อาการของการรวมตัวของ T และ B-cell immunodeficiencies

ในมนุษย์การขาดภูมิคุ้มกันรวมกันอย่างรุนแรงได้รับการอธิบายครั้งแรกในปีพ. ศ. 2493 ในประเทศสวิตเซอร์แลนด์ในทารกหลายคนที่มี lymphopenia ตายจากการติดเชื้อในช่วงปีแรก ๆ ของชีวิต นั่นคือเหตุผลที่หลายปีในวรรณคดีมีการแสดงออกว่า "TKIN ชนิดสวิส" ในปีต่อ ๆ มาจะได้รับพบว่ารุนแรงรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมถึงส่วนใหญ่ของอาการกับธรรมชาติทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและประเภทต่างๆของมรดก (X-enchained ใน 46% ของกรณีและ autosomal ถอย 54%) ความถี่โดยรวมของ SCID เท่ากับ 1:50 000 ทารกแรกเกิด ปัจจุบันรู้จักกันในลักษณะทางพันธุกรรมประมาณ 15 รูปแบบ SCID ที่อยู่บนพื้นฐานของความแตกต่างในฟีโนไทป์ภูมิคุ้มกันอาจแบ่งออกเป็น 5 กลุ่ม: T-B + NK + TB- NK + T-B + NK-, T + B + NK- และ T -B-NK-

อาการทางคลินิกที่สำคัญของการขาดภูมิคุ้มกันรวมที่รุนแรงเป็นไปไม่ได้เนื่องจากมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรม สำหรับผู้ป่วยที่มี SCID โดดเด่นด้วยต้นในสัปดาห์แรกและเดือนของชีวิตจุดเริ่มต้นของอาการทางคลินิกของโรคในรูปแบบของเนื้อเยื่อ hypoplastic น้ำเหลืองท้องเสียถาวร malabsorption ติดเชื้อของผิวหนังและเยื่อเมือก, การทำลายความก้าวหน้าของระบบทางเดินหายใจที่ เชื้อที่เป็นเชื้อ ได้แก่ เชื้อแบคทีเรียไวรัสเชื้อราจุลินทรีย์ที่ฉวยโอกาส (ส่วนใหญ่เป็นPneumocyctis carini) การติดเชื้อ Cytomegalovirus เกิดขึ้นในรูปแบบของปอดบวมคั่นระหว่างตับอักเสบ enteroviruses และ adenovirus ทำให้เกิด meningoencephalitis ส่วนมากพบใน candidiasis ของเยื่อเมือกและผิวหนัง, onychomycosis ลักษณะเฉพาะคือการพัฒนาของการติดเชื้อ BCG ในระดับภูมิภาคและ / หรือทั่วไปหลังจากการฉีดวัคซีน ในฉากหลังของการติดเชื้อที่รุนแรงมีงานในมือที่มีการพัฒนาทางร่างกายและมอเตอร์ มันควรจะจำว่าแม้ในที่ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงรวมในทารกไม่ได้ทันทีพัฒนาทั้งหมดของอาการดังกล่าวข้างต้นและภายใน 2-3 เดือนที่พวกเขาสามารถเติบโตและพัฒนาเกือบปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการฉีดวัคซีนบีซีจีก็ยังไม่เสร็จ การถ่ายโอน lymphocytes ของมารดาอาจทำให้เกิดอาการของปฏิกิริยา "graft versus host" (GVHD) เรียกว่ามารดาทารกในครรภ์ GVHD ในกรณีนี้ มันแสดงออกส่วนใหญ่เป็นผื่นแดงหรือผื่นที่ผิวหนังและความเสียหายของตับ

ในการตรวจทางห้องปฏิบัติการในกรณีส่วนใหญ่ทำเครื่องหมาย lymphopenia, hypogammaglobulinemia และการลดลงของกิจกรรม proliferative ของ lymphocytes ใกล้เคียงกับจำนวนลิมโฟซัยต์ปกติอาจเป็นผลมาจากการถ่ายทอด lymphocytes จากแม่ transplacental ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น T-lymphocytes จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในทุกรูปแบบของการรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง แต่จำนวนและหน้าที่ของเซลล์เม็ดเลือดขาวบีและเซลล์ NK ขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่อยู่ภายใต้ SCID ในบางกรณีพบว่าความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินปกติอยู่ในเกณฑ์ปกติ แต่ความจำเพาะที่ไม่เพียงพอของพวกเขาจะทำให้การเชื่อมโยงอารมณ์ไม่สมบูรณ์ ต่อไปเราจะพิจารณาคุณสมบัติบางอย่างของการเกิดโรคในรูปแบบต่างๆของการรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง

ลักษณะทางพันธุกรรมของโมเลกุลในรูปแบบต่างๆของการรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง

T- B- NK-TKIN

• ไส้ติ่งเรื้อรัง

Dysgenesis แบบเรื้อรังเป็นรูปแบบที่หายากของการรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องที่รุนแรงซึ่งมีลักษณะการเจริญเติบโตที่ไม่สมบูรณ์ของ lymphoid และ myeloid progenitors ในระยะเริ่มแรกของการพัฒนาในไขกระดูก การรับมรดกแบบถอยหลังแบบ autosomal ถูกสันนิษฐาน แต่เนื่องจากความหายากของโรคนั้นจึงไม่ได้รับการพิสูจน์ ไม่ทราบถึงพื้นฐานทางพันธุกรรมของโรค โรคนี้มีลักษณะเป็น lymphopenia อย่างรุนแรง, granulocytopenia, thrombocytopenia, การติดเชื้อรุนแรงที่นำไปสู่การตายเร็วของผู้ป่วย

T- B + NK- TKİN

• การขาดภูมิคุ้มกันรวมกันอย่างรุนแรงที่เชื่อมโยงกับ X

X-linked TKIN หรือ g-deficiency เป็นรูปแบบที่พบมากที่สุด (มากกว่า 50% ของทุกรูปแบบของการรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง) เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนที่พบในโซ่ (CD132) ของตัวรับ interleukin 2, 4, 7, 9, 15 การกลายพันธุ์ในห่วงโซ่นำไปสู่การปิดล้อมของผู้รับซึ่งเป็นผลจากการที่เซลล์เป้าหมายไม่สามารถตอบสนองต่อการกระทำของ interleukins ที่สอดคล้องกัน ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันที่พัฒนาในผู้ป่วยเหล่านี้มีลักษณะการขาดเซลล์ T และเซลล์ NK และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ B อันเป็นผลมาจากการขาดการควบคุมเซลล์ T, การผลิตของ immunoglobulins โดยเซลล์ B จะลดลงอย่างรวดเร็ว

• ความบกพร่องของ Jak3

ครอบครัวไคเนส Tyrosine Kinus-Jak3 จำเป็นต้องถ่ายโอนสัญญาณกระตุ้นจากเอ็นทั้งหมดของ IL2, 4, 7, 9, 15 ไปยังนิวเคลียสของเซลล์ ความบกพร่องของ jak3 ทำให้เกิดการละเมิดความแตกต่างของ T- และ NK เซลล์อย่างละเอียดเช่นเดียวกับการขาด cohosh ทั่วไป ความผิดปกติด้านภูมิคุ้มกันและอาการแสดงทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอาการขาด Jak3 มีความคล้ายคลึงกับผู้ป่วย SCID ในกลุ่ม X

• CD45 บกพร่อง

จำเป็นต้องใช้โปรตีนทรานซิสเตอร์ไคเนสไคเนส CD45 เฉพาะสำหรับเซลล์เม็ดเลือดเพื่อส่งสัญญาณจากตัวรับ T- และตัวรับ B-cells แอนติบอดี การกลายพันธุ์ของยีน CD45 จะนำไปสู่การพัฒนา SCID โดยการลดลงของจำนวนเซลล์ T, ปริมาณ B ของเซลล์ปกติและการลดลงของความเข้มข้นของอิมมูโนกลูโคบในซีรัม จำนวน NK lymphocytes จะลดลง แต่ไม่สมบูรณ์

T- B- NK + TKIN

• ความบกพร่องโดยรวมของ RAG1 / RAG2

ผลิตภัณฑ์โปรตีนของยีนที่กระตุ้นการทำงานของยีน (RAG1 และ RAG2) เริ่มก่อตัวของอิมมูโนโกลบูลลินและตัวรับ T-cell ที่จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของ B- และ T-cells ดังนั้นการกลายพันธุ์ของยีน RAG จึงทำให้เกิดการรวมตัวของภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ด้วยรูปแบบของความบกพร่องทางระบบภูมิคุ้มกันนี้ไม่มี T และ B เซลล์ในขณะที่จำนวนของเซลล์ NK เป็นเรื่องปกติ ปริมาณของ immunoglobulins ในซีรัมลดลงอย่างรวดเร็ว

• Radiosensitive TKIN (การขาด Artemis)

ในปี 1998 godu ผู้ป่วยที่มี T-B-NK + รุนแรงรวมภูมิคุ้มกันบกพร่องไม่มีการกลายพันธุ์ของยีนยีน RAG1 / RAG โดดเด่นด้วยความไวสูงเพื่อรังสีและมีความผิดปกติของการฟื้นตัวของเกลียวคู่แบ่งดีเอ็นเอ (DNA คู่ซ่อมแซมสาระแบ่ง) ถูกระบุ T- และ B lymphocytes รู้จักแอนติเจนโดยใช้ T-cell receptor molecules (TCRs) และ immunoglobulins แอนติเจนเฉพาะภูมิภาคของตัวรับเหล่านี้ประกอบด้วยสามส่วน: V- (ตัวแปร) D (หลากหลาย) และ J (รวม) ความแตกต่างของแอนติเจนเฉพาะ TCR และอิมมูโนส่วนที่มีให้กระบวนการของการ rearranzhirovki ร่างกายและวีเจ (D) รวมตัวกันอีก ในกระบวนการของการรวมตัวกันของยีนและอิมมูโน TCR โปรตีนเศษทำให้เกิดคู่ควั่นแบ่งดีเอ็นเอ การฟื้นฟูของรังสีที่เกิดขึ้นแบ่ง DNA และเกิดขึ้นเองต้องมีส่วนร่วมของจำนวนของโปรตีนไคเนสและปัจจัยที่ระบุใหม่ที่เรียกว่าอาร์ทิมิส อาร์ทิมิสต้องหยุดวงจรชีวิตของเซลล์ในกรณีที่เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอ

การกลายพันธุ์ของยีน Artemis นำไปสู่การพัฒนา autosomal ถอยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงกับ radiosensitivity เพิ่มขึ้นลักษณะของการขาด T และ B lymphocytes และความไม่แน่นอนโครโมโซม ลักษณะเด่นของอาการทางคลินิกนอกเหนือจากลักษณะเฉพาะของ scex SCID คือการมีแผลที่เยื่อเมือกในช่องปากและอาการอื่น ๆ

T- B + NK + TKИH

• ความบกพร่องของ IL-7R

เซลล์ต้นกำเนิดของ T- และ B แสดงการทำงานของ IL7R ประกอบด้วยโซ่และโซ่ที่พบได้ทั่วไป การแสดงออกของตัวรับนี้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเจริญเติบโตของ T-lymphocytes แต่ไม่สำคัญสำหรับการพัฒนาของ B-lymphocytes การกลายพันธุ์ของยีน alpha-IL-7R นำไปสู่การพัฒนา SCID โดยมีฟีโนไทป์ของ TB-NK + และความเข้มข้นของซีรั่มลดลง ภูมิคุ้มกันบกพร่อง

T + B + NK- TKİN

ในปีค. ศ. 2001 เป็นครั้งแรก Gilmour KC et al. อธิบายผู้ป่วยที่มีจำนวน T-lymphocytes จำนวนน้อยจำนวนเซลล์ B ปกติและไม่มีเซลล์ NK ที่สมบูรณ์ แม้ว่าจะไม่มีการกลายพันธุ์ในยีนที่พบได้ทั่วไปในห่วงโซ่หรือ JAK3 การศึกษาเชิงฟังก์ชันพบว่ามีการหยุดชะงักของ phosphorylation ของ JAK3 ผ่านทางคอมเพล็กซ์ IL2R การวิเคราะห์ cytometric ครั้งต่อ ๆ ไปแสดงให้เห็นการลดลงของการแสดงออกของ beta chain ของตัวรับ IL15 (IL15Rbeta) อย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ของยีน IL15Rbeta ไม่สามารถตรวจพบได้ซึ่งบ่งชี้ว่ามีข้อผิดพลาดด้านการถอดรหัสอยู่ที่ทำให้เกิดการแสดงออกของโซ่ IL15Rbeta

• บกพร่องของเอนไซม์แลก purine

ขาดสองเอนไซม์ที่กระตุ้นการเผาผลาญ purine - deaminase adenosine (ADA) และ purinnukleozidfosfarilazy (PNP) มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของภูมิคุ้มกันบกพร่องรวม เนื่องจากขาดเอนไซม์เหล่านี้สำหรับผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษสะสมเซลล์ - deeoksiadenozin และ deoxyguanosine ส่วน phosphorylated ในเซลล์ต่อมน้ำเหลืองกลายเป็น triphosphates deoxynucleoside ที่สอดคล้องกัน ความเป็นพิษของผลิตภัณฑ์เหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วและประกอบด้วยในการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ, การเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์และอื่น ๆ แก้ไขปัญหา methylation. ทั้งสองเงื่อนไขเหล่านี้เป็นอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับสถานที่ตั้งของการกลายพันธุ์ของยีนสำหรับทั้งหมดเป็นผลให้ประสบการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง

• บกพร่องของ adenosine deaminase (ADA)

บกพร่องของ adenosine deaminase เป็นหนึ่งในรูปแบบที่ระบุครั้งแรกของ SCID ยีน adenosine deaminase อยู่ที่ 20ql3.ll มีมากกว่า 50 สายพันธุ์ของการกลายพันธุ์ของยีน ADA มีความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมที่เหลือทางพันธุกรรมของ adenosine deaminase และฟีโนไทป์การเผาผลาญและทางคลินิก ADA แสดงออกในเนื้อเยื่อต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแสดงออกของยีนไคโตซานอยด์ที่ไม่สมบูรณ์และใน lymphocytes เนื่องจากเซลล์มีอายุมากการแสดงออกของ ADA ลดลง ด้วย deaminase adenosine deoxyase, deoxyadenosine triphosphate และ S-adenosyl homocysteine สะสมในเซลล์ สารเหล่านี้ยับยั้งการแพร่กระจายของ lymphocytes TT และ B

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการขาด deaminase adenosine สัญญาณทั้งหมดของ SCID จะปรากฏเมื่ออายุยังน้อย โดยปกติจะเป็นผู้ป่วยจำนวน lymphocytes ที่น้อยที่สุดและอาการที่รุนแรงและเร็วที่สุด ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มี engraftment ของ lymphocytes มารดา นอกจากภูมิคุ้มกันการเผาผลาญ purine อาจทำให้เกิดความผิดปกติของโครงกระดูก ดังนั้นการตรวจด้วยรังสีเอ็กซ์การขยายกระดูกขากรรไกร (เช่นโรคกระดูกอ่อน) การขยายกระดูกซี่โครงจะทำให้พบ dysplasia เกี่ยวกับกระดูกเชิงกราน ผู้ป่วยยังได้อธิบายถึงการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทดังต่อไปนี้: ความผิดปกติของประสาทหูหนวก, ความผิดปกติเกี่ยวกับการสึกกร่อน, การพัฒนาจิตประสาทที่ไม่สมบูรณ์ (โดยไม่คำนึงถึงการติดเชื้อ) เครื่องหมายประจำตัวของการขาด deaminase adenosine คือการเพิ่มขึ้นของ transaminases ซึ่งอาจบ่งชี้ว่ามีตับอักเสบที่เป็นพิษ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาสายพันธุ์ได้รับการอธิบายด้วย "การโจมตีช่วงปลาย" ของการขาด ADA และแม้แต่บุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงซึ่งมีการตรวจพบเอนไซม์บางส่วน

การจัดการผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงของการขาด ADA เป็นจริงเหมือนกับ SCIDs อื่น ๆ อย่างไรก็ตามวิธีการทดลองคือการได้รับการแต่งตั้งให้ทดแทนการรักษาด้วยกล้ามเนื้อด้วยเอนไซม์ PEG-ADA ที่ปริมาณ 15-30 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม / สัปดาห์ การแก้ไขข้อบกพร่องจำเป็นต้องได้รับการรักษานานและคงที่ จำนวนและหน้าที่ของ lymphocytes T โดยทั่วไปจะดีขึ้นถึง 6-12 สัปดาห์ของการรักษา แต่แม้หลังจากการรักษาเป็นเวลานาน (10 ปี) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังคงรักษา lymphopenia และการตอบสนอง mitogenic

• ภาวะขาดสารฟีนอลฟอสฟอเรสเซียม (PNP)

ยีน PNP ตั้งอยู่ที่ 14ql3 ในทางตรงกันข้ามกับ ADA กิจกรรม nucleosynphosphorylase purine จะเพิ่มขึ้นเมื่อโตเต็มที่ของ lymphocytes T ด้วยความบกพร่องของ PNP ในเซลล์ de-oxyguanosine triphosphate สะสมซึ่งจะยับยั้งการงอกของ T-lymphocytes

เช่นเดียวกับการขาด deaminase adenosine ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องของอาการทางคลินิก purine-nukleozndfosforilazy ของ SCID พัฒนาในวัยเด็กแม้ในบางกรณีอธิบายต่อไปเริ่มต้น อาการที่เกิดร่วมกับการขาด PNP เป็นภาวะระดับน้ำตาลในเลือดและ uricuria มักจะอยู่ในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องของ purine-nukleozndfosforilazy สังเกต autoimmune (hemolytic โรคโลหิตจาง thrombocytopenia, neytroleniya, ระบบโรคลูปัส) และระบบประสาท (plegia, อัมพฤกษ์, ataxia สั่นปัญญาอ่อน) อาการ ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มเป็นมะเร็งมากขึ้น ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการมีการลดลงของ lymphocytes T และโดยปกติแล้วการนับเม็ดเลือดขาว B ปกติ การแสดงออกของความผิดปรกติของเม็ดเลือดขาวบีคือการเพิ่มขึ้นของระดับของอิมมูโนโกลบูโลลิน gammopathy การมี autoantibodies

• ความบกพร่องของ MHC II

ซินโดรม "เม็ดเลือดขาวเปล่า" เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง แต่กำเนิดการพัฒนาอันเนื่องมาจากการขาดการแสดงออกของพื้นผิวของชั้นสองโมเลกุลของเซลล์ที่ซับซ้อน histocompatibility ที่สำคัญ (MHC II) ในโรคนี้เนื่องจากความบกพร่องในยีนที่ควบคุมการ MHC ครั้งที่สองเกิดขึ้นไม่มีการแสดงออกของโมเลกุลของมันจำเป็นสำหรับความแตกต่างและกระตุ้นการทำงานของเซลล์ CD4 + กระจัดกระจายเลือกของ T-เซลล์ในไธมัสและพัฒนาภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ยีนที่เสียหายได้เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่มีความเฉพาะเจาะจงสูงสี่อย่าง (RFXANK, RFX5, RFXAP และ SITA) ที่ควบคุมการแสดงออกของ MHC II สามตัวแรกเป็นหน่วยย่อยของ RFX (Regulatory Factor X), trimeric, DNA-binding complex ที่ควบคุมการก่อการร้าย MHC II ทั้งหมด CIITA {Class II Trans activator) เป็นตัวประสานงาน DNA ที่ไม่มีส่วนเกี่ยวข้องซึ่งควบคุมการแสดงออกของ MHC II

โรคนี้เป็นลักษณะของสัญญาณทางคลินิกทั่วไปของ SCID แต่อย่างไรก็ตามสามารถดำเนินการได้ง่ายขึ้น ดังนั้นในกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการผ่าตัด 9 รายที่เป็นโรคนี้อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยเป็น 7 ปี

ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการพบว่ามีจำนวนเม็ดเลือดขาว CD4 + ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยมีจำนวนเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวปกติปกติอยู่ที่ CD8 + ในผู้ป่วยบางแสดงออกของไม่เพียง แต่ตัวตนของ MHC ครั้งที่สอง แต่และ MHC I. โดยทั่วไปการขาดการทำเครื่องหมายของการตอบสนองของเซลล์ T, ผลิตภัณฑ์อิมมูโนนอกจากนี้ยังลดลงอย่างมาก

• ขาด TAP

TAP (Transporter Associated Protein) จำเป็นสำหรับการขนส่งเปปไทด์แอนติบอดีไปยังตาข่ายเอนโดโซเลียสและสิ่งที่แนบมากับโมเลกุล MHC Class I พบข้อบกพร่องของยูนิตที่ 1 และ 2 ของ TAP (TAP1 และ TAP2) อาการในห้องปฏิบัติการโดยทั่วไปในผู้ป่วยที่มีการขาดของ TAP คือการขาดการแสดงออกของฉันระดับ MHC ใกล้กับระดับปกติของภูมิคุ้มกันบกพร่อง (ที่ผู้ป่วยบางรายมีการขาด IgM เลือก) ขาดการตอบสนองแอนติบอดีต่อแอนติเจน polysaccharide ผู้ป่วยที่แตกต่างกันมีจำนวนเม็ดเลือดขาว CD8 T ลดลงตามปกติหรือลดลงโดยปกติแล้วกลุ่มย่อยของ lymphocytes มักเป็นปกติ ด้วยรูปแบบของ CIN นี้มีความไวสูงต่อการติดเชื้อของแบคทีเรียในระบบทางเดินหายใจเยื่อเมือก, มีลักษณะเป็นแผลที่เป็นเม็ด การติดเชื้อไวรัสและการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อโรคภายในเซลล์เป็นของหายาก ผู้ป่วยแต่ละรายได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคที่ไม่แสดงอาการและมีอาการทางคลินิกที่เกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่อง

• CD25 บกพร่อง

การกลายพันธุ์ของยีนของห่วงโซ่อัลฟา IL-2 รับ (IL2Rct) {CD25) นำไปสู่การพัฒนาของ CIN กับการลดลงในจำนวนและการละเมิดการแพร่กระจายของอุปกรณ์ต่อพ่วง T-cell และการพัฒนา B-cell ปกติ ความแตกต่างของ thymocytes ไม่เสีย แต่ทั้งๆที่มีการแสดงออกปกติของ CD2, CD3, CD4 และ CD8, CD25, thymocytes เยื่อหุ้มสมองจึงไม่อาจแสดง CD1 ผู้ป่วยที่มีความไวต่อการเพิ่มขึ้นที่จะติดเชื้อไวรัส (CMV et al.) และจากอายุต้นประสบการติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อรากำเริบท้องเสียเรื้อรังผู้ป่วยยังระบุ lymphoproliferation คล้ายกับว่าในเทือกเขาแอลป์ สันนิษฐานว่ามันขึ้นอยู่กับความผิดปกติในการควบคุมของ apoptosis ในไธรอยด์ที่นำไปสู่การขยายตัวของโคลน autoreactive ในเนื้อเยื่อต่างๆ

• ความบกพร่องของ CBZ และ CD3e

คอมเพล็กซ์ตัวรับแอนติเจนที่รู้จักของเซลล์ T ประกอบด้วยตัวรับ T cell (TCR) และโมเลกุล CD3 มีสองประเภทของ TCR ซึ่งแต่ละอันประกอบไปด้วยโซ่เปปไทด์สองตัวคือ ab และ yv หน้าที่หลักของ TCR คือการจับตัวของแอนติบอดีเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ที่สำคัญและ CD3 คือการถ่ายโอนสัญญาณแอนติเจนไปยังเซลล์ CD3 ประกอบด้วยโมเลกุล 4-5 ชนิด โซ่ทั้งหมดของ CD3 ที่ซับซ้อน (y, v, e, £, t) เป็นโปรตีนเมมเบรน การกลายพันธุ์ในกลุ่มยีนy, v หรือ£ทำให้จำนวนเซลล์ T ที่โตเต็มที่มีการแสดงออกของ TCR ต่ำ การกลายพันธุ์ของยีนอีของโซ่นำไปสู่การละเมิดความแตกต่างของ thymocyte ในระดับ CD4-CD8- ในมนุษย์บกพร่องใน CD3 ลดปริมาณของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 + T และ CD4 + CD45RA + เนื้อหาของ CD4 + CD45R0 + B- และ NK-เซลล์และความเข้มข้นของภูมิคุ้มกันบกพร่องซีรั่มที่ - ปกติ ลักษณะทางคลินิกที่มีการขาดแคลน CD3y และ CD3e แตกต่างกันไปในแต่ละสมาชิกของครอบครัวหนึ่งจากการแสดงอาการถึงขั้นรุนแรงของโรค

• ขาดสารอาหาร ZAP70

โปรตีนซายน์ไคเนสของครอบครัว ZAP70 / Syk มีบทบาทสำคัญในการส่งผ่านสัญญาณจากตัวรับรู้แอนติเจนซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนา T-lymphocytes ตามปกติ ZAP70 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาว AB T ด้วยความบกพร่องของ ZAP70 การพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดขาวแบบ CD8 + มีการขาดสารคัดสรร จำนวนของเซลล์ที่ไหลเวียนของ CD4 + เป็นปกติ แต่มีความบกพร่องที่เด่นชัดในรูปแบบของการขาดการผลิตของ IL-2 และการเกิด proliferative activity ความเข้มข้นของ immunoglobulins ในซีรัมลดลง