พยาธิสภาพของเอชไอวี / เอดส์

ไวรัสแต่ละชนิดมีผลต่อเซลล์บางชนิด ความสามารถของไวรัสในการเจาะเซลล์จะถูกกำหนดโดยการมีตัวรับในเซลล์เป้าหมายของไวรัสที่กำหนดรวมทั้งความเป็นไปได้ที่จีโนมของไวรัสจะรวมเข้ากับจีโนมของเซลล์ เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเซลล์สามารถมีตัวรับชนิดต่างๆของไวรัสและตัวรับสำหรับไวรัสเฉพาะได้ในเซลล์ชนิดต่างๆ

ตัวรับสำหรับเอชไอวีเป็นแอนติเจน CD4 ที่แตกต่างกันและมีความจำเพาะไม่เหมือนกันโดยไม่ขึ้นกับองค์ประกอบ CD4 CD4 เป็น glycoprotein ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 55,000 มีโครงสร้างคล้ายกับบางส่วนของ immunoglobulins โครงสร้างที่คล้ายกันมีโปรตีนของไวรัส gp 120 ซึ่งจะกำหนดความสามารถในการเจาะเอชไอวีเข้าไปในเซลล์ ระดับความเสียหายต่อเซลล์ที่มีตัวรับ CD4 ขึ้นอยู่กับความหนาแน่นของตัวรับเหล่านี้บนเมมเบรนของเซลล์ ความหนาแน่นสูงสุดพบได้ใน subpopulation T-helper ของ lymphocytes ซึ่งเป็นตัวกำหนดการก่อโรคของโรค นอกเหนือจากตัวรับหลักสำหรับ HIV-1 - CD4 แล้วยังมี co-receptor จำนวนมากโดยเฉพาะ receptor chemokine ที่จำเป็นสำหรับการเจาะเอชไอวีเข้าไปในเซลล์ พบโปรตีนดังกล่าวประมาณ 40 ชนิดในมนุษย์พวกเขาถูกแบ่งเป็นสารเคมี alpha และ beta chemokines ในห้องปฏิบัติการ Gallo ในปี พ.ศ. 2538 ได้แยก chemokine จาก CD8-lymphocytes และโปรตีนสองชนิดจาก macrophages ในปีพ. ศ. 2539 เบอร์เกอร์ได้ค้นพบตัวรับร่วมสำหรับเอชไอวีซึ่งเรียกว่า CCCR4 ในปี พ.ศ. 2539 ได้มีการค้นพบตัวรับร่วมสำหรับ HIV-1 CCR5 อีกตัวหนึ่ง พบว่าการติดต่อระยะยาวกับผู้ติดเชื้อเอชไอวีและไม่มีการติดเชื้อมีการกลายพันธุ์ใน receptor CCR5

ในร่างกายมนุษย์มีเซลล์ภูมิคุ้มกันร่างกายและอื่น ๆ ที่มีผู้รับรับเชื้อเอชไอวีอยู่เป็นจำนวนมาก

ซองจดหมายเอชไอวีมีโปรตีนความเข้ากันได้ของมนุษย์ในชั้นหนึ่งและสองดังนั้นการซึมซับของเชื้อไวรัสเข้าสู่ร่างกายไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาการปฏิเสธ ด้วย glycoprotein gpl20 ไวรัสจะยึดติดกับพื้นผิวของเซลล์เป้าหมายและ glycolrothein gp41 ช่วยให้เกิดการหลอมเหลวของซองจดหมายไวรัสกับเมมเบรนของเซลล์เป้าหมาย RNA แบบคู่ขนานของไวรัสแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ที่เอนไซม์ reverse transcriptase สังเคราะห์ดีเอ็นเอ provyne-chain proviral จากนั้นจะมีดีเอ็นเอแบบคู่ซึ่งจะถูกแทรกเข้าไปในดีเอ็นเอของเซลล์โดยใช้ integrase ดีเอ็นเอไวรัสกลายเป็นเมทริกซ์จากที่อาร์เอ็นอากำลังถูกปลดประจำการรวบรวมอนุภาคไวรัสตัวใหม่

วัฏจักรการติดเชื้อ HIV

การติดเชื้อเอชไอวีส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นผ่านทางเยื่อเมือกของระบบทางเดินปัสสาวะ ไวรัสจะถูกนำเข้าสู่การแสดงความ CD4 เซลล์คั่นระหว่าง dendritic ในเยื่อบุผิว cervicovaginal ต่อมน้ำเหลืองและแหวนคอหอยต่อมน้ำเหลืองในกรณีของการมีเพศสัมพันธ์ในช่องปาก

ประเภทของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากเอชไอวี

เซลล์ Tpp	ผ้าและอวัยวะ
T-lymphocytes, macrophages	เลือด
เซลล์ Lackergans	หนังสัตว์
เซลล์เม็ดเลือดแดงที่เป็นรูขุมขน	ต่อมน้ำเหลือง
Alveolyarnıe makrofagi	ปอด
เซลล์เยื่อบุผิว	ลำไส้ใหญ่ไต
เซลล์ปากมดลูก	มดลูกปากมดลูก
เซลล์ Oligodendroglia	สมอง

อย่างไรก็ตามการปรากฏตัวทางคลินิกของการติดเชื้อเอชไอวีหลักนั้นส่วนใหญ่เกิดจากการที่ subpopulation ของไวรัสเข้าสู่ macrophages tropism ของ gp120 เอชไอวีขนาดใหญ่จะถูกกำหนดโดยทำปฏิกิริยากับโมเลกุล CCR5 ตัวแทนในซับซ้อนรับ chemokine macrophage ไวรัสนี้ตามลำดับชื่อ subpolulyatsiya R5 X4 ซึ่งแตกต่างจากการมีปฏิสัมพันธ์รับค CXCR4 ของ T เซลล์เม็ดเลือดขาว เซลล์ที่ติดเชื้อ HIV หลอมรวมกับ CD4 + T-cell ที่มีผลในการแพร่กระจายของไวรัสในต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาคที่ไวรัสจะถูกตรวจพบหลังจาก 2 วันและในการไหลเวียนของระบบอวัยวะที่ห่างไกล (ม้ามสมองและต่อมน้ำเหลือง) หลังจากที่อีก 3 วันหลังจากการติดเชื้อ

เยื่อบุลำไส้นอกจากนี้ยังมีการติดเชื้อประตูการป้อนข้อมูลที่เป็นไปได้ที่ได้รับการแสดงในการศึกษาหลายอย่างที่แสดงให้เห็นถึงการสูญเสียเซลล์ CD4 อยู่ในเยื่อบุลำไส้เกิดความสูญเสียสัดส่วนของ T เซลล์ต้นในทางเดินอาหารเมื่อเทียบกับเลือด

Viremia ในสัตว์ทดลองที่มีการติดเชื้อในช่องคลอดพบระหว่างวันที่ 5 ถึง 30 วันและมีจำนวนสูงสุดในช่วงเวลาที่มี seroconversion การศึกษาล่าสุดโดยใช้ RT-PCR ไวถึงสี่ copies / ml แสดงให้เห็นว่าระยะเวลาของการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในปริมาณไวรัสใน 23 จาก 69 กรณีนำหน้า 9-25 วันมีการไหลเวียนของขนาดต่ำ (<100 copies / ml) ไวรัส

Immunopathogenetically การติดเชื้อเอชไอวีแสดงออกโดยส่วนใหญ่เป็นข้อบกพร่องของ T- และ B- การเชื่อมโยงของระบบภูมิคุ้มกัน การทำงานของ Polyclonal B-lymphocytes ทำให้เกิดภาวะ hypergammaglobulinemia และในทางกลับกันความสามารถในการผลิตแอนติบอดีไวรัส neutralizing ลดลง จำนวนของภูมิคุ้มกันหมุนเวียนที่เพิ่มขึ้นแอนติบอดีต่อ lymphocytes จะปรากฏขึ้นซึ่งจะลดจำนวนของ CD4 + T-lymphocytes มีกระบวนการ autoimmune

ความเข้มข้นของ immunoglobulins ในซีรัมเพิ่มขึ้น แต่จะมีการเปิดเผยสัดส่วนของระดับ subclasses ของ immunoglobulins ดังนั้นเนื้อหาของ IgG1 และ IgG3 ในผู้ป่วยเพิ่มขึ้นและความเข้มข้นของ IgG2 และ IgG4 ลดลงอย่างมาก เห็นได้ชัดว่าระดับ IgG2 ลดลงมีความสัมพันธ์กับความอ่อนแอของผู้ป่วยที่เป็น Staphylococci, pneumococci, haemophilus influenzae

ดังนั้นความพ่ายแพ้ของระบบภูมิคุ้มกันในการติดเชื้อเอชไอวีเป็นระบบที่ประจักษ์โดยการปราบปรามอย่างเข้มงวดของ T และ B- การเชื่อมโยงของภูมิคุ้มกันของเซลล์ ในระหว่างการพัฒนาของการติดเชื้อเอชไอวีมีการเปลี่ยนแปลงโดยปกติในทันทีและความล่าช้าชนิดของภูมิต้านทานและภูมิคุ้มกันปัจจัยการป้องกันที่ไม่ซ้ำกันกิจกรรมการทำงานของ lymphocytes และ monocytes / macrophages

เพิ่มระดับของภูมิคุ้มกันบกพร่องซีรั่ม, การไหลเวียนของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันผลิตภัณฑ์ผู้รับเซลล์ catabolism มีการเปลี่ยนแปลงในลักษณะกรดนิวคลีอิกและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันในการเผาผลาญอาหารที่สำคัญเหล่านี้รอบเอนไซม์

Nplndu ที่มีการขาด CD4 + lymphocytes ในการเปลี่ยนแปลงของโรคความล้มเหลวในการทำงานของ CD8 + lymphocytes เซลล์ NK และ neutrophils เพิ่มขึ้น การล่วงละเมิดสถานะภูมิคุ้มกันจะปรากฏชัดทางคลินิกโดยโรคติดเชื้อภูมิแพ้โรคภูมิต้านตนเองและ lymphoproliferative ทั้งหมดนี้กำหนดทั้งคลินิกของการติดเชื้อเอชไอวี

ในระยะเริ่มแรกของโรคไวรัสแอนติบอดีที่เป็นกลางในร่างกายจะถูกสร้างขึ้นในร่างกายซึ่งปราศจากไวรัสหมุนเวียนได้ แต่ไม่ส่งผลต่อไวรัสในเซลล์ (proviruses) เมื่อเวลาผ่านไป (ปกติ 5-6 ปี) ความสามารถในการป้องกันของระบบภูมิคุ้มกันจะหมดลงไวรัสจะสะสมในเลือด

ผล cytopathic เอชไอวีจะนำไปสู่ความพ่ายแพ้ของเซลล์เม็ดเลือด, ประสาทหัวใจและหลอดเลือดกล้ามเนื้อต่อมไร้ท่อและระบบอื่น ๆ ที่กำหนดว่าการพัฒนาของอวัยวะล้มเหลวหลายโดดเด่นด้วยการพัฒนาของอาการทางคลินิกและความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องของการติดเชื้อเอชไอวี

ความไวต่อการติดเชื้อ HIV ulyudey ทั่วไปและยีนที่กำหนดบุคคล polymorphism ฟีโนไทป์ที่อาจปรากฏเป็นข้อ จำกัด ของความเป็นไปได้ของการติดเชื้อเอชไอวีและในการเร่งหรือชะลอการพัฒนาของอาการทางคลินิกของการติดเชื้อ ความแตกต่างระหว่างเชื้อในพลวัตของการติดเชื้อและความคืบหน้าของการติดเชื้อเอชไอวีได้รับการระบุ ผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีส่วนใหญ่จะเป็นตัวแทนของเชื้อชาติ Negroid น้อย - ชาวยุโรปและกลุ่ม Mongoloids

ระยะฟักตัวของเชื้อเอชไอวีเป็นเวลา 2 สัปดาห์ถึง 6 เดือนหรือมากกว่าหลังจากที่ 50-70% ของกรณีที่ระยะเวลาของอาการทางคลินิกหลักเป็นกลุ่มอาการของโรคไวรัสทั้งหมด: ไข้ (9b%) limfaadenopatii (74%), maculopapular- นินจา ผื่นคันบนใบหน้าลำตัวแขนขา (70%) ปวดกล้ามเนื้อหรือข้ออาเจียน (54%) พบอาการอื่น ๆ เช่นอาการท้องร่วงปวดศีรษะคลื่นไส้อาเจียนตับขยายใหญ่ขึ้นและม้าม อาการทางระบบประสาทที่เกิดขึ้นในประมาณ 12% ของผู้ป่วยและโดดเด่นด้วยการพัฒนาของสมองอักเสบหรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบปลอดเชื้อ

ระยะเฉียบพลันของการติดเชื้อเอชไอวีเป็นเวลาไม่กี่วันถึง 2 เดือนและมักจะยังคง undiagnosed เพราะความคล้ายคลึงกันของอาการที่มีอาการของโรคไข้หวัดใหญ่และการติดเชื้อที่พบบ่อยอื่น ๆ นอกจากนี้ในผู้ป่วยบางรายก็ไม่มีอาการ จุลินทรีย์ช่วงเวลานี้มีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการเพิ่มขึ้นของความก้าวหน้าของปริมาณไวรัสในเลือดของเนื้อเยื่อต่อพ่วงและของเหลวที่หลั่งในส่วนที่เกินตามการวิจัย 10 ⁸ copies / ml epidemiologically, ระหว่างการติดเชื้อเอชไอวีที่เป็นอันตรายหลักในการเชื่อมต่อกับของเหลวในร่างกายติดเชื้อสูง (เลือดน้ำอสุจิน้ำลายปล่อยเมือก) และเนื่องจากการขาดความตระหนักของผู้ให้บริการการติดเชื้ออย่างต่อเนื่องเพื่อนำไปสู่ "ความเสี่ยงสูง" ของชีวิต ความมุ่งมั่นของเอชไอวีอาร์เอ็นเอโดยวิธี Polymerase chain reaction ใช้เพื่อยืนยันการวินิจฉัยของแอนติบอดีเอชไอวีในช่วงเวลานี้ไม่สามารถตรวจพบพวกเขาปรากฏขึ้นหลังจาก 1 เดือนหลังจากการติดเชื้อใน 90-95% ของผู้ที่ติดเชื้อใน 6 เดือนปีที่เหลือ 5-9% และในวันต่อมา - 0.5-1%

ระยะติดเชื้อเอชไอวีในระยะต่อไปจะมีลักษณะของความคงอยู่ของไวรัสในร่างกายเนื่องจากการรวมเข้ากับจีโนมของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ เกี่ยวกับเรื่องนี้ ขั้นตอนของการพัฒนาของภูมิคุ้มกันไวรัสที่เฉพาะเจาะจงเป็นส่วนใหญ่เนื่องจาก CD8 + lymphocytes พิษและพร้อมด้วย 100-1000 ลดพับของเนื้อหา RNA ของไวรัสในการไหลเวียนไปยังจุดสมดุลและ pazresheniem อาการไวรัสเฉียบพลันในผู้ป่วยที่จะหกเดือน pezhe มากหลังจากขั้นตอนการติดเชื้อเฉียบพลันเริ่มต้นถาวร generalieovannoy ต่อมน้ำเหลือง (PGL) และในกรณีพิเศษโรคดำเนินไปจนกระทั่งทันทีเอดส์

PGL มีลักษณะเพิ่มขึ้นในต่อมน้ำหลืองและสองหรือมากกว่ากลุ่มที่มีขนาดตั้งแต่ 1 ซม. ขึ้นไปสำหรับผู้ใหญ่และเด็ก 0.5 ซม. (ยกเว้นต่อมน้ำเหลืองในผู้ใหญ่) ที่มีอายุอย่างน้อย 3 เดือน ส่วนที่พบมากที่สุดคือคอหอย, ท้ายทอย, ต่อมน้ำเหลืองที่มีต่อมน้ำเหลือง

ทางการแพทย์มีสองสายพันธุ์ของธรรมชาติของการติดเชื้อเอชไอวี: ทั่วไปก้าวหน้าและไม่ก้าวหน้ายาว ในกลุ่มแรกในหลักสูตรธรรมชาติของโรคมีการลดลงความก้าวหน้าใน T-cell ซึ่งจะส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของการตอบสนองต่อยาต้านไวรัส

กลุ่มที่สองเป็นบุคคลที่ติดเชื้อเอชไอวีอย่างไม่เป็นทางการซึ่งติดเชื้ออย่างน้อย 8 ปีที่ผ่านมา แต่มีจำนวน CD4 มากกว่า 500 / cm3 และผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส ลักษณะเฉพาะของ cytology ของผู้ป่วยกลุ่มนี้คือการมี proliferative response ของ HIV-specific T-helpers

การศึกษาล่าสุดของการตอบสนองต่อการติดเชื้อหลักแสดงให้เห็นว่าการรักษาในระยะแรกหลังจาก seroconversion นำไปสู่การเพิ่มขึ้น 10-20 เท่าในจำนวนของสูงเปิดใช้งานและ proliferating ของ CD38 + Ki-67 + เซลล์เซลล์ CD4T แสดงความ CCR5 chemokine ตัวรับ เซลล์เหล่านี้ยังกระตือรือร้นหลั่ง interferon gamma เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นเอชไอวีโดยแอนติเจน เริ่มมีอาการในช่วงปลายของการรักษาเอชไอวีที่ประสบความสำเร็จเซลล์ข้อมูลประชากรรากเหง้าเล็กน้อยนำไปสู่การลดลงอย่างรวดเร็วในการตอบสนองต่อยาต้านไวรัสและเป็นไปไม่ได้ของการฟื้นฟูของตน

จำนวนของการศึกษาได้อธิบายถึงการปรากฏตัวของประชากรคนที่ไม่เสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีแม้ว่าจะมีการติดต่อกับไวรัสอย่างต่อเนื่องก็ตาม การทดสอบทางพันธุกรรมได้แสดงให้เห็นว่ามียีน 9 ตัวที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อ HIV ในหมู่พวกเขา 4 เกี่ยวข้องกับการทำงานของเซลล์ T รวมถึงยีน CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2 การวิจัยอัลลีล CCR5d32 มีการลบเบื่อหน่ายในการรับหลักของเอชไอวีได้แสดงให้เห็นการลดลงของความไวต่อเชื้อไวรัสที่นำไปสู่ความก้าวหน้าช้าลงและทำให้การก่อตัวของระบบภูมิคุ้มกันของ T-cell ประสบความสำเร็จกับไวรัส

ทำตามขั้นตอนเหล่านี้ในช่วงระยะเวลาของการที่จะแตกต่างจาก 2-3 10-15 ปีเริ่มต้นเฟสเรื้อรังที่มีอาการของการติดเชื้อเอชไอวีซึ่งเป็นลักษณะโดยความหลากหลายของการติดเชื้อไวรัสแบคทีเรียเชื้อรากำเนิดซึ่งยังคงเกิดขึ้นค่อนข้างอยู่ในเกณฑ์ดีและตัดตัวแทนการรักษาแบบเดิม มีโรคที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ในระบบทางเดินหายใจส่วนบน - โรคหูน้ำหนวก, โรคไซนัสอักเสบ, โรคหลอดลมอักเสบ (tracheobronchitis); โรคผิวหนังตื้น - ภาษาท้องถิ่นรูปแบบเยื่อบุของเริมกำเริบเริมงูสวัด candidiasis กำเริบของเยื่อเมือกเกลื้อน, seborrhea

จากนั้นการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะลึกซึ้งยิ่งขึ้นอย่าตอบสนองต่อวิธีการรักษามาตรฐานการดึงดูดตัวละครที่ยืดเยื้อ ผู้ป่วยเสียน้ำหนักไข้เหงื่อออกตอนกลางคืนท้องร่วง

กับฉากหลังของการเพิ่มภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นโรคร้ายแรงก้าวหน้าพัฒนาที่ไม่ได้เกิดขึ้นในคนที่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานตามปกติ โรคนี้ถูกกำหนดโดยองค์การอนามัยโลกว่าเป็นตัวบ่งชี้โรคเอดส์หรือโรคติดเชื้อฉวยโอกาส

[1], [2], [3], [4], [5], [6],