เดสเฟอรัล

เดสเฟอรัลเป็นยาที่สร้างพันธะคีเลตกับธาตุเหล็ก

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ตัวชี้วัด เดสเฟอราลา

ใช้ในกรณีที่ร่างกายมีธาตุเหล็กเกินอย่างรุนแรงและเรื้อรัง – เป็นยาเดี่ยวในการรักษา:

• โรคโลหิตจางจากการถ่ายเลือด พบในโรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงแตกที่มีสาเหตุจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง โรคโลหิตจางชนิดไซเดอโรบลาสติก และโรคโลหิตจางเรื้อรังชนิดอื่น รวมทั้งในโรคธาลัสซีเมียชนิดรุนแรง
• ภาวะฮีโมโครมาโตซิสขั้นต้นในผู้ป่วยที่มีโรคร่วมที่ทำให้ไม่สามารถเจาะเลือดได้ (เช่น โรคเกี่ยวกับหัวใจ โรคโลหิตจางรุนแรง และภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ)
• ภาวะเหล็กเกินเนื่องจากโรคพอร์ฟิเรียบนผิวหนังระยะลุกลามในผู้ที่ไม่สามารถทนต่อการเจาะเลือดได้

นอกจากนี้ยังใช้เพื่อกำจัดภาวะพิษธาตุเหล็กเฉียบพลันอีกด้วย

ช่วยขจัดภาวะอลูมิเนียมเกินเรื้อรังในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้าย (ต้องฟอกไตเพื่อบำรุงรักษา) ร่วมกับโรคกระดูกที่ขึ้นอยู่กับอลูมิเนียม โรคโลหิตจางที่ขึ้นอยู่กับอลูมิเนียม หรือโรคสมองเสื่อมที่เกิดจากการฟอกไต

ยาตัวนี้ยังใช้ในการวินิจฉัยปริมาณอะลูมิเนียมหรือเหล็กส่วนเกินด้วย

[ 4 ], [ 5 ]

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์ผลิตในรูปแบบยาฉีดแบบไลโอฟิไลเซท บรรจุในขวดขนาด 0.5 กรัม ภายในกล่องมีขวดดังกล่าว 10 ขวด

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

เภสัช

เดสเฟอร์ริออกซามีนส่วนใหญ่จะรวมกับไอออนของ Fe และไอออนของ Al ที่มีประจุสามตัว โดยค่าคงที่ของสารเชิงซ้อนเหล่านี้คือ 10 31 และ 10 25 ตามลำดับ ความสัมพันธ์ของธาตุ DFO กับไอออนที่มีประจุสองตัว เช่น Cu2+ กับ Fe2+ และ Zn2+ กับ Ca2+ นั้นต่ำกว่ามาก (ค่าคงที่ของการก่อตัวของสารเชิงซ้อนดังกล่าวคือ 10 14 หรือต่ำกว่า) กระบวนการคีเลตจะดำเนินการในสัดส่วนโมลาร์ 1 ถึง 1 โดยสารออกฤทธิ์ 1 กรัมสามารถสังเคราะห์ Fe ที่มีประจุสามตัวได้ 85 มก. หรือ Al3+ 41 มก. ตามทฤษฎี

การกระทำของคีเลตของส่วนประกอบ DFO ช่วยให้จับเหล็กอิสระภายในเซลล์หรือพลาสมาได้ ส่งผลให้เกิดสารประกอบเฟอร์ริออกซามีน (FC) การขับถ่ายเหล็กในรูปของ FC ร่วมกับปัสสาวะนั้นส่วนใหญ่แสดงให้เห็นปริมาณของเหล็กที่ถูกขับออกจากพลาสมา และการขับถ่ายทางอุจจาระนั้นส่วนใหญ่แสดงให้เห็นปริมาณของ Fe ที่ถูกคีเลตภายในตับ

การคีเลตเหล็กสามารถเกิดขึ้นได้จากเฟอรริตินร่วมกับเฮโมไซเดอริน แต่กระบวนการนี้จะค่อนข้างช้าเมื่อให้ DFO ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา ควรชี้แจงว่า DFO ไม่ก่อให้เกิดการขับเหล็กออกจากเฮโมโกลบินร่วมกับทรานสเฟอรินหรือจากองค์ประกอบอื่นที่มีเฮมิน

ธาตุ DFO สามารถจับและเคลื่อนย้ายอะลูมิเนียมได้ ซึ่งส่งเสริมการก่อตัวของสารประกอบอะลูมิโนซามีน (Al2O3) ในเวลาต่อมา

เนื่องจากสารประกอบทั้งสองชนิดนี้ (FL กับ Al2O3) ถูกขับออกจากร่างกายอย่างสมบูรณ์ ธาตุ DFO จึงช่วยกำจัดอะลูมิเนียมและเหล็กออกไปทางอุจจาระและปัสสาวะ ซึ่งจะช่วยลดปริมาณของส่วนประกอบเหล่านี้ภายในอวัยวะต่างๆ ได้

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

DFO จะถูกดูดซึมค่อนข้างเร็วหลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังช้าๆ สารนี้จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้ไม่ดีเนื่องจากมีเยื่อบุที่ยังไม่ถูกทำลาย การดูดซึมโดยสมบูรณ์ของยา 1 กรัมที่รับประทานทางปากนั้นน้อยกว่า 2%

การเติม DFO ลงในของเหลวสำหรับไดอะไลซิส จะทำให้สามารถดูดซึมได้ในระหว่างขั้นตอนการไดอะไลซิสทางช่องท้อง

กระบวนการจัดจำหน่าย

ระดับพลาสมาสูงสุดคือ 15.5 μmol/l (หรือ 8.7 μg/ml) โดยสังเกตได้ครึ่งชั่วโมงหลังจากให้ยา 10 มก./กก. หลังจากผ่านไป 60 นาทีหลังจากให้ยา ระดับพลาสมาสูงสุดจะอยู่ที่ 3.7 μmol/l (หรือ 2.3 μg/ml)

หลังจากให้ยา 2 กรัม (ประมาณ 29 มก./กก.) เป็นเวลา 120 นาที ตัวบ่งชี้ DFO จะมีค่าคงที่ 30.5 ไมโครโมล/ลิตร กระบวนการกระจายตัวของสารนั้นรวดเร็ว โดยอายุครึ่งชีวิตของการกระจายตัวโดยเฉลี่ยคือ 0.4 ชั่วโมง ในหลอดทดลอง จะสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาของเลือดน้อยกว่า 10%

กระบวนการเผาผลาญอาหาร

ในปัสสาวะของผู้ที่มีธาตุเหล็กเกิน พบและลงทะเบียนผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญ DFO 4 ชนิด พบว่าสารนี้ผ่านกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพดังต่อไปนี้: ออกซิเดชันด้วยทรานส์อะมิเนชัน ส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่เป็นกรด และนอกจากนี้ ยังมีการไฮดรอกซิเลชันของไนโตรเจนและดีคาร์บอกซิเลชัน ซึ่งเป็นกระบวนการที่ผลิตภัณฑ์สลายตัวที่เป็นกลางจะเกิดขึ้น

การขับถ่าย

หลังจากให้ Desferal แก่ผู้ป่วยแล้ว ส่วนประกอบ DFO และ FL จะมีการขับถ่ายออกเป็น 2 ขั้นตอน โดยครึ่งชีวิตของสาร DFO ที่ปรากฏในช่วงการกระจายตัวคือ 60 นาที และ FL คือ 2.4 ชั่วโมง ส่วนครึ่งชีวิตของการขับถ่ายขั้นสุดท้ายที่ปรากฏของทั้งสององค์ประกอบคือ 6 ชั่วโมง เมื่อฉีดเป็นเวลา 6 ชั่วโมง จะพบ DFO ในปัสสาวะ 22% และ FL 1%

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดเฉลี่ยของขนาดยาเริ่มต้นต่อวันคือ 1 กรัม (ฉีด 1-2 ครั้ง) และขนาดยาบำรุงรักษาคือ 500 มก./วัน ยานี้มักจะฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ควรใช้สารละลาย 10% เพื่อให้ได้สารละลาย 0.5 กรัม (1 แอมพูล) ควรละลายในของเหลวฉีดปลอดเชื้อ (5 มล.)

ยานี้ให้ทางเส้นเลือดดำโดยหยดในอัตราส่วนสูงสุด 15 มก./กก./ชั่วโมงเท่านั้น ห้ามให้เกิน 80 มก./กก. ต่อวัน

เพื่อขจัดภาวะพิษจากธาตุเหล็กเฉียบพลัน จำเป็นต้องรับประทาน Desferal ทางหลอดเลือดหรือรับประทานทางปาก

เพื่อสังเคราะห์ธาตุเหล็กที่ยังไม่ดูดซึมจากทางเดินอาหาร คุณจำเป็นต้องดื่มสารดังกล่าว 5-10 กรัม (10-20 แอมเพิล) ซึ่งจะต้องละลายในน้ำดื่มธรรมดา

เพื่อขจัดธาตุเหล็กที่ดูดซึม ควรให้ยาเข้ากล้ามเนื้อ 1-2 กรัม ห่างกัน 3-12 ชั่วโมง ในกรณีที่รุนแรง ให้ฉีดสาร 1 กรัมเข้าเส้นเลือดดำโดยหยด

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เดสเฟอราลา

การทดสอบกับกระต่ายแสดงให้เห็นว่า DFO อาจมีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด ในขณะนี้ผู้หญิงทุกคนที่ใช้ยา Desferal ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ให้กำเนิดเด็กที่ไม่มีความผิดปกติแต่กำเนิด อย่างไรก็ตาม การใช้ยาในช่วงนี้ โดยเฉพาะในไตรมาสแรก ควรใช้เฉพาะในกรณีที่รุนแรงเท่านั้น โดยได้เปรียบเทียบประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้ยาไว้ก่อนหน้านี้แล้ว

ไม่มีข้อมูลว่าส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาจะผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้น ผู้ป่วยที่ให้นมบุตรจึงจำเป็นต้องหยุดให้นมบุตรระหว่างการบำบัด

ข้อห้าม

ห้ามใช้ยาในกรณีที่มีอาการแพ้สารออกฤทธิ์ (ยกเว้นในกรณีที่การลดความไวยาได้ผลสำเร็จและทำให้สามารถทำการบำบัดได้)

[ 19 ]

ผลข้างเคียง เดสเฟอราลา

อาการบางอย่างที่รับรู้ว่าเป็นผลเสียต่อการใช้ยา แท้จริงแล้วอาจเป็นอาการของโรคที่เกิดขึ้นพร้อมกัน (ภาวะมีอะลูมิเนียมหรือเหล็กเกิน)

• รอยโรคที่เกิดจากการติดเชื้อหรือรุกราน: มักพบโรคมิวคอร์ไมโคซิส โรคกระเพาะลำไส้อักเสบที่เกิดจากกิจกรรมของเยอร์ซิเนียอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองและระบบไหลเวียนโลหิต: พบความผิดปกติเฉพาะส่วนของพารามิเตอร์ในเลือด (รวมถึงภาวะเกล็ดเลือดต่ำ)
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: มีอาการแพ้อย่างรุนแรง อาการบวมของ Quincke หรืออาการแพ้อย่างรุนแรงอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว
• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท: มักมีอาการปวดศีรษะ ความผิดปกติทางระบบประสาท การดำเนินไปหรือการยับยั้งของภาวะสมองเสื่อมที่เกิดจากระดับอะลูมิเนียมที่เพิ่มขึ้นจากการฟอกไต รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะ อาการชา และโรคเส้นประสาทอักเสบเรื้อรัง ซึ่งพบได้เป็นครั้งคราว
• ความบกพร่องทางสายตา: การสูญเสียการมองเห็น กระบวนการเสื่อมในจอประสาทตา ต้อกระจก และเส้นประสาทตาอักเสบเป็นครั้งคราว นอกจากนี้ ยังอาจเกิดภาพพร่ามัว กระจกตาขุ่นมัว การมองเห็นลดลง สายตาเอียง การมองเห็นสีผิดปกติ และความผิดปกติของลานสายตา
• ปัญหาการทำงานของอวัยวะการได้ยิน เช่น บางครั้งมีเสียงดังในหูหรือหูหนวกซึ่งเป็นอาการทางประสาทรับความรู้สึก
• โรคที่ส่งผลต่อระบบหลอดเลือด: บ่อยครั้ง หากไม่ปฏิบัติตามการใช้ยา มักจะพบว่าค่าความดันโลหิตลดลง
• ความผิดปกติที่กระดูกอก ช่องอก และระบบทางเดินหายใจ: หอบหืดอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว ARDS และปอดอักเสบอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว
• อาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: มักมีอาการคลื่นไส้ บางครั้งอาจมีอาการปวดท้องหรืออาเจียน ท้องเสียเป็นครั้งคราว
• รอยโรคที่ส่งผลต่อชั้นใต้ผิวหนังและพื้นผิวของผิวหนัง: มักเริ่มเป็นลมพิษ ผื่นทั่วไปจะปรากฏขึ้นเป็นครั้งคราว
• อาการผิดปกติที่ส่งผลต่อระบบทางเดินปัสสาวะและไต เช่น ปัญหาการทำงานของไต
• อาการผิดปกติของระบบและรอยโรคที่บริเวณที่ฉีด มักพบอาการ เช่น บวม ปวด คัน แดง ซึม และมีสะเก็ด อาจมีอาการไข้ขึ้นได้ โดยอาจเกิดอาการแสบ บวม หรือตุ่มน้ำที่บริเวณที่ฉีด

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

ยาเกินขนาด

อาการแสดงอาการมึนเมา

ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ การฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยไม่ได้ตั้งใจ หรือการให้ยาอย่างรวดเร็ว อาจเกิดอาการผิดปกติบางอย่างได้ เช่น หัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตต่ำ อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อาการกระสับกระส่าย พูดไม่ได้ คลื่นไส้ ปวดศีรษะ และหัวใจเต้นช้า รวมถึงสูญเสียการมองเห็นเฉียบพลันแต่ชั่วคราว และไตวายเฉียบพลัน

การบำบัด

ยาไม่มีวิธีแก้พิษ จำเป็นต้องหยุดใช้ยาแล้วจึงดำเนินการตามอาการที่เหมาะสม

Desferal นั้นสามารถฟอกไตได้

[ 26 ], [ 27 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อใช้ยาผสมกับโปรคลอร์เปอราซีน (อนุพันธ์ของฟีโนไทอะซีน) อาจทำให้เกิดอาการสติผิดปกติชั่วคราวได้

ในบุคคลที่มีความผิดปกติในการสร้างธาตุเหล็กอย่างรุนแรงในรูปแบบเรื้อรัง การใช้ยาร่วมกับกรดแอสคอร์บิกปริมาณมาก (0.5 กรัมต่อวัน) ทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ ซึ่งหายไปหลังจากหยุดรับประทานกรดแอสคอร์บิก

ข้อมูลการทดสอบคอนทราสต์โดยใช้แกเลียม⁶⁷อาจบิดเบือนได้เนื่องจากการขับถ่ายทางไตอย่างรวดเร็วที่เกิดจากการกำจัดแกเลียม แนะนำให้หยุดใช้ยา 48 ชั่วโมงก่อนทำการตรวจด้วยรังสี

ไม่เข้ากันกับสารละลายฉีดเฮปาริน

ห้ามใช้สารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% เพื่อเจือจางยาแห้งแบบไลโอฟิไลเซต แม้ว่าหลังจากผสมยากับของเหลวสำหรับฉีดแล้ว สามารถใช้ตัวทำละลายนี้สำหรับการเจือจางในภายหลังได้

สภาพการเก็บรักษา

ยาระงับอาการในรูปแบบแห้งแบบไลโอฟิไลเซท ควรเก็บไว้ในที่ปิดสำหรับเด็กเล็ก โดยต้องรักษาอุณหภูมิไม่เกิน 25°C แอมเพิลแต่ละหลอดมีไว้สำหรับใช้ครั้งเดียวเท่านั้น สารละลายยาที่ชงแล้วจะใช้ทันทีหลังจากเตรียม (สูงสุดภายใน 3 ชั่วโมง) เมื่อทำขั้นตอนการชงโดยใช้วิธีปลอดเชื้อ อายุการเก็บรักษาของสารละลายจะเพิ่มขึ้นเป็น 24 ชั่วโมง

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

อายุการเก็บรักษา

เดสเฟอรัลสามารถใช้ได้ 4 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ควรทำหัตถการคีเลชั่นภายใต้การดูแลเป็นพิเศษ ปริมาณยาเฉลี่ยต่อวันไม่ควรเกิน 40 มก./กก. เนื่องจากการใช้ปริมาณมากอาจนำไปสู่การเจริญเติบโตช้าและการทำงานของเนื้อเยื่อกระดูกผิดปกติ (เช่น การเกิดโรคกระดูกเสื่อมจากเมตาไฟซีล)

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Exjade เช่นเดียวกับ Deferoxamine และ Defroxamine

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

บทวิจารณ์

ยาเดสเฟอรัลได้รับการวิจารณ์ที่ดีเกี่ยวกับผลการรักษา โดยระบุว่ายาตัวนี้สามารถขับธาตุเหล็กออกจากร่างกายได้ดี และในขณะเดียวกันก็มีระดับความเป็นพิษที่ต่ำกว่ายาอื่นๆ ในกลุ่มเดียวกันมาก ดังนั้น ความถี่ของผลข้างเคียงของยาตัวนี้จึงต่ำกว่ามาก