สรีรวิทยาของต่อมไธมัส (ไธมัส)

ต่อมไทมัส (thyus gland (timus)) มีมานานแล้วที่คิดว่าเป็นอวัยวะต่อมไร้ท่อแม้ว่าจะมีข้อสังเกตมากมายว่ามันเป็นวัตถุที่มีอิทธิพลต่อฮอร์โมนมากกว่าแหล่งฮอร์โมนเฉพาะ อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการแยกสารออกฤทธิ์ออกจากต่อมไธมัสซึ่งมีผลต่อกระบวนการภูมิคุ้มกันในร่างกาย

ในมนุษย์ไธมัสตั้งอยู่หลัง sternum ถึงจากด้านล่างโค้งของ aorta ประกอบด้วยส่วนติดกันสองชิ้นที่ปกคลุมด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันซึ่งพาร์ทิชันแบ่งอวัยวะออกเป็น lobules แยก ในแต่ละของพวกเขา cortex และ medulla มีความโดดเด่น ในช่วงแรกของการเกิดมัสยิดมีขนาด 10-15 กรัมต่อมาจะเพิ่มขึ้นสูงสุดในช่วงวัยแรกรุ่น (30-40 กรัม) และลดลง (การผายตัวของไธมัส) ในหลายกรณีที่มีการเสียชีวิตอย่างกะทันหันที่การชันสูตรพลิกศพ, พบไธมัสขนาดใหญ่ การรวมกันของสิ่งนี้กับร่างกายที่หลวม ("น้ำเหลือง") เป็นเวลานานแล้วก่อให้เกิดการพูดคุยเกี่ยวกับการดำรงอยู่ของสถานะของไธมัสต่อมน้ำเหลืองพิเศษซึ่งคาดว่าจะส่งผลร้ายต่อร่างกาย ปัจจุบันสถานะ thymic-lymphatic ไม่ได้รับความสำคัญมากนักและแสดงความสงสัยเกี่ยวกับการดำรงอยู่ของมัน อันที่จริงในกรณีที่มีการเสียชีวิตอย่างรุนแรงขนาดของไธมัสมักจะมีขนาดใหญ่พอ ๆ กับเมื่อคาดว่าจะมีสถานะ thymic-lymphatic ในทางตรงกันข้ามการขยายตัวไทรอยด์ซึ่งเกิดขึ้นตัวอย่างเช่นในมะเร็งเต้านมชนิดร้ายมักไม่นำไปสู่ความตายอย่างฉับพลัน การสลายตัวทางสรีรวิทยาของต่อมประกอบด้วยการหายตัวไปอย่างค่อยเป็นค่อยไปขององค์ประกอบเซลล์ที่มีลักษณะเฉพาะจากมันเปลี่ยนเป็น adipocytes และ fibrous tissue นอกจากนี้ยังมีการผันแปรเฉียบพลันของต่อมไธมัสมักเกี่ยวข้องกับความเครียด

สารเยื่อหุ้มสมองของไธมัสจะแสดงด้วยเม็ดเลือดขาวขนาดเล็กและเซลล์ reticuloendothelial จำนวนน้อย อัตราส่วนขององค์ประกอบเหล่านี้คือประมาณ 100: 1 ในสมองมีสิ่งที่เรียกว่าร่างกาย Hassala - กลุ่มของเซลล์เยื่อบุผิว, รอบ lymphocytes และ eosinophils อย่างไรก็ตามครั้งแรกในชั้น medullar ประมาณ 20 ครั้งมีขนาดเล็กกว่าที่สอง หลังมี villi และมีวัสดุ Schick-positive ที่คล้ายกับคอลลอยด์ของต่อมไทรอยด์ การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบเซลล์เม็ดหนึ่งที่หยาบกร้านเส้นใยสังเคราะห์ที่หยาบกร้านซึ่งเป็นส่วนประกอบของ lamellar complex (เครื่องมือ Golgi) และ granules เนื้อหาซึ่งอาจมีกิจกรรมของฮอร์โมน เกี่ยวกับโครงสร้างผนังของหลอดเลือดในต่อมไธมัส (เช่นการมี histohematomic barrier ในอวัยวะนี้) ไม่มีความสอดคล้องกัน หลอดเลือดแดงผ่านเฉพาะในสารเปลือกนอกของไธรอยด์ในขณะที่หลอดเลือดดำ - ในสมอง Mitoses พบเฉพาะใน lymphocytes ของเปลือกนอกของต่อมไธมัส

ขึ้นอยู่กับลักษณะโครงสร้างของอวัยวะนี้เชื่อกันว่ามันทำหน้าที่เป็นแหล่งสำคัญของ lymphocytes ในร่างกาย แต่ไม่เหมือนกับโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันอื่น ๆ ไม่มีส่วนร่วมโดยตรงในการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกัน การก่อตัวของ cystic ในไธมัสเซลล์ของผนังที่มีสัญญาณ secretory สามารถสะท้อนถึงหน้าที่ต่อมไร้ท่อของอวัยวะนี้ได้

ใน phylo- และ ontogeny ความสัมพันธ์ระหว่างรูปลักษณ์และการพัฒนาของไธมัสจะเกิดขึ้นอย่างชัดเจนในด้านหนึ่งและการเกิดปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายในด้านอื่น ๆ ดังนั้นบทบาทหลักของไธรอยด์จะเห็นได้ในการควบคุมกระบวนการภูมิคุ้มกัน ด้วยฟังก์ชันนี้กิจกรรม lymphopoietic ของอวัยวะนี้มีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด ในไธมัส subpopulations ที่แตกต่างกันของ T - lymphocytes ซึ่งออกแรงช่วยเหลือผู้ปราบปรามและการกระทำที่แตกต่างกัน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพบว่าการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องและ lymphopoietic ของไธมัสจะเกิดขึ้นเนื่องจากการหลั่งของปัจจัย humoral กิจกรรมของสารหลั่งดูเหมือนว่าจะมีเซลล์เยื่อบุผิวของมดลูก บทบาทของไธมัสในร่างกายสามารถมองเห็นได้อย่างชัดเจนในตัวอย่างของสภาพทางพยาธิสภาพที่พัฒนาขึ้นเมื่อหน้าที่ของมันไม่เพียงพอหรือเมื่อขาด

ตารางแสดงการพึ่งพาสมมุติฐานบางอย่างของอาการทางคลินิกเกี่ยวกับกิจกรรมของต่อมไธมัส แต่ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงจำนวนหน้าที่ที่ได้รับการพิสูจน์อื่น ๆ อย่างไรก็ตามแม้ในรูปแบบนี้จะให้ความคิดของความหลากหลายและความสำคัญของกิจกรรมสรีรวิทยาของไธมัส

หน้าที่ของต่อมไธรอยด์และอาการของโรคที่เกิดจากการละเมิดของพวกเขา

ฟังก์ชั่น	อาการ
การพัฒนาภูมิคุ้มกัน การฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน การรักษา Immunocompetence ระเบียบของระบบต่อมน้ำเหลืองบริเวณรอบข้าง การผลิตปัจจัยกระตุ้นไขกระดูก ผลิตภัณฑ์ของปัจจัยการลดระดับน้ำตาลในเลือด ผลิตค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่าน การผลิตปัจจัยที่ยับยั้งการส่งผ่านระบบประสาทและกล้ามเนื้อ	โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง โรคภูมิต้านตนเอง Neoplazii การขยายตัวของ Lymphoid Timoma, agammaglobulinemia กับ erythrocyte aplasia ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว การแพ้ของชนิดที่ล่าช้า มะเร็งร้าย myasthenia gravis

สัตว์ทารกแรกเกิด thymectomy (โดยเฉพาะหนู) นำไปสู่การพัฒนาของโรคสูญเสียของพวกเขาที่เรียกว่า (เสีย-ซินโดรม) - การเจริญเติบโตปัญญาอ่อนพร่องของเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลือง hypogammaglobulinemia เปลี่ยนแปลงเสื่อมในผิวที่มีการสูญเสียเส้นผมลีบของไขมันใต้ผิวหนังและสุดท้ายก่อนตาย . นอกเหนือไปจากสาเหตุอย่างหมดจดภูมิคุ้มกันของโรคนี้กำเนิดสามารถเล่นบทบาทของการละเมิดของการปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยการไธมัสกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของฟังก์ชั่นต่อมใต้สมองบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง .. พัฒนาและเราจะนำ ภาครัฐ uzkorodstvennogo โดยข้ามเส้นกลายพันธุ์ของหนูกับตัวตน แต่กำเนิดของต่อมไธมัส (กลายพันธุ์ Nye athymia) สัตว์ดังกล่าวอาจจะขาดอย่างสิ้นเชิง T lymphocytes ไม่ปรากฏภูมิคุ้มกันและพวกเขาจะตายมากก่อนหน้านี้กว่าบุคคลปกติของสายพันธุ์ที่ได้รับ hypoplasia แต่กำเนิดและ aplasia ของต่อมไธมัสในมนุษย์มีลักษณะโดยทั่วไปพร่องต่อมน้ำเหลืองและการเจริญเติบโตมากเกินไปของโครงสร้างต่อมน้ำเหลืองต่อพ่วง มีภาวะซึมเศร้าของการสังเคราะห์ immunoglobulins และภูมิคุ้มกันของเซลล์ โดยปกติแล้วเด็กที่เป็นพยาธิวิทยาดังกล่าวไม่สามารถอยู่ได้ถึง 1 ปี การรักษาผู้ป่วยที่มียาเสพติดไธมัสปกติ (Thymosin) ช่วยเพิ่มสภาพของพวกเขาที่จะมาพร้อมกับการเพิ่มจำนวนของ T-เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด

แสดงให้เห็นถึงน้อยมากคือผลของการกำจัดไธมัสในบุคคลที่เป็นผู้ใหญ่และผลกระทบดังกล่าวได้รับการประจักษ์หลังจากเวลาที่ค่อนข้างนาน ในหนูที่ผ่าตัดแล้วปฏิกิริยา "graft versus host" จะลดลง การขาดภูมิคุ้มกันบกพร่องภายใต้ภาวะดังกล่าวสามารถสังเกตเห็นได้โดยการชะลอการฟื้นตัวของประชากรของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีอายุการใช้งานยาวนานลดลงด้วยการสัมผัสรังสีเอกซ์เช่น

ด้วยปัจจัยที่เกิดจากไธมัสมีหลายโรค autoimmune เกี่ยวข้องซึ่งแอนติบอดีต่อแอนติเจนของเนื้อเยื่อของตัวเองปรากฏในเลือด ความสนใจมากที่สุดในหมู่โรคดังกล่าวดึงดูด myasthenia gravis พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในต่อมไธมัส (autoimmune thymitis) จากไธมัสจะมีการปลดปล่อยปัจจัย (thymine) ออกไปซึ่งจะทำให้การส่งผ่านของเส้นประสาทไปสู่เซลล์กล้ามเนื้อช้าลง การยับยั้งการเจริญเติบโตของมันสามารถช่วยในการพัฒนา myasthenia gravis ที่เป็นมะเร็งได้ นอกจากนี้ปัจจัย thymic (หรือต่ำกว่า) โดยทำหน้าที่ในเซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถนำไปสู่การผลิต "ต้องห้ามโคลน" แอนติบอดีเซลล์เม็ดเลือดขาวพุ่งรับ acetylcholine และเซลล์กล้ามเนื้อแอนติเจนอื่น ๆ

มีข้อมูลอื่น ๆ ที่บ่งบอกถึงกิจกรรมฮอร์โมนของต่อมไธมัส พลวัตอายุของขนาดของไธมัสได้รับอนุญาตมานานเพื่อแนะนำการมีส่วนร่วมในการควบคุมการเจริญเติบโตของร่างกาย อย่างไรก็ตามแม้ว่าสารที่มีอิทธิพลต่อการเจริญเติบโตได้ถูกแยกออกจากเนื้อเยื่อไธมัส แต่พบว่ามีอยู่ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ผลการเจริญเติบโตของฮอร์โมนการเจริญเติบโตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ หลักฐานโดยตรงเกี่ยวกับการผลิตปัจจัยเกี่ยวกับไธมัสอย่างเป็นระบบได้ให้การทดลองกับการปลูกถ่ายม้าน้ำไธรอยด์ที่อยู่ในห้องกระจายพรุนละเอียด การผ่าตัดนี้มีส่วนช่วยในการกำจัดหรือบรรเทาอาการไธรอยคัท

ปัจจุบันเนื้อเยื่อต่อมไทมัแยกจำนวนมาก (มากกว่า 20) สารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในความหลากหลายของระบบทดสอบ ส่วนใหญ่ยังไม่เข้าใจ ในบางกรณีไม่ได้รู้ว่าไม่ว่าจะเป็นสารที่แตกต่างกันหรือแตกต่างกันเฉพาะในกระบวนการสกัด สารที่ผลิตในต่อมไทมั ได้แก่ polypeptides (Thymosin ส่วน 5 thymopoietin ปัจจัย thymic เลือดปัจจัย thymic ที่ใช้งาน - แอฟ-6 timarin) มีน้ำหนักโมเลกุลของ 900-14000 ดาลตันและปัจจัยอื่น ๆ การจัดแสดงกิจกรรมญาติที่แตกต่างกันในการแสดงออก T เครื่องหมายเซลล์ยกเลิกเสีย-ซินโดรม, การกู้คืนของประชากรของ T-lymphocytes ในหนูเปลือยกระตุ้นการสังเคราะห์ดีเอ็นเอเจริญเติบโตของเนื้องอกและปรากฏการณ์อื่น ๆ ในบางกรณีลำดับกรดอะมิโนที่มีการตั้งค่าปัจจัยต่างๆ (เช่นปัจจัย thymic เลือด), การแปลของครึ่งหนึ่งที่ใช้งานและแม้กระทั่งกลไกของการกระทำของพวกเขา (ผ่านค่ายและ prostaglandins) ดังนั้น thymopoietin เป็นเปปไทด์เดี่ยวโซ่ประกอบด้วย 49 ตกค้างกรดอะมิโน มันก่อให้เกิดความแตกต่างในการ protimotsitov T เซลล์ภูมิคุ้มกันมีอำนาจมีการแสดงออกเต็มรูปแบบของแอนติเจนพื้นผิว ผลของโมเลกุลพื้นเมือง thymopoietin ทำซ้ำ pentapeptide สังเคราะห์ที่ประกอบไปด้วยลำดับกรดอะมิโน 32 TH การตกค้าง TH 36 เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำก็อาจทำให้ผิวอ่อนนุ่มอาการของโรคไขข้ออักเสบ

Alpha-1-thymosin ที่แยกได้จากสารสกัดไธมัสของวัวมี 28 amino acid residues ตอนนี้ได้มาโดยวิธีการทางพันธุวิศวกรรม เมื่อมีการฉีดด้วยหนูที่มีลูกปลาที่น่าสนใจการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดขาวจะสังเกตเห็นอัตราการเจริญเติบโตของร่างกายจะเพิ่มขึ้นและความสามารถในการปฏิเสธการปลูกถ่าย allografts จะถูกเรียกคืน ความสนใจทางคลินิกนำเสนอโดยข้อมูลเกี่ยวกับผลดีของการฉีด thymosin ต่อเด็กที่มีภาวะภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มี lymphocytopenia หลังการฉายรังสีหรือเคมีบำบัดสำหรับเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง

คำอธิบายโดยละเอียดเกี่ยวกับปัจจัยที่เกี่ยวข้องจะมีอยู่ในแนวทางเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันเนื่องจากพวกเขาควบคุมปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่ ในเวลาเดียวกันมีข้อมูลที่ช่วยให้เราสามารถรวมต่อมไธมัสในระบบเดิมของการควบคุมต่อมไร้ท่อในร่างกาย ข้อมูลเหล่านี้แสดงถึงความสัมพันธ์ของไธมัสกับกิจกรรมของต่อมไร้ท่ออื่น ๆ ดังนั้นเนื้อเยื่ออ่อนในเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองทำให้เกิดการยุบตัวของไธมัสในหนูที่เพิ่งคลอด ในทางตรงกันข้ามซีรั่มแอนทีมเซลล์ไซม์กำหนดการ degranulation ของ acidophilic cells ในต่อมใต้สมองที่ฮอร์โมนการเจริญเติบโตถูกสังเคราะห์ขึ้น การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันในต่อมใต้สมองจะทำให้เกิดภาวะ thymectomy ในทารกแรกเกิด ในหนูที่เป็นผู้ใหญ่การกำจัดต่อมนำไปสู่การเพิ่มระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเลือด เพิ่มขึ้นและเนื้อหาของ TSH การตัดมดลูกทำให้น้ำหนักต่อมหมวกไตเพิ่มมากขึ้นโดยมีปริมาณแอสคอร์บิกและคอเลสเตอรอลลดลงซึ่งเป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการหลั่งของต่อมหมวกไต นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มระดับของ corticosteroids (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง aldosterone) ในเลือดของสัตว์ thymectomized ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของสารเหล่านี้ (เช่นเดียวกับฮอร์โมนเพศ) เกี่ยวกับสภาพของต่อมไธรอยด์เป็นที่รู้จักกันดี เกี่ยวกับผลกระทบของปัจจัยต่อมไทมัสต่อหน้าที่ของต่อมไร้ท่ออื่น ๆ ผลลัพธ์ของการศึกษาเชิงทดลองไม่ชัดเจน คลินิกยังไม่ได้ให้ข้อบ่งชี้ที่ชัดเจนของการมีปฏิสัมพันธ์ที่เหมาะสม

ในบรรดาผลการเผาผลาญของ thymectomy และ thymosin ควรสังเกตการเพิ่มไตรกลีเซอไรด์ในซีรั่มของสัตว์ thymectomized และการ normalization ภายใต้อิทธิพลของ thymosin

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]