟาสตัน

1. ใช้ในการแท้งบุตรที่ถูกคุกคาม: การทบทวนอย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นว่าไดโดเจสเตอโรนช่วยลดความเสี่ยงของการแท้งบุตรในสตรีที่เสี่ยงต่อการแท้งบุตรได้อย่างมาก ในการศึกษาผู้หญิง 660 คน พบว่าไดโดเจสเตอโรนลดอัตราการแท้งจาก 24% เหลือ 13% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (Carp, 2012)
2. ใช้ในการแท้งซ้ำ: การทบทวนอย่างเป็นระบบอีกครั้งของผู้หญิง 509 ราย พบว่าไดโดรสเตโรนลดอัตราการแท้งซ้ำจาก 23.5% เป็น 10.5% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม สิ่งนี้สนับสนุนประสิทธิผลของดีโดรเจสเตอโรนในการลดความเสี่ยงของการแท้งบุตรในสตรีที่มีประวัติการแท้งซ้ำอีก (Carp, 2015)
3. การสนับสนุนระยะ luteal: การศึกษาเปรียบเทียบไดโดรเจสเตอโรนในช่องปากกับโปรเจสเตอโรนในช่องคลอดสำหรับการสนับสนุนระยะ luteal ในการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) พบว่ายาทั้งสองชนิดมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันในการเพิ่มโอกาสของการตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ไดโดเจสเตอโรนสามารถทนต่อยาได้ดีกว่าและมีผลข้างเคียงน้อยลง (Tomić et al., 2015)
4. การปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน: ไดโดรสเตโรนอาจส่งผลเชิงบวกต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในสตรีที่แท้งซ้ำ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยไดโดรเจสเตอโรนมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของปัจจัยที่ขัดขวางฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน และการเปลี่ยนจากไซโตไคน์ของ Th1 เป็น Th2 ซึ่งมีส่วนช่วยให้การตั้งครรภ์ประสบความสำเร็จ (Walch et al., 2005)
5. การป้องกันความเสี่ยงหลังการเจาะน้ำคร่ำ: การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้ดีโดรสเตโรนลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนหลังการเจาะน้ำคร่ำ เช่น การรั่วไหลของน้ำคร่ำและการหดตัวของมดลูก เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (Korczyński, 2000)

ข้อห้าม

1. การถ่ายโอนปฏิกิริยาการแพ้ที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ไปยังไดโดเจสเตอโรนหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
2. การเกิดลิ่มเลือดอุดตันและความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตัน (รวมถึงประวัติ)
3. ปัญหาเกี่ยวกับตับ เช่น โรคตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง
4. หากคุณมีหรือมีแนวโน้มที่จะเกิดเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน เช่น เนื้องอกที่เต้านมหรือมะเร็งของอวัยวะที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเอสโตรเจน
5. ความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้
6. เนื้องอกที่ขึ้นอยู่กับโปรแลคติน (เช่น โปรแลคติโนมาของต่อมใต้สมอง)
7. ไตบกพร่องหรือการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด
8. แองจิโออีดีมาแต่กำเนิดหรือได้มา
9. โรคเบาหวานระดับรุนแรง ไมเกรนที่แท้จริงหรือจากเบาหวาน รวมถึงสัญญาณแรกที่เห็นได้ชัดของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดง (เช่น ลิ่มเลือดอุดตัน โรคลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ โรคหลอดเลือดสมอง กล้ามเนื้อหัวใจตาย)

ผลข้างเคียง ดูฟาสตัน

1. ปวดหัว
2. เวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้า
3. ปวดในต่อมน้ำนม
4. ปัญหาระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย หรือท้องผูก
5. อาการบวม (โดยปกติจะเป็นเนื้อเยื่ออ่อน)
6. อารมณ์เปลี่ยนแปลง
7. มีเลือดออกหรือมีเลือดจางในช่วงที่ไม่มีประจำเดือน
8. น้ำหนักเพิ่มขึ้น

ยาเกินขนาด

• คลื่นไส้
• อาเจียน
• เวียนศีรษะ
• ปวดท้อง
• อาการง่วงนอน
• เลือดออกทางช่องคลอด

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่ส่งผลต่อเอนไซม์ตับ:

   • ตัวเหนี่ยวนำเอนไซม์ตับ (เช่น ไรแฟมพิซิน, ฟีนิโทอิน, คาร์บามาซีพีน, บาร์บิทูเรต):
     • ยาเหล่านี้อาจเพิ่มการเผาผลาญของดีโดรเจสเตอโรนในตับ ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพของยาได้
   • สารยับยั้งเอนไซม์ตับ (เช่น คีโตโคนาโซล, อีรีโธรมัยซิน):
     • ยาเหล่านี้อาจชะลอการเผาผลาญของไดโดรเจสเตอโรน ซึ่งอาจเพิ่มระดับของดีโดรเจสเตอโรนในเลือด และเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง

2. ยาฮอร์โมน:

   • โปรเจสโตเจนและเอสโตรเจนอื่นๆ:
     • เมื่อใช้พร้อมกันกับยาฮอร์โมนอื่นๆ ไดโดเจสเตอโรนสามารถเพิ่มหรือลดผลกระทบของยาได้ สิ่งสำคัญคือต้องปรับขนาดยาภายใต้การดูแลของแพทย์

3. สารต้านแบคทีเรียและเชื้อรา:

   • ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อราบางชนิดอาจเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของไดโดรสเตอโรน ตัวอย่างเช่น rifampicin (ยาปฏิชีวนะ) และ griseofulvin (สารต้านเชื้อรา) อาจลดประสิทธิภาพของยาลง

4. ยาแก้ซึมเศร้าและยารักษาโรคจิต:

   • ปฏิกิริยาบางอย่างอาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ควบคู่กับยาแก้ซึมเศร้าและยารักษาโรคจิต โดยต้องมีการติดตามผู้ป่วยเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงของผลกระทบและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น

5. สารต้านการแข็งตัวของเลือด:

   • เมื่อใช้ควบคู่กับยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น วาร์ฟาริน) อาจจำเป็นต้องมีการตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดอย่างระมัดระวัง เนื่องจากไดโดรเจสเตอโรนอาจเปลี่ยนแปลงประสิทธิผลได้

6. ยาต้านเบาหวาน:

   • ยาฮอร์โมนอาจส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคส ดังนั้นอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาต้านเบาหวานในผู้ป่วยโรคเบาหวาน