ไซโคลรัล

ไซโคลรัลเป็นโพลีเปปไทด์แบบวงแหวนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 11 ชนิด มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน

ยาจะยับยั้งการพัฒนาของปฏิกิริยาของเซลล์ รวมทั้งการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อการปลูกถ่ายอวัยวะและอาการแพ้ผิวหนังที่ล่าช้า รวมถึงการพัฒนาของโรค GVHD โรคไขสันหลังอักเสบจากภูมิแพ้ โรคข้ออักเสบที่เกี่ยวข้องกับสารเสริมของ Freund และพร้อมกับสิ่งนี้ การก่อตัวของแอนติบอดี ซึ่งขึ้นอยู่กับกิจกรรมของทีลิมโฟไซต์ [ 1 ]

ตัวชี้วัด ไซโคลรัล

ใช้ในสาขาการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อป้องกันการปฏิเสธที่อาจเกิดขึ้นได้หลังการปลูกถ่ายอวัยวะแข็ง (รวมถึงหัวใจ ปอด ไต ตับอ่อนร่วมกับตับ หรือการปลูกถ่ายหัวใจและปอดที่ซับซ้อน) และหลังการปลูกถ่าย ไขกระดูก นอกจากนี้ ยังกำหนดให้ใช้ในการรักษาการปฏิเสธการปลูกถ่ายในบุคคลที่เคยใช้ยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่นมาก่อน

การใช้ในโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายอวัยวะ:

• โรค ยูเวอไอติสที่เกิดขึ้นภายใน (โรคยูเวอไอติสชนิดอันตรายที่มีอาการรุนแรงซึ่งส่งผลต่อบริเวณหลังหรือตรงกลางของตา ไม่มีสาเหตุมาจากการติดเชื้อ เมื่อการรักษาตามมาตรฐานไม่ได้ผลหรือก่อให้เกิดผลข้างเคียงรุนแรง โรคเบห์เชตที่ส่งผลต่อจอประสาทตา โดยสังเกตเห็นว่าอาการอักเสบจะกลับมาเป็นซ้ำ)
• กลุ่มอาการไตที่เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของ GCS และดื้อต่อ GCS ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อ glomerulus ของหลอดเลือด (ในพยาธิสภาพต่อไปนี้ - glomerulosclerosis แบบแยกส่วนและแบบโฟกัส กล้ามเนื้อหัวใจตาย และ glomerulonephritis แบบเยื่อ) - เพื่อกระตุ้นและรักษาภาวะสงบโรค ตลอดจนรักษาภาวะสงบโรคที่เกิดจาก GCS พร้อมการยกเลิกในภายหลัง
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในรูปแบบที่ออกฤทธิ์และในระดับรุนแรง (ในสถานการณ์ที่ยารักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ออกฤทธิ์ช้าแบบมาตรฐานไม่มีผลหรือไม่สามารถใช้ยาได้)
• โรคสะเก็ดเงิน (ในระดับรุนแรง เมื่อการรักษาแบบมาตรฐานไม่ได้ผลหรือทำไม่ได้เลย)
• โรคผิวหนังอักเสบชนิดรุนแรงที่ต้องได้รับการรักษาแบบองค์รวม

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารยาจะเกิดขึ้นในรูปของแคปซูลที่มีปริมาตร 25, 50, 100 มก. - 10 ชิ้นในแพ็คเซลล์ (5 แพ็คในกล่อง) นอกจากนี้ยังผลิตในขวดพลาสติก - 50 หรือ 100 ชิ้นในขวด

เภสัช

ยาจะปิดกั้นลิมโฟไซต์ที่อยู่ที่ระยะ Go หรือ G1 ของวงจรเซลล์ในระดับเซลล์ และยับยั้งการผลิตและการปล่อยลิมโฟไคน์ที่เกิดจากแอนติเจน (รวมทั้ง IL-2 ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของลิมโฟไซต์ที) ซึ่งถูกกระตุ้นโดยลิมโฟไซต์ที

เชื่อกันว่าผลของไซโคลรัลต่อลิมโฟไซต์นั้นสามารถกลับคืนได้ ยานี้จะไม่ยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดและไม่ส่งผลต่อการทำงานของเซลล์ที่ทำหน้าที่จับกิน ซึ่งทำให้แตกต่างจากเซลล์ที่ทำหน้าที่จับเซลล์ [ 2 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานทางปาก จะสังเกตเห็นค่า Cmax ในพลาสมาหลังจาก 17±0.3 ชั่วโมง พบว่าการดูดซึมคงที่และแทบไม่ต้องพึ่งยาร่วมกับอาหารและจังหวะการรับประทานในแต่ละวัน เนื่องจากคุณสมบัติเหล่านี้ ความรุนแรงของความแตกต่างระหว่างบุคคลในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์จึงลดลง และพบว่ามีการสัมผัสกับยาอย่างสม่ำเสมอมากขึ้นเมื่อเทียบกับยาในช่วงเวลาประจำวันและในแต่ละวัน

การกระจายตัวเกิดขึ้นส่วนใหญ่ภายนอกกระแสเลือด โดยพบยา 33-47% ในพลาสมา 4-9% ในลิมโฟไซต์ 5-12% ในเม็ดเลือดขาว และ 41-58% ในเม็ดเลือดแดง [ 3 ]

ในพลาสมาของเลือด ประมาณ 90% ของยาเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีน (ส่วนใหญ่กับไลโปโปรตีน) ยานี้มีส่วนร่วมในกระบวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ ซึ่งรวมถึงปฏิกิริยาต่างๆ ที่นำไปสู่การสร้างองค์ประกอบเมตาบอลิซึมประมาณ 15 ชนิด

การขับถ่ายส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของส่วนประกอบของกระบวนการเผาผลาญร่วมกับน้ำดี โดย 6% ของส่วนนี้จะถูกขับออกทางไต ครึ่งชีวิตอยู่ที่ 7-19 ชั่วโมง (ในบุคคลที่มีโรคตับขั้นรุนแรง)

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้ใช้รับประทาน โดยเลือกขนาดยาและปรับขนาดยาให้เหมาะสม (โดยคำนึงถึงข้อบ่งชี้ทางห้องปฏิบัติการและทางคลินิก) กลืนแคปซูลทั้งเม็ดโดยไม่เคี้ยว

ในกรณีการปลูกถ่ายอวัยวะแข็งในผู้ใหญ่ การบำบัดจะเริ่ม 12 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด โดยให้ยาขนาด 10-15 มก./กก. แบ่งเป็น 2 ครั้ง ในช่วง 1-2 สัปดาห์หลังการผ่าตัด ให้ใช้ยาในขนาดที่กำหนดทุกวัน จากนั้นจึงค่อยๆ ลดขนาดลง 5% ต่อสัปดาห์เป็นขนาดรักษา 2-6 มก./กก. ต่อวัน แบ่งเป็น 2 ครั้ง (โดยต้องติดตามระดับไซโคลสปอรินในเลือด)

เมื่อใช้ร่วมกับ GCS และยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น สามารถใช้ในปริมาณที่ต่ำกว่า (3-6 มก./กก./วัน ในระยะการรักษาเริ่มต้น)

การปลูกถ่ายไขกระดูก

ในวันก่อนการปลูกถ่าย ตลอดจนในช่วงหลังการปลูกถ่าย (ไม่เกิน 14 วัน) ควรให้ยาไซโคลสปอรินทางเส้นเลือด หลังจากนั้น ให้ส่งผู้ป่วยไปรับการรักษาต่อเนื่องด้วยยาไซโคลรัลในขนาด 12.5 มก./กก. ต่อวัน โดยแบ่งเป็น 2 ครั้ง ระยะเวลารักษาต่อเนื่องอย่างน้อย 3-6 เดือน (แนะนำ 6 เดือน) จากนั้นจึงค่อยๆ ลดขนาดยาลงจนหยุดการรักษา 1 ปีหลังการปลูกถ่าย

หากเกิด GVHD การบำบัดจะดำเนินต่อไป สำหรับอาการป่วยเรื้อรังที่ไม่รุนแรง อาจใช้ยาในขนาดต่ำ

สำหรับเด็กอายุมากกว่า 2 ปี ให้รับประทานยาตามขนาดที่ผู้ใหญ่กำหนด อาจใช้ยาเกินขนาดผู้ใหญ่ก็ได้

ในระหว่างการรักษาบำรุงรักษา ให้ค่อยๆ ลดขนาดยาลงจนกระทั่งได้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด (ในช่วงระยะสงบ ไม่ควรเกิน 5 มก./กก. ต่อวัน)

รูปแบบของโรคยูเวอไอติสภายใน

เพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการสงบ ให้ใช้ยาในขนาด 5 มก./กก. วันละ 2 ครั้งก่อน จนกว่าการมองเห็นจะดีขึ้นและอาการอักเสบเรื้อรังหายไป ในกรณีที่รักษายาก อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 7 มก./กก. ต่อวันเป็นระยะเวลาสั้นๆ

โรคไต

เพื่อกระตุ้นให้เกิดการบรรเทาอาการ จำเป็นต้องใช้ยา 5 มก./กก. ต่อวัน (สำหรับผู้ใหญ่) และ 6 มก./กก. แบ่งเป็น 2 ครั้ง (สำหรับเด็ก) ปริมาณยาคำนวณสำหรับผู้ที่มีการทำงานของไตปกติ โดยไม่คำนึงถึงโปรตีนในปัสสาวะ ผู้ที่มีการทำงานของไตบกพร่องควรใช้ยานี้ในขนาดยาไม่เกิน 2.5 มก./กก. ต่อวัน

การเลือกส่วนต่างๆ จะต้องพิจารณาเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงค่าประสิทธิภาพ (โปรตีนในปัสสาวะ) และความปลอดภัย (ครีเอตินินในซีรั่ม) แต่ห้ามเกินขนาดยาประจำวัน 5 มก./กก. (ผู้ใหญ่) และ 6 มก./กก. (เด็ก)

ในช่วงการรักษาบำรุงรักษา จะค่อยๆ ลดขนาดยาลงมาเหลือขนาดยาที่มีผลต่ำที่สุด

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ในช่วง 1.5 เดือนแรกของการบำบัด จำเป็นต้องใช้ยา 3 มก./กก. ต่อวัน โดยแบ่งเป็น 2 ครั้ง หากยาออกฤทธิ์ไม่เพียงพอ (ขึ้นอยู่กับการยอมรับยาได้ดี) อาจค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นจนสูงสุด 5 มก./กก.

การรักษาจะกินเวลานานถึง 3 เดือน ในระหว่างการรักษาแบบต่อเนื่อง จะมีการเลือกขนาดยาเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงความทนต่อยา

โรคสะเก็ดเงิน

ขนาดของยาจะถูกกำหนดเป็นรายบุคคล การเหนี่ยวนำการบรรเทาอาการมักต้องใช้ยา 2.5 มก./กก. ต่อวัน โดยแบ่งเป็น 2 ขนาด หากไม่พบการปรับปรุงใดๆ หลังจากการรักษา 1 เดือน ให้ค่อยๆ เพิ่มขนาดยาต่อวัน (แต่ไม่เกิน 5 มก./กก.) หากไม่มีการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกหลังจากการรักษา 1.5 เดือนโดยใช้ขนาดยา 5 มก./กก. ต่อวัน (หรือหากขนาดยาที่เหมาะสมไม่ตรงตามข้อจำกัดด้านความปลอดภัยที่กำหนด) ให้หยุดยา

ขนาดยาบำรุงรักษาจะถูกเลือกเป็นรายบุคคล (ขนาดยาที่มีผลต่ำที่สุด) และไม่ควรเกิน 5 มก./กก. ต่อวัน

โรคผิวหนังอักเสบชนิดภูมิแพ้

ขนาดยาจะถูกเลือกเป็นรายบุคคล ในตอนแรกขอแนะนำให้ใช้ 2.5-5 มก. / กก. ต่อวัน (2 ครั้ง) หากไม่มีการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกเมื่อใช้ขนาดเริ่มต้น 2.5 มก. / กก. สามารถเพิ่มเป็นระดับสูงสุด (5 มก. / กก.) ในระยะเวลา 2 สัปดาห์ หากกรณีของผู้ป่วยรุนแรงมากสามารถควบคุมพยาธิวิทยาที่เหมาะสมและรวดเร็วได้โดยใช้ยา 5 มก. / กก. ต่อวันครั้งเดียว หลังจากได้ผลลัพธ์ที่ต้องการแล้วให้ค่อยๆ ลดขนาดยา หลังจากนั้นหากเป็นไปได้ควรหยุดใช้ Cycloral หากเกิดอาการกำเริบ สามารถกำหนดให้ใช้ซ้ำได้

แม้ว่าการรักษาเป็นเวลา 2 เดือนจะเพียงพอที่จะทำความสะอาดชั้นหนังกำพร้า แต่ได้รับการยืนยันว่าการรักษาที่ยาวนานถึง 1 ปีสามารถทนได้โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนและมีประสิทธิภาพที่ดี (ภายใต้เงื่อนไขที่ต้องติดตามสัญญาณชีพที่สำคัญอย่างต่อเนื่อง)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไซโคลรัล

ห้ามใช้ไซโคลรัลในระหว่างตั้งครรภ์ (เนื่องจากขาดข้อมูลทางคลินิก) จำเป็นต้องหยุดให้นมบุตรในระหว่างช่วงการรักษา

ข้อห้าม

ห้ามใช้ในกรณีที่มีอาการแพ้ยาอย่างรุนแรง

ผลข้างเคียง ไซโคลรัล

ผลข้างเคียงหลัก:

• ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: การทำงานของไตผิดปกติบางครั้ง โดยระดับยูเรียและครีเอตินินในซีรั่มจะเพิ่มขึ้น (ขึ้นอยู่กับขนาดยาและสังเกตได้ในช่วงสัปดาห์แรกของการบำบัด) การใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดพังผืดระหว่างเนื้อเยื่อ (ต้องแยกแยะจากการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการปฏิเสธเรื้อรัง)
• ความเสียหายต่อตับและทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, ปวดท้อง, เบื่ออาหาร, ท้องเสีย, ตับอ่อนอักเสบ และอาเจียน; อาจพบความผิดปกติของตับที่สามารถรักษาได้ - ระดับบิลิรูบินและทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้น (ขึ้นอยู่กับขนาดยา)
• ปัญหาการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบเลือด (ภาวะหยุดเลือดและการสร้างเม็ดเลือด): ความดันโลหิตมักเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายหัวใจ) ในบางกรณีอาจพบภาวะโลหิตจางและเกล็ดเลือดต่ำ ซึ่งเกิดจากไตวายและภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกชนิดไมโครแองจิโอพาธิก (HUS)
• ความผิดปกติของอวัยวะรับความรู้สึกและระบบประสาท: อาจเกิดอาการชา ปวดศีรษะ และชักกระตุก กล้ามเนื้อกระตุกและอ่อนแรง อาการสั่น และกล้ามเนื้ออ่อนแรงอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว ในผู้ที่รับการปลูกถ่ายตับ อาจมีอาการทางสายตา การเคลื่อนไหวและสติสัมปชัญญะบกพร่อง รวมถึงโรคสมองเสื่อม
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: อาการประจำเดือนไม่มาและอาการปวดประจำเดือนที่รักษาได้ กรดยูริกในเลือดสูงและโพแทสเซียมในเลือด รวมถึงแมกนีเซียมในเลือดต่ำ พบการเพิ่มขึ้นอย่างอ่อนๆ ของค่าไขมันในซีรั่มที่สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ในบางกรณี
• อาการแพ้: ผื่นที่ผิวหนัง;
• อาการอื่นๆ: อ่อนล้า บวม มีขนมากเกินปกติ เหงือกโต และน้ำหนักขึ้น อาจเกิดการแพร่กระจายของระบบน้ำเหลืองและมะเร็งได้ (รวมถึงในผู้ที่เป็นโรคไต) มะเร็งร้าย (เช่น ที่ผิวหนัง) อาจเกิดขึ้นร่วมกับโรคสะเก็ดเงิน

ยาเกินขนาด

อาการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ การทำงานของไตผิดปกติ

ดำเนินการตามอาการและไม่เฉพาะเจาะจง (เริ่มด้วยการล้างกระเพาะ) การให้เลือดไหลเวียนและฟอกไตไม่ได้ผลตามที่ต้องการ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยานี้จะลดอัตราการกำจัดของเพรดนิโซโลน

เมื่อใช้ Cycloral ร่วมกับสารที่มีโพแทสเซียมและยาขับปัสสาวะที่ช่วยรักษาโพแทสเซียม ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงจะเพิ่มขึ้น

การรวมกันของอะมิโนไกลโคไซด์ ไตรเมโทพริม NSAID เช่นเดียวกับซิโปรฟลอกซาซิน แอมโฟเทอริซินบี และโคลชีซีนทำให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อไตเพิ่มขึ้น

การใช้ร่วมกับโลวาสแตติน (หรือโคลชีซีน) จะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดอาการอ่อนแรงและปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ

ระดับพลาสมาของยาจะเพิ่มขึ้นจากโดกซีไซคลิน แมโครไลด์บางชนิด (รวมทั้งโจซามัยซินและอีริโทรไมซิน) คีโตโคนาโซล โพรพาเฟโนน ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน ยาบล็อกช่องแคลเซียมบางชนิด (รวมทั้งดิลเทียเซมและเวอราปามิลและนิการิพีน) และเมทิลเพรดนิโซโลนขนาดสูง

ค่าพลาสมาของยาจะลดลงเมื่อใช้ร่วมกับฟีนิโทอิน บาร์บิทูเรต เมตามิโซล โซเดียม ริแฟมพิซิน และคาร์บามาเซพีน ไตรเมโทพริมร่วมกับซัลฟาไดเมซีน (ในกรณีที่ให้ทางเส้นเลือด) มีผลคล้ายกัน

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บไซโคลรัลไว้ในที่มืด ห่างจากมือเด็ก ไม่ควรเก็บยาไว้ในตู้เย็น อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

อายุการเก็บรักษา

ไซโคลรัลสามารถใช้ได้เป็นเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ขายสารบำบัด

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Imusporin, Cellcept, Arava และ Ekvoral กับ Panimun เช่นเดียวกับ Myfortic และ Lifemun