สาเหตุและพยาธิกำเนิดของโรคฮีโมฟีเลีย

สาเหตุที่แท้จริงของโรคฮีโมฟีเลียเอและบีคือการกลายพันธุ์ของยีนในพื้นที่ของแขนยาว Q27-Q28 ของโครโมโซม X เกี่ยวกับ 3/4 ของผู้ป่วยฮีโมฟีเลียมีประวัติครอบครัวของโรคไข้เลือดออกในญาติและประมาณ 1/4 - ไม่สืบมรดกของโรคและในกรณีดังกล่าวชี้ให้เห็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองของยีนในโครโมโซม X

มรดกของฮีโมฟีเลียคือการเชื่อมโยง X ลูกสาวของผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียคือผู้ให้บริการพันธุกรรมผิดปกติ ลูกชายทุกคนมีสุขภาพดี ความเป็นไปได้ที่ลูกชายแม่ของผู้ให้บริการจะป่วยด้วยโรคฮีโมฟีเลียคือ 50% และโอกาสที่ลูกสาวของเธอจะเป็นพาหะของโรคนี้ก็คือ 50%

Hemophilia สามารถประสบกับเด็กสาวที่เกิดจากผู้ป่วยโรคฮีโมฟีลัสและผู้ให้บริการสตรีเช่นเดียวกับโรค Turner ในผู้ให้บริการสตรีการตกเลือดอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างมีประจำเดือนการคลอดบุตรระหว่างการผ่าตัดและการบาดเจ็บ

การเกิดโรคฮีโมฟีเลีย การขาดปัจจัยการแข็งตัวของพลาสม่า (VIII, IX, XI) ทำให้เกิดการหยุดชะงักของหน่วยตกค้างภายในของระบบ hemostasis และทำให้เกิดภาวะเลือดไหลช้า

ความเข้มข้นของ VIII และ IX ในเลือดต่ำ (1-2 มก. และ 0.3-0.4 มก. ต่อ 100 มิลลิลิตรหรือหนึ่งในโมเลกุลของปัจจัย VIII ต่อหนึ่งล้านโมเลกุลของ albumin ตามลำดับ) แต่ในกรณีที่ไม่มีหนึ่งของพวกเขาการแข็งตัวของเลือดในระยะแรก บนเส้นทางภายนอกของการกระตุ้นอย่างรวดเร็วช้าลงหรือไม่เกิดขึ้นเลย

ปัจจัยมนุษย์ VIII เป็นโปรตีนขนาดใหญ่ที่มีโมเลกุลขนาด 1 120 000 daltons ประกอบด้วยจำนวนย่อยที่มีน้ำหนัก 195,000 ถึง 240,000 daltons หนึ่งในหน่วยย่อยเหล่านี้มีกิจกรรมการตกตะกอน (VIII: K); อีกประการหนึ่งคือกิจกรรมของปัจจัย von Willebrand ที่จำเป็นสำหรับการยึดติดกับผนังหลอดเลือดที่เสียหาย (VIII: FV); กิจกรรมแอนติเจนขึ้นอยู่กับสองหน่วยย่อย (VIII: Kar และ VIII: FABag) การสังเคราะห์ subunits ของปัจจัย VIII เกิดขึ้นในสถานที่ต่างๆ: VIII: PV ใน endothelium หลอดเลือดและ VIII: K อาจใน lymphocytes เป็นที่ยอมรับว่าในโมเลกุลเดี่ยวของ VIII ปัจจัยของหน่วยย่อย VIII: PV ค่อนข้าง ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลสมา A กิจกรรม VIII: K จะลดลงอย่างรวดเร็ว ในฮีโมฟิเลียจะมีการสังเคราะห์องค์ประกอบ VIII หรือ IX ที่ไม่ปกติซึ่งไม่ได้ทำหน้าที่ในการจับตัวเป็นก้อน

ยีนเข้ารหัสสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนทั้งสองเกี่ยวข้องกับการแข็งตัว (VIII: K, VIII: CAG) เป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X (Xq28) ในขณะที่ยีนกำหนดสังเคราะห์รี่: PV - บนโครโมโซมที่ 12 ยีน VIII: K แยกตัวออกมาในปี พ.ศ. 2527 ซึ่งเป็นยีนที่ใหญ่ที่สุดในบรรดายีนของมนุษย์ซึ่งประกอบด้วยฐาน 186,000 แห่ง ได้รับการยืนยันว่าประมาณ 25% ของผู้ป่วยมี hemophilia - ผลของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง ความถี่ในการกลายพันธุ์ของ hemophilia A เท่ากับ 1.3 x 10 และ hemophilia B เท่ากับ 6 × 10 ยีนฮีโมฟิเลียบีถูกกำหนดไว้ที่แขนยาวของโครโมโซม X (Xq27); โรคฮีโมฟิเลีย C - ในโครโมโซมที่ 4 ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]