โรค lymphoproliferative autoimmune

Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) เป็นโรคที่เกิดจากความบกพร่องในการเกิด apoptosis แบบ Fas-mediated มันถูกอธิบายไว้ใน 1995 г., но ตั้งแต่ทศวรรษที่ 1960 เป็นต้นมาโรคที่มีลักษณะคล้ายกันเป็นที่รู้จักกันว่าเป็นกลุ่มอาการของโรค CanaLe-Smith.

โรคนี้มีลักษณะเป็น lymphoproliferation เรื้อรังที่ไม่เป็นมะเร็งและ hypergammaglobulinemia ซึ่งสามารถใช้ร่วมกับความผิดปกติของภูมิต้านทานต่างๆ.

[1], [2],

กลไกการเกิดโรค

Apoptosis หรือการเสียชีวิตทางสรีรวิทยาของเซลล์เป็นกลไกหนึ่งที่สำคัญในการรักษาสมดุลของร่างกาย apoptosis พัฒนาขึ้นเนื่องจากการกระตุ้นกลไกการส่งสัญญาณต่างๆ มีบทบาทพิเศษในการควบคุมระบบเม็ดเลือดและระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก apoptosis โดยอาศัยการกระตุ้นของ receptors Fas (CD95) เมื่อพวกเขามีปฏิสัมพันธ์กับแกนด์ที่เกี่ยวข้อง (Fas ligand, FasL) Fas แสดงในเซลล์เม็ดเลือดต่างๆการแสดงออกของ Fas ในระดับสูงจะเป็นลักษณะเฉพาะของ lymphocytes ที่เปิดใช้งาน Fasl- แสดงโดยส่วนใหญ่เป็น CD8 + T-lymphocytes

กระตุ้นการทำงานของ Fas รับ entails ชุดของกระบวนการภายในเซลล์ตามลำดับเป็นผลจากการที่การหยุดชะงักของเซลล์นิวเคลียสดีเอ็นเอ denaturation การเปลี่ยนแปลงในเยื่อหุ้มเซลล์ที่นำไปสู่การสลายตัวของมันเป็นจำนวนเศษโดยไม่ต้องปล่อยลงในกลาง extracellular ของเอนไซม์ lysosomal และไม่มีการเหนี่ยวนำของการอักเสบ การส่งสัญญาณที่จะ apoptotic นิวเคลียสเกี่ยวข้องกับจำนวนของเอนไซม์ที่เรียกว่า caspases รวมทั้ง caspase 8 และ caspase 10

Fas พึ่งการตายของเซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในการกำจัดเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ร่างกาย autoreamtivnyh เซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์เม็ดเลือดขาวเพื่อตอบสนองบทบาทในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันปกติ การละเมิด apoptotic เซลล์เม็ดเลือดขาว T นำไปสู่การขยายตัวของการเปิดใช้งาน T เซลล์ที่เช่นเดียวกับที่เรียกว่าคู่ลบ T-lymphocytes ที่แสดงความ T เซลล์รับการเชื่อมต่อ A / B (TCRa / b) แต่ไม่มีการตรวจ CD4 หรือโมเลกุล CD8 ข้อบกพร่องโปรแกรมการตายของเซลล์ B ร่วมกับระดับที่เพิ่มขึ้นของ interleukin 10 ผล (IL-10) ใน hypergammaglobulinemia และความอยู่รอดของเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น B autoreactive ผลกระทบทางคลินิก ได้แก่ การสะสมของเม็ดเลือดขาวในเลือดและอวัยวะ lymphoid ที่มากเกินไปความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาภูมิต้านทานเนื้อเยื่อและการเติบโตของเนื้องอก

ถึงวันที่มีการระบุข้อบกพร่องของโมเลกุลหลายอย่างซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของ apoptosis และการพัฒนา ALLS เหล่านี้มีการกลายพันธุ์ในยีน Fas, FasL, Caspase 8 และ Caspaea 10

[3], [4], [5], [6], [7],

อาการ โรค lymphoproliferative autoimmune

ALPS เป็นลักษณะที่มีความแปรปรวนมากในสเปกตรัมของอาการทางคลินิกและความรุนแรงของหลักสูตรและอายุของการสำแดงทางคลินิกยังอาจมีความผันผวนขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ มีกรณีของการเปิดตัวของการแสดงออกของภูมิคุ้มกันในวัยเมื่อ ALPS ได้รับการวินิจฉัย อาการดาวน์ซินโดร lymphoproliferative ปัจจุบันที่เกิดในรูปแบบของต่อมน้ำเหลืองที่เพิ่มขึ้นของทุกกลุ่ม (ต่อพ่วงในช่องอก, รามอินทรา) ขนาดม้ามโตและมักตับ ขนาดของอวัยวะ lymphoid สามารถแตกต่างกันไปตลอดชีวิตบางครั้งการเจริญเติบโตของพวกเขาจะถูกบันทึกไว้ในการติดเชื้อระหว่าง ต่อมน้ำเหลืองมีความสม่ำเสมอสม่ำเสมอบางครั้งหนาแน่น ไม่เจ็บปวด มีกรณีอย่างรวดเร็วออกเสียงสำแดงอาการของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง hyperplastic ลอกเลียนแบบด้วยการเพิ่มขึ้นในต่อมน้ำเหลืองต่อพ่วงจะนำไปสู่ความผิดปกติของคอต่อมน้ำเหลืองในช่องอก hyperplasia จนการพัฒนาของโรคการบีบอัดและการหายใจล้มเหลว Lymphoid infiltrates ในปอดจะมีการอธิบาย อย่างไรก็ตามในหลาย ๆ กรณีการเกิดอาการ hyperplastic syndrome ไม่ได้เกิดขึ้นอย่างมากและพวกเขายังไม่สังเกตเห็นโดยแพทย์และผู้ปกครอง ระดับความรุนแรงของ splenomegaly ยังเป็นตัวแปร

ความรุนแรงของโรคจะขึ้นอยู่กับอาการของ autoimmune ซึ่งสามารถพัฒนาได้ทุกเพศทุกวัย ส่วนใหญ่มักมี hemopathies ภูมิคุ้มกันหลายชนิด ได้แก่ - neutropenia, thrombocytopenia, hemolytic anemia ซึ่งสามารถนำมารวมกันในรูปแบบของ cytopenia แบบสองและสามขั้นตอน อาจมีเพียงครั้งเดียวของ cytopenia ภูมิคุ้มกัน แต่มักเป็นเรื้อรังหรือกำเริบ

ในอาการ autoimmune อื่น ๆ ที่หายากมากขึ้นอาจจะเห็นตับอักเสบ autoimmune, โรคไขข้อ, sialadenitis โรคลำไส้อักเสบ erythema nodosum, panniculitis, uveitis, Guiltain-Barre ซินโดรม นอกจากนี้อาจมี  ผื่นผิวหนังหลาย ชนิดลมพิษส่วนใหญ่ subfebrile หรือมีไข้โดยไม่เกี่ยวข้องกับกระบวนการติดเชื้อ

ในผู้ป่วยโรค autoimmune lymphoproliferative syndrome อุบัติการณ์ของเนื้องอกมะเร็งเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับประชากร อธิบายกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (มะเร็งในตับ, กระเพาะอาหาร)

[8]

รูปแบบ

ในปีพ. ศ. 2542 ได้มีการจัดประเภทของโรค autoimmune lymphoproliferative syndrome ขึ้นอยู่กับชนิดของข้อบกพร่องของ apoptosis:

• ALP5 0 คือความสมบูรณ์ของ CD95 ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ nuLl ที่เป็นลมพีลในยีน Fas / CD95;
• ALPS I - ข้อบกพร่องในการรับส่งสัญญาณผ่าน Fas-receptor
  • ALPS la เป็นผลมาจากข้อบกพร่อง Fas receptor (การกลายพันธุ์ของ heterozygous ในยีน Fas);
  • ALPS lb เป็นผลมาจากข้อบกพร่องของ Fas ligand (FasL) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้อง - FASLG / CD178;
  • ALPS Ic เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ homozygous ที่เพิ่งระบุในยีน FA5LG / CD178;
• ALPS II - ข้อบกพร่องของการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (การกลายพันธุ์ในยีน caspase 10 - ALPS IIa ในยีนคาปาเนส 8 - ALPS IIb);
• ALPS III - ข้อบกพร่องของโมเลกุลไม่ได้รับการยอมรับ

ประเภทสืบทอด

ALPS 0 type  - ความสมบูรณ์ของ CD95 - อธิบายเฉพาะในผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายเนื่องจากสมาชิกในกลุ่ม heterozygous ไม่มีฟีเนิด ALPS จึงเสนอสมมติฐานเกี่ยวกับชนิดของการถอยกลับแบบ autosomal อย่างไรก็ตามข้อมูลที่ไม่ได้เผยแพร่เกี่ยวกับการตรวจสอบครอบครัวที่ผู้ป่วย ALPS 0 ไม่ได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่ในข้อความนี้ นักวิทยาศาสตร์พบว่าการกลายพันธุ์เป็นส่วนใหญ่หรือไม่ถ้าไม่ใช่ทั้งหมดและถ้าหากเป็น homozygous จะทำให้เกิด phenotype ที่เด่นชัดมากขึ้น

ด้วย  ประเภท I ALPS  ประเภทของมรดกคือ autosomal dominant โดยมีการแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์และการแสดงออกของตัวแปร โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ ALPS1a กรณีของ homozygosity หรือ heterozygosity รวมอธิบายไว้ซึ่งในการกลายพันธุ์ต่างๆของยีน Fas ถูกกำหนดไว้ในอัลลีลทั้งสอง กรณีเหล่านี้มีลักษณะรุนแรงโดยมีอาการก่อนคลอดหรือทารกแรกเกิด (อาการบวมในทารกในครรภ์ hepatosplenomegaly, anemia, thrombocytopenia) นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของอาการทางคลินิกกับชนิดของการกลายพันธุ์ในยีน Fas สำหรับการกลายพันธุ์ในโดเมนภายในเซลล์มีลักษณะที่รุนแรงมากขึ้น โดยรวมแล้วมีผู้ป่วยมากกว่า 70 รายที่ได้รับ ALPS la ในโลกนี้ การกลายพันธุ์ FasL เป็นครั้งแรกที่อธิบายไว้ในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของ lupus erythematosus และ lymphoproliferation เรื้อรัง มันถูกแบ่งเป็น ALPS lb แม้ว่าฟีโนไทป์ไม่ครบตามเกณฑ์ของคลาสสิก autoimmune lymphoproliferative ดาวน์ซินโดร (สองลบเซลล์ T และ splenomegaly ถูกขาด) การกลายพันธุ์ A247E ครั้งแรกในยีน FasL (โดเมนนอกเซลล์) ได้รับการอธิบายเมื่อไม่นานมานี้ในปี 2006 โดย Del-Rey M et al. ในผู้ป่วยที่มี ALPS ที่ไม่ตายซึ่งแสดงถึงบทบาทที่สำคัญของโดเมนปลายทางของ FasL C0OH ในการปฏิสัมพันธ์ของ Fas / FasL ผู้เขียนเสนอให้จัดกลุ่มย่อย ALPS Ic เพื่อจำแนกปัจจุบันของ autoimmune lymphoproliferative syndrome

ประเภท ALPS ครั้งที่สอง  คือการสืบทอดในลักษณะ autosomal ถอยและผู้ป่วยจำนวนมากที่มีชนิดของโรคนี้เป็นข้อสังเกต ALPS ทางคลินิกและภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปรวมถึงความผิดปกติของการตายของเซลล์ Fas สื่อกลางในการดำเนินการที่เกี่ยวข้องกับการ caspase 8 (ที่เกี่ยวข้องในช่วงแรกของการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ในระดับของการมีปฏิสัมพันธ์ TCR และ BCR) และ caspase 10 (มีส่วนร่วมในน้ำตก apoptotic ที่รับทั้งหมดที่รู้จักกันที่ทำให้เกิดการตายของเซลล์เม็ดเลือดขาว)

มากกว่า 30 ผู้ป่วยที่ได้รับการระบุ ALPS คลินิกความรุนแรงในระดับปานกลางซึ่งรวมถึง hypergammaglobulinemia และระดับที่เพิ่มขึ้นของคู่ T เซลล์เชิงลบในเลือดเซลล์เม็ดเลือดขาวเปิดใช้งานของผู้ป่วยที่มีประเภท III ALPS (เพื่อให้ชื่อโรคนี้) แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานตามปกติ Fas- mediated pathway in vitro และไม่มีข้อบกพร่องในระดับโมเลกุล น่าจะเป็นสาเหตุของการเกิดโรคที่มีความผิดปกติอื่น ๆ สูตร apoptotic ไกล่เกลี่ยโดยยกตัวอย่างเช่น Trail-R DR3 หรือ DR6 ข้อสังเกตที่น่าสนใจดูเหมือนว่าอาร์ Qementi ของ N252S การกลายพันธุ์ในยีนสำหรับการตรวจสอบของ perforin (PRF1) ในผู้ป่วยที่มี ALPS ประเภท III ซึ่งได้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรม NK ที่ ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างความถี่ของการตรวจสอบ N252S ในผู้ป่วยที่มีเทือกเขาแอลป์ (2 of 25) และความถี่ของการตรวจสอบในกลุ่มควบคุม (1 330) แสดงให้เห็นการเชื่อมโยงกับการพัฒนาของเทือกเขาแอลป์ในประชากรอิตาลี บนมืออื่น ๆ เอฟ Rieux-Laucat ตั้งข้อสังเกตว่าตัวเลือกนี้กลายพันธุ์ PRF1 ตรวจพบใน 18% ของพวกเขามีสุขภาพดีและใน 10% ของผู้ป่วยที่มีเทือกเขาแอลป์ (ข้อมูลที่ไม่ถูกเผยแพร่) และนอกจากนี้พร้อมกับความแตกต่าง N252S พวกเขาพบว่า Fas กลายพันธุ์ของยีนในผู้ป่วยที่มีเทือกเขาแอลป์และสุขภาพของบิดาของเขาซึ่งเป็นไปตาม F.Rieux-Laucat พูดถึงไม่ใช่เชื้อโรคกลายพันธุ์ N252S heterozygous ในยีนสำหรับ perforin อธิบายหลายก่อนหน้านี้อาร์ Qementi ในผู้ป่วยที่มี ALPS (Fas mutation) และ B-lymphoma ในเซลล์ขนาดใหญ่ ดังนั้นคำถามของสาเหตุของการปรากฏตัวของ ALPS III ประเภทยังคงเปิดวันนี้

[9], [10]

การวินิจฉัย โรค lymphoproliferative autoimmune

หนึ่งในอาการของโรค lymphoproliferative สามารถ lymphocytosis แน่นอนในเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วงและไขกระดูก เนื้อหาของ lymphocytes เพิ่มขึ้นเนื่องจาก lymphocytes B และ T ในบางกรณี - เฉพาะที่ค่าใช้จ่ายของหนึ่งใน subpopulations,

ลักษณะคือการเพิ่มเนื้อหาในเลือดต่อพ่วงของ lymphocytes ลบคู่กับฟีโนไทป์ CD3 + CD4-CD8-TCRa / b เซลล์เหล่านี้มีอยู่ในไขกระดูก, ต่อมน้ำหลือง, lymphocytic infiltrates ในอวัยวะต่างๆ

การแสดงออกที่ลดลงของ CD95 (Fas-รับ) ในเซลล์เม็ดเลือดขาวไม่ได้วินิจฉัยโรคแพ้ภูมิตัวเอง lymphoproliferative เป็นระดับอาจยังคงอยู่ในช่วงปกติที่บางข้อบกพร่อง Fas การกลายพันธุ์ในโดเมนภายในเซลล์และยังอยู่ในเทือกเขาแอลป์ครั้งที่สองและประเภทที่สาม

สัญญาณโดยทั่วไปของโรคภูมิต้านตนเอง lymphoproliferative คือ hyperimmunoglobulinemia เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของระดับของทั้งสองและแต่ละชั้นของ immunoglobulins ระดับการเพิ่มขึ้นอาจแตกต่างกัน

มีผู้ป่วยเป็นโรค autoimmune lymphoproliferative syndrome ที่มีภาวะ hypoimmunoglobulinemia ซึ่งเป็นลักษณะที่ไม่ได้รับการชี้แจง ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นแบบปกติสำหรับผู้ป่วยที่มี ALPS IIb แม้ว่าจะมีการอธิบายด้วย ALPS 1a type

ในผู้ป่วยสามารถตรวจพบแอนติบอดีชนิดต่างๆได้: แอนติบอดีต่อเซลล์เม็ดเลือด ANP แอนติบอดีต่อ DNA พื้นเมือง anti-RNP anti-SM anti-SSB RF RF antibodies เพื่อการแข็งตัวของปัจจัย VIII

รายงานว่าระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคเม็ดเลือดขาวชนิด autoimmune lymphoproliferative syndrome ลักษณะรองของ hypertriglyceridemia คาดว่าเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ cytokines ที่มีผลต่อการเผาผลาญไขมันโดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยการตายของเนื้องอก (tumor necrosis factor หรือ TNF) การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของระดับ TNF พบได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะภูมิต้านเซลล์เม็ดเลือดขาว (autoimmune lymphoproliferative syndrome) ในผู้ป่วยบางรายระดับของ hypertriglyceridemia มีความสัมพันธ์กับวัฏจักรของโรคเพิ่มขึ้นเมื่อมีอาการกำเริบ

ความจำเป็นในการวินิจฉัยที่แตกต่างกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทำให้เกิดข้อบ่งชี้ในการเปิดทาง biopsy ของต่อมน้ำหลือง การตรวจสอบทางสัณฐานวิทยาและอิมมูโนของต่อมน้ำเหลืองที่แสดงให้เห็น hyperplasia พื้นที่ paracortical และในบางกรณีรูขุมขน, การแทรกซึมของ T และ B lymphocytes, immunoblast พลาสมาเซลล์ ในบางกรณีพบ histiocytes โครงสร้างของต่อมน้ำเหลืองตามกฎจะได้รับการเก็บรักษาไว้ในบางกรณีสามารถลบได้เนื่องจากการแทรกซึมของเซลล์ผสมเด่นชัด

ในผู้ป่วยที่ได้รับการตัด Splenectomy สำหรับ hemopathies ภูมิคุ้มกันเรื้อรังการแทรกซึม lymphoid ผสมถูกเปิดเผยรวมทั้งโดยเซลล์ของประชากรลบสองครั้ง

วิธีที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการวินิจฉัยกลุ่มอาการของโรคแพ้ภูมิตัวเอง lymphoproliferative คือการศึกษาของการตายของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ต่อพ่วง (PMN) ในผู้ป่วยหลอดทดลองเมื่อเหนี่ยวนำด้วยโคลนอลแอนติบอดีเพื่อ Fas-รับ ด้วย ALPS จะไม่มีการเพิ่มจำนวนของเซลล์ apoptotic เมื่อ PMN ถูกบ่มเพาะกับแอนติบอดี anti-FasR

เทคนิคการตรวจวินิจฉัยระดับโมเลกุลมุ่งเป้าไปที่การระบุการกลายพันธุ์ในยีน Fas, caspase 8 และ caspase 10. ในกรณีที่ผลการตายของเซลล์ PMN ปกติและการปรากฏตัวของรูปแบบฟีโนไทป์ที่แสดง ALPS ศึกษายีน fasl

[11], [12]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยความผิดปกติของโรค autoimmune lymphoproliferative syndrome จะดำเนินการกับโรคดังต่อไปนี้:

• โรคติดเชื้อ (การติดเชื้อไวรัสวัณโรค leishmaniasis ฯลฯ )
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• lymphohistiocytosis เกี่ยวกับฮีโมฟีลัส
• โรคสะสม (Gaucher disease)
• sarcoidosis
• Lymphadenopathy กับระบบพิชิตเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่น ๆ (ภูมิคุ้มกันบกพร่องตัวแปรทั่วไป, Wiskott-Aldrich syndrome)

การรักษา โรค lymphoproliferative autoimmune

ด้วยโรค lymphoproliferative syndrome การรักษาโดยปกติไม่จำเป็นต้องยกเว้นในกรณีที่มี hyperplasia รุนแรงที่มีอาการบีบอัด mediastinum การพัฒนา lymphoid infiltrates ในอวัยวะต่างๆ ในขณะเดียวกันจะมีการใช้การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน (glucocorticoids, cyclosporin A, cyclophosphamide)

การรักษาภาวะแทรกซ้อน autoimmune ใช้จ่ายในหลักการทั่วไปโรคที่เกี่ยวข้องบำบัด - เมื่อผู้โรคเลือด (methyl) prednisolone ขนาด 1-2 มก. / กก. หรือในโหมดการเต้นของชีพจรการรักษาด้วยการเปลี่ยนแปลงภายหลังจากปริมาณการบำรุงรักษา เมื่อมีผลไม่เพียงพอหรือไม่เสถียร corticosteroids นำไปใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เช่น mofetil mycophenolate, cyclosporin A, azathioprine, แอนติบอดีต่อต้าน CD20 (rituximab) การบำบัดด้วยปริมาณที่สูงของอิมมูโนโกลบินโฟลิซึม (IVIG) ทางหลอดเลือดดำตามกฎจะให้ผลที่ไม่น่าพอใจหรือไม่เสถียร ในการเชื่อมต่อกับแนวโน้มการเรื้อรังหรือซ้ำกิจวัตรระยะยาวจำเป็นต้องใช้การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาซึ่งจะเลือกเป็นรายบุคคล ด้วยผลการรักษาด้วยยาที่ไม่เพียงพอความจำเป็นในการใช้ยาที่สูงการตัดลูกเล็บอาจมีประสิทธิภาพ

ในกรณีของหลักสูตรที่รุนแรงหรือความก้าวหน้าที่คาดการณ์ได้ของโรคการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงจะถูกระบุ แต่ประสบการณ์ในการปลูกถ่ายในโรคภูมิต้านไขมันในเม็ดเลือดขาวมี จำกัด ทั่วโลก

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคซึ่งส่วนใหญ่มักจะถูกกำหนดโดยความรุนแรงของอาการภูมิต้านตนเอง ความรุนแรงต่อการรักษา hemopathies อาจส่งผลเสีย

กับอายุ lymphoproliferative ดาวน์ซินโดรมสามารถลดลง แต่ไม่ได้รวมความเสี่ยงของการสำแดงของ autoimmune ภาวะแทรกซ้อนรุนแรง ไม่ว่าในกรณีใดการพยากรณ์โรคที่เพียงพอจะช่วยในการพัฒนาวิธีการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

[13],