เบต้าธาลัสซีเมีย

Beta-thalassemia เป็นกลุ่มของโรคที่ไม่เหมือนกันโดยมีการลดหรือขาดการสังเคราะห์ของกลุ่ม beta-globin รูปแบบของเบต้า - ธาลัสซีเมีย 3 รูปจะแตกต่างกันไป: ขนาดใหญ่กลางและเล็กทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ ความรุนแรงของอาการทางคลินิกมีสัดส่วนโดยตรงกับระดับความไม่สมดุลของกลุ่ม globin ขึ้นอยู่กับระดับของการลดลงของการสังเคราะห์เบต้า - globin โซ่ต่อไปนี้จะแยก:

• เบต้า^{0 -}ธาลัสซีเมีย (เบต้า^{0 -}ตาล) ที่สังเคราะห์ของเบต้า - globin โซ่ขาดหายไปอย่างสิ้นเชิง;
• beta ⁺ -alalemiaemia (beta ⁺ -tal) ซึ่งจะมีการสังเคราะห์ beta-globin chains ไว้

Beta-thalassemia เป็นรูปแบบของ thalassemia ที่พบมากที่สุดเนื่องจากการลดลงของการผลิตแบบเบต้า

ยีนนี้เป็นตัวแทนของกลุ่มชาติพันธุ์ที่อาศัยอยู่ในลุ่มน้ำทะเลเมดิเตอร์เรเนียนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในอิตาลีกรีซและหมู่เกาะเมดิเตอร์เรเนียนเช่นเดียวกับในตุรกีอินเดียและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ตั้งแต่ 3 ถึง 8% ของชาวอเมริกันที่มีต้นกำเนิดจากอิตาลีหรือกรีกและ 0.5% ของชาวอเมริกันที่มีต้นกำเนิด Negroid เป็นผู้ให้บริการยีน Beta-thalassemni แต่ละกรณีพบเป็นช่วง ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ ๆ หลายภูมิภาคของอาเซอร์ไบจานและจอร์เจียมีเฉพาะในโรคธาลัสซีเมีย เช่นเดียวกับยีนเซลล์เคียวยีนธาลัสซีเมียรวมกับความต้านทานต่อโรคมาลาเรียที่เพิ่มขึ้นซึ่งอาจอธิบายลักษณะทางภูมิศาสตร์ของความชุกของโรคนี้

สาเหตุของ beta-thalassemia

เบต้าธาลัสซีเกิดจากจำนวนของการกลายพันธุ์ในสถานทีเบต้าโกลบินบนโครโมโซม 11 หมดสังเคราะห์ของห่วงโซ่เบต้า globin อธิบายมากกว่า 100 การกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การปิดล้อมของขั้นตอนต่างๆของการแสดงออกของยีนรวมถึงการถอดรหัสการประมวลผลและการแปล mRNA การกลายพันธุ์ก่อการ จำกัด ถอดความจาก mRNA และการกลายพันธุ์ที่ละเมิด mRNA ประกบทั่วไปลดการสังเคราะห์ของเบต้าโซ่ (เบต้า⁺ธาลัสซี) ในขณะที่การกลายพันธุ์เรื่องไร้สาระในเขตการเข้ารหัสที่ก่อให้เกิดก่อนวัยอันควรหยุดการสังเคราะห์โซ่เบต้า globin ที่นำไปสู่ความสมบูรณ์ (beta ^{0 -}โรคโลหิตจาง)

การสร้างพลาสมาเบต้า - ธาลัสซีเมีย

กลไกการเกิดโรคเบต้าธาลัสซีมีความเกี่ยวข้องกับทั้งสองไม่สามารถที่จะสังเคราะห์ปริมาณที่เพียงพอของเม็ดเลือดแดงปกติและการปรากฏตัวของ tetramers ค่อนข้างที่ไม่ละลายน้ำαโซ่ซึ่งจะเกิดขึ้นเนื่องจากตัวเลขไม่เพียงพอของโซ่เบต้า เพราะการสังเคราะห์ไม่เพียงพอของฮีโมโกลเกิดโรคโลหิตจาง microcytic hypochromic และเป็นผลมาจากการสะสมของความไม่สมดุลโซ่α-globin รูปแบบแอลฟา₄ -tetramery ซึ่งตกตะกอนในการพัฒนาและเป็นผู้ใหญ่เม็ดเลือดแดง เซลล์ของระบบ reticuloendothelial ลบเซลล์ตกตะกอนฮีโมโกลจากเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้เกิดความเสียหายไปหลังลดระยะเวลาของชีวิตของพวกเขาและการทำลาย erythrokaryocytes ในไขกระดูกและ reticulocytes และเซลล์เม็ดเลือดแดงของเลือดในม้ามการพัฒนาของเม็ดเลือดแดงแตก เมื่อเบต้า⁰ -galassemii เม็ดเลือดแดงที่เกิดขึ้นในการสะสมที่มากเกินไปของฮีโมโกลของทารกในครรภ์ (HBF, OC ₂ Y ₂ ) ผู้ป่วยบางรายยังระบุระดับสูงของ HbA ₂ (ก₂ 5 ₂ ) HBF มีความสัมพันธ์สูงสำหรับออกซิเจนที่เกิดในเนื้อเยื่อขาดออกซิเจนเพิ่มขึ้น violated การเจริญเติบโตและพัฒนาการของเด็ก นำไปสู่การแตกของเม็ดเลือดแดงทำเครื่องหมาย hyperplasia เม็ดเลือดแดงและการขยายตัวที่สำคัญของปริมาณของโซนก่อเลือดซึ่งจะทำให้เกิดความผิดปกติของกระดูก การสร้างเม็ดเลือดแดงไม่ได้ผล (erythrokaryocytes ทำลายไขกระดูก) เจือจางเพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กเพื่อให้ได้ในผู้ป่วยธาลัสซีที่สำคัญที่ไม่เคยได้รับการถ่ายเลือดอาจพัฒนาเหล็กพิกัดทางพยาธิวิทยา

รูปแบบของ beta-thalassemia ที่มีขนาดเล็ก

เกิดขึ้นเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์เบต้า thalassemic เดียวเพียงหนึ่งโครโมโซมคู่ที่ 11 ในผู้ป่วย heterozygous โรคมักจะไม่แสดงอาการในระดับฮีโมโกลสอดคล้องกับวงเงินที่ต่ำกว่าปกติหรือลดลงเล็กน้อย ดัชนี MCV และ MCU ลดลงสู่ระดับปกติ 60-70 (ปกติ - 85-92 ฟล.) และ 20-25 หน้า (บรรทัดฐาน - 27-32 pg) ตามลำดับ

ลักษณะทางโลหิตวิทยายังรวมถึง:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anisopyokilocytosis กับเป้าหมายและ basophilic เม็ดเลือดแดงในเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง;
• การขยายตัวของเม็ดเลือดแดงเล็กน้อยในไขกระดูก

การเพิ่มขึ้นของม้ามมีพัฒนาการน้อยมากและมักไม่ค่อยเด่นชัด

ใน hemogram มีการตรวจพบภาวะโลหิตจางที่เกิดไฮเปอร์คราฟท์ที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน ในกรณีปกติก่อนที่จะแก้ไขภาวะโลหิตจางด้วยความช่วยเหลือของการถ่ายเลือดระดับฮีโมโกลบินน้อยกว่า 50 กรัม / ลิตร ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียระดับกลางระดับฮีโมโกลบินที่ไม่มี hemotransfusin จะอยู่ที่ 60-80 กรัมต่อลิตร ในเลือดป้ายมี pyrochromia ของเม็ดเลือดขาว microcytosis เช่นเดียวกับหลายรูปแบบที่น่าสนใจของ poikilocytes การแยกส่วนและเซลล์เป้าหมาย ในเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วงพบว่ามีจำนวนของเซลล์ปกติ (nucleated cells) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการตัดลูกตา (splenectomy)

พบการเกิด hyperbilirubinemia โดยทางอ้อม เพิ่มระดับซีรั่มในเลือดร่วมกับการลดความสามารถในการยึดติดของเหล็กในซีรัม ระดับของ lactate dehydrogenase จะเพิ่มขึ้นซึ่งสะท้อนถึงความไม่มีประสิทธิภาพของ erythropoiesis

ลักษณะทางชีวเคมีคือการเพิ่มระดับของฮีโมโกลบินในทารกในครรภ์ ระดับของมันสูงกว่า 70% ในช่วงปีแรกของชีวิต แต่เมื่อเด็กเติบโตขึ้นก็เริ่มลดลง ระดับฮีโมโกล₂จะอยู่ที่ประมาณ 3% แต่อัตราส่วนของ HbA ₂เพื่อ HbA เพิ่มขึ้นอย่างมาก ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียขนาดเล็กระดับ HbF เพิ่มขึ้นเป็น 2-6% ระดับ HbA ₂เพิ่มขึ้นเป็น 3.4-7% ซึ่งมีความสำคัญในการวินิจฉัย ผู้ป่วยบางรายมีระดับ HbA _{2 อยู่}ในเกณฑ์ปกติและระดับ HbF 15-20% (ที่เรียกว่าเบต้า - ธาลัสซีเมียที่มีระดับฮีโมโกลบินสูง)

ธาลัสซีที่สำคัญ (โรคโลหิตจางคูลลีย์.) - มันเป็น homozygous สำหรับอัลลีลในรูปแบบเบต้า (J-thalassemia เกิดขึ้นในรูปแบบของความรุนแรงความก้าวหน้าอาการโรคโลหิตจาง hemolytic ของธาลัสซีที่สำคัญที่มักจะเริ่มต้นในช่วงครึ่งหลังของปีแรกของชีวิตผู้ป่วยมีสีซีดรุนแรงดีซ่านโรคโลหิตจางรุนแรง (ฮีโมโกล - 60-20 กรัม / ลิตร, eritrotsity- 2 × 10 ¹² / ลิตร) ชะลอการเจริญเติบโตลักษณะและการเปลี่ยนแปลงในระบบโครงร่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากกระดูกของกะโหลกศีรษะกะโหลกศีรษะมีผู้ป่วยเสียรูปที่นำไปสู่การก่อตัวของ "คนป่วยที่ .. Emiey คูลลีย์ "- หอกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้นขากรรไกรปลีกตัวซ็อกเก็ตและมองโกลตัดฟันยื่นออกมาตาและเขี้ยวกับ malocclusion ภาพรังสีกะโหลกศีรษะในรูจมูกกะโหลกมีรูปแบบลักษณะ«ผม-on-ปลาย» - . อาการ" กะโหลกศีรษะมีขนดก "หรือ" เม่น" จึงเรียกว่าเข็ม periostoz. ในกระดูกยาวขยายโพรงไขกระดูกชั้นเยื่อหุ้มสมองจะบางตาหักทางพยาธิวิทยาที่พบบ่อย

สัญญาณเริ่มต้นของ thalassemia ที่สำคัญคือการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในม้ามและตับเนื่องจาก hemopoiesis extramedullary และ hemosiderosis กับการพัฒนาของ hypersplenism กับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและ thrombocytopenia, ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อเป็นประจำ, โรคริดสีดวงทวารรองพัฒนา.

ในเด็กโตจะล่าช้า; เนื่องจากความผิดปกติของต่อมไร้ท่อไม่ค่อยมีช่วงวัยแรกรุ่น

ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงของโรคคือ hemosiderosis Hemosiderosis และโรคดีซ่านบนพื้นหลังของสีซีดทำให้เกิดโทนผิวสีเขียวอมน้ำตาล Hemosiderosis ของตับสิ้นสุดลงด้วยการพังผืดซึ่งเมื่อรวมกับการติดเชื้อในกระแสเลือดทำให้เกิดโรคตับแข็ง Fibrosis ของตับอ่อนมีความซับซ้อนโดยโรคเบาหวาน Hemosiderosis ของ myocardium ทำให้เกิดการพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลว; ในสภาวะ terminal มักมีเงื่อนไขเช่นโรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบและภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาหรือในผู้ป่วยที่ได้รับการถ่ายเลือดดำเนินการเฉพาะในช่วงเวลาของการเป็นโรคโลหิตจางเฉียบพลันและเม็ดเลือดแดงแตกและมักจะพอมีมาพร้อมกับความเจริญเติบโตมากเกินไปของเนื้อเยื่อ erythropoietic หน่วงในไขกระดูกเช่นเดียวกับภายนอก เพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกไม่ hyperplasia จมูกจริงและการสะสมของผลของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีข้อบกพร่อง การเพิ่มขึ้นของตัวเลขของพวกเขาเป็นเพราะความชุกอย่างมีนัยสำคัญของเซลล์ nucleated การเจริญเติบโตสีแดง แต่ไม่ได้อยู่ที่ค่าใช้จ่ายของการเจริญเติบโตและความแตกต่างของพวกเขา มีการสะสมในรูปแบบที่ไม่สามารถที่จะแยกความแตกต่างยุบในไขกระดูกคือว่าส่วนใหญ่มีการเฉลิมฉลองการสร้างเม็ดเลือดแดงไม่ได้ผล วงกว้างมากขึ้นภายใต้การสร้างเม็ดเลือดแดงไม่ได้ผลเข้าใจไม่เพียง แต่กระบวนการของการสลายไขสันหลังของเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated แต่ยังเข้าถึงเลือดบกพร่องหน้าที่เซลล์เม็ดเลือดแดง, โรคโลหิตจางขาด reticulocytosis

การตายของผู้ป่วยขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือดอย่างต่อเนื่องมักเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 2 ของชีวิต เพียงไม่กี่ของพวกเขารอดไปถึงทศวรรษที่ 3 อัตราการรอดชีวิตมีความรุนแรงสามระดับ: ความรุนแรงการพัฒนาจากเดือนแรกของชีวิตเด็กและตายอย่างรวดเร็วโดยสิ้นเชิงกับความตายของเขา เรื้อรังรูปแบบที่พบมากที่สุดของโรคซึ่งในเด็กที่รอดไป 5-8 ปี; ง่ายซึ่งผู้ป่วยอยู่ในวัยผู้ใหญ่

ระดับธาลัสซีเมียระดับกลาง (การรวมกันของเบต้า⁰และเบต้า⁺การกลายพันธุ์)

คำนี้หมายถึงผู้ป่วยที่อาการแสดงทางคลินิกเป็นโรคที่มีความสัมพันธ์ระหว่างรูปแบบขนาดใหญ่และขนาดเล็กในความรุนแรงของกระบวนการซึ่งโดยปกติแล้วผู้ป่วยจะได้รับการผ่าเหล่าของ beta-thalassemic สองครั้ง: อ่อนแอและหนักหนึ่งครั้ง มีระดับความเข้มข้นของฮีโมโกลบินเท่ากับ 70-80 กรัม / ลิตร การขาดความรุนแรงของโลหิตจางช่วยให้ไม่สามารถถ่ายเลือดถาวรได้ แต่การบำบัดด้วยการถ่ายเลือดสามารถช่วยป้องกันไม่ให้เครื่องสำอางและข้อบกพร่องของกระดูกผิดปกติ แม้จะไม่มีการถ่ายเลือดเป็นประจำก็ตาม แต่ยังคงมีธาตุเหล็กเป็นจำนวนมากในร่างกายของผู้ป่วยเหล่านี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการที่ hemosiderosis สามารถพัฒนาได้ มักมีข้อบ่งชี้ในการตัดลูกตา

ผู้ป่วยในรูปแบบกลุ่มที่แตกต่างกัน: บางคนมีรูปแบบ homozygous ของโรคในขณะที่คนอื่น ๆ - ผู้ให้บริการ heterozygous talassemni ยีนร่วมกับยีนอื่น ๆ embodiments thalassemias (เบต้า, 5, ฮีโมโกล Lepore)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]