อาการของโรค Wiskott-Aldrich

ความรุนแรงของอาการในผู้ป่วยที่มีอาการ Wiskott-Aldrich แตกต่างกันจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นระยะที่มีอาการน้อยที่สุดต่อการเกิดโรคไข้เลือดออกรุนแรงกับกลุ่มอาการของโรคติดเชื้อและภูมิต้านทานผิดปกติอย่างรุนแรง ดังนั้นในขณะนี้ไม่มีความสัมพันธ์กันอย่างชัดเจนระหว่างความรุนแรงของโรคกับชนิดของการกลายพันธุ์ ความแตกต่างระหว่างกลุ่มนักวิจัยหลายคนสามารถอธิบายได้เนื่องจากขาดการจำแนกอย่างชัดเจนว่าเป็น WAS และเป็นผลให้นักวิจัยจำแนกผู้ป่วยที่มีความรุนแรงของโรคคล้ายคลึงกันในรูปแบบต่างๆ Tew อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่ของการกลายพันธุ์ missense ใน 2 Exons จะมาพร้อมกับโรคเบาไร้สาระและการกลายพันธุ์ CDS นำไปสู่โรค Wiskott-Aldrich รุนแรง

Hemorrhagic syndrome

อายุเฉลี่ยของกลุ่มอาการของโรคการวินิจฉัยการแสดงละคร Wiskott-Aldrich ตามการศึกษาในปี 1994 เป็น 21 เดือนและ 90% ของผู้ป่วยที่มีอาการเลือดออกเป็นปัจจุบันในช่วงเวลาของการวินิจฉัย เนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำมักจะตั้งข้อสังเกตที่เกิดโรคสามารถประจักษ์เลือดออกจากแผลสะดือเช่นเดียวกับอาการเช่นถ่ายดำ, กำเดาปัสสาวะผื่น petechial เช่นเดียวกับที่คุกคามชีวิตเลือดออกในสมองและระบบทางเดินอาหาร ในปี 1994 เลือดออกเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich

ผู้ป่วยที่เป็น Wiskott-Aldrich syndrome มักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น purpura thrombocytopenic idiopathic (ITP) ซึ่งมีความล่าช้าในการวินิจฉัยโรคในปัจจุบัน

ในผู้ป่วยบางคนที่มี Wiskott-Aldrich ซินโดรม, thrombocytopenia และเลือดออกอาการเป็นเพียงอาการของโรคและเป็นเวลาหลายปีในการระบุยีนที่รับผิดชอบในการอาการผู้ป่วยเหล่านี้มาประกอบกับกลุ่ม thrombocytopenia X-linked มีการตรวจอย่างละเอียดมากขึ้นบางคนสามารถตรวจพบความผิดปกติในห้องปฏิบัติการของการตอบสนองภูมิคุ้มกันในกรณีที่ไม่มีหรืออาการทางคลินิกที่น้อยที่สุดของภูมิคุ้มกันบกพร่อง

กลากหรือโรคผิวหนังภูมิแพ้ของความรุนแรงที่แตกต่างกันเป็นที่ประจักษ์เป็นกฎในปีแรกของชีวิตและมักจะมาพร้อมกับการติดเชื้อในท้องถิ่นในผู้ป่วยที่มีอาการไม่รุนแรงเป็นแผลเปื่อยอาจหายไปหรือแสงชั่วคราว

อาการติดเชื้อ

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการ Wiskott-Aldrich จะพัฒนาสัญญาณความก้าวหน้าทางภูมิคุ้มกันตามอายุ เนื่องจากการละเมิดภูมิคุ้มกันด้าน humoral และ cellular การติดเชื้อบ่อยครั้งมักพบในผู้ป่วยที่มีอาการ Wiskott-Aldrich ซึ่งเป็นช่วงเวลาปานกลางหรือรุนแรงซึ่งมักพบในช่วง 6 เดือนแรกของชีวิต ของเหล่านี้การอักเสบที่พบมากที่สุดของหูชั้นกลาง (78%), ไซนัสอักเสบ (24%) และโรคปอดบวม (45%) การศึกษาย้อนหลังเดียวกันพบว่า 24% ของผู้ป่วยมีภาวะติดเชื้อ, 7% มีอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบและการติดเชื้อทางเดินอาหารใน 13% เชื้อโรคที่พบบ่อย ได้แก่ H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans พบได้น้อยกว่าคือการติดเชื้อไวรัสซึ่งรวมถึงโรคอีสุกอีใสและการติดเชื้อ herpetic โรคเชื้อราเป็นของหายาก ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Wiskott-Aldrich syndrome อาจมีการกล่าวถึงการติดเชื้อบ่อยๆ

โรคภูมิต้านตนเอง

ตามที่ซัลลิแวนพบความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติในผู้ป่วยโรค Wiskott-Aldrich ที่ 40% ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงที่พบมากที่สุดคือ vasculitis และความเสียหายของไต โรค autoimmune เป็นลักษณะของโรคที่รุนแรง ผู้ป่วยบางรายมีโรค autoimmune มากกว่าหนึ่งราย บ่อยครั้งที่ผู้ป่วยที่เป็น WAS จะสร้างภูมิคุ้มกันที่มีภูมิคุ้มกันร่วมด้วยระดับ IgG เกล็ดเลือดสูงขึ้น ในผู้ป่วยที่มีอาการ Wiskott-Aldrich syndrome ที่มีระดับเกล็ดเลือดปกติเป็นผลมาจากภาวะ Splenectomy บางครั้งการลดลงของจำนวนเกล็ดเลือดที่ลดลงเป็นผลมาจากกระบวนการ autoimmune รอง

เนื้องอกมะเร็ง

เนื้องอกร้ายมักพัฒนาในผู้ใหญ่หรือวัยรุ่นที่มีอาการ Wiskott-Aldrich แต่อาจเกิดขึ้นในเด็ก อายุเฉลี่ยของการพัฒนาเนื้องอกมะเร็งในผู้ป่วยที่เป็น Wiskott-Aldrich syndrome อยู่ที่ 9.5 ปี ก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 5 ปีอุบัติการณ์ของโรคเนื้องอกเฉลี่ย 18-20% ด้วยการยืดอายุขัยของผู้ป่วย Wiskott-Aldrich syndrome เนื่องจากการดูแลทางการแพทย์ที่ดีขึ้นสัดส่วนของผู้ป่วยที่พัฒนาเนื้องอกเพิ่มขึ้น เนื้องอกส่วนใหญ่เป็นแหล่งกำเนิดของน้ำเหลืองในหมู่พวกเขาที่พบมากที่สุดไม่ใช่ Hodgkin ของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, องค์การการค้าโลกในขณะที่โดยทั่วไป neuroblastoma วัยเด็ก rhabdomyosarcoma, ซิวิงและอื่น ๆ . เลขที่ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมักมีการแปลเป็นภาษาต่างถิ่นและมีลักษณะเป็นไปตามคำทำนายที่ไม่เอื้ออำนวย

พยาธิวิทยาในห้องปฏิบัติการ

ดังที่ได้กล่าวมาแล้วการแสดงออกที่รุนแรงที่สุดของ Wiskott-Aldrich syndrome คือ thrombocytopenia ที่มีเกล็ดเลือดลดลง ปริมาณที่ลดลงของเกล็ดเลือดเกือบจะเป็นอาการที่ไม่เหมือนใครซึ่งจะช่วยให้สามารถวินิจฉัยได้ด้วยการลดระดับแคลเซียมในเลือดอื่น ๆ ไม่แนะนำให้พิจารณาลักษณะการทำงานของเกล็ดเลือดในห้องปฏิบัติการทางคลินิกเนื่องจากการศึกษานี้มีความซับซ้อนโดยการลดจำนวนของเกล็ดเลือดในผู้ป่วยที่เป็น WAS

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich รวมทั้งการด้อยค่าของการเชื่อมโยงทั้งด้านอวัยวะและเซลล์ การรบกวนของภูมิคุ้มกันของ T-cell รวมถึงข้อแรกคือ lymphopenia ซึ่งพบในผู้ป่วยที่เป็น WAS ตั้งแต่อายุยังน้อย ในระดับที่สูงขึ้น CD8 lymphocytes จะลดลงในผู้ป่วย นอกจากนี้ผู้ป่วยที่ถูกทำเครื่องหมายลดลงในการตอบสนอง mitogens ลดการแพร่กระจายในการตอบสนองต่อการกระตุ้นโดยเซลล์ allogeneic และโคลนอลแอนติบอดีเพื่อ CD3 ละเมิดประเภทปฏิกิริยาภูมิไวเกินความล่าช้าในการตอบสนองต่อแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจง ปฏิกิริยารุนแรงของชนิดที่ล่าช้าจะหยุดชะงักใน 90% ของผู้ป่วย ในหน่วย humoral มีการลดลงของ B-pimphocytes ในระดับปานกลางระดับ IgM ลดลงระดับ IgG ปกติหรือลดลง IgA และ GdE เพิ่มขึ้น คุณลักษณะที่น่าสนใจของสถานะภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย WAS คือการเพิ่มขึ้นของสัมพัทธ์และความสมบูรณ์ของนักฆ่าตามธรรมชาติ มีหลักฐานว่าข้อเท็จจริงนี้มีความสำคัญทางเชื้อโรค

Wiskott-Aldrich syndrome เป็นลักษณะของความไม่สามารถของผู้ป่วยในการสังเคราะห์แอนติบอดีต่อเพศสัมพันธ์กับแอนติเจนของ isaharide เป็นครั้งแรกข้อบกพร่องนี้ถูกอธิบายว่าเป็นกรณีที่ไม่มี isogenase ในผู้ป่วยเหล่านี้ หลังจากนั้นมันก็แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีอาการของโรค Wiskott-Aldrich ไม่สามารถผลิตแอนติบอดีในการตอบสนองต่อแอนติเจนเช่น polysaccharides โรคปอดบวม VI E.coli แอนติเจนของเชื้อ Salmonella lipopolysaccharide

การศึกษามาตรฐานเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันแบบนิวโทรฟิลและ macrophage รวมถึงการศึกษาการเคลื่อนไหวของนิวโทรฟิลการตอบสนองต่อ phagocytic การปลดปล่อยเม็ดเกล็ดพบว่าไม่มีความผิดปกติ มีรายงานการละเมิด chemotaxis ของ neutrophils และ monocytes