การเกิดโรคกล้ามเนื้ออักเสบ

การปรากฏตัวของ infiltrates อักเสบกับ dermatomyositis, polymyositis และ myositis กับการรวมไว้ก่อนอื่นบ่งชี้ถึงความสำคัญของกลไก autoimmune ใน pathogenesis ของโรคเหล่านี้ การศึกษาเกี่ยวกับแอนติเจน HLA พบว่าผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบและ polymyositis มีแนวโน้มที่จะมีแอนติเจน HLA-DR3 ในภาวะที่ไม่สมดุลกับ HLA-B8 อย่างไรก็ตามโรคเหล่านี้ไม่สามารถระบุแอนติเจนที่จำเพาะเจาะจงได้เพียงพอที่จะเป็นไปตามเกณฑ์สำหรับโรคภูมิต้านตนเอง

Dermatomyositis เปิดเผยรุนแรงเส้นเลือดกล้าม angiopathy กับการแทรกซึมทำเครื่องหมายของ B-lymphocytes และ perimysium ผนังหลอดเลือด - การสะสมของภูมิคุ้มกันบกพร่องและเสริม SOC ส่วนประกอบ ส่วนประกอบของ เมทบอระเพ็ดคอมเพล็กซ์ (MAK) ของส่วนประกอบ C5b-9 สามารถตรวจพบ immunohistochemically ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบแสงและอิเล็กตรอน นอกจากนี้ยังมี macrophages และ cytotoxic T-lymphocytes แต่ในระดับน้อย ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าความเสียหายที่สมบูรณ์ขึ้นอยู่กับภูมิคุ้มกันบกพร่องพึ่งเส้นเลือดฝอยเข้ากล้ามเนื้อหรือคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันและอาจจะนำไปสู่การลดความหนาแน่นของเส้นเลือดฝอยในการพัฒนาของ microinfarcts ขาดเลือดและรอยโรคกล้ามเนื้ออักเสบตามมา dermatomyositis ( แต่ไม่เมื่อ polymyositis) ตรวจพบความแตกต่างในท้องถิ่นกิจกรรมไซโตไคน์เมื่อศึกษาการแสดงออก transducer สัญญาณและกระตุ้นการถอดความ 1 (STAT 1) ความเข้มข้นของสารนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเส้นใยกล้ามเนื้อ periphasicular เพราะมันเป็นที่รู้จักกันว่ารังสีแกมมา interferon เปิดใช้งาน STAT 1 ในหลอดทดลองเป็นไปได้ว่ามันพร้อมกับการขาดเลือดทำให้เกิดการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในเส้นใยกล้ามเนื้อ perifastsikulyarnyh dermatomyositis

เมื่อ polymyositis, dermatomyositis ในทางตรงกันข้ามกับกลไกของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมีความสำคัญน้อยกว่าเซลล์และเป้าหมายหลักในการโจมตีภูมิคุ้มกัน endomysium, perimysium แทน เพื่อป้องกันไม่ให้เนื้อร้ายของเส้นใยกล้ามเนื้อถูกล้อมรอบและแทรกซึมเข้าไป CD8 ⁺ - lymphocytes พิษซึ่งจะถูกเปิดเผยโดยการพิมพ์ oligoclonality ของตัวรับ T-cell เซลล์ B, CD ⁺ lymphocytes และขนาดใหญ่มีน้อยทั่วไปในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบของ endomysium ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความเสียหายของเส้นใยกล้ามเนื้อกับ polymyositis พึ่งพิษต่อเซลล์ CD8 ⁺ lymphocytes ที่รู้จักเปปไทด์แอนติเจนที่ถูกผูกไว้กับโมเลกุลของ histocompatibility ซับซ้อนที่สำคัญ (MHC) ฉันบนพื้นผิวของเส้นใยกล้ามเนื้อ หนึ่งในกลไกของความเสียหายต่อเซลล์กล้ามเนื้อเป็นพิษคนกลางปล่อย perforin ในการศึกษาของขริบกล้ามเนื้อได้รับจากผู้ป่วยที่มี polymyositis dermatomyositis และใช้เชิงกึ่งปริมาณ PCR, immunohistochemistry และกล้องจุลทรรศน์ confocal เลเซอร์เปิดเผยว่าเกือบ 50% ของ CD8 ⁺ lymphocytes ปฐมนิเทศ perforin เวกเตอร์ชี้ไปที่เส้นใยกล้ามเนื้อซึ่งเซลล์เหล่านี้ได้รับการติดต่อ dermatomyositis perforin ถูกเน้นสุ่มในพลาสซึมของการอักเสบ T-เซลล์ ดังนั้นการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างแอนติเจนบนพื้นผิวของเส้นใยกล้ามเนื้อและเซลล์รับ T อาจก่อให้เกิดการหลั่งของ perforin, ที่ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายของเส้นใยกล้ามเนื้อกับ polymyositis

อีกกลไกหนึ่งที่เป็นไปได้ในการเกิดความเสียหายต่อเส้นใยกล้ามเนื้อเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นFasซึ่งเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตของเซลล์โปรแกรม (apoptosis) กระบวนการนี้ได้ทำการศึกษาในผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบ 3 คนผู้ป่วยโรคประจำตัวหลายราย 5 รายผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อแข็งตัว 4 รายและผู้ป่วยโรค Duchenne dystrophy กล้ามเนื้อ 3 ราย (DMD) Fasไม่พบในกล้ามเนื้อของกลุ่มควบคุม แต่พบในเส้นใยกล้ามเนื้อและเซลล์อักเสบในทั้งสี่โรค ใน polymyositis และ MW Fasตรวจพบในสัดส่วนที่สูงของเส้นใยกล้ามเนื้อกว่าใน dermatomyositis และ MDC อย่างไรก็ตามใน polymyositis และ myositis มีการรวมในเส้นใยที่สูงขึ้น B12 ก็ถูกตรวจพบซึ่งช่วยปกป้องเซลล์จาก apoptosis ดังนั้นความสามารถในการตอบสนองต่อการตายของ apoptosis ที่เกิดขึ้นจากFasจึงสามารถทำได้โดยการเพิ่มผลป้องกันของ B12 ควรสังเกตว่าขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานว่าเกิดการตกตะกอนของ apoptosis ในเส้นใยกล้ามเนื้อหรือเซลล์ที่อักเสบใน polymyositis, ผิวหนังอักเสบหรืออักเสบที่มีการผนึก

เนื้องอกของเส้นใยกล้ามเนื้อเกิดขึ้นกับ polymyositis แต่มีความสำคัญน้อยกว่าความเสียหายเส้นใยที่ไม่เป็นอันตราย ในบริเวณที่เป็นเนื้อร้าย macrophages อาจมีส่วนใหญ่ในขณะที่ CD8 + lymphocytes มีน้อยมาก ดังนั้นใน polymyositis กระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันที่น่าพอใจอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งความเสียหายที่เกิดกับเส้นใยกล้ามเนื้อจะถูกไกล่เกลี่ยโดยแอนติบอดีและอาจเป็นไปได้โดยการเสริมมากกว่าด้วย lymphocytes T cytotoxic

แอนติเจนที่กระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันใน polymyositis ยังไม่ทราบ สันนิษฐานว่าไวรัสเหล่านี้หรือไวรัสอื่น ๆ สามารถกระตุ้นบทบาทการยั่วยุ แต่ความพยายามทั้งหมดในการแยกแอนติเจนไวรัสเฉพาะจากกล้ามเนื้อใน polymyositis ได้ล้มเหลว อย่างไรก็ตามมีข้อเสนอแนะว่าไวรัสยังคงสามารถมีส่วนร่วมในการเริ่มต้นปฏิกิริยาภูมิต้านทานเนื้อเยื่อต่อแอนติเจนของกล้ามเนื้อในบุคคลที่มีอาการปวดได้ การรวมไว้ใน myositis กับ inclusions ถูกระบุว่าเป็น "โครงสร้างที่คล้ายกับ myxovirus" แต่ไม่พบการยืนยันแหล่งกำเนิดไวรัสของการรวมหรือเส้นใยด้วย Mstrong ต่อไป อย่างไรก็ตามไวรัสที่มีการสะสมของเนื้อร้ายรวมทั้งการติดเชื้อ polymyositis ไวรัสจะเป็นตัวก่อให้เกิดปฏิกิริยา "host" ที่นำไปสู่ความเสียหายของกล้ามเนื้อ

สาเหตุของ autoimmune myositis มีตำหนิจะถือเป็นสมมติฐานที่โดดเด่นให้ธรรมชาติของ myopathies อักเสบและความคล้ายคลึงกันทางคลินิกที่มี polymyositis อย่างไรก็ตามความต้านทานเทียบกับภูมิคุ้มกันบำบัดและการปรากฏตัวที่ไม่คาดคิดของเบต้า amyloid คู่ crimped เส้นใยและโปรตีน tau hyperphosphorylated ในเส้นใยกล้ามเนื้อแสดงให้เห็นว่าการเกิดโรคของ myositis มีตำหนิที่อาจจะคล้ายกับการเกิดโรคของโรคอัลไซเมและที่เผาผลาญ amyloid การแก้ไขอาจจะเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรค อย่างไรก็ตามแม้จะมีความจริงที่ว่า myositis มีตำหนิ - The ผงาดที่พบบ่อยที่สุดผู้สูงอายุ, การรวมกันของการเกิดโรคอัลไซเมและ myositis กับการรวมเป็นที่สังเกตไม่ค่อย นอกจากนี้เมื่อรวม myositis เส้นใย nonnecrotizing แทรกซึม cytotoxic T-cell ที่พบในไม่กี่ครั้งยิ่งใหญ่กว่าเส้นใยที่มีการรวม amyloid congophilic นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงในการรวมตัวของกล้ามเนื้อ myositis ไม่ได้เฉพาะเจาะจงอย่าง - ถุงเยื่อหุ้มใยและอธิบายด้วย okulofaringealnoy เสื่อม ดังนั้นการตอบสนอง autoimmune ยังดูเหมือนว่ามีโอกาสมากขึ้นปัจจัยเริ่มต้นที่นำไปสู่ความเสียหายของกล้ามเนื้อกว่าความผิดปกติของการเผาผลาญ amyloid เฉพาะที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทในการเกิดโรคอัลไซเม

สาเหตุ autoimmune และยืนยันการเชื่อมต่อโดยในผู้ป่วยที่เจ็ดกับ MW nonnecrotizing เส้นใยที่ถูกระบุว่าแสดง MHC-1 และแทรกซึมเข้าไปในเซลล์น้ำเหลือง CD8 + Allele DR3 ได้รับการตรวจพบในผู้ป่วยทั้ง 7 คน ในการศึกษาอื่นที่อธิบายไว้ในการใช้งานที่ จำกัด Va- และ VB-ครอบครัวของตัวรับ T-cell ในกล้ามเนื้อเมื่อเทียบกับเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดแสดงให้เห็นว่ากลับบ้านในท้องถิ่นเลือกและการแพร่กระจายของ T-lymphocytes ในพื้นที่ของการอักเสบที่ myositis มีตำหนิ นอกจากนี้ยังมีการตรวจพบ paraproteinemia ที่เพิ่มขึ้น (22.8%) ในผู้ป่วยที่มีเชื้อไมเกรนด้วยการผนึก อย่างไรก็ตามในเส้นใยกล้ามเนื้อของไมซีสิสมีการรวมหลายองค์ประกอบของโล่ amyloid ลักษณะของโรคอัลไซเมมีอยู่ซึ่งแน่นอนต้องมีคำอธิบาย การถ่ายโอนโปรตีน amyloid ยีนโปรตีนสารตั้งต้นในวัฒนธรรมของเส้นใยกล้ามเนื้อปกติของมนุษย์โดยตรงสามารถนำไปสู่ kongofilii ลักษณะเส้นใยเบต้า amyloid บวกและนิวเคลียร์รวม tubulo-ใย นี่แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ amyloid สามารถทำให้เกิดน้ำตกที่เกี่ยวกับทางพยาธิวิทยาได้ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าโปรตีนส่วนใหญ่ที่สะสมด้วย MB (รวมทั้ง beta amyloid และโปรตีน tau) มีอยู่ใน synapse ของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อในมนุษย์

สมมติฐานการเชื่อมโยงการพัฒนารวม myositis กับการแพ้ภูมิตัวเองและการเผาผลาญละเมิด amyloid จะไม่ได้พิเศษร่วมกัน เป็นไปได้ว่าเกิดอาการแพ้ภูมิตัวเองเริ่มต้นกระบวนการของโรคซึ่งจะเพิ่มขึ้นภายหลังจากแสดงออกของ amyloid ความต้านทานของผู้ป่วยส่วนใหญ่มีตำหนิ myositis เพื่อภูมิคุ้มกันบำบัดไม่ได้ยกเว้นและสมมติฐาน autoimmune อาจจะอธิบายได้ด้วยความจริงที่ว่าปฏิกิริยา autoimmune เพียงเริ่มต้นน้ำตกพยาธิวิทยารวมถึงความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารและประกอบ amyloid และต่อไปแล้วมันเกิดขึ้นโดยไม่คำนึงถึงกระบวนการภูมิคุ้มกัน ยกตัวอย่างเช่น 75% แวคิวโอเส้นใยกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่มี myositis มีตำหนิมีการรวมที่รอยเปื้อนบนเส้นประสาทและกระตุ้นเทสไนตริกออกไซด์และ nitrotyrosine นี้แสดงให้เห็นความเป็นไปได้ของการผลิตที่เพิ่มขึ้นของอนุมูลอิสระที่สามารถมีบทบาทในการเกิดโรค แต่ทนต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน Oxidative ความเครียดอาจนำไปสู่การก่อตัวของการลบในหลายยลดีเอ็นเอตรวจพบใน myositis กับหุ้ม แม้ว่าเราคิดว่ากระบวนการทางพยาธิวิทยาเริ่มทำปฏิกิริยากับสารธรรมชาติที่ไม่รู้จักของแอนติเจนที่เปิดใช้งาน cytotoxic T-cell และการขาดความชัดเจนในเรื่องของเงินฝาก amyloid แสดงให้เห็นว่าไม่ว่าจะเป็นกระบวนการ autoimmune หรือแสดงออกสมมติฐานของ amyloid เพียงอย่างเดียวไม่สามารถเป็นที่น่าพอใจอธิบายการเกิดโรคของ myositis กับการรวม ดังนั้นสมมติฐานเหล่านี้จึงไม่สามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการเลือกวิธีบำบัดที่มีเหตุผลสำหรับโรคนี้

[1], [2], [3], [4], [5]