ซินโดรมของ hyperimmunoglobulinemia E กับการติดเชื้อซ้ำ: อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

Hyper-IgE Syndrome (HIES) (0MIM 147060), ก่อนหน้านี้เรียกว่าดาวน์ซินโดรมของงาน (Job syndrome), ลักษณะเด่นของการติดเชื้อซ้ำส่วนใหญ่เป็นสาเหตุของเชื้อ Staphylococcal ลักษณะทางใบหน้ารวมทั้งความผิดปกติเกี่ยวกับโครงร่างและระดับอิมมูโนคัยบิลินอยน์ที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วผู้ป่วยสองรายแรกที่มีอาการคล้ายคลึงกันได้อธิบายไว้ใน 1966 г, Davis и เพื่อนร่วมงาน ตั้งแต่นั้นมามีผู้ป่วยมากกว่า 50 รายที่มีภาพทางคลินิกคล้ายคลึงกัน แต่ยังไม่ทราบถึงสาเหตุของโรค.

การเกิดโรค

ลักษณะทางโมเลกุล - พันธุกรรม HIES в ยังไม่ได้ติดตั้ง กรณีส่วนใหญ่ HIES กระจัดกระจายหลายครอบครัวมีเด่น autosomal และในบาง - autosomal ถอยมรดก การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่ายีนที่รับผิดชอบในการก่อตัวของตัวแปรเด่น autosomal HIES, localized บนโครโมโซม 4 (ในส่วน proximal 4q), อย่างไรก็ตามแนวโน้มนี้ไม่ได้สืบหาในครอบครัวที่มีการรับช่วงถอยหลัง.

การศึกษาจำนวนมากที่อุทิศให้กับการกำหนดข้อบกพร่องทางระบบภูมิคุ้มกันใน HIES, เผยให้เห็นความผิดปกติของระบบนิวทริฟิล chemotaxis ลดการผลิตและการตอบสนองต่อ cytokines ดังกล่าว IFNr и TGFb, การตอบสนองที่เฉพาะเจาะจงต่อแอนติเจนที่ขึ้นอยู่กับ T เช่น Candida, โรคคอตีบและโรคบาดทะยัก ข้อมูลจำนวนมากสนับสนุนการปรากฏตัวของข้อบกพร่องในการควบคุม T โดยเฉพาะอย่างยิ่งทำให้เกิดการผลิตที่มากเกินไป IgE. อย่างไรก็ตามความเข้มข้นสูงของ IgE ในตัวเองไม่ได้อธิบายแนวโน้มการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากบางคนที่มีภาวะภูมิแพ้มีระดับสูงเช่นเดียวกัน IgE, อย่างไรก็ตามพวกเขาไม่ได้รับการติดเชื้อรุนแรงจากปกติ HIES. นอกจากนี้ในผู้ป่วยที่มี HIES не ความสัมพันธ์ของระดับ IgE กับความรุนแรงของอาการทางคลินิกได้รับการเปิดเผย.

อาการ

HIES เป็นโรคหลายระบบที่มีความรุนแรงแตกต่างกันของความผิดปกติของ dysmorphic และภูมิคุ้มกัน.

อาการติดเชื้อ

ลักษณะอาการติดเชื้อ HIES ฝีของผิวหนัง, เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง, วัณโรค, โรคปอดบวม, โรคหูน้ำหนวกและโรคไซนัสอักเสบ การติดเชื้อที่เคร่งครัดในผู้ป่วย HIES มักมีลักษณะเป็น "เย็น" แน่นอน: ไม่มี hyperemia และความเจ็บปวดในท้องถิ่น hyperemia ส่วนใหญ่ของกรณีของโรคปอดบวมมีหลักสูตรที่ซับซ้อน; ใน 77% ของกรณีหลังจากโรคปอดบวมย้าย pneumocoelis จะเกิดขึ้นซึ่งสามารถตีความผิดเป็นโรคปอดคลื่นไส้เดือนฝอย สาเหตุของการติดเชื้อบ่อยที่สุดคือ Staphylococcus aureus. นอกจากนี้ยังมีการติดเชื้อที่เกิดจาก Haemophilus influenzae и Candida. เป้าหมายของระบบนิวแมติกสามารถติดเชื้อได้ Pseadomonas aeruginosa и Aspergillus fumigatus, ซึ่งมีความซับซ้อนในการบำบัด.

candidiasis เรื้อรังของเมือกและเล็บเกิดขึ้นในประมาณ 83% ของกรณี ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อที่หาได้ยาก HIES โรคปอดบวมที่เกิดจาก Pneumocystis carinii, а เป็นอวัยวะภายในและเผยแพร่ candidiasis ปอด Candida endocarditis พ่ายแพ้ Cryptococcus ของระบบทางเดินอาหารและเยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal ติดเชื้อมัยโคแบคทีเรีย (วัณโรค BTsZhit).

อาการไม่ติดเชื้อ

ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยด้วย HIES มีความผิดปกติที่แตกต่างกันของโครงกระดูก:

• ลักษณะเฉพาะของใบหน้า (hypertelorism, สะพานกว้างของจมูกจมูก snub กว้าง, ความไม่สมมาตรของโครงกระดูกใบหน้า, หน้าผากที่ยื่นออกมา, ตาปลูกลึก, prognathia, ท้องฟ้าสูง) ลักษณะเฉพาะของใบหน้าเกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกรายจนถึงวัยหมดประจำเดือน;
• scoliosis;
• hypermobility ของข้อต่อ;
• โรคกระดูกพรุนเป็นผลมาจากแนวโน้มที่จะแตกหักของกระดูกหลังได้รับบาดเจ็บเล็กน้อย;
• dysplasia (ต่อมามีการปะทุของฟันนมและความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญหรือการขาดฟันที่เป็นอิสระ).

แผลผิวหนังคล้ายกับโรคผิวหนังภูมิแพ้ในระยะปานกลางและรุนแรงมีอยู่ในผู้ป่วยจำนวนมากมักเกิด อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยที่มี HIES มีบางอย่างที่ผิดปกติของโรคผิวหนังเช่นบนหลังหรือหนังศีรษะ อาการไม่พบอาการทางเดินหายใจ,

ข้อมูลที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับการจูงใจของผู้ป่วยด้วย HIES к ภูมิต้านทานผิดปกติและโรคมะเร็งไม่ได้รับ แต่อธิบายกรณีของการ erythematosus โรคลูปัส, vasculitis ระบบต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเม็ดเลือดขาว eosinophilic เรื้อรังมะเร็งของปอด.

การวินิจฉัย

В การเชื่อมต่อกับการไม่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ระบุการวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการรวมกันของภาพทางคลินิกโดยทั่วไปและข้อมูลในห้องปฏิบัติการลักษณะเป็นเพิ่มขึ้น IgE ข้างต้น 2000 ME, ผู้ป่วยที่มีระดับ IgE ขึ้นไป 50000. ผู้ป่วยทุกรายมี eosinophilia (มักเกิด); ตามกฎจำนวน eosinophils เกิน 700 เซลล์ / mm3 เมื่ออายุความเข้มข้นของ IgE ในซีรั่มและปริมาณ eosinophils ในเลือดจากภายนอกได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีการรบกวนการผลิตแอนติบอดีต่อ postvaccinal จำนวนของ T และ B lymphocytes มักเป็นเรื่องปกติซึ่งมักลดลงในจำนวน CD3CD45R0+ เซลล์เม็ดเลือดขาว.

การรักษา

การบำบัดโรคทางกาย HIES не พัฒนา การใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันเชื้อแบคทีเรียป้องกันโรคหืดแบบป้องกันตัวใด ๆ เพื่อป้องกันการเกิดโรคปอดบวม เพื่อรักษาภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อรวมทั้งฝีของผิวหนังเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังต่อมน้ำเหลืองและตับการรักษาด้วยยาต้านเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราในระยะยาว.

ไม่ค่อยใช้การรักษาด้วยฝีศัลยกรรม อย่างไรก็ตามในระยะเวลาอันยาวนาน (มากกว่า 6 เดือน) มีเป้าหมาย pneumatic เป้าหมายแนะนำให้ใช้การผ่าตัดเพื่อรักษาความเสี่ยงต่อการติดเชื้อทุติยภูมิหรือการบีบอัดอวัยวะ.

ในการรักษาโรคผิวหนังใช้ยาทาร้ายในกรณีที่รุนแรง cyclosporin A ในปริมาณที่น้อย.

มีประสบการณ์ที่ จำกัด ในการปลูกถ่ายไขกระดูกแก่ผู้ป่วย HIES, แต่ก็ไม่ได้ให้กำลังใจอย่างมาก - ผู้ป่วยทุกรายมีอาการกำเริบของโรค.

การใช้ภูมิคุ้มกันเช่น immunoglobulin ทางหลอดเลือดดำและ IFNr, ยังไม่ได้แสดงประสิทธิผลทางคลินิกของพวกเขามา HIES.

ภาพ

ด้วยการใช้ยาต้านเชื้อแบคทีเรียป้องกันผู้ป่วยจะอยู่รอดได้จนถึงวัยผู้ใหญ่ เป้าหมายหลักของการรักษาคือการป้องกันโรคปอดเรื้อรังที่มีลักษณะปิดการใช้งาน.