ท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิ: สาเหตุ

ไม่ทราบสาเหตุของ primary sclerosing cholangitis ส่วนต้นของท่อน้ำดีจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบที่เรื้อรังโดยมีการพัฒนาของพังผืดทำให้เกิดการสลายตัวของท่อน้ำดีและในที่สุดจะเป็นโรคตับแข็ง การมีส่วนร่วมของส่วนต่าง ๆ ของทางเดินน้ำดีไม่เหมือนกัน โรคนี้สามารถถูก จำกัด ไว้ที่ท่อน้ำดีในช่องท้องหรือซากดึกดำบรรพ์ เมื่อเวลาผ่านไประบบน้ำดีจะถูกแทนที่ด้วยเส้นใย การมีส่วนร่วมของท่อขนาดเล็กที่สุดของพอร์ทัลไซต์ (โซนที่ 1) เรียกว่าโรคตาเหลือง (pericholangitis)หรือการเกิด cholangitis ที่เป็นสาเหตุหลักของท่อขนาดเล็ก

เกือบ 70% ของผู้ป่วยที่มี primary sclerosing cholangitis มีอาการลำไส้เล็กอักเสบที่เป็นแผลพุพองที่ไม่เฉพาะเจาะจงและโรคหัดที่ท้องมาก ๆ ในขณะเดียวกันกรณีความเสียหายจากตับในกรณีที่เกิดอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลขนาด 10-15% สัดส่วนผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีมีค่าประมาณ 5% พัฒนาการของโรคมะเร็งท่อน้ำดีมีสาเหตุมาจากลำไส้ใหญ่อักเสบถึง 3 ปี primary sclerosing cholangitis และ ulcerative colitis ในกรณีที่หาได้ยากอาจเป็นได้ในครอบครัว คนที่มี haplotypes Al, B8, DR3, DR4 และ DRW52A ของระบบ HLA มีความไวต่อพวกเขามากขึ้น ในโรคตับอักเสบของถนนที่มี haplotype DR4 โรคจะปรากฏขึ้นเร็วขึ้น

มีสัญญาณของการละเมิดกฎระเบียบของระบบภูมิคุ้มกัน ไม่สามารถตรวจพบแอนติบอดีต่อแอนติบอดีต่อเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อหรือถูกตรวจพบในระดับต่ำ อย่างน้อยสองในสามของกรณีแสดง antinuclear antineutrophil cytoplasmic แอนติบอดี หลังจากปลูกถ่ายตับแล้วจะไม่หายไป น่าจะเป็นแอนติบอดีเหล่านี้ไม่ได้มีส่วนร่วมในการสร้างเนื้อเยื่อ แต่เป็น epiphenomenon นอกจากนี้ซีรั่มยังตรวจพบแอนติบอดีต่อแอนติบอดีที่เกิดจากไส้เลื่อนชนิด cross-reactivity ที่เกิดจากลำไส้ใหญ่และเยื้อบุผิวท่อน้ำดี primary sclerosing cholangitis สามารถใช้ร่วมกับโรค autoimmune อื่น ๆ ได้แก่ thyroiditis และ diabetes type 1

เนื้อหาของระบบภูมิคุ้มกันที่หมุนเวียนอาจเพิ่มขึ้นและการขับถ่ายลดลง มีการแลกเปลี่ยนความสมบูรณ์

ยังถูกรบกวนด้วยกลไกภูมิคุ้มกันของเซลล์ จำนวน T-lymphocytes จะลดลงในเลือด แต่จะเพิ่มขึ้นในพอร์ทัล อัตราส่วนของ CD4 / CD8 lymphocytes ในเลือดเพิ่มขึ้นเช่นเดียวกับปริมาณสัมบูรณ์และสัมพัทธ์ของ B-lymphocytes

ไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกันเหล่านี้บ่งชี้ว่าเป็นโรคภูมิต้านตนเองขั้นพื้นฐานหรือไม่ว่าจะเป็นความเสียหายรองจากท่อน้ำดีหรือไม่

ที่คล้ายกัน holangiograficheskie และเนื้อเยื่อวิทยาการเปลี่ยนแปลงในการจัดแสดงตับที่ติดเชื้อบางอย่างเช่น kriptosporidioze และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง นี่คือข้อโต้แย้งในความโปรดปรานของสมมติฐานที่ว่าท่อน้ำดีอักเสบแข็งปฐมภูมิมีธรรมชาติเป็นโรคติดต่อ ในกรณีที่มีความถูกต้องของสมมติฐานนี้ใครจะคิดว่าการรวมกันบ่อยของ sclerosing cholangitis หลักกับลำไส้ใหญ่ที่เป็นผลมาจากแบคทีเรีย แต่ตอนนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า บางทีผลิตภัณฑ์ของกิจกรรมที่สำคัญของแบคทีเรียเรื่อง เมื่อยาในลำไส้ใหญ่ของหนูกับเหนี่ยวนำให้เกิดการทดลองการอักเสบในลำไส้ใหญ่เปปไทด์ของเชื้อแบคทีเรียที่สังเกตเพื่อเพิ่มเนื้อหาของพวกเขาของน้ำดีและการพัฒนา periholangita นอกจากนี้ในหนูที่มีใจโอนเอียงทางพันธุกรรมการก่อตัวของคนตาบอด dysbacteriosis ลำไส้ห่วงพัฒนาความเสียหายของตับ exhibiting งอกและโรคปอดทางเดินน้ำดีและการเปลี่ยนแปลงการอักเสบในเขต 1. สุดท้ายการบริหารกระต่ายเข้าไปในหลอดเลือดดำพอร์ทัลฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ที่ไม่ก่อให้เกิดโรคEscherichia coliผลในการเปลี่ยนแปลงในตับ บางส่วนคล้ายกับ pericholangitis การพัฒนาในมนุษย์

ด้วยลำไส้ใหญ่ที่เป็นแผลพุพองที่ไม่โปร่งใสการซึมผ่านของเยื่อบุผิวในลำไส้จะเพิ่มขึ้นทำให้การแทรกซึมของผลิตภัณฑ์ endotoxin และแบคทีเรียที่เป็นพิษเข้าไปในหลอดเลือดดำพอร์ทัลและเข้าสู่ตับ

ทฤษฎีการติดเชื้อไม่สามารถอธิบายได้ว่าทำไมลำไส้ใหญ่อักเสบที่เป็นแผลเป็นไม่ได้รับการตรวจพบในทุกกรณีของ primary cholangitis sclerosing และทำไมความรุนแรงของโรคจึงไม่ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการลำไส้ใหญ่บวม นอกจากนี้ยังไม่ชัดเจนว่าทำไม primary sclerosing cholangitis สามารถก่อให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่อกอักเสบได้ทำไมจึงไม่มีผลต่อยาปฏิชีวนะและทำไมจึงไม่มีการปรับปรุงหลังจากทำ proctocolectomy

พยาธิวิทยา สำหรับ primary sclerosing cholangitis การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาต่อไปนี้เป็นลักษณะ:

• การอักเสบที่ไม่จำเพาะและความหนาของเส้นใยของผนังของท่อน้ำดี intrahepatic และ extrahepatic, แคบของลูเมน;
• การแทรกซึมและการพังทลายของเชื้อโรคในกระเพาะปัสสาวะอักเสบมีอยู่ในชั้นย่อยและ submucosa ของผนังท่อน้ำดีอักเสบ
• การแพร่กระจายของ ductulae น้ำดีในพอร์ทัลอย่างมีนัยสำคัญ fibrotic พอร์ทัล;
• การขจัดส่วนใหญ่ของท่อน้ำดี
• แสดงอาการ cholestasis, dystrophy และ necrobiotic เปลี่ยนแปลงใน hepatocytes;
• ในขั้นตอนสุดท้าย - ภาพทั่วไปของโรคตับแข็งน้ำดี

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]