อัลโลพิวรินอล

อัลโลพูรินอล (Allopurinol) เป็นยาที่ยับยั้งการสร้างกรดยูริก เป็นยารักษาโรคเกาต์ที่ยับยั้งการจับตัวของกรดยูริกและเกลือของกรดยูริกในร่างกาย

ยานี้สามารถชะลอการทำงานของเอนไซม์แซนทีนออกซิเดส ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการเปลี่ยนสภาพไฮโปแซนทีน/แซนทีนและแซนทีน/กรดยูริก จากการโต้ตอบกันดังกล่าว ระดับกรดยูริกในซีรั่มจะลดลง ทำให้กรดยูริกไม่ถูกสะสมในไตและเนื้อเยื่อ [ 1 ]

ตัวชี้วัด อัลโลพิวรินอล

ในผู้ใหญ่ ยานี้ใช้สำหรับอาการผิดปกติต่อไปนี้:

• ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง (มีกรดยูริกในซีรั่มมากกว่า 500 μmol/L) ที่ไม่สามารถควบคุมด้วยอาหารได้
• พยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับ ระดับ กรดยูริก ในเลือดที่สูงเกินไป (โดยเฉพาะโรคไตจากกรดยูริก โรคเกาต์ และโรคนิ่วจากกรดยูริก)
• ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงรองจากสาเหตุต่างๆ (รวมทั้งโรคสะเก็ดเงิน)
• ที่เกี่ยวข้องกับฮีโมบลาสโตซิสต่างๆ (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดออกฤทธิ์ และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง) ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงแบบปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ
• การบำบัดด้วยพิษเซลล์สำหรับโรคเม็ดเลือดและโรคมะเร็ง

กำหนดให้เด็กใช้รักษาโรคต่อไปนี้:

• โรคไตชนิดกรดยูริกที่เกิดขึ้นในระหว่างการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
• ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงรองจากสาเหตุต่างๆ
• ภาวะขาดเอนไซม์แต่กำเนิด (รวมทั้งภาวะขาด GGPRT ทั้งหมดหรือบางส่วน; กลุ่มอาการ Lesch-Nyen) และความบกพร่องของ APFT แต่กำเนิด

ปล่อยฟอร์ม

สารออกฤทธิ์ทางยาจะออกมาในรูปแบบเม็ดยา - บรรจุในบรรจุภัณฑ์เซลล์ 10 ชิ้น ภายในกล่อง - บรรจุ 5 ชิ้น

เภสัช

ในร่างกาย อัลโลพูรินอลจะถูกเปลี่ยนเป็นออกซิพูรินอล ซึ่งช่วยป้องกันการสร้างกรดยูริก แต่มีฤทธิ์อ่อนกว่าอัลโลพูรินอล

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทานยาแล้ว ยาจะถูกดูดซึมได้เต็มที่และรวดเร็ว แทบไม่มีการดูดซึมภายในกระเพาะอาหาร การดูดซึมจะเกิดขึ้นภายในลำไส้เล็กส่วนต้นและส่วนบนของลำไส้เล็ก

กระบวนการเผาผลาญนำไปสู่การสร้างส่วนประกอบการเผาผลาญหลักที่ออกฤทธิ์ทางยาของออกซีพูรินอล ค่า Cmax ของออกซีพูรินอลจะสังเกตได้หลังจาก 3-4 ชั่วโมง อัตราการสร้างสัมพันธ์กับความเร็วและระดับของกระบวนการเผาผลาญก่อนระบบส่วนบุคคล ออกซีพูรินอลร่วมกับอัลโลพูรินอลแทบจะไม่มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์โปรตีน

ครึ่งชีวิตของอัลโลพิวรินอลในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 40 นาที และออกซิพิวรินอลอยู่ที่ 17-21 ชั่วโมง 80% ของธาตุทั้งสองชนิดถูกขับออกทางไต 20% ถูกขับออกทางลำไส้ ในบุคคลที่มีไตวาย ครึ่งชีวิตของออกซิพิวรินอลจะยาวนานขึ้น

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทานอัลโลพิวรินอลหลังอาหาร โดยกลืนเม็ดยาทั้งเม็ดกับน้ำเปล่า ไม่ควรเคี้ยวเม็ดยา ระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรดื่มน้ำมากๆ เพื่อรักษาระดับการขับปัสสาวะให้คงที่ บางครั้งอาจทำการปรับสภาพปัสสาวะให้เป็นด่างเพื่อปรับปรุงการขับกรดยูริก

แพทย์ผู้รักษาจะเป็นผู้เลือกขนาดยาและระยะเวลาในการรักษาเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงความรุนแรงของพยาธิสภาพและสถานการณ์ทางคลินิก

ในการเลือกขนาดยารายวัน จำเป็นต้องคำนึงถึงระดับกรดยูริกในพลาสมาด้วย ผู้ป่วยสามารถรับประทานยาได้ 0.1-0.3 กรัมต่อวัน โดยปรับขนาดยาทุก 1 หรือ 3 สัปดาห์ โดยอนุญาตให้รับประทานยาได้สูงสุด 0.8 กรัมต่อวัน

• การสมัครเพื่อเด็ก

ห้ามใช้ยานี้ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 3 ปี

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อัลโลพิวรินอล

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยา Allopurinol ในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญของสารพิวรีน และไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับมนุษย์ จึงห้ามไม่ให้จ่ายยานี้ให้กับสตรีมีครรภ์

ยาจะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในระหว่างให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• อาการแพ้อย่างรุนแรงต่ออัลโลพูรินอลหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• ภาวะตับ/ไตทำงานผิดปกติอย่างรุนแรง (ค่าการกรองครีเอตินินต่ำกว่า 2 มิลลิลิตรต่อนาที)
• ระยะที่เริ่มเกิดโรคเกาต์

ผลข้างเคียง อัลโลพิวรินอล

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: ในระยะเริ่มแรกของการบำบัด อาจเกิดอาการกำเริบของโรคเกาต์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนตัวของกรดยูริกในบริเวณก้อนโรคเกาต์และแหล่งสะสมอื่นๆ
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของตับและระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ อาเจียน ระดับเอนไซม์ฟอสฟาเทสอัลคาไลน์และทรานส์อะมิเนสในเลือดสูงซึ่งสามารถรักษาได้ ปากเปื่อย คลื่นไส้ โรคตับอักเสบ ท้องเสีย และท่อน้ำดีอักเสบ
• ความผิดปกติของการสร้างเม็ดเลือด: เม็ดเลือดขาวสูง เม็ดเลือดขาวต่ำ หรืออีโอซิโนฟิล ความเสียหายของไขกระดูกอย่างรุนแรง (ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ และโลหิตจาง) โดยเฉพาะในผู้ที่มีไตวาย
• อาการที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความดันโลหิตสูง และหัวใจเต้นช้า
• โรคที่ระบบประสาทส่วนกลาง: อาการง่วงนอน ปวดศีรษะ อ่อนเพลีย เวียนศีรษะ อาการเดินเซ อ่อนแรง ชัก และโรคทางระบบประสาท รวมถึงอาการปวดกล้ามเนื้อ ซึมเศร้า อาการชาและอัมพาต รวมถึงโรคเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ
• อาการที่แสดงทางประสาทสัมผัส เช่น ต้อกระจก การรับรสหรือความผิดปกติทางการมองเห็น
• ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ: ยูรีเมีย, ไตอักเสบแบบท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างท่อไตอักเสบโดยมีลิมโฟไซต์แทรกซึม, นิ่วแซนโทเจน และเลือดออกในปัสสาวะ
• อาการแพ้: ลมพิษ ไข้ หนาวสั่น ผื่น MEE อาการคัน ผิวแดง มีไข้ และปวดข้อ
• อื่นๆ: อาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ เบาหวาน ศีรษะล้าน และภาวะเต้านมโตในผู้ชาย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย อาจเกิดภาวะหลอดเลือดอักเสบที่มีการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังได้เมื่อใช้ขนาดยาปกติ ต่อมากระบวนการนี้อาจแพร่กระจายไปที่ตับและไต หากเกิดภาวะหลอดเลือดอักเสบ ควรหยุดใช้ Allopurinol ทันที

ยาเกินขนาด

บางครั้งในผู้ที่ไม่มีความผิดปกติของไตและรับประทานยา 20 กรัมต่อวัน อาจมีอาการอาเจียน ผิดปกติของลำไส้ คลื่นไส้ และเวียนศีรษะ

การใช้ยาเป็นเวลานานในผู้ที่มีอาการไตเสื่อมอาจทำให้เกิดภาวะอีโอซิโนฟิล ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง ผื่นที่ผิวหนัง และโรคไตกำเริบได้ ยานี้ไม่มียาแก้พิษ ดังนั้นจึงต้องรักษาตามอาการเมื่อได้รับพิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ผลของยาจะลดลงเมื่อใช้ยาที่มีฤทธิ์ลดกรดยูริกในเลือด (probenecid, sulfinpyrazone และ benzbromarone) รวมถึงซาลิไซเลตในปริมาณสูง

Allopurinol สามารถชะลอการทำงานของ xanthine oxidase ได้ รวมถึงกระบวนการเผาผลาญของสารอนุพันธ์ของพิวรีน (รวมทั้งเมอร์แคปโตพิวรีนและอะซาไทโอพรีน) ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงควรลดขนาดมาตรฐานของสารเหล่านี้ลง 50-75%

ยาขนาดสูงจะลดอัตราการขับถ่ายโปรเบเนซิดและยับยั้งการเผาผลาญของธีโอฟิลลิน

การผสมยาเข้ากับคลอร์โพรพาไมด์ต้องลดขนาดยาของคลอร์โพรพาไมด์ลง

การนำ Allopurinol มาใช้ร่วมกับยาป้องกันการแข็งตัวของเลือดแบบคูมารินต้องลดขนาดยาลง นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องตรวจติดตามพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดเป็นประจำ

การใช้ยาร่วมกับ Captopril จะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดอาการที่ผิวหนัง โดยเฉพาะถ้าผู้ป่วยมีภาวะไตวายเรื้อรัง

การใช้ยาควบคู่กับยารักษาเซลล์อาจกระตุ้นให้ความถี่ในการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ของเลือดเพิ่มขึ้น (เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ยาแยกกัน) ดังนั้นจึงแนะนำให้ทำการตรวจเลือดบ่อยกว่าปกติ

การใช้ยาผสมระหว่างอะม็อกซิลลินและแอมพิซิลลินทำให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้เพิ่มขึ้น

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บอัลโลพูรินอลไว้ในที่ที่เด็กเข้าไม่ถึง อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Allopurinol ได้ภายในระยะเวลา 5 ปีนับจากวันที่ผลิตสารยา

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันคือยา Allohexal