การสะสมของธาตุเหล็กและตับมากเกินไป

Fibrosis และความเสียหายต่อเซลล์ตับเกี่ยวข้องโดยตรงกับเนื้อหาของเหล็กในพวกเขา ลักษณะของความเสียหายไม่ขึ้นอยู่กับสาเหตุของการสะสมของเหล็กไม่ว่าจะเป็น hemochromatosis กรรมพันธุ์หรือการถ่ายเลือดบ่อย Fibrosis เด่นชัดมากที่สุดในเขต periportal - สถานที่ของการสะสมเหล็กที่โดดเด่น การให้อาหารของหนูที่ทำจากเหล็กคาร์โบไฮเดรตทำให้เกิดความเสียหายเรื้อรังและการพังผืดของตับ

ด้วยเหล็กจำนวนน้อยจะจัดเก็บในรูปของเฟอร์ไรติน ด้วยปริมาณที่มากเกินไปในเซลล์เหล็กจะสะสมอยู่ในรูปของ hemosiderin

การกำจัดเหล็กโดยการตกเลือดหรือการนำ chelators นำไปสู่การปรับปรุงสถานะของผู้ป่วยและตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับลดหรือป้องกันการเกิดพังผืด

มีกลไกหลายอย่างที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อเหล็กในตับได้ ภายใต้อิทธิพลของเหล็กจะเพิ่มขึ้นเกิด lipid peroxidation ของเยื่อของอวัยวะที่นำไปสู่การหยุดชะงักของฟังก์ชั่น lysosomal ของ mitochondria และไมโครกิจกรรมของ cytochrome oxidase C ลดลง ความมั่นคงเมมเบรน lysosomal ถูกรบกวนด้วยการเปิดตัวของเอนไซม์ย่อยสลายลงในเซลล์ที่ ในการทดลองกับสัตว์ก็จะแสดงให้เห็นว่าเหล็กเกินนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ stellate ตับ (adipocytes) และเสริมสร้างการสังเคราะห์คอลลาเจนชนิดครั้งที่หนึ่งในขณะที่กลไกของเซลล์ stellate การเปิดใช้งานการศึกษา การใช้สารต้านอนุมูลอิสระในสัตว์ช่วยป้องกันการเกิดพังผืดของตับ

โรคอื่น ๆ ตามมาด้วยการสะสมของธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น

Transferrin ไม่เพียงพอ

มีกรณีอธิบายเมื่อเด็กที่มีการสะสมของธาตุเหล็กมากเกินไปไม่มีโปรตีนที่มีผลต่อเหล็ก การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาสอดคล้องกับการขาดธาตุเหล็กที่รุนแรงในขณะที่เนื้อเยื่อมีปริมาณเหล็กมากเกินไป บิดามารดาเป็นคนที่มีความผิดปกติและเด็กถูก homozygous

เหล็กเกินพิกัดที่เกิดจากมะเร็งเนื้องอก

เป็นที่เชื่อกันว่ามะเร็งปอดครั้งแรกของหลอดลมซึ่งผลิต ferritin ผิดปกติอาจเป็นสาเหตุของการสะสมธาตุเหล็กในตับและม้ามส่วนเกิน

ผิวหนังปลาย porphyria

สาเหตุที่ปริมาณธาตุเหล็กในตับเพิ่มสูงขึ้นด้วย porphyria ผิวหนังส่วนปลายถือเป็นส่วนผสมของ heterozygous สำหรับยีน hemochromatosis

ไทรอยด์เรื้อรัง (Erythropoietic siderosis)

Siderosis รวมกับ erythropoiesis ในระดับสูงมาก hyperplasia ไขกระดูกอาจนำไปสู่การดูดซึมของเหล็กส่วนเกินโดยเยื่อเมือกในลำไส้ซึ่งต่อแม้มีปริมาณเหล็กสำรองอย่างมาก ในตอนแรกเหล็กจะสะสมอยู่ใน macrophages ของระบบ reticuloendothelial แล้วในเซลล์ของตับตับอ่อนและอวัยวะอื่น ๆ ของ parenchymal cells

ดังนั้น Siderosis สามารถพัฒนาในโรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเบต้าธาลัสซี, โรคโลหิตจางเซลล์เคียว, spherocytosis ทางพันธุกรรมและโรคโลหิตจางทางพันธุกรรม dizeritropoeticheskoy กลุ่มเสี่ยงยังรวมถึงผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตเป็นพังผืดที่เป็น aplastic เรื้อรัง พัฒนา Siderosis ไปได้แม้ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบอ่อนของโรคโลหิตจาง sideroblastic และไม่ได้รับการถ่ายเลือด

Siderosis เพิ่มขึ้นเมื่อมีการถ่ายเลือดเนื่องจากเหล็กที่ฉีดเลือดไม่สามารถขับออกจากร่างกายได้ สัญญาณทางคลินิกของ siderosis ปรากฏขึ้นหลังจากการถ่ายเลือดมากกว่า 100 ปริมาณ การใช้ยารักษาเหล็กที่ไม่ถูกต้องจะช่วยปรับปรุง siderosis

ในทางคลินิก siderosis เป็นที่ประจักษ์โดยการเพิ่มสีผิวและตับ ในเด็กการเจริญเติบโตและการพัฒนาของลักษณะทางเพศที่สองช้าลง ไม่ค่อยมีความผิดปกติของตับและความดันโลหิตสูงพอร์ทัลที่เห็นได้ชัด ระดับน้ำตาลในการอดอาหารเพิ่มขึ้น แต่อาการทางคลินิกของโรคเบาหวานมีน้อยมาก

แม้ว่าเหล็กจะสะสมอยู่ในหัวใจเล็กน้อยความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจเป็นปัจจัยหลักในการกำหนดการพยากรณ์โรคโดยเฉพาะในเด็กเล็ก ในเด็กอาการของโรคจะปรากฏขึ้นพร้อมกับการสะสมของธาตุเหล็กในปริมาณ 20 กรัม (ถ่ายเลือด 100 ปริมาณ); กับการสะสมของ 60 กรัมความตายจากภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นไปได้

การรักษาโรค siderosis แสดงถึงปัญหา ความจำเป็นในการถ่ายเลือดลดลงหลังจากการตัดลูกตา (splicectomy) อาหารที่สมดุลและมีปริมาณเหล็กต่ำแทบจะเป็นไปไม่ได้ ฉีดเข้าใต้ผิวหนังได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วย deferoxamine 2-4 กรัมเป็นเวลา 12 ชั่วโมงโดยใช้ปั๊มฉีดยาแบบพกพา อย่างไรก็ตามการรักษานี้เนื่องจากค่าใช้จ่ายสูงจะใช้ได้เฉพาะกับเด็กน้อยที่เป็นฮีโมโกลบินแพลง ความเป็นไปได้ในการรักษาด้วย chelators ในช่องปากได้รับการศึกษาในการทดลอง

Sideroz Bantu

โรคนี้เป็นที่สังเกตในแอฟริกาดำที่กินโจ๊กหมักในสภาพที่เป็นกรดในเครื่องเหล็ก อาหารรสเปรี้ยวและการขาดสารอาหารช่วยเพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็ก ในพื้นที่ชนบทของทะเลทรายซาฮาราแอฟริกายังคงมีกรณีของ siderosis เนื่องจากประเพณีการดื่มเบียร์ที่ทำจากภาชนะเหล็ก การศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับของภาวะเกินเหล็กในผู้ป่วยเหล่านี้มีอิทธิพลจากปัจจัยทางพันธุกรรมทั้งสอง (ไม่เกี่ยวข้องกับ HLA) และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม

โรคตับแข็งในแอลกอฮอล์

การสะสมธาตุเหล็กในตับจะขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย หนึ่งในปัจจัยที่พบบ่อยที่สุดคือการขาดโปรตีน การดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้เพิ่มมากขึ้นพบได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในตับโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุของโรค กับโรคตับแข็งที่มีหลักประกัน portosystemic เด่นการดูดซึมเหล็กเพิ่มขึ้นบ้าง

เครื่องดื่มแอลกอฮอล์โดยเฉพาะไวน์มีธาตุเหล็กเป็นจำนวนมาก โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังซึ่งพัฒนาขึ้นในช่วงโรคพิษสุราเรื้อรังดูเหมือนจะก่อให้เกิดการดูดซึมธาตุเหล็กมากขึ้น เตารีดยังสามารถล้นมือได้ด้วยยาที่มีธาตุเหล็กและทำให้เม็ดเลือดแตกในขณะที่เลือดออกในทางเดินอาหารลดลง

การสะสมของธาตุเหล็กแทบไม่ถึงขอบเขตที่มีอยู่ในพันธุกรรมทางพันธุกรรม ด้วยโรคตับแข็งที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ในไม่ช้าหลังจากมีเลือดออกหลาย ๆ ครั้งการขาดธาตุเหล็กจะพัฒนาขึ้นซึ่งบ่งชี้ว่ามีการสะสมในร่างกายเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย Histologically ในตับพร้อมกับ deposition ของเหล็กสัญญาณของโรคพิษสุราเรื้อรอจะเปิดเผย การตรวจหาค่าดัชนีธาตุเหล็กของตับทำให้สามารถแยกแยะความแตกต่างของระยะเริ่มแรกของ hemochromatosis จากภาวะที่มีแอลกอฮอล์ได้ การเกิดขึ้นของวิธีการวินิจฉัยตามการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมจะช่วยในการพิสูจน์ว่าผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอาจทำให้เกิด heterozygous ในการติดเชื้อ hemochromatosis ทางพันธุกรรมได้

Siderosis ที่เกิดจากการโยกย้าย portocaval

หลังจากการจัดเก็บข้อมูลการแบ่งแยกตามระบบนิเวศน์และการพัฒนาโครงสร้างทางเดินปัสสาวะที่เกิดขึ้นเองการสะสมธาตุเหล็กอย่างรวดเร็วในตับเป็นไปได้ อาจแบ่งเป็นสาเหตุของการเพิ่มความรุนแรงของ siderosis มักพบกับโรคตับแข็ง

ไตเทียม

ภาวะตับและตับและม้ามที่มีธาตุเหล็กมากในการรักษาด้วยการฟอกเลือดด้วยเลือดอาจเกิดจากการถ่ายเลือดและการฟอกเลือด

อิทธิพลของตับอ่อนต่อการเผาผลาญของเหล็ก

มีความเสียหายจากการทดลองกับตับอ่อนเช่นเดียวกับในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังและตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่มีแผลพุพองการดูดซึมและการสะสมของธาตุเหล็กเพิ่มขึ้น ในขณะที่ผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดเรื้อรังการดูดซึมของเหล็กอนินทรีย์ แต่ไม่ใช่เหล็กที่เกี่ยวข้องกับเฮโมโกลบินเพิ่มขึ้น นี้แสดงให้เห็นการปรากฏตัวของปัจจัยความลับตับอ่อนที่สามารถลดการดูดซึมธาตุเหล็ก

Hemochromatosis ของทารกแรกเกิด

Hemochromatosis ของทารกแรกเกิดเป็นโรคที่หายากมากที่มีผลร้ายแรงซึ่งเป็นลักษณะการพัฒนาของความไม่เพียงพอตับในช่วงก่อนคลอดเกินเหล็กตับและอวัยวะอื่น ๆ คำถามที่ว่าสาเหตุหลักเกิดจากการด้อยค่าของการสะสมของเหล็กหรือผลของโรคตับอื่น ๆ ที่ร่างกายได้อิ่มตัวด้วยธาตุเหล็กยังไม่ชัดเจน hemochromatosis ของทารกแรกเกิดไม่เกี่ยวข้องกับ hemochromatosis กรรมพันธุ์

โรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง

เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังและซีแสดงให้เห็นถึงระดับความอิ่มตัวของเหล็กทรานซัสรีนและ / หรือระดับเฟอร์ไรตินในซีรัม ปัจจุบันวิธีเดียวที่น่าเชื่อถือในการวินิจฉัยโรคฮีโมฟินัสพันธุกรรมคือการตรวจชิ้นเนื้อตับซึ่งช่วยในการระบุการสะสมของธาตุเหล็กและตรวจสอบดัชนีธาตุเหล็กของตับ มีประสิทธิภาพในการรักษาด้วย alpha-interferon ของไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังลดลง การกำหนดความเหมาะสมของการมีเลือดออกเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาจำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคต

โรคตับแข็งที่ไม่มีแอลกอฮอล์

พารามิเตอร์ของการแลกเปลี่ยนเหล็กในพลาสมามีการเปลี่ยนแปลงใน 53% ของ steatohepatitis แอลกอฮอล์ แต่ไม่มีพวกเขาตามดัชนีคืนของเหล็กไม่ได้รับการ hemochromatosis

การสะสมของธาตุเหล็กที่มากเกินไปเกี่ยวข้องกับ acetuloplasminemia

Aceruloplasminemia - โรคหายากที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนเซอรูโลพลาสมินและพร้อมด้วยการสะสมที่มากเกินไปของเหล็กเป็นหลักในการทำงานของสมองตับและตับอ่อน ผู้ป่วยมีความผิดปกติของ extrapyramidal, ataxia ของ cerebellar และโรคเบาหวาน

[1], [2], [3], [4]