กลุ่มอาการ Hyperimmunoglobulinemia E ร่วมกับการติดเชื้อซ้ำ: อาการ การวินิจฉัย การรักษา

กลุ่มอาการ Hyper-IgE (HIES) (0MIM 147060) ซึ่งก่อนหน้านี้เรียกว่ากลุ่มอาการ Job มีลักษณะเฉพาะคือการติดเชื้อซ้ำๆ ส่วนใหญ่เป็นสาเหตุของสแตฟิโลค็อกคัส ลักษณะใบหน้าหยาบ ความผิดปกติของโครงกระดูก และระดับอิมมูโนโกลบูลินอีที่สูงอย่างเห็นได้ชัด ผู้ป่วยสองรายแรกที่เป็นโรคนี้ได้รับการอธิบายในปี 1966 โดย Davis และเพื่อนร่วมงาน ตั้งแต่นั้นมา มีรายงานผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกคล้ายกันมากกว่า 50 ราย แต่ยังไม่สามารถระบุสาเหตุของโรคได้

การเกิดโรค

ปัจจุบันยังไม่ทราบลักษณะทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของ HIES โดยส่วนใหญ่ HIES เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว โดยพบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ...

การศึกษาจำนวนมากที่ตรวจสอบข้อบกพร่องทางภูมิคุ้มกันใน HIES พบความผิดปกติใน chemotaxis ของนิวโทรฟิล การผลิตและการตอบสนองต่อไซโตไคน์ เช่น IFNr และ TGFb ลดลง และการตอบสนองเฉพาะต่อแอนติเจนที่ขึ้นอยู่กับ T เช่น แคนดิดา คอตีบ และบาดทะยัก บกพร่อง มีหลักฐานจำนวนมากที่สนับสนุนข้อบกพร่องในการควบคุม T โดยเฉพาะอย่างยิ่งข้อบกพร่องที่ทำให้เกิดการผลิต IgE มากเกินไป อย่างไรก็ตาม ระดับ IgE ที่สูงเพียงอย่างเดียวไม่สามารถอธิบายความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นได้ เนื่องจากผู้ป่วยโรคภูมิแพ้บางรายมีระดับ IgE ที่สูงในระดับเดียวกัน แต่ไม่ได้ป่วยด้วยการติดเชื้อรุนแรงซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ HIES นอกจากนี้ ระดับ IgE ยังไม่มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของอาการทางคลินิกในผู้ป่วย HIES

อาการ

HIES เป็นความผิดปกติของระบบหลายระบบซึ่งประกอบไปด้วยความผิดปกติของการรับรู้ภาพลักษณ์และภูมิคุ้มกันในระดับต่างๆ

อาการแสดงการติดเชื้อ

อาการติดเชื้อทั่วไปของ HIES ได้แก่ ฝีที่ผิวหนัง เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ฝีหนอง ปอดบวม หูชั้นกลางอักเสบ และไซนัสอักเสบ การติดเชื้อหนองในผู้ป่วย HIES มักมีลักษณะเป็นอาการ "เย็น" ไม่มีภาวะเลือดคั่งในบริเวณนั้น ไข้สูง และอาการปวด ปอดบวมส่วนใหญ่มีอาการซับซ้อน ใน 77% ของผู้ป่วย ปอดบวมจะเกิดขึ้นหลังจากปอดบวม ซึ่งอาจตีความผิดได้ว่าเป็นโรคถุงน้ำในปอดหลายใบ เชื้อก่อโรคที่พบบ่อยที่สุดคือเชื้อStaphylococcus aureusนอกจากนี้ ยังพบการติดเชื้อที่เกิดจากHaemophilus influenzaeและCandida อีกด้วย ปอดบวมสามารถติดเชื้อPseadomonas aeruginosaและAspergillus fumigatusซึ่งทำให้การรักษามีความซับซ้อน

โรคติดเชื้อราในเยื่อเมือกและเล็บเรื้อรังพบได้ประมาณ 83% ของผู้ป่วย ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่พบได้น้อยของ HIES คือ ปอดบวมที่เกิดจากเชื้อPneumocystis cariniiเช่นเดียวกับโรคติดเชื้อราในปอดแบบแพร่กระจายและแบบกระจาย เยื่อบุหัวใจอักเสบจากเชื้อรา การติดเชื้อทางเดินอาหารจากเชื้อราคริปโตค็อกคัส และเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อราคริปโตค็อกคัส การติดเชื้อไมโคแบคทีเรีย (วัณโรค วัณโรค)

อาการที่ไม่ติดเชื้อ

ผู้ป่วย HIES ส่วนใหญ่จะมีความผิดปกติของโครงกระดูกต่างๆ ดังนี้:

• ลักษณะเฉพาะของใบหน้า (ตาเหล่มาก สันจมูกกว้าง จมูกโด่ง กระดูกใบหน้าไม่สมมาตร หน้าผากโด่ง ตาลึก ขากรรไกรยื่น เพดานปากสูง) ลักษณะเฉพาะของใบหน้าเกิดขึ้นในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดในช่วงวัยรุ่น
• กระดูกสันหลังคด
• ข้อต่อมีการเคลื่อนไหวมากเกินไป
• โรคกระดูกพรุน ส่งผลให้มีแนวโน้มที่จะเกิดกระดูกหักหลังจากได้รับบาดเจ็บเพียงเล็กน้อย
• ความผิดปกติในการเปลี่ยนแปลงของฟัน (ฟันน้ำนมขึ้นช้าและการเปลี่ยนแปลงของฟันที่ล่าช้าหรือไม่มีเลยอย่างมีนัยสำคัญ)

ผู้ป่วยจำนวนมากมักพบรอยโรคบนผิวหนังที่คล้ายกับโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยมักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยโรค HIES จะมีผื่นผิวหนังอักเสบในตำแหน่งที่ไม่ปกติ เช่น หลังหรือหนังศีรษะ ไม่พบอาการแพ้ทางระบบทางเดินหายใจ

ไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับความเสี่ยงของผู้ป่วย HIES ที่จะเกิดโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองและเนื้องอก แต่มีรายงานกรณีการเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส หลอดเลือดอักเสบ มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเม็ดเลือดขาวอีโอซิโนฟิลเรื้อรัง และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในปอด

การวินิจฉัย

เนื่องจากไม่พบข้อบกพร่องทางพันธุกรรม การวินิจฉัยจึงอาศัยภาพทางคลินิกทั่วไปร่วมกับข้อมูลจากห้องปฏิบัติการ โดยระดับ IgE สูงกว่า 2,000 IU เป็นลักษณะเฉพาะ โดยผู้ป่วยที่มีระดับ IgE สูงถึง 50,000 ได้รับการอธิบายไว้แล้ว ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีภาวะอีโอซิโนฟิล (มักเป็นตั้งแต่เกิด) ตามกฎแล้ว จำนวนอีโอซิโนฟิลจะเกิน 700 เซลล์/μl เมื่ออายุมากขึ้น ความเข้มข้นของ IgE ในซีรั่มและจำนวนอีโอซิโนฟิลในเลือดส่วนปลายอาจลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการผลิตแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีนลดลง จำนวนลิมโฟไซต์ T และ B มักจะปกติ โดยมักพบว่าจำนวนลิมโฟไซต์ CD3CD45R0+ ลดลง

การรักษา

ยังไม่มีการพัฒนาวิธีการรักษาทางพยาธิวิทยาสำหรับ HIES การใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันโรคสแตฟิโลค็อกคัสแทบทุกชนิดสามารถป้องกันการเกิดปอดบวมได้ การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและเชื้อราทางเส้นเลือดในระยะยาวใช้ในการรักษาภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ รวมทั้งฝีที่ผิวหนัง เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ต่อมน้ำเหลือง และตับ

การรักษาฝีหนองด้วยการผ่าตัดนั้นไม่ค่อยได้ใช้ อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่มีฝีหนองเป็นเวลานาน (มากกว่า 6 เดือน) แนะนำให้รักษาด้วยการผ่าตัด เนื่องจากอาจเกิดการติดเชื้อแทรกซ้อนหรือการกดทับอวัยวะได้

โรคผิวหนังอักเสบจะรักษาด้วยยาเฉพาะที่ และในรายที่รุนแรง จะใช้ไซโคลสปอรินเอขนาดต่ำ

มีประสบการณ์จำกัดในการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วย HIES แต่ก็ไม่ได้น่าพอใจมากนัก เพราะผู้ป่วยทุกรายต่างก็มีอาการของโรคกำเริบอีกครั้ง

ตัวแทนภูมิคุ้มกันบำบัด เช่น อิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดและ IFNr ยังไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผลทางคลินิกใน HIES เช่นกัน

พยากรณ์

ผู้ป่วยสามารถมีชีวิตอยู่ได้จนถึงวัยผู้ใหญ่ด้วยการใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันโรค เป้าหมายหลักของการบำบัดคือการป้องกันความเสียหายของปอดเรื้อรังที่ทำให้พิการได้