การเกิดโรคของ spherocytosis ทางพันธุกรรม (โรค Minkowski-Shoffard)

ข้อบกพร่องหลักใน spherocytosis ทางพันธุกรรมคือความไม่เสถียรของเยื่อเม็ดเลือดแดงเนื่องจากการทำงานบกพร่องหรือการขาดแคลนโปรตีนโครงร่างของเม็ดเลือดแดง ข้อบกพร่องที่สำคัญที่สุดคือสเปกโตรินและ / หรือ ankyrin แต่อาจมีข้อบกพร่องของโปรตีนโครงร่างอื่น ๆ เช่นกลุ่มโปรตีน 3, กลุ่มโปรตีน 4.2 โดยปกติ (75-90%) มีการขาดสเปกตรัม ความรุนแรงของโรคเช่นเดียวกับระดับของ spherocytosis (ตามการประเมินความต้านทานต่อออสโมติกและ morphometry เม็ดเลือดแดง) ขึ้นอยู่กับระดับของการขาดสเปกตรัม ในผู้ป่วย homozygous ที่มีระดับ spectrin สูงถึง 30-50% อาการของโรคโลหิตจางชนิด hemolytic ที่พัฒนาขึ้นนั้นมักขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือด การขาดสารแอนคิรินเกิดขึ้นในประมาณ 50% ของเด็กที่พ่อแม่แข็งแรง ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคในเด็กคนอื่น ๆ มีน้อยกว่า 5%

พบว่ามีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในโปรตีนของเมมเบรนเม็ดเลือดแดง (spectrin and ankyrin): มีข้อบกพร่องหรือมีการละเมิดคุณสมบัติการทำงานของโปรตีนเหล่านี้ ข้อบกพร่องต่อไปนี้ของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ถูกสร้างขึ้น:

1. ความบกพร่องของ spectrin - ระดับของภาวะโลหิตจางและความรุนแรงของ spherocytosis สัมพันธ์โดยตรงกับระดับของการขาดสารสเปกโตริน ในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการขาดดุลของ spectrin เล็กน้อย - 75-90% ของบรรทัดฐาน ผู้ป่วยที่มีระดับ spectrin 30-50% ของบรรทัดฐานมีภาวะโลหิตจางอย่างรุนแรงและขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือด
2. การขาดสมรรถนะของสเปกตรัมคือการขาดความสามารถในการผูกพันกับโปรตีน 4.1 (การสังเคราะห์สเปกตรัมที่ไม่เสถียร)
3. การขาดส่วนงาน 3.
4. ขาดโปรตีน 4.2 (หายาก)
5. ความบกพร่องของ ankyrin (โปรตีน 2.1) - พบได้ในเด็ก 50% ที่มี spherocytosis ทางพันธุกรรมซึ่งพ่อแม่มีสุขภาพดี

โปรตีนที่ผิดปกติไพเพอร์ขนส่งเยื่อเม็ดเลือดแดงทำให้เกิดการละเมิด - เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วซึมผ่านเยื่อไอออนโซเดียมซึ่งมีส่วนช่วยในการเพิ่มความเข้มของ glycolysis และการเพิ่มประสิทธิภาพการเผาผลาญไขมันมีการเปลี่ยนแปลงในปริมาณเซลล์และ spherocytes ขั้นตอนการสร้าง สถานที่ของการเสียรูปและการทำลายของเซลล์เม็ดเลือดแดงคือม้าม การขึ้นรูป spherocyte เมื่อขับรถในระดับม้ามผ่านความยากลำบากกลเพราะในทางตรงกันข้ามกับเม็ดเลือดแดงปกติ spherocytes ยืดหยุ่นน้อยลงซึ่งทำให้พวกเขา dekonfiguratsiyu ที่เปลี่ยนแปลงจากช่องว่างในรูจมูกม้าม mezhsinusovyh ยืดหยุ่นหายไปและเปลี่ยนแปลงรูปร่าง, spherocytes mezhsinusovyh ติดอยู่ในพื้นที่ที่ไม่เอื้ออำนวยสำหรับเงื่อนไขการเผาผลาญอาหารของพวกเขา (ลดความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคสและคอเลสเตอรอล) ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อหุ้มเซลล์และเพิ่ม microspherocytes เซลล์กลมก่อตัวสุดท้าย โดยเนื้อเรื่องซ้ำของเมมเบรนอายัดพื้นที่ mezhsinusovyh ม้ามถึงระดับดังกล่าวว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงตายยุบดูดซึม phagocytes ม้ามมีส่วนร่วมในการกระจายตัวของเม็ดเลือดแดง hyperactivity phagocytic ของม้ามในที่สุดก็ทำให้เกิดโรคความก้าวหน้าของร่างกายและส่งเสริมกิจกรรมของ phagocytic หลังจากที่ตัดม้ามเทียบกระบวนการแม้จะมีความจริงที่ว่าการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีและก้านยังคงอยู่

เนื่องจากการขาดโปรตีนในโครงกระดูกความผิดปกติดังต่อไปนี้จึงมีการพัฒนา:

• การสูญเสียเยื่อไขมัน
• การลดสัดส่วนของพื้นที่ผิวของเซลล์ลงสู่ปริมาตร (การสูญเสียพื้นผิว);
• การเปลี่ยนแปลงรูปเม็ดเลือดแดง (spherocytosis);
• การเร่งปริมาณโซเดียมเข้าสู่เซลล์และออกจากเซลล์ซึ่งเป็นสาเหตุให้เกิดการคายน้ำของเซลล์
• การใช้ประโยชน์อย่างรวดเร็วของ ATP ด้วย glycolysis ที่เพิ่มขึ้น
• การทำลายรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ
• การสะสมของเม็ดเลือดแดงในระบบ macrophage phagocytic ของม้าม

[1], [2], [3]