ทำให้เกิด fibrosis cystic คืออะไร?

สาเหตุของการเกิดโรคปอดเรื้อรัง - การกลายพันธุ์ของ Cystic Fibrosis รนควบคุมสื่อกระแสไฟฟ้า ( CFTR)ตั้งอยู่ในช่วงกลางของแขนยาวของโครโมโซม 7. ความลับกลายพันธุ์ของยีนที่สร้างต่อมออ่นจะกลายเป็นความหนืดมากเกินไปซึ่งส่งผลให้เกิดโรคของโรค มีการตรวจพบมากกว่า 1000 สายพันธุ์ที่แตกต่างกันซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของโรคที่มีอาการแตกต่างกัน

การกลายพันธุ์ของยีน  ในสถานะ homozygous ทำให้เกิดการหยุดชะงักในการสังเคราะห์โปรตีนที่สร้างช่องคลอรีนในเยื่อหุ้มเซลล์ของเยื่อบุผิวซึ่งให้การขนส่งไอออนคลอไรด์แบบพาสซีฟ อันเป็นผลมาจากพยาธิวิทยานี้ต่อม exocrine หลั่งความลับหนืดที่มีความเข้มข้นสูงของอิเล็กโทรไลและโปรตีน

ความรุนแรงหลัก - แผลของระบบปอดหลอดลมและตับอ่อน การมีส่วนร่วมของระบบทางเดินหายใจเป็นปกติสำหรับโรคปอดเรื้อรัง แต่การเปลี่ยนแปลงปอดต้นมักจะเกิดขึ้นหลังจาก 5-7 สัปดาห์ที่ผ่านมาชีวิตของเด็กที่อยู่ในรูปแบบของการเจริญเติบโตมากเกินไปของต่อมเมือกหลอดลมและ Goblet hyperplasia มือถือ กลไกของการทำความสะอาดตัวเองของ bronchi ได้รับการหักที่ส่งเสริมการคูณของจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและการปรากฏตัวของการอักเสบ - bronchiolitis และหลอดลมอักเสบ ต่อมาพัฒนาอาการบวมน้ำเยื่อเมือก, หลอดลมหดเกร็งและลดลงในหลอดลมรองการผลิตที่เพิ่มขึ้นของการหลั่งหลอดลมหนืดเสื่อมสภาพความก้าวหน้าของการกวาดล้าง mucociliary - วงจรอุบาทว์ของการอุดตันหลอดลม

ในการเกิดโรคความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารมีบทบาทสำคัญผิดปกติของการหลั่งลดลงในพื้นฐานประกอบไปด้วยน้ำและอิเล็กโทรไลและส่วนประกอบหนาตับอ่อนอุดตันน้ำรั่วไหลและความเมื่อยล้าที่เกิดในท่อขยายสาขาของฝ่อต่อมเนื้อเยื่อและพังผืด การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในตับอ่อนเกิดขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปถึงขั้นตอนของการเกิดแผลเป็นที่สมบูรณ์เพื่อ 2-3 ปี มีการละเมิดการขับถ่ายของเอนไซม์ตับอ่อน (ไลเปสไทรซินและอะไมเลส) เข้าไปในโพรงในลำไส้

อาการที่เก่าแก่ที่สุดของลำไส้และอันตราย - meconium อืด (อุดตันอุดกั้นขั้ว ileum เนื่องจากการสะสมของ meconium หนืด) ซึ่งพัฒนาอันเนื่องมาโรคตับอ่อนอักเสบและความผิดปกติของต่อมของลำไส้เล็ก meconium อืดตามวรรณคดีเกิดขึ้นใน 5-15% ของผู้ป่วย (เฉลี่ย 6.5%) ก็ถือว่าเป็นสัญญาณของรูปแบบที่รุนแรงของโรคปอดเรื้อรัง

การเปลี่ยนแปลงของระบบตับและระบบทางเดินปัสสาวะซึ่งโดยปกติจะเป็นอาการที่ไม่มีอาการในระยะยาวจะสังเกตได้จากผู้ป่วยทุกรายที่มีอายุต่างกัน

เกิดอะไรขึ้นใน fibrosis cystic?

ระบบปอดอุดกูลเรื้อรัง

เซลล์ของก๊าชและต่อมของเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจมีการหลั่งออกมาเป็นจำนวนมาก ในโรคปอดเรื้อรังลับผลิตที่โดดเด่นด้วยความหนืดสูงซึ่งจะทำให้เกิดการสะสมในเซลล์ของหลอดลมและหลอดลมและ obturation ทั้งหมดหรือบางส่วนของพวกเขา ในโรคปอดเรื้อรังในวัยเด็กมักเป็นปีแรกของชีวิตปอดเป็นเงื่อนไขในการสืบพันธุ์ของแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดโรคและเชื้อฉวยโอกาส กลไกของการป้องกันต่อต้านจุลินทรีย์, ประกอบไปด้วยการกวาดล้าง mucociliary ใช้งานได้ตามปกติสามารถทนต่อตัวแทนที่ทำให้เกิดโรคภายนอกเพื่อให้การปราบปรามและป้องกันการพัฒนาของการติดเชื้อโรคปอดเรื้อรังเป็นไม่สามารถป้องกันได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลไกอย่างรวดเร็วปรับตัวลดลงในท้องถิ่นการป้องกันการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจ "เปิดประตู" สำหรับการเจาะของเชื้อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค - ของเชื้อ Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae ของ Pseudomonas aeruginosa การสะสมของน้ำมูกไหลเป็นสารอาหารที่เป็นกลางสำหรับจุลินทรีย์และเป็นผลมาจากการงอกของพวกมันทำให้เกิดการอักเสบที่เป็นหนอง ในบริบทของการละเมิดของการกวาดล้าง mucociliary การเพิ่มขึ้นของการอุดตันซึ่งนำไปสู่การถ่วงน้ำหนักของรัฐที่เสียหายของเนื้อเยื่อมากขึ้นและการก่อตัวของวงกลมหิน - "การอุดตันของการติดเชื้ออักเสบ"

บ่อยครั้งที่แบคทีเรียตัวแรกที่มีผลต่อระบบทางเดินหายใจส่วนล่างจะกลายเป็นS. Aureus (ส่วนใหญ่มักจะถูกหว่านจากเสมหะของเด็กที่มี fibrosis cystic ในช่วงปีแรก ๆ ของชีวิต) ต่อมาในจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคปรากฏขึ้นP. Aeruginosa ในการระบุP. Aeruginosaและเชื้อ S. Aureusและแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคอื่น ๆ ในเสมหะในเด็กอายุน้อยกว่า 6 เดือนสามารถพูดด้วยความมั่นใจเกี่ยวกับการล่าอาณานิคมเรื้อรังของระบบทางเดินหายใจส่วนล่างของเด็กจากจุลินทรีย์เหล่านี้ ความคืบหน้าของกระบวนการติดเชื้อเรื้อรังที่เกิดจากเชื้อ P. Aeruginosaมักมาพร้อมกับการถ่วงน้ำหนักของอาการของระบบทางเดินหายใจส่วนล่างที่มีความบกพร่องทางด้านปอดอย่างก้าวหน้า ส่วนหนึ่งของเชื้อโรคสามารถเปลี่ยนเป็นรูปแบบ mucoid (เมือก), ต้านทานการทำงานของปัจจัยการป้องกันภูมิคุ้มกันและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวยาปฏิชีวนะ ด้วยการพัฒนากระบวนการติดเชื้อเรื้อรังของระบบทางเดินหายใจส่วนล่างP. Aeruginosaแทบเป็นไปไม่ได้ที่จะกำจัดได้อย่างสมบูรณ์

กับภูมิหลังของการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจผู้ป่วย fibrosis cystic มักจะติดเชื้อH. Influenzaeซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจที่รุนแรง บทบาทของBurkholderia cepaciaในแผลที่ระบบทางเดินหายใจส่วนล่างของผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดเรื้อรังได้เพิ่มขึ้น ประมาณ 1/3 ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อBurkholderia cepaciaมีการกำเริบบ่อยครั้งของกระบวนการติดเชื้อและการอักเสบในระบบหลอดลมหูและปอด มี seraa-syndrome ที่เรียกว่า seraa syndrome โดยมีพัฒนาการของโรคปอดบวมและภาวะโลหิตจางแบบ fulminant (หมายถึงการคาดการณ์ที่ไม่ดี) ในผู้ป่วยรายอื่นBurkholderia cepaciaไม่มีผลต่อการเกิดโรคอย่างมีนัยสำคัญ การปรากฏตัวของ C. Cepacia ในเสมหะมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อของเชื้อP. Aeruginosa, S. AureusและH. Influenzae

เป็นครั้งคราวในเสมหะของผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรังตรวจหาสมาชิกคนอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดโรคจุลินทรีย์ - ของ Klebsiella pneumonie ของ Escherichia coli ของ marcescens Serratia Stenotrophomonas mallophilia u spp. Spp. ซึ่งมีบทบาทในการสร้างพังผืดของ fibrosis cystic ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่

การติดเชื้อราของปอดก็มักจะพัฒนาใน fibrosis cystic Aspergillus fumigatusเป็นปอดที่รุนแรงที่สุดและสว่างทางคลินิกแบบฟอร์ม Mycosis ในโรคปอดเรื้อรัง - แพ้ aspergillosis bronchopulmonary ความถี่ของการที่แตกต่างกันไป 0.6-11% ด้วยการวินิจฉัยที่ไม่ถูกต้องและไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมการติดเชื้อรามีความซับซ้อนโดยการเกิดภาวะหลอดลมหลอดลมตีบใกล้เคียงซึ่งทำให้เกิดความรุนแรงของความผิดปกติของการระบายอากาศเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

ตามที่ S. Verhaeghe et al. (2007) ในเนื้อเยื่อในปอดของทารกในครรภ์ที่มี fibrosis cystic, ความเข้มข้นของ proinflammatory cytokines เพิ่มขึ้นซึ่งบ่งชี้ถึงการเริ่มต้นของการอักเสบก่อนการพัฒนาของการติดเชื้อ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันจะรุนแรงขึ้นเมื่ออาเจียนเป็นระยะ ๆ ของระบบทางเดินหายใจส่วนล่างของP. Aeruginosa ในระหว่างการสืบพันธุ์ของพวกเขาจุลินทรีย์เหล่านี้ผลิตปัจจัยความรุนแรง:

• ความเสียหายที่เกิดขึ้นกับเยื่อบุผิวของระบบทางเดินหายใจส่วนล่าง
• กระตุ้นการผลิตของ mediators อักเสบ;
• เพิ่มการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย
• กระตุ้นการแทรกซึมของ leukocyte ของเนื้อเยื่อปอด

ตับอ่อน

ท่อตับอ่อนอาจอุดตันได้โดยมีลิ่มเลือดหลั่งซึ่งมักเกิดขึ้นก่อนคลอดบุตร อันเป็นผลมาจากเอนไซม์ตับอ่อนผลิตโดยเซลล์ acinar ไม่ถึงลำไส้เล็กส่วนต้นและเมื่อเวลาผ่านไปสะสมและเปิดใช้งานในท่อปิดผนึกที่ก่อให้เกิด Autolysis ของเนื้อเยื่อตับอ่อน บ่อยครั้งที่แล้วในเดือนแรกของตับอ่อนชีวิตดูเหมือนว่ากลุ่มของซีสต์และเยื่อกระดาษทิชชู A (เพราะฉะนั้นชื่อโรคอื่น - โรคปอดเรื้อรัง) การทำลายของกระบวนการอ่ตับอ่อนละเมิดของการย่อยอาหารและการดูดซึม (โดยเฉพาะไขมันและโปรตีน) การขาดวิตามินที่ละลายในไขมันพัฒนา (A, D, E และ K) ในกรณีที่ไม่มีการรักษาที่เพียงพอส่งผลให้เกิดความล่าช้าในการพัฒนาทางกายภาพของเด็กที่ ภายใต้การกลายพันธุ์ของยีนบางอย่างของ Cystic Fibrosis รนควบคุมสื่อกระแสไฟฟ้าเปลี่ยนแปลงตับอ่อนจะเกิดขึ้นอย่างช้า ๆ และฟังก์ชั่นของมันจะถูกเก็บรักษาไว้เป็นเวลาหลายปี

ระบบทางเดินอาหาร

Muconial ileus - การบดเคี้ยวของส่วนปลายของลำไส้เล็กด้วยเมโซนีมีความหนาแน่นและความหนืด นี่คือภาวะแทรกซ้อนของ fibrosis cystic ที่พัฒนาในทารกแรกเกิดเนื่องจากการหยุดชะงักในการขนส่งของโซเดียมคลอรีนและน้ำในลำไส้เล็กและมักจะนำไปสู่ atresia ของ อาจทำให้เนื้อหาของผนังลำไส้ที่พองตัวมากเกินไปอาจทำให้เกิดอาการเยื่อบุโพรงมดลูก (มักเกิดก่อนคลอดบุตร)

การหลั่งของต่อมลำไส้ที่มีความหนืดเพิ่มขึ้นสามารถร่วมกับลูกวัวได้ครอบคลุมลำไส้ของลำไส้ในทั้งเด็กและผู้ใหญ่ การอุดตันเฉียบพลันหรือเรื้อรังส่วนใหญ่มักเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดการอุดตันในลำไส้เกิดขึ้นในส่วนปลายของลำไส้ใหญ่และลำไส้เล็ก การอุดตันของลำไส้ในเด็กที่เป็นโรคปอดเรื้อรังมักเกิดจาก intussusception ของลำไส้เล็ก

Reflux gastroesophageal ในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังมักเกิดจากการอพยพของกระเพาะอาหารล่าช้าการผลิตกรดไฮโดรคลอริกและการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารลดลง การพัฒนา reflux gastroesophageal ยังอำนวยความสะดวกโดยการบริหารยาบางชนิด (theophylline, salbutamol) หรือบางประเภทของกายภาพบำบัด การไหลเวียนของกระเพาะอาหารเป็นประจำหรือถาวรในหลอดอาหารทำให้เกิดการพัฒนาของหลอดอาหารอักเสบที่มีความรุนแรงต่างกันบางครั้งหลอดอาหารของ Barrett ในกรณีที่มีกรดไหลย้อน gastroesophageal สูงความกระหายของเนื้อหากระเพาะอาหารและการพัฒนาของโรคปอดบวมความทะเยอทะยานเป็นไปได้

ครอบคลุมผิว

ในการเกิด fibrosis cystic ในการหลั่งของต่อมเหงื่อเนื้อหาโซเดียมคลอไรด์เกินกว่าค่าปกติประมาณ 5 ครั้ง การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในการทำงานของต่อมเหงื่อสามารถตรวจพบได้แล้วที่เกิดของเด็กที่พวกเขายังคงมีอยู่ตลอดชีวิตของผู้ป่วย ในสภาวะอากาศร้อนการสูญเสียโซเดียมคลอไรด์ที่มีเหงื่อมากเกินไปทำให้เกิดการหยุดชะงักของการเผาผลาญอิเลคโตรไลท์และอัลคาลอยด์การเผาผลาญซึ่งทำให้เกิดความร้อนช็อต

ระบบสืบพันธุ์

ในคนไข้ที่เป็นโรคปอดเรื้อรังในผู้ชายเนื่องจากการมีตัวอ่อน แต่กำเนิดการฝ่อหรือการอุดตันของเส้นอสุจิจะทำให้เกิด azoospermia เป็นหลัก ความผิดปกติที่คล้ายคลึงกันในโครงสร้างและการทำงานของต่อมเพศยังพบได้ในผู้ที่เป็นพาหะนำโรค heterozygous บางชนิดที่มีการกลายพันธุ์ของยีนของตัวควบคุมการนำ transmembrane fibrosis cystic fibrosis

การลดลงของความอุดมสมบูรณ์ในผู้หญิงเป็นผลมาจากการเพิ่มความหนืดของคลองมดลูกที่แยกออกซึ่งทำให้ยากที่จะย้ายตัวอสุจิจากช่องคลอด