ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์ T และเซลล์ B รวมกัน

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกันเป็นกลุ่มอาการที่มีลักษณะเฉพาะคือไม่มีหรือลดจำนวนและ/หรือการทำงานของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ และความผิดปกติอย่างรุนแรงของส่วนประกอบอื่นๆ ของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ถึงแม้ว่าเซลล์บีในเลือดส่วนปลายจะมีปริมาณปกติ แต่การทำงานของเซลล์เหล่านี้มักจะถูกกดทับเนื่องจากขาดการช่วยเหลือจากเซลล์ที ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกันชนิดรุนแรงและพบได้บ่อยที่สุดคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกันรุนแรง (SCID) จากการจำแนกภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องล่าสุดที่ IUIS นำมาใช้ในปี 2548 ในบูดาเปสต์ กลุ่มภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกันยังรวมถึงกลุ่มอาการลางสังหรณ์ ภาวะขาด CD40 และ CD40L ภาวะขาด MHC II ภาวะ ZAP70 ภาวะขาด CD8 และอื่นๆ กลุ่มอาการเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคืออาการที่แสดงออกไม่เหมือนกัน โดยผู้ป่วยจำนวนมากมีอาการไม่รุนแรง อย่างไรก็ตาม ในภาวะเหล่านี้ทั้งหมด พบว่าเซลล์และภูมิคุ้มกันแบบฮิวมอรัลได้รับความเสียหาย และ HSCT ถือเป็นแนวทางการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกัน

อาการทั่วไปของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง

ในมนุษย์ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรุนแรงร่วมกันได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1950 ในสวิตเซอร์แลนด์ในทารกหลายคนที่มีภาวะลิมโฟไซต์ต่ำซึ่งเสียชีวิตจากการติดเชื้อในช่วงปีแรกของชีวิต นั่นเป็นเหตุผลที่พบคำว่า "SCID แบบสวิส" ในเอกสารเป็นเวลานานหลายปี ในปีต่อๆ มา พบว่าภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรุนแรงร่วมกันรวมถึงกลุ่มอาการต่างๆ มากมายที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน (X-linked ใน 46% ของผู้ป่วยและถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลแบบด้อยใน 54%) อุบัติการณ์โดยรวมของ SCID คือ 1 ใน 50,000 ทารกแรกเกิด ปัจจุบัน ทราบต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของ SCID ประมาณ 15 รูปแบบ ซึ่งโดยพิจารณาจากความแตกต่างในฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกัน สามารถแบ่งได้เป็น 5 กลุ่ม ได้แก่ T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- และ TB-NK-

อาการทางคลินิกหลักของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรงนั้นแทบจะไม่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรม ผู้ป่วย SCID มีลักษณะอาการทางคลินิกของโรคในรูปแบบของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองไม่สมบูรณ์ ท้องเสียเรื้อรัง การดูดซึมผิดปกติ การติดเชื้อที่ผิวหนังและเยื่อเมือก และความเสียหายต่อทางเดินหายใจที่ค่อยๆ รุนแรงขึ้นในช่วงสัปดาห์และเดือนแรกของชีวิต สาเหตุของการติดเชื้อ ได้แก่ แบคทีเรีย ไวรัส เชื้อรา จุลินทรีย์ฉวยโอกาส (โดยเฉพาะPneumocyctis carini)การติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัสเกิดขึ้นในรูปแบบของปอดบวมจากเนื้อเยื่อระหว่างช่องจมูก ตับอักเสบ เอนเทอโรไวรัส และอะดีโนไวรัสทำให้เกิดเยื่อหุ้มสมองอักเสบ การติดเชื้อแคนดิดาในเยื่อเมือกและผิวหนังและเชื้อราที่เล็บพบได้บ่อยมาก การติดเชื้อ BCG ในระดับภูมิภาคและ/หรือทั่วร่างกายหลังการฉีดวัคซีนเป็นเรื่องปกติ เมื่อพิจารณาจากการติดเชื้อรุนแรง พบว่าการพัฒนาทางร่างกายและการเคลื่อนไหวล่าช้า ควรจำไว้ว่าแม้ทารกจะมีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงร่วมกัน แต่ก็ไม่ได้แสดงอาการทั้งหมดข้างต้นทันที และภายใน 2-3 เดือน ทารกจะเจริญเติบโตและพัฒนาได้เกือบปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไม่ได้ฉีดวัคซีน BCG การถ่ายโอนลิมโฟไซต์ของมารดาผ่านรกอาจทำให้เกิดอาการของโรค Graft-versus-host disease (GVHD) ซึ่งในกรณีนี้เรียกว่า GVHD ระหว่างมารดาและทารกในครรภ์ โดยอาการจะแสดงออกมาเป็นผื่นแดงที่ผิวหนังหรือผื่นตุ่มนูน และตับเสียหาย

โรคลางบอกเหตุ

กลุ่มอาการลางบอกเหตุเป็นโรคที่มีอาการผื่นคันที่ไหลออกมาในช่วงแรกๆ (สัปดาห์แรกของชีวิต) ผมร่วง ตับและม้ามโต ต่อมน้ำเหลืองโตทั่วร่างกาย ท้องเสีย อีโอซิโนฟิลสูง ภูมิคุ้มกันบกพร่อง และติดเชื้อได้ง่าย ซึ่งมักเกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกัน การบำบัดด้วยสเตียรอยด์เพื่อรักษาอาการทางผิวหนังมีผลน้อยมาก กลุ่มอาการนี้แตกต่างจากกลุ่มอาการ CIN อื่นๆ ตรงที่ไม่มีลิมโฟไซต์ต่ำ

หลักการบำบัดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรงถือเป็นภาวะฉุกเฉินในเด็ก หากวินิจฉัยว่า SCID ภายในเดือนแรกของชีวิต การบำบัดที่เหมาะสมและการปลูกถ่ายไขกระดูก (BMT) หรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) ที่มี HLA เหมือนกันหรือเหมือนกันทุกประการ จะช่วยให้ผู้ป่วยรอดชีวิตได้มากกว่า 90% ไม่ว่าจะมีภูมิคุ้มกันบกพร่องในรูปแบบใดก็ตาม ในกรณีที่วินิจฉัยในภายหลัง อาจเกิดการติดเชื้อรุนแรงที่รักษาได้ยาก และอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยจะลดลงอย่างรวดเร็ว

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]