ความบกพร่องในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและระบบคอมพลีเมนต์

ข้อบกพร่องของระบบคอมพลีเมนต์เป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดที่พบได้น้อยที่สุด (1-3%) ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของส่วนประกอบคอมพลีเมนต์เกือบทั้งหมดได้รับการอธิบายแล้ว ยีนทั้งหมด (ยกเว้นยีนเพอร์เพอร์ดิน) อยู่บนโครโมโซมออโตโซม ความบกพร่องที่พบบ่อยที่สุดคือส่วนประกอบ C2 ข้อบกพร่องของระบบคอมพลีเมนต์มีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกัน

โดยทั่วไป ข้อบกพร่องของส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ในระยะเริ่มต้น (C1-C4) มักมาพร้อมกับโรคภูมิต้านทานตนเอง เช่น โรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส ซึ่งอาการติดเชื้อในผู้ป่วยเหล่านี้พบได้น้อย เชื่อกันว่าความเชื่อมโยงระหว่างข้อบกพร่องของส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์กับการพัฒนาและความรุนแรงของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของส่วนประกอบที่บกพร่องในกระบวนการกระตุ้น ดังนั้น การขาด Clq, Clr หรือ Cls แบบโฮโมไซกัส รวมถึง C4 จึงเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงในการเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสใน 93%, 57% (สำหรับ Clr และ Cls ร่วมกัน) และ 75% ตามลำดับ จากข้อมูลต่างๆ พบว่า โอกาสที่โรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสจะเกิดพร้อมกับการขาดส่วนประกอบ C2 อยู่ที่ 10% ถึง 50% มีการเชื่อมโยงระหว่างอาการบวมน้ำทางพันธุกรรมกับโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส: การสลายโปรตีน C4 และ C2 มากเกินไปโดยไม่มีสารยับยั้ง C1 อาจนำไปสู่การขาด C4 และ C2 ในภายหลัง ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสในผู้ป่วยเหล่านี้

ข้อบกพร่องในส่วนประกอบปลายสุด (C5-C9) ทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรียในสกุล Neisseria เนื่องจาก Neisseria สามารถอยู่รอดภายในเซลล์ได้ ดังนั้นการแตกสลายของเซลล์โดยกลุ่มอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบจึงเป็นกลไกหลักในการกำจัดสิ่งมีชีวิตชนิดนี้ ในบางพื้นที่ของโลกที่โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นโรคประจำถิ่น พบผู้ป่วยจำนวนมากที่มีส่วนประกอบของกลุ่มอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่ขาดหายไป

การขาดส่วนประกอบ C3 มักจะคล้ายกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบฮิวมอรัลขั้นต้น และมักมาพร้อมกับการติดเชื้อซ้ำซากรุนแรง เช่น ปอดบวม เยื่อหุ้มสมองอักเสบ เยื่อบุช่องท้องอักเสบ ในทางกลับกัน ผู้ป่วยบางรายที่ขาดส่วนประกอบ C2, C4, C9 อาจไม่มีอาการทางคลินิกใดๆ

การขาดการทำงานของเลกตินที่จับกับแมนโนส (MBL) ส่งผลให้มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรียที่มีกลุ่มแมนโนสในระยะสุดท้ายมากขึ้น ระดับ MBL ที่ต่ำในเด็กที่ติดเชื้อบ่อยครั้งบ่งชี้ว่าเส้นทางของเลกตินที่จับกับแมนโนสมีความสำคัญในช่วงระหว่างการเสื่อมถอยของภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟที่ได้รับจากแม่และการพัฒนาภูมิคุ้มกันที่ร่างกายได้รับมาเอง ที่น่าสนใจคือ กลุ่มบางกลุ่มมีอัลลีลเด่นของยีน MBL สูง ทำให้มีระดับการแสดงออกของโปรตีนต่ำ เป็นไปได้ว่าในบุคคลเหล่านี้ ข้อบกพร่องที่สังเกตได้ในวัยเด็กจะมีข้อดีในภายหลัง ตัวอย่างเช่น มีหลักฐานว่าระดับ MBL ที่ต่ำช่วยป้องกันการติดเชื้อไมโคแบคทีเรีย พบระดับ MBL ที่สูงในผู้ป่วยโรคเรื้อนเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่แข็งแรง

กรณีพิเศษคือการขาดสารยับยั้งการเสริม C1 ซึ่งมีอาการทางคลินิกคืออาการบวมน้ำที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

ในกรณีส่วนใหญ่ของความผิดปกติของส่วนประกอบ การบำบัดด้วยสาเหตุโรคและการทดแทนเป็นไปไม่ได้ ดังนั้นจึงต้องใช้การบำบัดตามอาการของอาการแสดงของการขาดส่วนประกอบที่เกี่ยวข้อง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]