โรคท่อน้ำดีอุดตัน - อาการ

อาการหลักๆ ของโรคท่อน้ำดีอุดตัน (ทั้งเฉียบพลันและเรื้อรัง) คือ ผิวหนังคันและดูดซึมอาหารได้ไม่ดี โรคท่อน้ำดีอุดตันเรื้อรังมีลักษณะเฉพาะคือ กระดูกเสียหาย (hepatic osteodystrophy) มีการสะสมของคอเลสเตอรอล (xanthoma, xanthelasmas) และมีเม็ดสีผิวเนื่องจากเมลานินสะสม ไม่เหมือนกับผู้ป่วยที่มีโรคตับ อาการอ่อนแรงและอ่อนล้าพบได้ไม่บ่อยนัก เมื่อตรวจร่างกาย ตับมักจะโตขึ้น ขอบเรียบ แน่น และไม่เจ็บปวด ม้ามโตพบได้ไม่บ่อย เว้นแต่ตับแข็งและความดันเลือดพอร์ทัลสูง อุจจาระมีสีผิดปกติ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อาการคันผิวหนังและดีซ่าน

อาการคันผิวหนังและตัวเหลืองจะปรากฏพร้อมกับการหยุดชะงักอย่างเห็นได้ชัดของการทำงานของเซลล์ตับในการขับถ่าย

อาการคันผิวหนังในกลุ่มอาการน้ำดีคั่งค้างเกิดจากสารก่ออาการคันที่สังเคราะห์ขึ้นในตับ รวมถึงสารโอปิออยด์ในร่างกายที่ส่งผลต่อกลไกของสารสื่อประสาทส่วนกลาง อาจเป็นเพราะการสะสมของกรดน้ำดีในเลือดและการระคายเคืองที่ปลายประสาทของผิวหนังมีส่วนทำให้เกิดอาการคันผิวหนัง อย่างไรก็ตาม ไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงที่ชัดเจนระหว่างความรุนแรงของอาการคันผิวหนังและระดับของกรดน้ำดีในเลือด อาการคันผิวหนังในกลุ่มอาการน้ำดีคั่งค้างอาจรุนแรงมาก เจ็บปวด ทำให้ผู้ป่วยหงุดหงิด นอนไม่หลับ และเกาตลอดเวลา รอยขีดข่วนและรอยถลอกบนผิวหนังอาจเกิดขึ้นได้หลายจุด ซึ่งอาจติดเชื้อ ผิวหนังหนาขึ้น แห้ง (ซึ่งยังเกิดจากการขาดวิตามินเอที่ละลายในไขมัน ซึ่งการดูดซึมวิตามินเอจะลดลงเมื่อเกิดภาวะน้ำดีคั่งค้าง)

สันนิษฐานว่าอาการคันผิวหนังในภาวะท่อน้ำดีอุดตันเกิดจากสารประกอบที่ปกติขับออกมาในน้ำดีและอาจสังเคราะห์ในตับได้ (ซึ่งได้รับการยืนยันจากอาการคันที่หายไปในระยะสุดท้ายของภาวะตับวาย) การรับประทานโคลเอสไตรามีนได้ผลดี แต่ยาตัวนี้มีความสามารถในการจับกับสารประกอบหลายชนิด ซึ่งทำให้ไม่สามารถแยกตัวยาเฉพาะที่ทำให้เกิดอาการคันได้

สารประกอบที่สามารถทำให้เกิดอาการคันโดยส่งผลต่อกลไกของสารสื่อประสาทส่วนกลางได้รับความสนใจมากขึ้น ข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์และการทดลองยาบ่งชี้ว่าเปปไทด์โอปิออยด์ภายในมีบทบาทในการพัฒนาอาการคัน สัตว์ที่เป็นโรคท่อน้ำดีอุดตันจะเกิดภาวะปวดเนื่องจากการสะสมของโอปิออยด์ภายในร่างกาย ซึ่งสามารถกำจัดได้ด้วยนาลอกโซน ความรุนแรงของอาการคันในผู้ป่วยที่เป็นโรคท่อน้ำดีอุดตันจะลดลงด้วยการรักษาด้วยนาลอกโซน ออนแดนเซตรอน ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับ 5-HT3-เซโรโทนินยังช่วยลดอาการคันในผู้ป่วยที่เป็นโรคท่อน้ำดีอุดตันอีกด้วย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเกิดโรคคันและการค้นหาวิธีที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยเพื่อต่อสู้กับอาการเจ็บปวดและบางครั้งทำให้ร่างกายทรุดโทรมนี้

อาการตัวเหลืองอาจเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะคั่งน้ำดี และบางครั้งอาจเกิดร่วมในภายหลัง สาเหตุหลักของอาการตัวเหลืองคือการขับบิลิรูบินผิดปกติและบิลิรูบินเข้าสู่กระแสเลือด บิลิรูบินในเลือดมากเกินไปทำให้ผิวหนังมีสีตามไปด้วย หากเกิดภาวะคั่งน้ำดีเป็นเวลานาน อาการตัวเหลืองอาจมีสีเขียวหรือสีมะกอกเข้มขึ้น โดยปกติแล้ว ผิวและเยื่อเมือกจะเหลืองอย่างเห็นได้ชัดเมื่อระดับบิลิรูบินในเลือดอยู่ที่ 50 μmol/l ขึ้นไป

ในบางกรณีที่เรียกว่าภาวะน้ำดีคั่งแบบแยกส่วน การขับถ่ายบิลิรูบินอาจไม่ถูกรบกวนและจะไม่มีภาวะตัวเหลือง

เนื้องอกผิวหนัง

เนื้องอกที่ผิวหนังเป็นเครื่องหมายของภาวะคั่งน้ำดีที่พบได้ค่อนข้างบ่อย เนื้องอกที่ผิวหนังเป็นก้อนแบนๆ สีเหลืองอ่อนๆ นูนขึ้นเล็กน้อยเหนือผิวหนัง เนื้องอกเหล่านี้มักอยู่บริเวณรอบดวงตา (บริเวณเปลือกตาบน - เนื้องอกที่ผิวหนัง - เนื้องอกที่ผิวหนัง) บริเวณรอยพับของฝ่ามือ ใต้ต่อมน้ำนม คอ หน้าอก และหลัง เนื้องอกที่ผิวหนังเป็นตุ่มอาจอยู่บริเวณผิวเหยียดของข้อต่อขนาดใหญ่ บริเวณก้น เนื้องอกเหล่านี้อาจทำลายเส้นประสาท ปลอกหุ้มเอ็น และกระดูกได้ เนื้องอกที่ผิวหนังเกิดจากการกักเก็บไขมันในร่างกาย ภาวะไขมันในเลือดสูง และการสะสมไขมันในผิวหนัง เนื้องอกที่ผิวหนังมักเกิดขึ้นเมื่อมีระดับไขมันในเลือดสูงเกิน 11 มิลลิโมลต่อลิตร และมีอยู่เป็นเวลา 3 เดือนขึ้นไป เมื่อสาเหตุของภาวะคั่งน้ำดีถูกกำจัดและระดับคอเลสเตอรอลกลับมาเป็นปกติ เนื้องอกที่ผิวหนังอาจหายไป

เนื้องอกที่ผิวหนังจะพัฒนาไปตามระดับไขมันในซีรั่ม เนื้องอกจะปรากฎขึ้นก่อนระดับคอเลสเตอรอลในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นในระยะยาว (มากกว่า 3 เดือน) มากกว่า 11.7 μmol/l (450 mg%) เนื้องอกจะหายไปเมื่อภาวะคั่งน้ำดีลดลงและระดับคอเลสเตอรอลกลับมาเป็นปกติ หรือเมื่อตับวายในระยะสุดท้าย

อุจจาระเหลวและไขมันเกาะตับ

ในกลุ่มอาการท่อน้ำดีอุดตัน อุจจาระจะมีสีซีดและเป็นสีขาว (อะโคเลีย) ซึ่งเกิดจากการขาดสเตอโคบิลินเจน ซึ่งไม่ได้เกิดขึ้นในลำไส้ใหญ่เนื่องจากน้ำดีไม่ไหลเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้น ในขณะเดียวกัน การดูดซึมไขมันในลำไส้เล็กก็ถูกขัดขวาง (เนื่องจากกรดน้ำดีไม่เพียงพอ) ซึ่งนำไปสู่ภาวะไขมันเกาะตับ (อุจจาระ "มีไขมัน")

โรคไขมันเกาะตับเกิดจากการที่น้ำดีในลูเมนของลำไส้มีปริมาณไม่เพียงพอ ซึ่งน้ำดีมีความจำเป็นต่อการดูดซึมไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมันอย่าง A, D, K, E และสอดคล้องกับความรุนแรงของโรคดีซ่าน ไม่มีการละลายของไขมันในไมเซลลาร์อย่างเพียงพอ อุจจาระจะมีลักษณะเป็นของเหลว สีซีด มีปริมาตรมาก และมีกลิ่นเหม็น สีของอุจจาระสามารถใช้ในการวินิจฉัยพลวัตของการอุดตันของท่อน้ำดี (อุดตันสมบูรณ์ อุดตันเป็นพักๆ อุดตันหายไป)

การดูดซึมไขมันที่บกพร่องอย่างรุนแรงและยาวนานส่งผลต่อการสูญเสียน้ำหนัก

[ 6 ], [ 7 ]

การขาดวิตามินที่ละลายในไขมัน

ในกลุ่มอาการท่อน้ำดีอุดตัน การดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมันอย่าง A, D, E, K จะถูกขัดขวาง และมีอาการทางคลินิกของภาวะวิตามินต่ำร่วมด้วย

การขาดวิตามินดีจะนำไปสู่การพัฒนาของโรคที่เรียกว่าโรคกระดูกเสื่อมในตับ ซึ่งเกิดจากการที่การดูดซึมแคลเซียมในลำไส้หยุดชะงักพร้อมกัน โรคกระดูกเสื่อมในตับจะแสดงอาการเป็นกระดูกเสียหาย การพัฒนาของโรคกระดูกพรุนแบบแพร่กระจาย ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีอาการปวดกระดูก กระดูกสันหลัง กระดูกหักได้ง่าย โดยเฉพาะกระดูกซี่โครง และกระดูกสันหลังหักจากการกดทับ

ไม่เพียงแต่ภาวะขาดวิตามินดีและการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ที่บกพร่องเท่านั้นที่มีส่วนทำให้เกิดโรคกระดูกพรุน แต่ยังมีปัจจัยอื่นๆ เช่น การผลิตฮอร์โมนพาราไทรอยด์มากเกินไป การหลั่งแคลซิโทนินไม่เพียงพอ และการแบ่งตัวลดลงของเซลล์สร้างกระดูกภายใต้อิทธิพลของบิลิรูบินส่วนเกินอีกด้วย

ภาวะขาดวิตามินเคจะแสดงให้เห็นโดยระดับโปรทรอมบินในเลือดลดลงและมีอาการเลือดออก

ภาวะขาดวิตามินอีจะทำให้เกิดอาการผิดปกติของสมองน้อย (ภาวะอะแท็กเซียของสมองน้อย) โรคเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ (อาการชา แสบร้อนที่ขา กล้ามเนื้อขาอ่อนแรง ความรู้สึกไวต่อสิ่งเร้าลดลงและการตอบสนองของเอ็นลดลง) และจอประสาทตาเสื่อม

อาการทางคลินิกของการขาดวิตามินอีพบมากที่สุดในเด็ก และพบน้อยกว่ามากในผู้ใหญ่

ภาวะขาดวิตามินเอ จะทำให้ผิวแห้งและเป็นขุย (โดยเฉพาะบริเวณฝ่ามือ) และการมองเห็นในที่มืดลดลง (ความสามารถในการปรับตัวในที่มืดลดลง หรือ "ตาบอดกลางคืน")

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การเกิดนิ่วในท่อน้ำดี

การเกิดนิ่วในท่อน้ำดีสามารถสังเกตได้จากการที่ท่อน้ำดีอุดตันเป็นเวลานาน การวินิจฉัยทางคลินิกและเครื่องมือ โรคนิ่วในถุงน้ำดีอาจเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรีย ซึ่งมีอาการหลักๆ คือ ปวดบริเวณใต้ชายโครงขวา มีไข้และหนาวสั่น และตับโต

โรคกระดูกตับเสื่อม

ความเสียหายของกระดูกเป็นภาวะแทรกซ้อนของโรคตับเรื้อรัง โดยเฉพาะโรคคั่งน้ำดี ซึ่งได้มีการศึกษาอย่างละเอียดที่สุดแล้ว พบอาการปวดกระดูกและกระดูกหัก กระดูกอ่อนและกระดูกพรุนเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้ การศึกษาเกี่ยวกับตับแข็งน้ำดีและท่อน้ำดีอักเสบแข็งแบบปฐมภูมิพบว่า ความเสียหายของกระดูกในกรณีส่วนใหญ่มักเกิดจากโรคกระดูกพรุน แม้ว่ากระดูกอ่อนจะมีบทบาทบางอย่างเช่นกัน

รอยโรคของกระดูกจะแสดงออกมาเป็นอาการปวดหลัง (โดยปกติจะเกิดที่กระดูกสันหลังส่วนอกหรือส่วนเอว) ส่วนสูงลดลง กระดูกสันหลังถูกกดทับ กระดูกหักโดยได้รับบาดเจ็บเพียงเล็กน้อย โดยเฉพาะกระดูกซี่โครง การเอ็กซ์เรย์กระดูกสันหลังสามารถเผยให้เห็นความหนาแน่นที่ลดลงและกระดูกหักจากการถูกกดทับของกระดูกสันหลังได้

ความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกสามารถวัดได้โดยใช้การดูดกลืนแสงแบบคู่ ในผู้หญิง 123 รายที่มีตับแข็งน้ำดีขั้นต้น 31% ตรวจพบความเสียหายของกระดูกอย่างรุนแรงโดยใช้วิธีนี้ ต่อมาพบกระดูกหักใน 7% นอกจากนี้ ยังตรวจพบความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกที่ลดลงในผู้ป่วยโรคท่อน้ำดีอักเสบแข็งขั้นต้นขั้นสูงที่มีระดับบิลิรูบินสูง

พยาธิสภาพของกระดูกยังไม่ชัดเจน มีหลายปัจจัยที่สันนิษฐานว่าเกี่ยวข้อง โครงสร้างปกติของเนื้อเยื่อกระดูกจะคงอยู่โดยสมดุลของกระบวนการสองอย่างที่มีทิศทางตรงกันข้ามกัน ได้แก่ การสลายของกระดูกโดยเซลล์สลายกระดูกและการสร้างกระดูกใหม่โดยเซลล์สลายกระดูก การปรับโครงสร้างของเนื้อเยื่อกระดูกเริ่มต้นด้วยการลดจำนวนเซลล์ในบริเวณกระดูกที่ไม่ได้ใช้งาน เซลล์สลายกระดูกซึ่งทำหน้าที่สลายกระดูกจะสร้างช่องว่าง เซลล์เหล่านี้จะถูกแทนที่ด้วยเซลล์สลายกระดูกซึ่งจะเติมช่องว่างด้วยกระดูกใหม่ (กระดูกอ่อน) คอลลาเจน และโปรตีนเมทริกซ์อื่นๆ จากนั้นกระบวนการสร้างแคลเซียมและวิตามินดีซึ่งขึ้นอยู่กับแคลเซียมและวิตามินดีจึงเกิดขึ้น ความผิดปกติของกระดูกที่เกิดจากการเผาผลาญประกอบด้วยสองรูปแบบหลัก ได้แก่ กระดูกอ่อนและกระดูกพรุน ในโรคกระดูกพรุน จะสังเกตเห็นการสูญเสียเนื้อเยื่อกระดูก (เมทริกซ์และแร่ธาตุ) ในโรคกระดูกอ่อน การสร้างแคลเซียมและแร่ธาตุจะบกพร่อง การตรวจยืนยันความผิดปกติของกระดูกในภาวะน้ำดีคั่งเรื้อรังทำได้โดยใช้การตรวจชิ้นเนื้อและการตรวจเนื้อเยื่อกระดูกโดยใช้เทคนิคพิเศษ

การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าในกรณีส่วนใหญ่ ภาวะกระดูกพรุนมักเกิดจากภาวะกระดูกพรุน ในโรคน้ำดีคั่งเรื้อรัง พบว่าการสร้างกระดูกใหม่ลดลงและการสลายตัวของกระดูกเพิ่มขึ้น มีการเสนอแนะว่าในระยะเริ่มต้นก่อนตับแข็งของรอยโรค กระบวนการสร้างกระดูกจะผิดปกติ ในขณะที่ตับแข็ง กระบวนการสลายกระดูกจะเพิ่มขึ้น ในผู้หญิงที่ไม่มีโรคตับ กระบวนการสร้างกระดูกใหม่และการสลายตัวของกระดูกจะรุนแรงขึ้นในช่วงวัยหมดประจำเดือน โดยช่วงหลังจะเป็นช่วงที่เด่นชัดที่สุด ซึ่งอาจส่งผลต่อความเสียหายของกระดูกในโรคตับแข็งจากน้ำดีในผู้หญิงที่อยู่ในช่วงวัยหมดประจำเดือน

สาเหตุของโรคกระดูกพรุนในโรคตับที่มีภาวะน้ำดีคั่งเรื้อรังยังไม่ชัดเจน ปัจจัยหลายประการที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกระดูกอาจมีความสำคัญต่อการเกิดโรค ได้แก่ วิตามินดี แคลซิโทนิน ฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ฮอร์โมนเพศ สภาพของกระดูกในผู้ป่วยที่เป็นโรคน้ำดีคั่งเรื้อรังได้รับผลกระทบจากปัจจัยภายนอก เช่น การเคลื่อนไหวที่จำกัด โภชนาการที่ไม่ดี และมวลกล้ามเนื้อลดลง ระดับวิตามินดีลดลงเนื่องจากการดูดซึมที่บกพร่อง การรับประทานอาหารที่ไม่เพียงพอ และได้รับแสงแดดไม่เพียงพอ อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยวิตามินดีไม่ส่งผลต่อสภาพของเนื้อเยื่อกระดูก กระบวนการกระตุ้นวิตามินดีในตับ (25-hydroxylation) และไต (1-hydroxylation) ไม่ได้รับผลกระทบ

การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายของกระดูกอ่อนลดลงเมื่อตอบสนองต่อพลาสมาของผู้ป่วยที่เป็นโรคดีซ่าน บิลิรูบินที่ไม่ได้จับคู่แต่กรดน้ำดีไม่ได้มีผลยับยั้ง |451 ข้อมูลเหล่านี้อาจช่วยอธิบายความผิดปกติในการสร้างกระดูกในภาวะท่อน้ำดีอุดตันเรื้อรังได้ แต่ยังต้องการการยืนยันเพิ่มเติม

การรักษาด้วยกรดเออร์โซดีออกซิโคลิกไม่สามารถหยุดการสูญเสียมวลกระดูกในผู้ป่วยตับแข็งน้ำดีขั้นต้นได้ หลังจากการปลูกถ่ายตับ ความหนาแน่นของมวลกระดูกจะเพิ่มขึ้นหลังจาก 1-5 ปีเท่านั้น ในช่วงปีแรก ผู้ป่วยโรคทางเดินน้ำดีอักเสบแข็งปฐมภูมิร้อยละ 35 มักเกิดกระดูกหักเอง สาเหตุประการหนึ่งที่ทำให้มีอัตราการเกิดกระดูกหักสูงอาจเกิดจากการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์เพื่อกดภูมิคุ้มกัน ระดับวิตามินดีจะไม่กลับมาเป็นปกติเป็นเวลาหลายเดือนหลังการปลูกถ่าย ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ใช้การบำบัดทดแทน

การกำหนดระดับวิตามินดีในผู้ป่วยโรคท่อน้ำดีอุดตันเรื้อรังมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากโรคกระดูกอ่อนสามารถรักษาได้ง่าย แม้จะพบได้น้อย เมื่อศึกษาไอโซเอนไซม์ฟอสฟาเทสด่างในซีรั่ม นอกจากส่วนของตับแล้ว ส่วนของกระดูกของเอนไซม์อาจสูงขึ้นด้วย ไม่สามารถทำนายการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกได้จากระดับของแคลเซียมและฟอสฟอรัสในซีรั่ม เอกซเรย์เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคกระดูกอ่อน ได้แก่ กระดูกหักเทียม บริเวณกระดูกหลวม เอกซเรย์มือเผยให้เห็นเนื้อเยื่อกระดูกบางลง การตัดชิ้นเนื้อกระดูกเผยให้เห็นมวลกระดูกออสเตอยด์ขนาดใหญ่ที่ไม่มีแคลเซียมล้อมรอบทราเบคูลา มีหลายสาเหตุที่ทำให้ระดับวิตามินดีลดลง ผู้ป่วยโรคท่อน้ำดีอุดตันเรื้อรังมักใช้เวลาอยู่กลางแจ้งกลางแดดไม่เพียงพอและรับประทานอาหารไม่เพียงพอ ภาวะไขมันเกาะตับและการดูดซึมอาหารไม่ดีอาจรุนแรงขึ้นจากการใช้โคลเอสไตรามีนเป็นเวลานาน

การแสดงออกทางพยาธิวิทยาของกระดูกอีกประการหนึ่ง คือ อาการปวดข้อเข่าและข้อมือ ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ไม่เฉพาะเจาะจงของโรคตับเรื้อรัง

ความผิดปกติของการเผาผลาญทองแดง

โดยปกติแล้ว ทองแดงที่ดูดซึมได้ประมาณ 80% จะถูกขับออกทางน้ำดีและขับออกทางอุจจาระ ในภาวะท่อน้ำดีอุดตันทุกประเภท แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบเรื้อรัง (เช่น ตับแข็งน้ำดีชนิดปฐมภูมิ ท่อน้ำดีอักเสบชนิดแข็งปฐมภูมิ ท่อน้ำดีอุดตัน) ทองแดงจะสะสมในตับในปริมาณที่ใกล้เคียงกับโรควิลสันหรืออาจมากกว่านั้นด้วยซ้ำ ในบางกรณี อาจตรวจพบวงแหวนกระจกตาที่มีสีคล้ายวงแหวน Kayser-Fleischer

การสะสมของทองแดงในตับสามารถตรวจพบได้ด้วยการตรวจทางเนื้อเยื่อ (การย้อมโรดานีน) และสามารถวัดปริมาณได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อ โปรตีนที่จับกับทองแดงสามารถตรวจพบได้ด้วยการย้อมออร์ซีน วิธีการเหล่านี้ยืนยันการวินิจฉัยภาวะคั่งน้ำดีโดยอ้อม ทองแดงที่สะสมในภาวะคั่งน้ำดีไม่น่าจะเป็นพิษต่อตับ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสามารถตรวจพบทองแดงในไลโซโซมที่มีอิเล็กตรอนหนาแน่น แต่ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของออร์แกเนลล์ที่เกี่ยวข้องกับทองแดงในไซโทซอล ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรควิลสัน ในภาวะคั่งน้ำดี ทองแดงจะสะสมภายในเซลล์ตับในรูปแบบที่ไม่เป็นพิษ

การพัฒนาของความไม่เพียงพอของเซลล์ตับ

ภาวะตับทำงานไม่เพียงพอจะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ การทำงานของตับในภาวะน้ำดีคั่งจะคงอยู่เป็นเวลานาน ภาวะตับทำงานไม่เพียงพอจะเกิดขึ้นเมื่ออาการตัวเหลืองกินเวลานาน 3-5 ปี ซึ่งสังเกตได้จากอาการตัวเหลืองที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว อาการบวมน้ำในช่องท้อง และระดับอัลบูมินในซีรั่มลดลง อาการคันผิวหนังลดลง เลือดออกไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยการให้วิตามินเคทางเส้นเลือด ในระยะสุดท้าย อาจเกิดโรคสมองเสื่อมจากตับ

การเกิดออกซิเดชันของไมโครโซมของยา ในผู้ป่วยที่เป็นโรคท่อน้ำดีคั่งในตับ พบว่าระดับไซโตโครม P450 ลดลงตามความรุนแรงของภาวะท่อน้ำดีคั่ง

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

อาการนอกตับของโรคท่อน้ำดีคั่ง

นอกจากอาการที่เห็นได้ชัด เช่น ดีซ่านและอาการคันแล้ว โรคท่อน้ำดีอุดตันยังมาพร้อมกับอาการอื่นๆ ที่สังเกตได้น้อยกว่า ซึ่งศึกษาส่วนใหญ่ในกรณีของการอุดตันของท่อน้ำดี อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงได้หากผู้ป่วยอ่อนแอ (ขาดน้ำ เสียเลือด ผ่าตัด การปรับเปลี่ยนทางการแพทย์และการวินิจฉัย) กิจกรรมของระบบหัวใจและหลอดเลือดเปลี่ยนแปลง ปฏิกิริยาของหลอดเลือดตอบสนองต่อความดันโลหิตต่ำ (หลอดเลือดหดตัว) ลดลง ความไวของไตต่อผลเสียของความดันโลหิตต่ำและการขาดออกซิเจนเพิ่มขึ้น การป้องกันของร่างกายลดลงในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและการสมานแผล การเพิ่มขึ้นของเวลาโปรทรอมบินได้รับการแก้ไขโดยการแนะนำวิตามินเค แต่ความผิดปกติของเกล็ดเลือดอาจเป็นสาเหตุของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด เยื่อบุกระเพาะอาหารจะไวต่อการเกิดแผลมากขึ้น สาเหตุของการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมีความหลากหลาย กรดน้ำดีและบิลิรูบินจะไปขัดขวางการเผาผลาญและการทำงานของเซลล์ การเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของไขมันในซีรั่มจะส่งผลต่อโครงสร้างและการทำงานของเยื่อหุ้ม ภาวะพิษในเลือดอาจส่งผลเสียได้ ดังนั้น ความผิดปกติของระบบเผาผลาญและการทำงานของร่างกายในผู้ป่วยที่เป็นโรคท่อน้ำดีอุดตันและดีซ่านรุนแรงภายใต้เงื่อนไขบางประการ (การผ่าตัด การบำบัดและการวินิจฉัย) อาจทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน เลือดออก แผลหายช้า และมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อในกระแสเลือด

รูปแบบของโรคท่อน้ำดีคั่งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่หายาก ได้แก่ โรค Summerskill และโรค Byler (กลุ่มอาการ)

โรค Summerskill เป็นโรคทางกรรมพันธุ์ที่เกิดซ้ำแบบไม่ทราบสาเหตุ มีลักษณะเฉพาะคือมีภาวะดีซ่านที่เกิดซ้ำหลายครั้ง เริ่มตั้งแต่ในวัยเด็ก และมีอาการดีซ่านตามปกติ (โดยไม่ลุกลามไปสู่ตับแข็ง)

โรคไบเลอร์ (กลุ่มอาการ) เป็นโรคท่อน้ำดีคั่งในตับแบบครอบครัวที่ลุกลามอย่างก้าวหน้า เกิดจากพยาธิสภาพของยีนบนโครโมโซม XVIII มีลักษณะเด่นคือ ตับแข็งน้ำดีในระยะเริ่มต้นและเสียชีวิตในที่สุด

โรคท่อน้ำดีคั่งในตับในระหว่างตั้งครรภ์เป็นโรคที่ไม่ร้ายแรงซึ่งเกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์และแสดงอาการโดยกลุ่มอาการโรคท่อน้ำดีคั่ง

พยาธิสภาพของโรคเกิดจากการหลั่งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน เอสโตรเจน ฮอร์โมนของรกเพิ่มขึ้น และการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับมากเกินไป การตั้งครรภ์อาจทำให้เกิดข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในการหลั่งน้ำดีได้ โรคท่อน้ำดีคั่งในตับในระหว่างตั้งครรภ์จะเกิดขึ้นในช่วงเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ โดยมีอาการตัวเหลือง ผิวหนังคัน และมีอาการทางห้องปฏิบัติการของโรคท่อน้ำดีคั่ง

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของตับแสดงให้เห็นภาวะท่อน้ำดีคั่งในบริเวณศูนย์กลางของตับโดยไม่มีการตายของเซลล์ตับ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการพูดถึงกลุ่มอาการ "ท่อน้ำดีหายไป" ซึ่งรวมถึงโรคที่มีลักษณะท่อน้ำดีลดลง:

• โรคตับแข็งน้ำดีชนิดปฐมภูมิ;
• โรคท่อน้ำดีอักเสบแข็งชนิดปฐมภูมิ
• โรคท่อน้ำดีอักเสบจากภูมิคุ้มกัน (สอดคล้องกับโรคตับแข็งน้ำดีขั้นต้นในแง่ของอาการทางคลินิกและทางสัณฐานวิทยา แต่แตกต่างกันตรงที่ไม่มีแอนติบอดีต่อไมโตคอนเดรีย)
• โรคท่อน้ำดีอักเสบจากสาเหตุที่ทราบแน่ชัด (จากการติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัส โรคคริปโตสปอริเดียซิส และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง รวมทั้งโรคเอดส์)
• โรคท่อน้ำดีอักเสบเรื้อรังจากเชื้อแบคทีเรียเนื่องจากการติดเชื้อของซีสต์ในท่อน้ำดีตับ (ในโรคแคโรลี)
• โรค atresia แต่กำเนิดหรือ hypoplasia ของทางเดินน้ำดี;
• โรคท่อน้ำดีอุดตัน โรคซีสต์ไฟบรซีส และโรคซาร์คอยด์

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]