ไซโคลรัล

Cycloral เป็นโพลีเปปไทด์ชนิดไซคลิกที่มีกรดอะมิโน 11 ชนิด มันมีผลกดภูมิคุ้มกัน

ยายับยั้งการพัฒนาของปฏิกิริยาของเซลล์รวมถึงการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อ allograft และการแพ้ทางผิวหนังที่ล่าช้าเช่นเดียวกับการพัฒนาของพยาธิวิทยา GVHD รูปแบบการแพ้ของสมองอักเสบโรคข้ออักเสบที่เกี่ยวข้องกับเสริมของ Freund และด้วยสิ่งนี้ การก่อตัวของแอนติบอดี ซึ่งขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ T-lymphocytes [1]

ตัวชี้วัด ไซโคลรัล

มันถูกใช้ในการปลูกถ่ายเพื่อป้องกันการปฏิเสธที่เป็นไปได้หลังจากทำการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง (ในหมู่พวกเขาคือหัวใจ, ปอด, ไต, ตับอ่อนที่มีตับหรือการปลูกถ่ายหัวใจและปอดที่ซับซ้อน) และนอกเหนือจากการปลูกถ่ายไขกระดูก. นอกจากนี้ยังกำหนดไว้สำหรับการบำบัดการปฏิเสธการปลูกถ่ายในผู้ที่เคยใช้ยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่นมาก่อน

ใช้สำหรับความผิดปกติของการปลูกถ่ายอวัยวะ:

• uveitis ชนิดภายใน (อันตรายสำหรับชนิดที่ใช้งานของ uveitis, กระทบด้านหลังหรือตรงกลางของตา, ต้นกำเนิดที่ไม่ติดเชื้อเนื่องจากการรักษามาตรฐานไม่ได้ผลหรือทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรง; โรค Behcet ที่ส่งผลต่อเรตินาซึ่งทำให้เกิดการอักเสบซ้ำ);
• เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของ GCS และทนต่อโรคไตที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อ glomerulus ของหลอดเลือด (มีพยาธิสภาพดังต่อไปนี้ - glomerulosclerosis ของประเภทปล้องและโฟกัส BMI และรูปแบบเมมเบรนของ glomerulonephritis) เพื่อกระตุ้นและรักษา การให้อภัยเช่นเดียวกับการรักษาการให้อภัยที่เกิดจาก GCS ด้วยการยกเลิกเพิ่มเติม
• โรคข้ออักเสบชนิดรูมาตอยด์ในรูปแบบที่ใช้งานในระดับรุนแรง (ในสถานการณ์ที่ยาต้านรูมาติกมาตรฐานที่ออกฤทธิ์ช้าไม่มีผลหรือเป็นไปไม่ได้ที่จะใช้)
• โรคสะเก็ดเงิน (ในระดับรุนแรงเมื่อการรักษามาตรฐานไม่ได้ผลหรือเป็นไปไม่ได้)
• รูปแบบภูมิแพ้ของผิวหนังอักเสบรุนแรงเมื่อต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบ

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารตัวยาจะเกิดขึ้นในรูปของแคปซูลที่มีปริมาตร 25, 50, 100 มก. - 10 ชิ้นในแต่ละเซลล์ (บรรจุ 5 ซองในกล่อง) ผลิตภายในขวดโพลีเอทิลีน - 50 หรือ 100 ชิ้นภายในขวด

เภสัช

ยาที่ระดับเซลล์บล็อกเซลล์ลิมโฟไซต์ที่อยู่ในระยะ Go หรือ G1 ของวัฏจักรเซลล์และยับยั้งการผลิตและการปล่อยลิมโฟไคน์ (ซึ่งรวมถึง IL-2 ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของ T-lymphocytes) ซึ่งกระตุ้นโดย T- ลิมโฟไซต์ที่เกิดจากแอนติเจน

เป็นที่เชื่อกันว่าผลของ Cycloral ต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวนั้นสามารถย้อนกลับได้ ยาไม่ยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดและไม่ส่งผลต่อการทำงานของเซลล์ phagocytic ซึ่งแตกต่างจาก cytostatics[2]

เภสัชจลนศาสตร์

สำหรับการบริหารช่องปาก Cmax พลาสมาจะถูกบันทึกไว้หลังจาก 17 ± 0.3 ชั่วโมง มีการดูดซึมที่เสถียรและการพึ่งพาอาหารน้อยและจังหวะประจำวัน เนื่องจากคุณสมบัติเหล่านี้ ความรุนแรงของความแตกต่างระหว่างบุคคลในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์จึงลดลงและการได้รับสารที่สม่ำเสมอมากขึ้นเมื่อเทียบกับยาในช่วงเวลารายวันและในวันที่ต่างกัน

การแพร่กระจายเกิดขึ้นนอกกระแสเลือดเป็นหลัก ภายในพลาสมามียา 33-47% ภายในลิมโฟไซต์ - 4-9% ภายในแกรนูโลไซต์ - 5-12% ภายในเม็ดเลือดแดง - 41-58%[3]

ภายในพลาสมาเลือด ประมาณ 90% ของยาเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีน (ส่วนใหญ่มีไลโปโปรตีน) มีส่วนร่วมในการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพซึ่งรวมถึงปฏิกิริยาต่างๆที่นำไปสู่การก่อตัวขององค์ประกอบการเผาผลาญประมาณ 15 ธาตุ

การขับถ่ายส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของส่วนประกอบเมตาบอลิซึมร่วมกับน้ำดี 6% ของส่วนถูกขับออกทางไต ครึ่งชีวิตคือ 7-19 ชั่วโมง (ในผู้ที่มีโรคตับรุนแรง)

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้ใช้ทางปากเลือกขนาดและปรับยาเป็นการส่วนตัว (คำนึงถึงข้อบ่งชี้ในห้องปฏิบัติการและทางคลินิก) แคปซูลถูกกลืนทั้งหมดโดยไม่เคี้ยว

ในกรณีของขั้นตอนการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็งในผู้ใหญ่ การบำบัดจะเริ่มขึ้นก่อนการผ่าตัด 12 ชั่วโมง: ในขนาด 10-15 มก. / กก. ซึ่งแบ่งออกเป็น 2 โดส ในช่วง 1-2 สัปดาห์หลังการผ่าตัด ยาจะใช้ทุกวันในส่วนที่ระบุ แล้วค่อยๆ ลดลง 5% ต่อสัปดาห์ เพื่อรักษา 2-6 มก./กก. ต่อวัน ใน 2 ครั้ง (ในกรณีนี้ให้เลือด ค่าจะต้องได้รับการตรวจสอบ cyclosporine)

ร่วมกับ GCS และยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ สามารถใช้ในปริมาณที่ต่ำกว่า (3-6 มก. / กก. ต่อวันในระยะการรักษาเริ่มต้น)

การปลูกถ่ายไขกระดูก

ในวันก่อนการปลูกถ่ายและในช่วงหลังการปลูกถ่าย (ไม่เกิน 14 วัน) ควรให้ cyclosporine ทางหลอดเลือดดำ หลังจากนั้น ผู้ป่วยจะถูกย้ายไปยังการรักษาด้วย Cycloral ในปริมาณ 12.5 มก. / กก. ต่อวันใน 2 แอปพลิเคชั่น ระยะเวลาการบำรุงรักษาเป็นเวลาอย่างน้อย 3-6 เดือน (แนะนำให้ใช้หกเดือน) จากนั้นค่อยลดขนาดยาเพื่อหยุดการรักษา 1 ปีหลังการปลูกถ่าย

หาก GVHD พัฒนาขึ้น ควรให้การรักษาต่อ ด้วยโรคเรื้อรังที่ไม่รุนแรงจึงใช้ยาในปริมาณต่ำ

สำหรับเด็กอายุตั้งแต่ 2 ขวบ ยาจะถูกกำหนดในส่วนของผู้ใหญ่ อาจใช้ยาเกินขนาดผู้ใหญ่

ด้วยการบํารุงรักษา ยาจะค่อยๆ ลดขนาดยาลงจนได้ขนาดยาที่ได้ผลขั้นต่ำ (ในกรณีของการให้อภัย ควรไม่เกิน 5 มก. / กก. ต่อวัน)

รูปแบบภายนอกของ uveitis

เพื่อกระตุ้นให้เกิดการให้อภัย ยาจะใช้ครั้งแรกในขนาดรายวัน 5 มก. / กก. สำหรับ 2 ครั้ง - จนกว่าการมองเห็นจะดีขึ้นและอาการของการอักเสบที่ใช้งานอยู่จะหายไป ในกรณีที่รักษายาก ส่วนนี้สามารถเพิ่มเป็น 7 มก. / กก. ต่อวันในช่วงเวลาสั้น ๆ

โรคไต.

เพื่อกระตุ้นการให้อภัย จำเป็นต้องใช้ 5 มก. / กก. ต่อวัน (สำหรับผู้ใหญ่) และ 6 มก. / กก. ใน 2 ปริมาณ (สำหรับเด็ก) เสิร์ฟสำหรับผู้ที่มีการทำงานของไตที่ดี ไม่รวมโปรตีนในปัสสาวะ ผู้ที่มีความผิดปกติของไตควรใช้ยาในปริมาณไม่เกิน 2.5 มก. / กก. ต่อวัน

บางส่วนจะถูกเลือกเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงค่าของประสิทธิภาพ (โปรตีนในปัสสาวะ) เช่นเดียวกับความปลอดภัย (เซรั่ม creatinine) แต่ห้ามเกินปริมาณรายวัน 5 มก. / กก. (ผู้ใหญ่) และ 6 มก. / กก. ( เด็ก).

ด้วยการบำรุงรักษาปริมาณยาจะค่อยๆ ลดขนาดลงเหลือขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ในช่วง 1.5 เดือนแรกของการรักษา ต้องใช้ 3 มก. / กก. ต่อวันใน 2 ปริมาณ หากผลของยาไม่เพียงพอ (หากทนได้ดี) คุณสามารถเพิ่มส่วนได้สูงสุด 5 มก. / กก.

การรักษานานถึง 3 เดือน ด้วยการรักษาแบบประคับประคอง ส่วนจะถูกเลือกเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงความทนทานของยา

โรคสะเก็ดเงิน

ขนาดที่ให้บริการจะถูกกำหนดเป็นการส่วนตัว การชักนำให้บรรเทาอาการมักต้องใช้ 2.5 มก. / กก. ต่อวันใน 2 โดส หากหลังจากการรักษา 1 เดือนไม่มีการปรับปรุง ปริมาณรายวันจะค่อยๆ เพิ่มขึ้น (แต่ไม่เกิน 5 มก. / กก.) หากไม่มีการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกหลังจาก 1.5 เดือนของการรักษาโดยใช้ปริมาณ 5 มก. / กก. ต่อวัน (หรือหากปริมาณที่เหมาะสมไม่เป็นไปตามขีดจำกัดความปลอดภัยที่กำหนดไว้) จะหยุดยา

ปริมาณการบำรุงรักษาจะถูกเลือกเป็นการส่วนตัว (ส่วนที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด) และไม่ควรเกิน 5 มก. / กก. ต่อวัน

โรคผิวหนังภูมิแพ้.

การเลือกขนาดยาทำได้เอง ขั้นแรกแนะนำให้ใช้ 2.5-5 มก. / กก. ต่อวัน (สำหรับ 2 โดส) ในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกเมื่อใช้ขนาดเริ่มต้น 2.5 มก. / กก. ในช่วง 2 สัปดาห์สามารถเพิ่มเป็นระดับสูงสุด (5 มก. / กก.) หากกรณีของผู้ป่วยเป็นเรื่องยากมาก การควบคุมทางพยาธิวิทยาอย่างเพียงพอและรวดเร็วสามารถทำได้โดยใช้ปริมาณ 5 มก. / กก. ต่อวันทันที หลังจากได้รับเอฟเฟกต์ที่ต้องการแล้ว ส่วนนั้นจะค่อยๆ ลดลง หลังจากนั้นหากเป็นไปได้ ไซโคลรัลจะต้องถูกยกเลิก หากเกิดอาการกำเริบขึ้นอีกสามารถกำหนดรอบที่สองได้

แม้ว่าหลักสูตรการรักษาที่กินเวลา 2 เดือนก็เพียงพอที่จะทำความสะอาดผิวหนังชั้นนอกได้ แต่ก็มีการพิสูจน์แล้วว่าการรักษาที่กินเวลานานถึง 1 ปีนั้นสามารถทนได้โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนและแสดงประสิทธิภาพที่ดี (ภายใต้เงื่อนไขของการตรวจสอบสัญญาณชีพที่สำคัญอย่างต่อเนื่อง)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ไซโคลรัล

ห้ามมิให้กำหนด Cycloral ในระหว่างตั้งครรภ์ (เนื่องจากไม่มีข้อมูลทางคลินิก) ในช่วงเวลาของการรักษาจำเป็นต้องละทิ้ง GV

ข้อห้าม

ห้ามใช้ในกรณีที่แพ้ยาอย่างรุนแรง

ผลข้างเคียง ไซโคลรัล

ผลข้างเคียงหลัก:

• ความผิดปกติในระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้งความผิดปกติของไตเกิดขึ้นซึ่งมีการเพิ่มขึ้นของระดับยูเรียและ creatinine ในซีรัม (ขึ้นอยู่กับขนาดของปริมาณและสังเกตได้ในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา) การใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้า (แตกต่างจากการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการปฏิเสธเรื้อรัง);
• ความเสียหายของตับและทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, ปวดท้อง, อาการเบื่ออาหาร, ท้องร่วง, ตับอ่อนอักเสบและอาเจียน; ความผิดปกติของตับที่รักษาได้อาจเกิดขึ้น - การเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินและทรานส์อะมิเนส (ขึ้นอยู่กับขนาดของปริมาณ)
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบเลือด (ห้ามเลือดและการสร้างเม็ดเลือด): ความดันโลหิตมักจะเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะในคนหลังการปลูกถ่ายหัวใจ) บางครั้งพบภาวะโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากความล้มเหลวของไตและรูปแบบเม็ดเลือดของโลหิตจางชนิด microangiopathic (HUS);
• ความผิดปกติของอวัยวะรับความรู้สึกและ NS: อาชาปวดศีรษะและอาการชักอาจปรากฏขึ้น บางครั้งกล้ามเนื้อกระตุกและอ่อนแรงแรงสั่นสะเทือนและผงาดขึ้น ผู้คนหลังการปลูกถ่ายตับจะมีอาการของการรบกวนทางสายตา กิจกรรมการเคลื่อนไหวและจิตสำนึกบกพร่อง และโรคสมองจากสมองเสื่อม
• ความผิดปกติของการเผาผลาญ: ประจำเดือนและประจำเดือนที่รักษาได้; hyperuricemia และ -kalemia เช่นเดียวกับ hypomagnesemia ในบางครั้งพบว่าค่าไขมันในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยกลับคืนมาได้
• สัญญาณของอาการแพ้: ผื่นผิวหนัง;
• อื่นๆ: เหนื่อยล้า บวม ภาวะไขมันในเลือดสูง เหงือกร่น และน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น Lymphoproliferative และ malignant pathologies อาจปรากฏขึ้น (เช่นในผู้ที่เป็นโรคไต) ในโรคสะเก็ดเงิน เนื้องอกร้าย (เช่น หนังกำพร้า) สามารถเกิดขึ้นได้

ยาเกินขนาด

สัญญาณของการใช้ยาเกินขนาดรวมถึงความผิดปกติของไต

มีการดำเนินการตามอาการและไม่เฉพาะเจาะจง (เริ่มต้นด้วยการล้างกระเพาะอาหาร) ขั้นตอนการฟอกเลือดและการฟอกไตไม่ได้ผลตามที่ต้องการ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาลดอัตราการกวาดล้างของ prednisolone

เมื่อใช้ Cycloral ร่วมกับสารโพแทสเซียมและยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม โอกาสในการเกิดภาวะโพแทสเซียมสูงจะเพิ่มขึ้น

การใช้ยาร่วมกับ aminoglycosides, trimethoprim, NSAIDs และ ciprofloxacin, amphotericin B และ colchicine จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อไต

เมื่อใช้ร่วมกับ lovastatin (หรือ colchicine) จะเพิ่มโอกาสในการพัฒนาความอ่อนแอและอาการปวดกล้ามเนื้อ

ระดับยาในพลาสมาเพิ่มขึ้นโดย doxycycline, macrolides บางชนิด (ในหมู่พวกเขา josamycin กับ erythromycin), ketoconazole, propafenone, การคุมกำเนิด, CCB บางชนิด (รวมถึง diltiazem และ verapamil กับ nicardipine) และ methylprednisolone ในปริมาณมาก

ค่าพลาสม่าของยาลดลงเมื่อรวมกับ phenytoin, barbiturates, metamizole Na, rifampicin และ carbamazepine ผลที่คล้ายกันเกิดขึ้นโดย trimethoprim กับ sulfadimezine (ในกรณีที่ให้ทางหลอดเลือดดำ)

สภาพการเก็บรักษา

ไซโคลรัลต้องเก็บไว้ในที่มืดและพ้นมือเด็ก อย่าเก็บยาไว้ในตู้เย็น ตัวบ่งชี้อุณหภูมิ - ไม่เกิน 25 ° C

อายุการเก็บรักษา

Cycloral สามารถใช้ได้เป็นระยะเวลา 24 เดือน นับจากวันที่ขายสารรักษาโรค

แอนะล็อก

ยาที่คล้ายคลึงกันคือ Imusporin, Cellsept, Arava และ Equoral กับ Panimun และนอกเหนือจาก Mifortik และ Lifemun