ดูฟาสตัน

Duphaston เป็นยาที่มีโปรเจสเตอโรนสังเคราะห์ที่เรียกว่าไดโดรเจสเตอโรน ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในสูตินรีเวชวิทยาเพื่อประโยชน์หลายประการ รวมทั้งการรักษาภาวะพร่องฮอร์โมนในระยะลูเตียลบางประเภท โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ การแท้งบุตร และความผิดปกติของรอบเดือนอื่นๆ ไดโดรเจสเตอโรน เช่นเดียวกับโปรเจสเตอโรนตามธรรมชาติ มีผลต่อกระบวนการต่างๆ ในร่างกายที่ขึ้นอยู่กับเอสโตรเจน ทำให้เป็นส่วนประกอบสำคัญในการควบคุมสมดุลของฮอร์โมนในสตรี

ตัวชี้วัด ดูฟาสตัน

1. ภาวะเฟสลูเตียลไม่เพียงพอ
2. โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่
3. การป้องกันการแท้งบุตรที่อาจเกิดขึ้น
4. การแก้ไขภาวะซีสต์ในมดลูกที่มีการทำงาน
5. การบำบัดด้วยฮอร์โมนรวมในกรณีที่มีภาวะขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในระยะสั้น

ปล่อยฟอร์ม

โดยทั่วไปแล้ว Duphaston จะมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดสำหรับใช้รับประทาน (ภายใน)

เภสัช

1. การกระทำของโปรเจสโตเจน:

   • ผลต่อเยื่อบุโพรงมดลูก: ไดโดรเจสเตอโรนกระตุ้นให้เยื่อบุโพรงมดลูกเกิดการเปลี่ยนแปลงการหลั่ง ซึ่งช่วยเตรียมเยื่อบุโพรงมดลูกให้พร้อมสำหรับการฝังตัวของไข่ที่ได้รับการผสมพันธุ์ การกระทำนี้คล้ายกับผลทางสรีรวิทยาของโปรเจสเตอโรนภายในร่างกายในระยะลูเตียลของรอบการมีประจำเดือน
   • การสนับสนุนการตั้งครรภ์: ไดโดรเจสเตอโรนรักษาเยื่อบุโพรงมดลูกเพื่อสนับสนุนการตั้งครรภ์และป้องกันการแท้งบุตรที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน

2. ฤทธิ์ต้านเอสโตรเจน:

   • การควบคุมสมดุลของฮอร์โมน: ไดโดรเจสเตอโรนช่วยต่อต้านภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวและการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ที่เกิดจากการสัมผัสเอสโตรเจนมากเกินไป ซึ่งมีความสำคัญในการรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับภาวะเอสโตรเจนสูง เช่น เลือดออกผิดปกติในมดลูกและโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

3. ขาดกิจกรรมแอนโดรเจน:

   • ไดโดรเจสเตอโรนไม่มีฤทธิ์แอนโดรเจนต่างจากโปรเจสโตเจนสังเคราะห์อื่นๆ ซึ่งหมายความว่าไดโดรเจสเตอโรนไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันของผิวหนัง เส้นผม และไขมัน เช่น สิว ขนดก หรือการเปลี่ยนแปลงของระดับไขมันในเลือด

4. การขาดกิจกรรมเอสโตรเจน:

   • ไดโดรเจสเตอโรนไม่แสดงกิจกรรมเอสโตรเจน ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจน เช่น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะลิ่มเลือดอุดตันและมะเร็งเต้านม

5. การขาดกลูโคคอร์ติคอยด์และกิจกรรมการสร้างสาร:

   • ไดโดรเจสเตอโรนไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคสและไม่ก่อให้เกิดผลทางอนาโบลิก ซึ่งทำให้ปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญกลูโคสและความผิดปกติของการเผาผลาญ

ผลทางคลินิก:

• การควบคุมรอบเดือน: ไดโดรเจสเตอโรนใช้ได้ผลดีในการทำให้รอบเดือนกลับมาเป็นปกติในกรณีที่มีเลือดออกผิดปกติจากมดลูกและภาวะหยุดมีประจำเดือนซ้ำ
• การรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่: โดยการลดกิจกรรมการขยายตัวของเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกและการลดอาการปวด
• การสนับสนุนการตั้งครรภ์: ใช้สำหรับการแท้งบุตรที่คุกคามหรือเป็นนิสัยที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน
• การบำบัดด้วยการทดแทนฮอร์โมน (HRT): ใช้เป็นส่วนหนึ่งของ HRT เพื่อป้องกันภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับเอสโตรเจน

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด:

• การดูดซึมทางปาก: ไดโดรเจสเตอโรนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหารหลังจากรับประทานทางปาก
• ความเข้มข้นสูงสุด: ความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ในพลาสมาเลือดจะถึงภายในเวลาประมาณ 2 ชั่วโมงหลังจากให้ยา

การกระจาย:

• การกระจายตัวในร่างกาย: ไดโดรเจสเตอโรนและเมตาบอไลต์มีการกระจายตัวอย่างกว้างขวางทั่วเนื้อเยื่อของร่างกาย
• การจับกับโปรตีน: มีระดับการจับกับโปรตีนในพลาสมาสูง ซึ่งช่วยให้กระจายสารออกฤทธิ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การเผาผลาญ:

• การเผาผลาญของตับ: ไดโดรเจสเตอโรนถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ เมตาบอไลต์หลักคือ 20α-dihydrodydrogesterone (DHD) ซึ่งมีฤทธิ์เป็นโปรเจสโตเจนด้วยเช่นกัน
• เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา: DHD ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลัก จะถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา 1.5 ชั่วโมงหลังจากให้ไดโดรเจสเตอโรน อัตราส่วน Cmax ของ DHD ต่อไดโดรเจสเตอโรนอยู่ที่ประมาณ 1.7

การถอนเงิน:

• ครึ่งชีวิตของการกำจัด: ครึ่งชีวิตของการกำจัดไดโดรเจสเตอโรนอยู่ที่ประมาณ 5-7 ชั่วโมง และเมแทบอไลต์ DHD อยู่ที่ประมาณ 14-17 ชั่วโมง
• การขับถ่ายทางปัสสาวะ: ไดโดรเจสเตอโรนและสารเมตาบอไลต์จะถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นหลัก ประมาณ 63% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 72 ชั่วโมง
• การขจัดออกอย่างสมบูรณ์: การกำจัดไดโดรเจสเตอโรนและสารเมตาบอไลต์ออกจากร่างกายอย่างสมบูรณ์จะเกิดขึ้นภายในเวลาประมาณ 72 ชั่วโมง

คำแนะนำพิเศษ:

• เภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ: ไม่มีข้อมูลที่เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับผลของอายุต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไดโดรเจสเตอโรน อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาถึงโปรไฟล์ความปลอดภัยโดยรวมแล้ว โดยทั่วไปแล้วไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ
• การทำงานของไตบกพร่อง: โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับการทำงานของไตบกพร่องระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง แต่ควรคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละรายด้วย
• ความบกพร่องของตับ: ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับรุนแรงอาจต้องได้รับการตรวจติดตามเป็นพิเศษเนื่องจากการเผาผลาญยาที่เปลี่ยนแปลงไป

การให้ยาและการบริหาร

ด้านล่างนี้เป็นคำแนะนำพื้นฐานเกี่ยวกับวิธีการบริหารและขนาดยาสำหรับข้อบ่งชี้ต่างๆ

1. เลือดออกผิดปกติจากมดลูก

• การรักษาเฉียบพลัน: รับประทาน 10 มก. วันละ 2 ครั้ง เป็นเวลา 5-7 วัน เพื่อหยุดเลือด
• การป้องกัน: รับประทาน 10 มก. วันละ 2 ครั้ง ตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

2. อาการประจำเดือนไม่มาต่อเนื่อง

• การบำบัดแบบรวมกับเอสโตรเจน: 10 มก. วันละ 2 ครั้ง ตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

3. โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

• ขนาดยา: 10 มก. สองถึงสามครั้งต่อวันตั้งแต่วันที่ 5 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน หรืออย่างต่อเนื่อง

4. อาการก่อนมีประจำเดือน (PMS)

• ขนาดยา: 10 มก. วันละ 2 ครั้ง ตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

5. อาการปวดประจำเดือน

• ขนาดยา: 10 มก. วันละ 2 ครั้ง ตั้งแต่วันที่ 5 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

6. ประจำเดือนไม่ปกติ

• ขนาดยา: 10 มก. วันละ 2 ครั้ง ตั้งแต่วันที่ 11 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน

7. การแท้งบุตรที่คุกคาม

• ขนาดเริ่มต้น: 40 มก. ครั้งเดียว จากนั้น 10 มก. ทุก 8 ชั่วโมง จนกว่าอาการจะหาย

8. การแท้งบุตรเป็นนิสัย

• ขนาดยา: รับประทานครั้งละ 10 มก. วันละ 2 ครั้ง จนถึงสัปดาห์ที่ 20 ของการตั้งครรภ์ จากนั้นค่อยๆ ลดขนาดยาลง

9. การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT)

• ใช้ร่วมกับเอสโตรเจนในการบำบัดแบบเป็นรอบหรือต่อเนื่อง: 10 มก. ครั้งเดียวต่อวันในช่วง 12-14 วันสุดท้ายของแต่ละรอบ 28 วัน

10. ภาวะลูเตียลไม่เพียงพอ รวมถึงภาวะมีบุตรยาก

• ขนาดยา: 10 มก. วันละ 2 ครั้ง ตั้งแต่วันที่ 14 ถึงวันที่ 25 ของรอบเดือน รักษาต่อเนื่องอย่างน้อย 6 รอบเดือน รวมถึงในช่วงเดือนแรกของการตั้งครรภ์

คำแนะนำทั่วไป:

• วิธีใช้: ควรรับประทานยาเม็ดโดยดื่มน้ำให้เพียงพอ สามารถรับประทานได้โดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
• การลืมรับประทานยา: หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานยาทันทีที่นึกได้ หากใกล้ถึงเวลาต้องรับประทานยาครั้งต่อไป อย่าเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า ให้รับประทานยาต่อไปตามปกติ
• การหยุดใช้: ไม่แนะนำให้หยุดใช้ยาอย่างกะทันหันโดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ โดยเฉพาะถ้าใช้ยาเพื่อรักษาการตั้งครรภ์หรืออยู่ใน HRT

หมายเหตุสำคัญ:

• การติดตามการรักษา: การปรึกษาหารือกับแพทย์ของคุณเป็นประจำเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการบำบัดของคุณ
• การทดสอบและการติดตาม: ในบางกรณี การติดตามระดับฮอร์โมนและสภาพของเยื่อบุโพรงมดลูกอาจเป็นสิ่งจำเป็น

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ดูฟาสตัน

1. การใช้ในกรณีแท้งบุตรที่คุกคาม: การทบทวนอย่างเป็นระบบพบว่าไดโดรเจสเตอโรนช่วยลดความเสี่ยงของการแท้งบุตรได้อย่างมีนัยสำคัญในสตรีที่มีแนวโน้มจะแท้งบุตร ในการศึกษากับสตรี 660 ราย ไดโดรเจสเตอโรนช่วยลดอัตราการแท้งบุตรจาก 24% เหลือ 13% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (Carp, 2012)
2. การใช้ในกรณีที่แท้งบุตรซ้ำ: การตรวจสอบอย่างเป็นระบบอีกกรณีหนึ่งซึ่งรวมข้อมูลในสตรี 509 รายพบว่าไดโดรเจสเตอโรนช่วยลดอัตราการแท้งบุตรซ้ำจาก 23.5% เหลือ 10.5% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งสนับสนุนประสิทธิภาพของไดโดรเจสเตอโรนในการลดความเสี่ยงของการแท้งบุตรในสตรีที่มีประวัติการแท้งบุตรซ้ำ (Carp, 2015)
3. การสนับสนุนระยะลูเทียล: การศึกษาเปรียบเทียบไดโดรเจสเตอโรนชนิดรับประทานกับโปรเจสเตอโรนในช่องคลอดสำหรับการสนับสนุนระยะลูเทียลในการปฏิสนธิในหลอดแก้ว (IVF) พบว่ายาทั้งสองชนิดมีประสิทธิภาพในการเพิ่มโอกาสตั้งครรภ์ที่ใกล้เคียงกัน อย่างไรก็ตาม ไดโดรเจสเตอโรนเป็นที่ยอมรับได้ดีกว่าและก่อให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่า (Tomić et al., 2015)
4. การปรับการตอบสนองภูมิคุ้มกัน: ไดโดรเจสเตอโรนอาจส่งผลดีต่อการตอบสนองภูมิคุ้มกันในสตรีที่แท้งบุตรซ้ำๆ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยไดโดรเจสเตอโรนเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของปัจจัยบล็อกโปรเจสเตอโรนและการเปลี่ยนจากไซโตไคน์ Th1 เป็น Th2 ซึ่งส่งเสริมการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จ (Walch et al., 2005)
5. การป้องกันความเสี่ยงหลังการเจาะน้ำคร่ำ: การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้ไดโดรเจสเตอโรนช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนหลังการเจาะน้ำคร่ำ เช่น การรั่วไหลของน้ำคร่ำและการหดตัวของมดลูก เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (Korczyński, 2000)

ข้อห้าม

1. การถ่ายโอนปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ไปยังไดโดรเจสเตอโรนหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
2. ภาวะลิ่มเลือดและโรคลิ่มเลือดอุดตัน (รวมถึงประวัติ)
3. ปัญหาเกี่ยวกับตับ เช่น โรคตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ภาวะตับเสื่อมอย่างรุนแรง
4. หากคุณมีหรือมีความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน เช่น มะเร็งเต้านมหรือมะเร็งของอวัยวะที่ต้องพึ่งฮอร์โมนเอสโตรเจน
5. ภาวะความดันโลหิตสูงที่ไม่ได้รับการควบคุม
6. เนื้องอกที่ขึ้นอยู่กับโพรแลกติน (เช่น โพรแลกตินมาของต่อมใต้สมอง)
7. การทำงานของไตหรือระบบหัวใจและหลอดเลือดบกพร่อง
8. อาการบวมน้ำบริเวณใบหน้าที่เกิดแต่กำเนิดหรือเกิดภายหลัง
9. โรคเบาหวานรุนแรง ไมเกรนแท้หรือจากเบาหวาน ตลอดจนสัญญาณที่ชัดเจนในระยะเริ่มแรกของการอุดตันของหลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดง (เช่น โรคหลอดเลือดดำอักเสบ โรคหลอดเลือดดำอุดตัน โรคหลอดเลือดสมอง กล้ามเนื้อหัวใจตาย)

ผลข้างเคียง ดูฟาสตัน

1. อาการปวดหัว
2. อาการวิงเวียนศีรษะ หรือ อ่อนเพลีย
3. อาการปวดบริเวณต่อมน้ำนม
4. อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย หรือท้องผูก
5. อาการบวมน้ำ (โดยทั่วไปคือเนื้อเยื่ออ่อน)
6. อารมณ์เปลี่ยนแปลง
7. เลือดออกหรือมีเลือดออกกระปริดกระปรอยนอกเหนือจากช่วงมีประจำเดือน
8. เพิ่มน้ำหนัก

ยาเกินขนาด

• อาการคลื่นไส้.
• อาเจียน.
• อาการเวียนศีรษะ
• อาการปวดท้อง
• อาการง่วงนอน
• เลือดออกทางช่องคลอด

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่มีผลต่อเอนไซม์ตับ:

   • ตัวกระตุ้นเอนไซม์ตับ (เช่น ริแฟมพิซิน, ฟีนิโทอิน, คาร์บามาเซพีน, บาร์บิทูเรต):
     • ยาเหล่านี้อาจเพิ่มการเผาผลาญของไดโดรเจสเตอโรนในตับ ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพของยาได้
   • สารยับยั้งเอนไซม์ตับ (เช่น ketoconazole, erythromycin):
     • ยาเหล่านี้อาจทำให้การเผาผลาญของไดโดรเจสเตอโรนช้าลง ซึ่งอาจเพิ่มความเข้มข้นของไดโดรเจสเตอโรนในเลือดและเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง

2. ยาฮอร์โมน:

   • โปรเจสโตเจนและเอสโตรเจนอื่น ๆ:
     • เมื่อใช้ร่วมกับยาฮอร์โมนอื่น ไดโดรเจสเตอโรนอาจทำให้ฤทธิ์ของยาเพิ่มขึ้นหรือลดลงได้ จึงควรปรับขนาดยาภายใต้การดูแลของแพทย์

3. สารต้านเชื้อแบคทีเรียและเชื้อรา:

   • ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อราบางชนิดอาจเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของไดโดรเจสเตอโรน ตัวอย่างเช่น ริแฟมพิน (ยาปฏิชีวนะ) และกริเซโอฟูลวิน (ยาต้านเชื้อรา) อาจทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง

4. ยาต้านอาการซึมเศร้าและยารักษาโรคจิต:

   • การโต้ตอบกันบางอย่างอาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านอาการซึมเศร้าและยาแก้โรคจิต ซึ่งต้องมีการติดตามผู้ป่วยเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงที่อาจเกิดขึ้นในผลและผลข้างเคียง

5. สารป้องกันการแข็งตัวของเลือด:

   • เมื่อใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น วาร์ฟาริน) อาจจำเป็นต้องตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดอย่างระมัดระวัง เนื่องจากไดโดรเจสเตอโรนอาจทำให้ประสิทธิภาพของยาเปลี่ยนแปลงได้

6. ยารักษาเบาหวาน:

   • ยาฮอร์โมนอาจส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคส ดังนั้นผู้ป่วยโรคเบาหวานอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาต้านเบาหวาน