Desferal

Desferal - การเตรียมการที่ก่อให้เกิดพันธะของ chelate กับธาตุเหล็ก

[1], [2], [3]

ตัวชี้วัด Desferala

มันใช้เมื่อร่างกายมีมากเกินไปกับเหล็กในรูปแบบเรื้อรัง - เป็นตัวแทน monotherapeutic:

• Siderosis ถ่ายที่ระบุไว้ในรูปแบบของโรคโลหิตจาง hemolytic ของแหล่งกำเนิดภูมิแบบฟอร์มโรคโลหิตจาง sideroblastic และอื่น ๆ ที่ธรรมชาติ anemias เรื้อรังเช่นเดียวกับที่แข็งแกร่งธาลัสซี;
• hemochromatosis เป็นโรคปฐมภูมิที่เกิดขึ้นกับคนไข้ที่มีโรคประสาทร่วมด้วยซึ่งเป็นโรคแทรกซ้อนจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (เช่นภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคโลหิตจางที่รุนแรงและภาวะ hypoproteinemia)
• เหล็กเกินพิกัดเนื่องจากผิวหนัง porphyria ในช่วงปลายของคนที่มีความไม่สามารถทนต่อการเป็นโลหิตออกกระดูกได้

นอกจากนี้ยังใช้ในการขจัดความเป็นพิษของเหล็กในรูปแบบเฉียบพลัน

มันจะช่วยขจัดความแออัดอลูมิเนียมที่มีลักษณะเรื้อรังในผู้ที่มีโรคไตไม่เพียงพอประเภทอาคาร (ที่ต้องฟอกไตบำรุงรักษา), กับที่มีการเฉลิมฉลอง alyuminiyzavisimaya โรคกระดูกโรคโลหิตจางหรือ encephalopathy alyuminiyzavisimaya กำเนิดฟอกไต

ยายังใช้ในการวินิจฉัยส่วนเกินของอลูมิเนียมหรือธาตุเหล็ก

[4], [5]

ปล่อยฟอร์ม

การปลดปล่อยจะทำในรูปแบบของการฉีดวัคซีน lyophilizate ในปริมาณ flakonchikah จาก 0.5 กรัมภายในกล่อง - 10 ขวดดังกล่าว

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

เภสัช

Desferioksamin ส่วนใหญ่รวมกับเฟไอออนและนอกเหนือจากไอออน 3 valent ของอัลในขณะที่ข้อมูลชุดค่าคงที่ตามลำดับ 10, 31 และ 10 25. องค์ประกอบความสัมพันธ์ DFO ไปเช่นไอออนสอง valent เช่น Cu2 + กับ Fe2 + และนอกเหนือจาก Zn2 + และ Ca2 + จะต่ำกว่ามาก (พารามิเตอร์ของค่าคงที่ของ complexation ดังกล่าวคือ 10 14 และน้อยกว่า) กระบวนการของการขับจะดำเนินการในสัดส่วนที่กราม 1K1 - 1 กรัมของสารที่ใช้งานในทางทฤษฎีมีความสามารถในการสังเคราะห์ 85 มิลลิกรัม 3 valent หรือ 41 มิลลิกรัมเฟ Al3 +

ผล chelating ขององค์ประกอบ DFO ช่วยให้สามารถจับเหล็กฟรีในเซลล์หรือพลาสมาส่งผลให้เกิดสารประกอบ ferrioxamine (PL) การดูดซึมธาตุเหล็กในรูปของ PL ร่วมกับปัสสาวะส่วนใหญ่แสดงให้เห็นถึงปริมาณของเหล็กที่ถูกถอนออกจากพลาสม่าและการขับถ่ายกับอุจจาระจะแสดงจำนวน Fe ที่เป็นคีเลตในตับมาก

Chelation ของเหล็กยังสามารถเกิดขึ้นได้จาก ferritin กับ hemosiderin แต่กระบวนการนี้เมื่อ DFO เป็นยาที่ปริมาณการรักษาค่อนข้างช้า ควรชี้แจงว่า DFO ไม่ก่อให้เกิดการกำจัดธาตุเหล็กจากฮีโมโกลบินกับ transferrin หรือจากองค์ประกอบอื่น ๆ ที่มี hemin

องค์ประกอบ DFO สามารถขับสารประกอบอลูมิเนียมและทำให้เกิดสารประกอบ aluminoxamine (AlO) ต่อมา

เนื่องจากทั้งสองสารเหล่านี้ (PL with AlO) ถูกขับออกจากร่างกายอย่างสมบูรณ์ส่วนประกอบของ DFO ช่วยขจัดอลูมิเนียมและเหล็กออกจากอุจจาระและปัสสาวะซึ่งช่วยลดปริมาณของส่วนประกอบเหล่านี้ภายในอวัยวะต่างๆ

[12], [13], [14]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

DFO ดูดซึมได้อย่างรวดเร็วอย่างรวดเร็วหลังจากได้รับการฉีดแบบ bolus หรือการฉีดยา p / c ช้า จากทางเดินอาหารสารไม่ดูดซึมไม่ดีเนื่องจากมีเยื่อเมือกที่ปกคลุมอยู่ ระดับความสามารถในการดูดซึมสัมบูรณ์ของยาที่ 1 ที่นำมารับประทานไม่น้อยกว่า 2%

เมื่อเติม DFO ลงในน้ำยาล้างไตแล้วจะสามารถดูดซึมโดยวิธีการล้างไตในช่องท้อง

กระบวนการจัดจำหน่าย

ดัชนีพลาสมาสูงสุดคือ 15.5 μmol / L (หรือ 8.7 μg / ml) - สังเกตได้หลังจากครึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม หลังจาก 60 นาทีหลังการให้ยาระดับสูงสุดของ PL ถึง 3.7 μmol / l (หรือ 2.3 μg / ml)

หลังจากการแนะนำยา 2 g (ประมาณ 29 มก. / กก.) หลังจากผ่านไป 120 นาทีค่า DFO จะได้ค่าคงที่ 30.5 ไมโครโมล / ลิตร กระบวนการกระจายตัวของสารจะดำเนินการได้อย่างรวดเร็วระยะเวลาการจำหน่ายครึ่งชีวิตเฉลี่ย 0.4 ชั่วโมง ในหลอดทดลองมีการสังเคราะห์โปรตีนพลาสม่าในเลือดต่ำกว่า 10%

กระบวนการของการเผาผลาญอาหาร

ภายในปัสสาวะของคนที่มีธาตุ Fe มากเกินไปจะมีการตรวจจับและบันทึกสาร 4 ชนิดของธาตุ DFO มันก็ถูกเปิดเผยว่าสารชนิดนี้ผ่านกระบวนการดังกล่าวเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ: ออกซิเดชันกับ transamination จึงก่อตัวเป็น metabolite ที่เป็นกรดและนอกจาก N-hydroxylation และ decarboxylation ซึ่งผลิตภัณฑ์จากการสลายจะเกิดขึ้นที่เป็นกลาง

การขับถ่ายออก

หลังจากการให้ยา Desferal องค์ประกอบของ DFO และ PL มีการขับถ่ายสองขั้นตอน การแจกจ่ายครึ่งหนึ่งของสาร DFO อย่างชัดเจนคือ 60 นาทีขณะที่ PL มีเวลา 2.4 ชั่วโมง ครึ่งรอบสุดท้ายของการขับถ่ายในทั้งสององค์ประกอบเป็นเวลา 6 ชั่วโมง ด้วยการฉีดยา 6 ชั่วโมง 22% ของขนาดยาจะถูกตรวจพบในปัสสาวะในรูปของ DFO และ 1% ในรูปของ FL

[15], [16], [17], [18]

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดเฉลี่ยของส่วนที่เริ่มต้นต่อวันคือ 1 กรัม (การฉีด 1-2 ครั้ง) และบำรุงรักษา - 500 มก. / วัน ยาเสพติดมักจะถูกฉีดเข้าไปใน / m ทาง ใช้โซลูชัน 10% เพื่อให้ได้สารนี้คุณควรละลายสาร 0.5 (1 ampule) ในของเหลวที่ผ่านการฆ่าเชื้อ (5 มิลลิลิตร)

โดยฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำยาจะถูกส่งผ่านทางหยอดหยดในอัตราส่วนไม่เกิน 15 mg / kg / h สำหรับวันที่ได้รับอนุญาตให้ป้อนไม่เกิน 80 มก. / กก.

ในการขจัดความเป็นพิษเฉียบพลันของธาตุเหล็กจำเป็นต้องใช้ Desferal ในช่องปากหรือปากเปล่า

ในการสังเคราะห์ธาตุเหล็กที่ยังไม่ได้ดูดซึมจากระบบทางเดินอาหารคุณต้องดื่ม 5-10 กรัมของสาร (10-20 ampoules) ซึ่งจำเป็นต้องละลายในน้ำธรรมดาเพื่อดื่ม

หากต้องการถอดเหล็กที่ดูดซึมออกคุณควรฉีดยาใน / m วิธี - 1-2 กรัมโดยมีช่วงเวลา 3-12 ชั่วโมง ในกรณีของการละเมิดทางหลอดเลือดดำที่ร้ายแรงสารเคมี 1 g จะถูกผ่าน dropper

[23], [24], [25]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Desferala

การทดสอบกับกระต่ายแสดงให้เห็นว่า DFO มีผลทำให้เกิดโรคผิวหนัง ในขณะที่ผู้หญิงทุกคนที่ใช้ Desferal ในระหว่างตั้งครรภ์คลอดบุตรที่ไม่มีความผิดปกติ แต่กำเนิด แต่ในขณะเดียวกันการใช้ยาในช่วงเวลานี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรกของการตั้งครรภ์ควรอยู่ในกรณีที่รุนแรงเท่านั้นก่อนอื่นตรงกับข้อดีและความเสี่ยงของการใช้งาน

ไม่มีข้อมูลว่าสารออกฤทธิ์ของยาเสพติดนั้นผ่านเข้าไปในนมแม่ดังนั้นระหว่างการรักษาผู้ป่วยในโรงพยาบาลจะต้องปฏิเสธการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ข้อห้าม

ห้ามใช้ยาในกรณีที่ไม่สามารถทนต่อยาที่ใช้งานได้ (ยกเว้นในกรณีที่การใช้ยาลดความรู้สึกที่ประสบความสำเร็จในการรักษา)

[19]

ผลข้างเคียง Desferala

อาการของโรคประจำตัวร่วมกัน (เกินพิกัดโดยอลูมิเนียมหรือเหล็ก)

• แผลที่มีลักษณะติดเชื้อหรือบุกรุก: มีการสังเกตการณ์ mucormycosis เป็นครั้งคราว โรคกระเพาะลำไส้อักเสบกระตุ้นโดยกิจกรรมของ yersinia พัฒนาเป็นช่วง ๆ
• การละเมิดการทำงานของระบบน้ำเหลืองและระบบไหลเวียนเลือด: มีความผิดปกติของระดับเลือดในเลือด (ซึ่งรวมถึงภาวะเลือดต่ำ)
• ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: อาการ anaphylactic พัฒนาเดี่ยว, Quincke บวมน้ำหรือ anaphylaxis;
• ปัญหาเกี่ยวกับงานของสมัชชาแห่งชาติ: อาการปวดหัวมักเกิดขึ้น แยกความผิดปกติของระบบประสาทที่ระบุความคืบหน้าหรือการยับยั้ง encephalopathy ที่เกิดจากดัชนีที่เพิ่มขึ้นของอลูมิเนียมที่มีการฟอกไตและนอกจากนี้อาการวิงเวียนศีรษะ paresthesia และ polyneuropathy;
• ความผิดปกติของการทำงานของภาพ: บางครั้งมีการสูญเสียการมองเห็นกระบวนการเสื่อมในจอประสาทตา, scotoma, ต้อกระจกและโรคประสาทอักเสบในเส้นประสาท นอกจากนี้ความไม่ชัดเจนของภาพความขุ่นในกระจกตาการสูญเสียการมองเห็นริดสีดวงทวารการเกิดโรคและความผิดปกติของช่องมองเห็นเกิดขึ้น
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของอวัยวะหู: บางครั้งอาจมีเสียงดังหรือหูหนวกของตัวประสาท;
• แผลที่มีผลต่อระบบหลอดเลือด: มักจะในกรณีของการไม่ปฏิบัติตามระบอบการปกครองของการใช้งานลดลงค่าความดันโลหิตเป็นข้อสังเกต;
• ความผิดปกติของกระดูกสันอก, อวัยวะในช่องท้องและระบบทางเดินหายใจ: บางครั้งมีโรคหอบหืด การพัฒนา ARDS เดี่ยวและแทรกซึมเข้าไปในปอด
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: มักมีอาการคลื่นไส้ บางครั้งปวดท้องหรืออาเจียนอาจเกิดขึ้น โรคอุจจาระร่วงพัฒนาการเพียงลำพัง;
• แผลที่มีผลต่อชั้นใต้ผิวหนังและผิว: มักเริ่มมีอาการลมพิษ แผลเดี่ยวปรากฏขึ้นทั่วไป;
• ความผิดปกติที่มีผลต่อระบบปัสสาวะและไต: ปัญหาเกี่ยวกับการเกิดไต
• ความผิดปกติของระบบและแผลในบริเวณที่ได้รับยา: มักมีอาการต่างๆเช่นอาการบวม, ปวด, คัน, แดง, แทรกซึมและตกสะเก็ด อาจมีอาการไข้ขึ้น มีแผลไหม้หรือบวมที่บริเวณฉีดยา

[20], [21], [22]

ยาเกินขนาด

อาการมึนเมา

ในกรณีที่มีการใช้ยาที่มีขนาดใหญ่เกินไปโดยไม่ตั้งใจการฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยไม่ได้ตั้งใจหรือมีการฉีดยาอย่างรวดเร็วอาจทำให้เกิดความผิดปกติบางอย่างได้ ในหมู่พวกเขาอิศวรลดตัวชี้วัดความดัน, โรคระบบทางเดินอาหารฟังก์ชั่นของรัฐของความตื่นเต้น, ความพิการทางสมอง, คลื่นไส้, ปวดศีรษะ, หัวใจเต้นช้าและนอกจากเฉียบพลัน แต่การสูญเสียชั่วคราวของวิสัยทัศน์และไตล้มเหลวในระยะเฉียบพลัน

บำบัด

ยาไม่มียาแก้พิษ ต้องยกเลิกการนำยามาใช้และจากนั้นจะดำเนินการตามขั้นตอนที่สอดคล้องกัน

Desferal ผ่านการฟอกไต

[26], [27],

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อยาเสพติดรวมกับ prochlorperazine (อนุพันธ์ phenothiazine), ความผิดปกติของจิตสำนึกชั่วคราวสามารถพัฒนา

ในคนที่มีภาวะเหล็กขาดแคลนในรูปแบบเรื้อรังการใช้ยาร่วมกับยา ascorbic acid (วันละ 0.5 กรัม) ทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของหัวใจซึ่งหายไปหลังจากที่ได้รับการตอบรับเป็นอย่างดี

ข้อมูลของการทดสอบความเปรียบต่างโดยใช้แกลเลียม⁶⁷  สามารถบิดเบี้ยวได้เนื่องจากการขับถ่ายอย่างรวดเร็วผ่านทางไตที่เกิดจากแกลเลียมซัลเฟต ขอแนะนำให้ยกเลิกการใช้ยา 48 ชั่วโมงก่อนที่จะทำ scintigraphy

มีความเข้ากันไม่ได้กับวิธีการฉีดสารเฮปาริน

อย่าใช้สารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% ในการเจือจางสารละลายไลเปสทิลิเดตแห้งแม้ว่าหลังจากที่ทำการผสมกับของเหลวที่ฉีดแล้วตัวทำละลายนี้สามารถใช้สำหรับการเจือจางในภายหลังได้

สภาพการเก็บรักษา

Desferal ในรูปแบบของแห้งแห้งจะถูกเก็บไว้ในสถานที่ที่ปิดจากการเข้าถึงของเด็กเล็กที่อุณหภูมิที่ไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส แต่ละหลอดมีไว้สำหรับการใช้งานเพียงครั้งเดียวเท่านั้น โซลูชันทางการแพทย์ที่จัดทำขึ้นจะใช้ทันทีหลังจากการผลิต (สูงสุด - ในระยะเวลา 3 ชั่วโมง) เมื่อดำเนินการขั้นตอนการกู้คืนปลอดเชื้อเวลาเก็บรักษาของสารละลายจะเพิ่มขึ้นเป็น 24 ชั่วโมง

[28], [29], [30]

อายุการเก็บรักษา

Desferal สามารถใช้เป็นเวลา 4 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[31], [32], [33], [34], [35]

การสมัครสำหรับเด็ก

เด็กอายุต่ำกว่า 3 ขวบต้องปฏิบัติตามขั้นตอนการทำคีเลตภายใต้การดูแลเป็นพิเศษ ปริมาณเฉลี่ยรายวันไม่ควรเกิน 40 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมเนื่องจากการใช้โดซูขนาดใหญ่ทำให้มีการชะลอการเจริญเติบโตและความผิดปกติของเนื้อเยื่อกระดูก (เช่นการพัฒนา metaphyseal osteodysplasia)

[36], [37], [38], [39]

Analogs

Analogues ของยามีการเตรียมการของ Eksidzhad เช่นเดียวกับ Deferoxamine กับ Defoxamine

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

ความคิดเห็น

Desferal ได้รับข้อเสนอแนะที่ดีเกี่ยวกับผลยาของเขา สังเกตได้ว่าเขาสามารถรับมือกับการขับถ่ายของธาตุเหล็กออกจากร่างกายได้อย่างสมบูรณ์และในเวลาเดียวกันมีความเป็นพิษต่ำกว่ายาที่ใช้ในการรักษาด้วยยาบางชนิดดังนั้นความถี่ในการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในยานี้จึงลดลงมาก